MICAFUNGINA TEVA 50 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG   

ATC: Micafungina
PA: Micafungina sódica

Envases

  • Env. con 1 vial
  • EFG: Medicamento genérico
  • H: Medicamento de uso hospitalario
  • RECETADispensación sujeta a prescripción médica
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: NO
  • Comercializado:  No
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  727517
  • EAN13:  8470007275176
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Micafungina Teva 50 mg

Cada vial contiene micafungina sódica equivalente a 50 mg de micafungina.

Tras su reconstitución cada ml contiene 10 mg de micafungina.

 

Micafungina Teva 100 mg

Cada vial contiene micafungina sódica equivalente a 100 mg de micafungina.

Tras su reconstitución cada ml contiene 20 mg de micafungina.

 

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Polvo de color blanco a blanquecino.

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Micafungina Teva está indicado para:

 

Adultos, adolescentes ≥ 16 años y pacientes de edad avanzada:

  • Tratamiento de la candidiasis invasiva.
  • Tratamiento de la candidiasis esofágica en los pacientes en los que la terapia intravenosa es adecuada.
  • Profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/microlitro(μl)) durante 10 o más días.

 

Niños (neonatos incluidos) y adolescentes < 16 años:

  • Tratamiento de la candidiasis invasiva.
  • Profilaxis de la infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico de células precursoras hematopoyéticas o en pacientes que se espera que puedan presentar neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 500 células/microlitro(μl)) durante 10 o más días.

 

La decisión sobre el uso de Micafungina Teva debe tomarse teniendo en cuenta el riesgo potencial de desarrollo de tumores hepáticos (ver sección 4.4). Por lo tanto, Micafungina Teva debe usarse solo cuando no resulte adecuado el uso de otros antifúngicos.

 

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales/nacionales sobre el uso adecuado de agentes antifúngicos.

Menu  4.2 - Posología y administración de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Hipersensibilidad al principio activo, a otras equinocandinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

 

Efectos hepáticos:

En ratas, tras un periodo de tratamiento de 3 meses o superior, se observó el desarrollo de focos de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares. El supuesto umbral para el desarrollo de tumores en ratas se encontraba aproximadamente en el rango de la exposición clínica. Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo. Hay que monitorizar estrechamente la función hepática durante el tratamiento con micafungina. Para minimizar el riesgo de regeneración adaptativa y la potencial formación posterior de un tumor hepático, se recomienda interrumpir cuanto antes el tratamiento si los niveles de alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) se incrementan de forma significativa y persistente. El tratamiento con micafungina debe llevarse a cabo en base a una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo, particularmente en los pacientes que padecen una insuficiencia hepática grave o una insuficiencia hepática crónica con procesos preneoplásicos comprobados, como fibrosis hepática avanzada, cirrosis, hepatitis vírica, trastorno hepático neonatal o defecto enzimático congénito, o que están recibiendo un tratamiento concomitante con propiedades hepatotóxicas y/o genotóxicas.

 

El tratamiento con micafungina se asoció con un deterioro significativo de la función hepática (incremento de ALT, AST o de la bilirrubina total > 3 veces el límite superior del rango normal (LSN)) tanto en voluntarios sanos como en pacientes. En algunos pacientes se han notificado alteraciones hepáticas más graves, hepatitis o fracaso hepático con casos mortales. Los pacientes pediátricos menores de un año, tienen más probabilidad de sufrir una lesión hepática (ver sección 4.8).

 

Reacciones anafilácticas

 

Durante la administración de micafungina pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluido el shock anafiláctico. Si se producen estas reacciones, debe suspenderse la perfusión de micafungina y administrarse el tratamiento adecuado.

 

Reacciones cutáneas

 

Se han notificado reacciones cutáneas exfoliativas, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Si los pacientes presentan exantema, deben ser cuidadosamente monitorizados, y si las lesiones progresan, debe suspenderse el tratamiento con micafungina.

 

Hemólisis

 

Se han notificado casos raros de hemólisis, incluyendo hemólisis intravascular aguda o anemia hemolítica, en pacientes tratados con micafungina. Los pacientes con datos clínicos o de laboratorio de hemólisis durante el tratamiento con micafungina deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier empeoramiento de estas condiciones hemolíticas, y para evaluar la relación beneficio/riesgo de continuar con el tratamiento con micafungina.

 

Efectos renales

 

Micafungina puede causar alteraciones renales, insuficiencia renal y resultados anómalos en las pruebas de función renal. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados para detectar cualquier empeoramiento de la función renal.

 

Interacciones con otros medicamentos

 

La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato debe usarse solo cuando los beneficios superan claramente a los riesgos, con una estrecha monitorización de las toxicidades de anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.5).

