PLEOPAR 1 MICROGRAMO CAPSULAS BLANDAS EFG   

Cada cápsula blanda contiene 1 microgramo de paricalcitol

Excipientes con efecto conocido: cada cápsula blanda contiene 1,42 microgramos de etanol anhidro.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Cápsula blanda.

Cápsula de 1 microgramo: blandas, ovaladas, de color gris, tamaño 2.

Pleopar está indicado en pacientes adultos y en pacientes pediátricos desde 10 a 16 años de edad  en la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario asociado con enfermedad renal crónica, estadíos 3 y 4.

Pleopar está indicado en pacientes adultos en la prevención y tratameinto de hiperparatiroidismo secundario asociado con enfermedad renal crónica estadio 5, en pacientes sometidos a hemodiálisis o a diálisi peritoneal.

Pleopar no se debe administrar a pacientes con evidencia de toxicidad por vitamina D, hipercalcemia o hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1

Una supresión excesiva de la hormona paratiroidea puede producir elevación de los niveles séricos de calcio y desencadenar una osteodistrofia de bajo recambio. Para alcanzar los niveles fisiológicos deseados se requiere la monitorización del paciente y un ajuste individualizado de las dosis.

Si se produce una hipercalcemia clínicamente relevante y el paciente está recibiendo quelantes de fósforo con contenido en calcio, la dosis de dichos quelantes debe reducirse o interrumpirse.

La hipercalcemia crónica puede causar calcificación vascular generalizada y la calcificación de otros tejidos blandos.

Los medicamentos con fosfato o relacionados con la Vitamina D no deberían administrarse de forma concomitante con paricalcitol debido a un aumento del riesgo de hipercalcemia y aumento del balance calcio-fosfato (ver sección 4.5).

La toxicidad de los compuestos digitálicos se potencia con cualquier tipo de hipercalcemia, por lo que hay que tener especial precaución al prescribir de forma concomitante digitálicos y paricalcitol (ver sección 4.5).

En pacientes pre-dializados, paricalcitol, al igual que otros activadores de los receptores de la Vitamina D, puede incrementar la creatinina sérica (y por lo tanto disminuir el índice de filtración glomerular estimadao  (eGFR) sin modificar el índice de filtración glomerular real.

Se debe tener precaución si se co-administra paricalcitol con ketoconazol (ver sección 4.5).

Advertencia sobre excipientes:

Este medicamento contiene 0,55% de etanol (alcohol), esta pequeña cantidad se corresponde con 1,42 mg por cápsula.

Ketoconazol: Se sabe que ketoconazol es un inhibidor no específico de varias enzimas del citocromo P450. Los datos in vivo e in vitro disponibles sugieren que ketoconazol puede interaccionar con las enzimas responsables del metabolismo de paricalcitol y de otros análogos de Vitamina D. Se debe tener precaución cuando se administre paricalcitol junto con ketoconazol. Se ha estudiado el efecto que tiene la administración de dosis múltiples de 200 mg de ketoconazol, administradas dos veces al día durante 5 días en sujetos sanos, sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol. La Cmax de paricalcitol se modificó mínimamente, pero el AUC0-∞ fue aproximadamente el doble en presencia de ketoconazol. La semivida de paricalcitol fue de 17 horas en presencia de ketoconazol en comparación a las 9,8 horas resultantes de la administración de paricalcitol en monoterapia (ver sección 4.4, Precauciones). Los resultados de este estudio indican que después de una administración oral o intravenosa de paricalcitol, no es probable que la amplificación máxima de la AUCINF de paricalcitol producida por una interacción con ketoconazol sea mayor del doble.

No se han realizado estudios específicos de interacciones. La toxicidad de los compuestos digitálicaos está potenciada por cualquier tipo dehipercalcemia, por lo que se debe tener un especial cuidado al prescribir de forma concominante digitáligos y paricalcitol.

No se debe tomar paricalcitol con medicamentos que contengan fosfatos o vitamina D con paricalcitol debido a un mayor riesgo de hipercalcemia y elevación del producto Ca x P (ver sección 4.4).