 

En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con micafungina debe monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la dosis de estos medicamentos (ver sección 4.5).

 

Población pediátrica

 

La incidencia de algunas reacciones adversas fue superior en los pacientes pediátricos que en los adultos (ver sección 4.8).

 

Contenido en sodio

 

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por vial; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Micafungina tiene un escaso potencial de interacción con los medicamentos metabolizados a través de las vías mediadas por el citocromo CYP3A.

 

Se llevaron a cabo estudios de interacciones farmacológicas en individuos sanos para evaluar el potencial de interacción entre micafungina y micofenolato mofetilo, ciclosporina, tacrolimus, prednisolona, sirolimus, nifedipino, fluconazol, ritonavir, rifampicina, itraconazol, voriconazol y anfotericina B. En estos estudios no se observaron alteraciones farmacocinéticas de micafungina. No se precisan ajustes de la dosis de micafungina cuando estos medicamentos se administran de forma concomitante. La exposición (AUC) de itraconazol, sirolimus y nifedipino se incrementó ligeramente en presencia de micafungina (22%, 21% y 18% respectivamente).

 

La coadministración de micafungina y anfotericina B desoxicolato se asoció con un incremento del 30% de la exposición a anfotericina B desoxicolato. Ya que esto puede tener importancia clínica, esta coadministración debe usarse solo cuando los beneficios superan claramente a los riesgos, con una estrecha monitorización de las toxicidades de anfotericina B desoxicolato (ver sección 4.4).

 

En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con micafungina debe monitorizarse la toxicidad de sirolimus, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la dosis de estos medicamentos (ver sección 4.4).

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Embarazo

 

No existen datos suficientes sobre la utilización de micafungina en mujeres embarazadas. En estudios en animales se observó que micafungina atraviesa la barrera placentaria y se observó toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos.

Micafungina no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

 

Lactancia

 

Se desconoce si micafungina se excreta en la leche materna humana. Los estudios realizados en animales han demostrado la excreción de micafungina en la leche materna. Se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con micafungina tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con micafungina  para la madre.

 

Fertilidad

 

En estudios en animales se ha observado toxicidad testicular (ver sección 5.3). Micafungina puede alterar potencialmente la fertilidad masculina en humanos.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

La influencia de micafungina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se debe informar a los pacientes de que se han notificado casos de mareo durante el tratamiento con micafungina (ver sección 4.8).

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Resumen del perfil de seguridad

 

Basado en la experiencia en ensayos clínicos: en total, el 32,2% de los pacientes presentaron reacciones adversas. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron náuseas (2,8%), incremento de la fosfatasa alcalina en sangre (2,7%), flebitis (2,5%, principalmente en pacientes infectados por VIH con vías periféricas), vómitos (2,5%) e incremento de la aspartato aminotransferasa (2,3%).

 

Tabla de reacciones adversas

 

En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas en función de la clasificación por órganos y sistemas, y de acuerdo con el término preferido por MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

 

Clasificación de Órganos y Sistemas

Frecuente

≥ 1/100 a < 1/10

Poco frecuente

≥ 1/1000 a < 1/100

Rara

≥ 1/10.000 a < 1/1000

Desconocida

(la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

leucopenia, neutropenia, anemia

pancitopenia, trombocitopenia, eosinofilia, hipoalbuminemia

anemia hemolítica, hemolisis (ver sección 4.4)

coagulación intravascular diseminada

Trastornos del sistema inmune

 

reacción anafiláctica/anafilactoide (ver sección 4.4),

hipersensibilidad

 

shock anafiláctico y anafilactoide (ver sección 4.4)

Trastornos endocrinos

 

hiperhidrosis

 

 

Trastornos del metabolismo y la nutrición

hipopotasemia,

hipomagnesemia,

hipocalcemia

hiponatremia,

hiperpotasemia,

hipofosfatemia,

anorexia

 

 

Trastornos psiquiátricos

 

insomnio, ansiedad, confusión

 

 

Trastornos del sistema nervioso

cefalea

somnolencia, temblor, mareo, alteración del sentido del gusto

 

 

Trastornos cardiacos

 

taquicardia, palpitaciones, bradicardia

 

 

Trastornos vasculares

flebitis

hipotensión,

hipertensión, sofocos

 

shock

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

disnea

 

 

Trastornos gastrointestinales

náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal

dispepsia, estreñimiento

 

 

Trastornos hepatobiliares

incremento de la fosfatasa alcalina en sangre, incremento de la aspartato aminotransferasa, incremento de la alanina aminotransferasa, incremento de la bilirrubina en sangre (incluyendo hiperbilirrubinemia), pruebas hepáticas funcionales anómalas

insuficiencia hepática (ver sección 4.4), incremento

de la gammaglutamiltransferasa, ictericia, colestasis, hepatomegalia, hepatitis

 

lesión hepatocelular con casos mortales (ver sección 4.4)

 

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

exantema

 

urticaria, prurito, eritema

 

erupción cutánea tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (ver sección 4.4)

Trastornos renales y urinarios

 

incremento de la creatinina sérica, incremento de la urea sérica, empeoramiento de la insuficiencia renal

 

 

alteración renal (ver sección 4.4), insuficiencia renal agudo

 

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

pirexia, rigidez

trombosis en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de perfusión, dolor en el lugar de inyección, edema periférico

 

 

Exploraciones complementarias

 

incremento de la lactato deshidrogenasa en sangre

 

 

 

Descripción de algunas reacciones adversas seleccionadas

 

Posibles síntomas de tipo alérgico

En los ensayos clínicos se han notificado síntomas como exantema y rigidez. La mayoría fueron de intensidad leve a moderada, y no limitaron el tratamiento. Durante la terapia con micafungina y solo en pacientes con enfermedades subyacentes graves (como SIDA en fase avanzada, neoplasias), que requerían múltiples medicaciones concomitantes, se notificaron reacciones graves de forma poco frecuente (p. ej. reacción anafilactoide 0,2%, 6/3028).

 

Reacciones adversas hepáticas

La incidencia global de reacciones adversas hepáticas en los pacientes tratados con micafungina en ensayos clínicos fue de 8,6% (260/3028). La mayoría de las reacciones adversas hepáticas fueron leves y moderadas. Las reacciones más frecuentes fueron el incremento de fosfatasa alcalina (FA) (2,7%), ASAT (2,3%), ALT (2,0%), bilirrubina en sangre (1,6%) y las alteraciones en las pruebas de función hepática (1,5%). Algunos pacientes (1,1%; 0,4% graves) interrumpieron el tratamiento debido a algún acontecimiento hepático. De forma poco frecuente, se observaron casos de insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

 

Reacciones locales en el lugar de la inyección

Ninguna de las reacciones adversas en el lugar de la inyección limitó el tratamiento.

 

Población pediátrica

 

La incidencia de algunas reacciones adversas (enumeradas en la siguiente tabla) fue superior en los pacientes pediátricos que en los adultos. Además, los pacientes pediátricos menores de 1 año de edad experimentaron con el doble de frecuencia un incremento en ALT, ASAT y FA que los pacientes pediátricos de mayor edad (ver sección 4.4). La razón más probable para estas diferencias fueron las diferentes enfermedades que sufren estos pacientes en comparación con los adultos u otros pacientes pediátricos de mayor edad observadas en los ensayos clínicos. Al inicio del ensayo, la proporción de pacientes pediátricos con neutropenia era varias veces superior a la de los pacientes adultos (40,2% y 7,3% de niños y adultos, respectivamente), al igual que pacientes TCPH alogénicos (29,4% y 13,4% respectivamente) y tumores hematológicos (29,1% y 8,7%, respectivamente).

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

frecuentes

trombocitopenia

 

Trastornos cardiacos

frecuentes

 

taquicardia

 

Trastornos vasculares

frecuentes

 

hipertensión, hipotensión

 

Trastornos hepatobiliares

frecuentes

 

hiperbilirrubinemia, hepatomegalia

 

Trastornos renales y urinarios

frecuentes

 

insuficiencia renal aguda, incremento de la urea en sangre

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Menu  4.9 - Sobredosificación de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

En los ensayos clínicos, se han administrado dosis diarias repetidas de hasta 8 mg/kg (dosis total máxima de 896 mg) a pacientes adultos, sin describirse una toxicidad limitante de la dosis. En un caso espontáneo se notificó la administración de una dosis de 16 mg/kg/día en un paciente recién nacido. No se observaron reacciones adversas asociadas a esta dosis elevada.

No se dispone de experiencia relacionada con sobredosis de micafungina. En caso de sobredosis, se deberá administrar un tratamiento sintomático y medidas generales de apoyo. Micafungina se une fuertemente a las proteínas y no es dializable.

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Grupo farmacoterapéutico: Antimicóticos de uso sistémico, otros antimicóticos para uso sistémico, código ATC: J02AX05

 

Mecanismo de acción

Micafungina inhibe de forma no competitiva la síntesis de 1,3-β-D-glucano, un componente esencial de la pared celular fúngica. 1,3-β-D-glucano no está presente en las células de los mamíferos.