Dosis altasde preparaciones con contenido en calcio o de diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de que se produzca hipercalcemia.

Los preparados que contienen magnesio (p.ej., antiácidos) no deben de administrarse concomitantemente con preparaciones que contengan Vitamina D debido a que puede producirse una hipermagnesemia.

Las preparaciones que contienen  aluminio (p.ej., antiácidos, quelantes de fosfato) no deben de administrarse de manera crónica con productos que contengan Vitamina D, ya que puede ocurrir un aumento de los niveles en sangre de aluminio y toxicidad ósea por aluminio.

Los medicamentos que alteran la absorción intestinal de vitaminas liposolubles, como la colestiramina, pueden interferir en la absorción de las cápsulas de paricalcitol.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de paricalcitol en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial sobre su uso en el ser humano, por lo tanto no se debe utilizar paricalcitol salvo que sea claramente necesario.

Lactancia

Se desconoce si paricalcitol se elimina en la leche humana. Estudios en animales han demostrado excreción de pequeña cantidades de paricalcitol o de sus metabolitos en la leche materna. La decisión de continuar/interrumpir la lactancia o de continuar/interrumpir la terapia con paricalcitol debe ser tomada teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia con este medicamento para la madre.

La influencia de paricalcitol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

Se ha evaluado la seguridad de paricalcitol cápsulas en tres ensayos clínicos de 24 semanas de duración, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos y en los cuales participaron 220 pacientes adultos con enfermedad renal crónica en estadíos 3 y 4 y en un ensayo clínico multicéntrico de 12 semanas de duración doble ciego y controlado frente a placebo que incluyó 88 pacientes adultos con ERC en estadio 5. Además existen datos tras la experiencia pst-comercialización con paricalcitol cápsulas de tres estudios adicionales, y expriencia pediátrica de dos estudios. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con paricalcitol fueron hipercalcemia e incremento del producto calcio-fosfato.

En los ensayos clínicos para los estadios ¾ y estadio 5, la incidencia de hipercalcemia fue 2% (3/167) para paricalcitol Vs. 0% (0/137) para placebo y de 11% (19/167) para paricalcitol vs 6% (8/137) para placebo, para el incremento del producto calcio-fosfato.

Listado tabulado de reacciones adversas

Todas las reacciones adversas asociadas con este medicamento se muestran en la Tabla 3 clasificadas según el sistema MeDRA, término preferente y su frecuencia. Se utilizan los siguientes grupos de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000),  frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 3: Reacciones adversas notificadas para Pleopar en ensayos clínicos y tras la experiencia post-comercialización

* La frecuencia de las reacciones adversas tras la experiencia post-comercialización no puede estimarse y se han notificado como “frecuencia no conocida”

† Esta reacción adversa se ha observado en estudios con pacientes predializados (ver sección 4.4.)

Población pediátrica

En niños de 10 años de edad o mayores, la naturaleza del perfil de seguridad es similar a la reflejada en adultos. Las reacciones adversas para los pacientes tratados con paricalcitol fueron hipercalcemia (4/47, 9%), hiperfosfatemia (2/47, 4%), cefalea (1/47, 2%), y náuseas (1/47, 2%).

Notificación de sospechas de reacciones adversas: 

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

La administración en exceso de paricalcitol  cápsulas puede producir hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia, y una supresión excesiva de la hormona paratiroidea. El consumo elevado de calcio y fosfato junto con paricalcitol cápsulas puede producir anomalías similares.

El tratamiento de pacientes con hipercalcemia clínicamente significativa consiste en reducir  la dosis o interrumpirel tratamiento de paricalcitol de forma inmediata, instaurar una dieta pobre en calcio, suprimir la administración de suplementos de calcio, movilizar al paciente, prestar atención a los desequilibrios de electrolitos y fluidos, valorar de las anormalidades en el electrocardiograma (críticas en pacientes que reciben digitálicos), y llevar a cabo hemodialisis o diálisis peritoneal frente al dializado libre de calcio, según se requiera.