Micafungina presenta actividad fungicida frente a la mayoría de las especies de Candida e inhibe de forma importante el crecimiento activo de los filamentos (hyphae) de las especies de Aspergillus.

 

Efectos farmacodinámicos

En los modelos animales de candidiasis, se observó una correlación entre la exposición a micafungina dividida por la CMI (AUC/CMI) y la eficacia definida como el ratio necesario para inhibir el crecimiento fúngico progresivo. En estos modelos, se necesitó un ratio de ~2400 y ~1300 para C. albicans y C. glabrata, respectivamente. Estos ratios se alcanzan para la distribución de Candida spp de tipo salvaje, a la dosis terapéutica recomendada de micafungina.

 

Mecanismo/s de resistencia

Al igual que ocurre con todos los agentes antimicrobianos, se han notificado casos de sensibilidad reducida y resistencia y no han de descartarse resistencias cruzadas con otras equinocandinas. La sensibilidad reducida a las equinocandinas se ha asociado a mutaciones en los genes codificantes de Fks1 y Fks2 para una subunidad principal de la glucano sintetasa.

 

Puntos de corte

Los puntos de corte clínicos establecidos por el EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) (versión 10.0, válida desde 04-02-2020) son:

 

Especies de Candida

Puntos de corte de CMI (mg/l)

≤S (Sensible)

>R (Resistente)

Candida albicans1

0,016

0,016

Candida glabrata

0,03

0,03

Candida parapsilosis

2

2

Candida tropicalis 2

Evidencia insuficiente

Candida krusei2

Evidencia insuficiente

Candida guilliermondii2

Evidencia insuficiente

Puntos de corte para Candida 3 no relacionados con la especie.

Evidencia insuficiente

1 El área de incertidumbre técnica (AIT) es 0,03 mg /l. Si S a anidulafungina, notifique como S y añada el siguiente comentario: “Las cepas sensibles a anidulafungina con CMI a micafungina de 0,03 mg/L no portan una mutación fks que confiera resistencia a equinocandinas”. Si no es S a anifulafungina, informe como R y refiera al laboratorio de referencia para secuenciar fks y confirmación de CMIs.

2CMIs para C. tropicalis son 1-2 diluciones más altas que para C. albicans y C. glabrata. El éxito en el estudio clínico fue numéricamente, ligeramente inferior para C. tropicalis que para C. albicans a ambas dosis (100 y 150 mg al día). Sin embargo, la diferencia no fue significativa y no se sabe si se traduce en una diferencia clínica relevante. Las CMIs para C. krusei son aproximadamente 3 diluciones más altas que aquellas para C. albicans y, del mismo modo, aquellas para C. guilliermondii son aproximadamente 8 diluciones más altas. Además, sólo un pequeño número de casos involucraron estas especies en los ensayos clínicos. Esto significa, que no hay evidencia suficiente para indicar que la población salvaje de estos patógenos se puede considerar susceptible a micafungina.

3 Los puntos de corte no relacionados con la especie han sido determinados principalmente a partir de datos de farmacocinética/farmacodinámica y son independientes de las distribuciones de CMI de las especies de Candida específicas. Estas son de uso solo para organismos que no tienen puntos de corte específicos.

 

Eficacia clínica y seguridad

 

Candidemia y candidiasis invasiva: Micafungina (100 mg/día o 2 mg/kg/día) fue igual de eficaz y mejor tolerada que anfotericina B liposomal (3 mg/kg) como tratamiento de primera línea de la candidemia y de la candidiasis invasiva en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multinacional de no inferioridad. Micafungina y anfotericina B liposomal se administraron durante una mediana de duración de 15 días (rango de 4 a 42 días en adultos; de 12 a 42 días en niños).

La no inferioridad se demostró para los pacientes adultos y se obtuvieron resultados similares para las subpoblaciones pediátricas (neonatos y prematuros incluidos). Los resultados de eficacia fueron consistentes, con independencia de las especies de Candida infecciosa, del sitio original de la infección y del estado de neutropenia (ver  Tabla). Micafungina mostró un menor descenso medio del pico de la tasa estimada de filtración glomerular durante el tratamiento (p<0,001) y una menor incidencia de reacciones asociadas a la perfusión (p=0,001) que anfotericina B liposomal.

 

Éxito general del tratamiento en el grupo establecido por protocolo, estudio de candidiasis invasiva

 

 

Micafungina

Anfotericina B liposomal

 

% Diferencia

[IC 95% ]

 

 

 

 

 

N

 

n (%)

 

N

 

n (%)

 

 

Pacientes adultos

Éxito global del tratamiento

202

181 (89,6)

190

170 (89,5)

0,1 [-5,9, 6,1] †

Éxito global del tratamiento respecto al estado de la neutropenia

    Neutropenia al comienzo

24

18 (75,0)

15

12 (80,0)

0,7 [-5,3, 6,7] ‡

    Sin neutropenia al comienzo

178

163 (91,6)

175

158 (90,3)

Pacientes pediátricos

Éxito global del tratamiento

 

48

 

35 (72,9)

 

50

 

38 (76,0)

 

-2,7 [-17,3, 11,9] §

    < 2 años de edad

 

26

 

21 (80,8)

 

31

 

24 (77,4)

 

 

    Prematuros

 

10

 

7 (70,0)

 

9

 

6 (66,7)

 

Neonatos (0 días a < 4   semanas)

 

7

 

7 (100)

 

5

 

4 (80)

 

    2 a 15 años de edad

 

22

 

14 (63,6)

 

19

 

14 (73,7)

 

Éxito global de tratamiento combinado para adultos y niños según la especie de Candida

Candida albicans

102

91 (89,2)

98

89 (90,8)

 

Especies diferentes a albicans: ¶ todas

151

 

133 (88,1)

 

140

 

123 (87,9)

 

 

C. tropicalis

59

54 (91,5)

51

49 (96,1)

 

C. parapsilosis

48

41 (85,4)

44

35 (79,5)

 

C. glabrata

23

19 (82,6)

17

14 (82,4)

 

C. krusei

9

8 (88,9)

7

6 (85,7)

 

 

† Tasa de micafungina menos tasa de anfotericina B liposomal e intervalo de confianza bilateral del 95% para la diferencia en la tasa global de éxito se basa en una aproximación normal con una muestra grande.

‡ Ajustado para el estado de la neutropenia; variable primaria.

§ La población pediátrica no se incluyó en la prueba de no inferioridad.

¶ La eficacia clínica también se observó (< 5 pacientes) en las siguientes especies Candida: C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicua and C. dubliniensis.

 

Candidiasis esofágica: En un ensayo aleatorizado, doble ciego de micafungina frente a fluconazol en el tratamiento de primera línea para la candidiasis esofágica, 518 pacientes recibieron al menos una dosis del medicamento de estudio. La mediana de duración del tratamiento fue de 14 días y la mediana de dosis media diaria fue de 150 mg para micafungina (N=260) y de 200 mg para fluconazol (N=258). El grado endoscópico observado al final del tratamiento fue de 0 (cura endoscópica) para el 87,7% (228/260) y el 88,0% (227/258) de los pacientes en los grupos de micafungina y fluconazol, respectivamente (IC de 95% para una diferencia:

[-5,9%, 5,3%]). El límite inferior del IC de 95% se encontraba por encima del margen predefinido de no inferioridad del -10%, demostrando no inferioridad. La naturaleza e incidencia de los efectos adversos fueron similares entre los grupos de tratamiento.

 

Profilaxis: micafungina fue más eficaz que fluconazol en la prevención de infecciones fúngicas invasivas en una población de pacientes con alto riesgo de desarrollar una infección fúngica sistémica (pacientes sometidos a un trasplante de células precursoras hematopoyéticas [TCPH] en un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico). El éxito de tratamiento se definió como la ausencia hasta el final del ensayo de infección fúngica sistémica, ya sea demostrada, probable o sospechosa. La mayoría de los pacientes (97%, N=882) tenían neutropenia al inicio (< 200 neutrófilos/microlitro (μl)). La neutropenia persistió durante una mediana de 13 días. Se fijó una dosis diaria de 50 mg (1,0 mg/kg) para micafungina y de 400 mg (8 mg/kg) para fluconazol. El periodo medio de tratamiento fue de 19 días para micafungina y de 18 días para fluconazol en la población adulta (N=798) y de 23 días para los dos ramas de tratamiento en la población pediátrica (N=84).

La tasa de éxito del tratamiento fue desde un punto de vista estadístico significativamente superior para micafungina que para fluconazol (1,6% frente al 2,4% de infecciones de disruptiva). Se observaron infecciones de disruptiva por Aspergillus en 1 frente a 7 pacientes y se observaron infecciones de disruptiva por Candida demostradas o probables en 4 y 2 pacientes de los grupos de micafungina y fluconazol, respectivamente. Otras infecciones de disruptiva fueron causadas por Fusarium (1 y 2 pacientes, respectivamente) y Zygomycetes (1 y 0 pacientes, respectivamente). La naturaleza e incidencia de las reacciones adversas fue similar entre los dos grupos de tratamiento. 

 

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Absorción

 

La farmacocinética es lineal en todo el rango de dosis diarias desde 12,5 mg a 200 mg y desde 3 mg/kg a 8 mg/kg. No existe evidencia de acumulación sistémica con la administración repetida y el estado estacionario se alcanza normalmente en 4 o 5 días.

 

Distribución

 

Tras la administración intravenosa, las concentraciones de micafungina muestran un descenso biexponencial. El medicamento se distribuye rápidamente en los tejidos.

En la circulación sistémica, micafungina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (> 99%), fundamentalmente a la albúmina. La unión a albúmina es independiente de la concentración de micafungina (10–100 microgramos (μg)/ml).

El volumen de distribución en el estado estacionario (Vss) fue aproximadamente de 18-19 litros.

 

Biotransformación

 

Micafungina no modificada es el compuesto principal en la circulación sistémica. Se ha demostrado que micafungina se metaboliza en varios compuestos; se han detectado los compuestos M-1 (forma catecol), M-2 (forma metoxi de M-1) y M-5 (hidroxilación en la cadena lateral) de micafungina en la circulación sistémica. La exposición a estos metabolitos es baja  y éstos no contribuyen a la eficacia global de micafungina.

Aunque micafungina es un sustrato del citocromo CYP3A in vitro, la hidroxilación por CYP3A no es una vía principal para el metabolismo de micafungina in vivo.

 

Eliminación y excreción

 

La semivida terminal media es aproximadamente 10-17 horas y se mantiene consistente entre dosis de hasta 8 mg/kg y tras la administración única y la administración repetida. El aclaramiento total fue de 0,15-0,3 ml/min/kg en sujetos sanos y en pacientes adultos y es independiente de la dosis tras la administración única y la administración repetida. Tras la administración de una única dosis intravenosa de 14C-micafungina (25 mg) a voluntarios sanos, el 11,6% de la radiactividad se detectó en orina y el 71,0% en las heces, durante 28 días. Estos datos indican que la eliminación de micafungina es fundamentalmente no renal. Los metabolitos M-1 y M-2 se detectaron en plasma únicamente en concentraciones traza y el metabolito M-5, el más abundante, constituyó un total del 6,5% en relación al compuesto origen.

 

Poblaciones especiales

 

Pacientes pediátricos:

En los pacientes pediátricos, los valores de AUC fueron  proporcionales a la dosis a lo largo del rango de dosis de 0,5-4 mg/kg. El aclaramiento se vio afectado por el peso, con valores medios de eliminación ajustados por el peso, 1,35 veces superiores en niños pequeños (de 4 meses a 5 años de edad) y 1,14 veces superiores en pacientes pediátricos de entre 6 a 11 años de edad. Los niños mayores (12-16 años) presentaron valores medios de aclaramiento similares a los determinados en los pacientes adultos. El aclaramiento medio ajustado por peso en niños menores de 4 meses de edad es aproximadamente 2,6 veces superior al de niños mayores (12-16 años) y 2,3 veces superior al de los adultos.

 

El estudio puente FC/FD demostró una penetración dosis-dependiente de micafungina en el SNC con el mínimo AUC de 170 microgramos (μg)*h/l requerido para conseguir la máxima erradicación de la carga fúngica en los tejidos del SNC. El modelo FC poblacional demostró que una dosis de 10mg/kg en niños menores de 4 meses de edad sería suficiente para alcanzar la exposición objetivo para el tratamiento de las infecciones por Candida del SNC.

 

Pacientes de edad avanzada:

Cuando se administró una única perfusión de 50 mg a lo largo de 1 hora, la farmacocinética de micafungina en pacientes de edad avanzada (con edades entre 66 y 78 años) fue similar a la de los sujetos jóvenes (20-24 años). No se precisa de ningún ajuste de dosis en personas de edad avanzada.

 

Pacientes con insuficiencia hepática:

En un ensayo llevado a cabo en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh 7-9), (n=8), la farmacocinética de micafungina no difirió significativamente de la de las personas sanas (n=8). Por lo tanto, no se precisa realizar ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. En un estudio realizado en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10-12) (n=8), se han observado concentraciones plasmáticas inferiores de micafungina y superiores de metabolito hidroxilado (M-5) comparado con sujetos sanos (n=8). Estos datos son insuficientes para apoyar la recomendación de dosificación en pacientes con insuficiencia hepática grave.

 

Pacientes con insuficiencia renal:

La insuficiencia renal grave (Tasa de filtración glomerular [TFG] < 30 ml/min) no afectó de forma significativa a la farmacocinética de micafungina. No se precisa realizar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

 

Sexo/Raza:

El sexo y la raza (caucásica, negra y oriental) no tuvieron influencia significativa sobre los parámetros farmacocinéticos de micafungina. No se requiere ajuste de dosis de micafungina en función del sexo o de la raza.

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

El desarrollo de focos de alteración hepatocitaria (FAH) y de tumores hepatocelulares en ratas dependía tanto de la dosis como de la duración del tratamiento con micafungina. Los FAH registrados tras un tratamiento de 13 semanas o más persistieron después de haber retirado el tratamiento durante un periodo de 13 semanas y evolucionaron a tumores hepatocelulares tras un periodo sin tratamiento que perduró durante el periodo de vida de las ratas. No se han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad, pero se evaluó el desarrollo de FAH en ratas hembra tras haber transcurrido 20 y 18 meses de haber interrumpido el tratamiento de 3 y 6 meses respectivamente. En ambos estudios se observó un mayor número/incidencias de tumores hepatocelulares tras los periodos sin tratamiento de 18 y 20 meses de duración, tanto en el grupo con dosis altas de 32 mg/kg/día como en el grupo con dosis bajas(aunque no fueron estadísticamente significativos). La exposición plasmática en el presunto umbral para el desarrollo de tumores en ratas (es decir, la dosis en la que no se detectan ni FAH ni tumores hepáticos) se encontraba dentro del rango de la exposición clínica. Se desconoce la relevancia del potencial hepatocarcinogénico de la micafungina en el uso terapéutico en humanos.

 

Los estudios toxicológicos de micafungina mostraron, tras administrar repetidas dosis intravenosas en ratas y/o perros, efectos adversos en el hígado, tracto urinario, hematíes y órganos reproductores masculinos. Los niveles de exposición a los que no aparecen estos efectos (NOAEL) estaban en el mismo rango que los niveles clínicos de exposición o por debajo de éstos. Por lo tanto, la aparición de estos efectos adversos cabría esperarse durante el uso clínico humano de micafungina.

 

En las pruebas estándar de seguridad farmacológica los efectos cardiovasculares y de liberación de histamina producidos por micafungina fueron evidentes y parecieron depender del tiempo de duración por encima del umbral. La prolongación del tiempo de perfusión, que reduce el pico de concentración en plasma, parece reducir estos efectos.

 

En estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas, los signos de hepatotoxicidad incluyeron incrementos en los niveles de enzimas hepáticas y cambios degenerativos de los hepatocitos  acompañados de signos de regeneración compensatoria. En perros, los efectos hepáticos observados fueron incremento de peso e hipertrofia centrilobular; no se observaron cambios degenerativos de los hepatocitos.

 

En ratas, se observó la vacuolización del epitelio renal pélvico, así como vacuolización y engrosamiento (hiperplasia) del epitelio de la vejiga en estudios de 26 semanas con dosis repetidas. En otro estudio de 26 semanas de duración, la hiperplasia de células transicionales de la vejiga urinaria presentó una incidencia mucho menor. Tras un periodo de seguimiento de 18 meses, se demostró la reversibilidad de estos signos. La duración de la administración de micafungina en estos estudios con ratas (6 meses) excede la duración habitual de la administración de micafungina en pacientes (ver sección 5.1).

 

Micafungina hemolizó la sangre de conejo in vitro. En las ratas, se observaron signos de anemia hemolítica cuando se administraron repetidas dosis inyectables de micafungina en bolo. En estudios a dosis repetidas realizados en perros, no se observó anemia hemolítica.

 

En los estudios de toxicidad sobre el desarrollo y la reproducción, se observó una reducción del peso de los cachorros al nacer. Hubo un aborto en conejos con dosis de 32 mg/kg/día. Las ratas macho tratadas por vía intravenosa durante 9 semanas mostraron vacuolización de las células epiteliales del epidídimo ductal, incrementos en el peso del epidídimo y una reducción del número de células espermáticas (en un 15%); no obstante, en estudios de 13 y 26 semanas de duración no aparecieron estos cambios. En perros adultos, se observaron efectos como atrofia de los túbulos seminíferos con vacuolización del epitelio seminífero y disminución de esperma en los epidídimos tras el tratamiento prolongado (39 semanas) pero no después de 13 semanas de tratamiento. En los perros jóvenes, las 39 semanas de tratamiento no indujeron lesiones en los testículos ni en el epidídimo de forma dosis dependiente al final del tratamiento, pero tras un periodo de 13 semanas sin tratamiento, sí se hizo patente un incremento dosis dependiente de estas lesiones en los grupos tratados. No se observó ninguna alteración de la fertilidad masculina o femenina en los estudios de fertilidad y de desarrollo embriológico en ratas.

 

Micafungina no resultó mutagénica o clastogénica cuando se evaluaron sus acciones mediante una batería estándar de pruebas in vitro e in vivo, entre los que se encontraba un estudio in vitro sobre síntesis no programada de ADN utilizando hepatocitos de rata.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Sacarosa

Ácido cítrico (para ajustar el pH)

Hidróxido sódico (para ajustar el pH)

Menu  6.2 - Incompatibilidades de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Este medicamento no debe mezclarse o perfundirse con otros medicamentos, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Menu  6.3 - Período de validez de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Vial sin abrir: 3 años.

 

Concentrado reconstituido en el vial

 

Se ha comprobado la estabilidad química y física del producto en uso durante 48 horas a 25ºC, cuando se reconstituye con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.

 

Solución diluida para perfusión

 

Se ha comprobado que la estabilidad química y física que permite su uso es de 96 horas a 25ºC, protegida de la luz, cuando se diluye con solución de cloruro de  sodio  9 mg/ml (0,9%) para perfusión o con solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión.

 

Desde el punto de vista microbiológico, las soluciones diluidas y reconstituidas deben utilizarse inmediatamente. Si no se usan de forma inmediata, los tiempos y condiciones de conservación en uso previas a su utilización son responsabilidad del usuario y no deberían superar las 24 horas a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC, a menos que la reconstitución y la dilución se hayan producido en condiciones asépticas controladas y validadas.

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Viales sin abrir

 

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

 

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

Vial de vidrio transparente Tipo I de 10 ml con tapón de goma de butilo y con tapa “flip-off”. El vial está precintado con una película protectora UV.

 

Tamaño de envase: cajas de 1 vial.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de MICAFUNGINA TEVA 50 mg Polvo concentrado para sol. para perfus.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales de desecho se realizará de acuerdo con la normativa local.

 

Micafungina Teva no debe mezclarse o perfundirse con otros medicamentos excepto aquellos mencionados más abajo. Micafungina Teva se reconstituye y diluye, utilizando técnicas asépticas a temperatura ambiente, tal y como se indica a continuación:

 

  1. La tapa de plástico debe retirarse del vial y el tapón debe desinfectarse con alcohol.
  2. Deben inyectarse aséptica y lentamente dentro de cada vial junto a un lado de la pared interna, 5 ml de solución de cloruro de sodio  9 mg/ml (0,9%) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ml (5%) para perfusión (tomados de una botella/bolsa de 100 ml). Aunque el concentrado hará espuma, debe tenerse especial cuidado en minimizar la cantidad de espuma generada. Debe reconstituirse un número suficiente de viales de Micafungina Teva para obtener la dosis necesaria en mg (consultar la tabla a continuación).
  3. El vial debe girarse con suavidad. NO DEBE AGITARSE. El polvo se disolverá completamente. El concentrado debe usarse inmediatamente. El vial es para un único uso. Por lo tanto, el concentrado reconstituido no utilizado debe desecharse inmediatamente.
  4. Todo el concentrado reconstituido debe retirarse de cada vial y devolverse a la botella/bolsa de perfusión de la que fue tomado inicialmente. La solución diluida para perfusión debe utilizarse inmediatamente. Se ha comprobado que la estabilidad química y física en uso del medicamento es de 96 horas a 25ºC siempre que esté protegido de la luz, y la dilución se realice tal y como se ha descrito anteriormente.
  5. La botella/bolsa para la perfusión debe invertirse cuidadosamente para dispersar la solución diluida pero NO debe agitarse para evitar la formación de espuma. No debe utilizarse la solución si está turbia o se ha formado precipitado.
  6. La botella/bolsa que contiene la solución diluida para perfusión debe introducirse en una bolsa opaca con precinto para protegerla de la luz.

 

Preparación de la solución para perfusión

 

Dosis

(mg)

Vial de Micafungina Teva a utilizar

(mg/vial)

Volumen de cloruro de sodio (0,9%) o de glucosa (5%) a añadir en cada vial

Volumen (concentración) de polvo reconstituido

Perfusión estándar (añadida hasta 100 ml) Concentración final

50

1 x 50

5 ml

aprox. 5 ml

(10 mg/ml)

0,5 mg/ml

100

1 x 100

5 ml

aprox. 5 ml

(20 mg/ml)

1,0 mg/ml

150

1 x 100 + 1 x 50

5 ml

aprox. 10 ml

 

1,5 mg/ml

200

2 x 100

5 ml

aprox. 10 ml

 

2,0 mg/ml

 

 

Tras la reconstitución y dilución, la solución se debe administrar mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 1 hora.

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva, B.V.

Swensweg 5, 2031 GA Haarlem

Países Bajos

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Febrero 2020

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2020

 

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://aemps.gob.es/

18/11/2023