Los signos y síntomas relacionados con una intoxicación por vitamina D asociados con hipercalcemia incluyen:

Tempranos: debilidad, dolor de cabeza, somnolencia, náuseas, vómito, sequedad de boca, estreñimiento, dolor muscular, dolor óseo y sabor metálico.

Tardíos: anorexia, pérdida de peso, conjuntivitis (calcificación), pancreatitis, fotofobia, rinorrea, prurito, hipertermia, disminución de la libido, BUN elevado, hipercolesterolemia, niveles elevados de AST y ALT , calcificaciones ectópicas, hipertensión, arritmias cardiacas, somnolencia,  muerte y, raramente, psicosis manifiesta.

Los niveles séricos de calcio deben ser monitorizados con frecuencia hasta alcanzar la normocalcemia.

Paricalcitol no se elimina significativamente por diálisis.

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes anti-paratiroideos; código ATC: H05BX02.

Mecanismo de acción

Paricalcitol es una Vitamina D de origen sintético, biológicamente activa, análoga del calcitriol, que presenta modificaciones en la cadena lateral (D2) y en el anillo A (19-nor). A diferencia del calcitrol, paricalcitol es un es un activador selectivo de los receptores de la vitamina D (RVD). Paricalcitol activa selectivamente los RVD en las glándulas paratiroideas sin producir un incremento de los RVD intestinales y es menos activo sobre la resorción ósea. Paricalcitol también aumenta los receptores sensibles a calcio en las glándulas paratiroideas. Como resultado, paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (PTH) inhibiendo la proliferación paratiroidea y disminuyendo la síntesis y secreción de PTH, con el mínimo impacto en los niveles de calcio y fósforo. Puede actuar directamente en las células óseas para mantener el volumen óseo y mejorar la superficie de mineralización. La corrección de niveles anormales de PTH, con normalización de la homeostasis de calcio y fósforo, puede prevenir o tratar la osteodistrofia metabólica asociada con la enfermedad renal crónica.

Eficacia clínica y seguridad

Enfermedad renal crónica, estadíos 3-4

Estudios pivotales en adultos

La variable principal de eficacia del estudio que consiste en al menos dos reducciones consecutivas >30% de los valores basales de PTHi se alcanzo en el 91% de los pacientes tratados con paricalcitol cápsulas frente al 13% de los pacientes tratados con placebo (p<0,001). En los pacientes tratados con paricalcitol cápsulas se redujeron de forma significativa (p<0,001) tanto la fosfatasa alcalina específica ósea sérica como la osteocalcina sérica en comparación con los pacientes tratados con placebo, lo que se asocia con una corrección del alto recambio óseo producido por el hiperparatiroidismo secundario. No se detectó un deterioro en los parámetros de la función renal del índice estimado de filtración glomerular (a través de la fórmula MDRD) y la creatinina sérica, en pacientes tratados con paricalcitol cápsulas en comparación con los pacientes tratados con placebo. Un número significativamente mayor de pacientes tratados con paricalcitol cápsulas frente a los tratados con placebo experimentó una disminución de las proteínas urinarias, determinadas con tiras semicuantitativas. 

Población pediátrica

La seguridad y eficacia de paricalcitol cápsulas fueron evaluadas en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, en pacientes pediátricos de 10 a 16 años con ERC estadíos 3 y 4. Un total de 18 pacientes recibieron paricalcitol cápsulas y 18 pacientes recibieron placebo durante la fase ciega del estudio. La edad media de los pacientes fue de 13,6 años, 69% eran varones, 86% caucásicos y 8% asiáticos. Setenta y dos por ciento (72%) de los pacientes tratados con paricalcitol y 89% de los pacientes con placebo completaron el período de tratamiento ciego de 12 semanas.

La dosis inicial de paricalcitol cápsulas fue 1 microgramo tres veces por semana. Los niveles de PTHi, calcio y fósforo fueron monitorizados cada 2-4 semanas con el objetivo de mantener los niveles dentro del

rango KDOQI para los estadíos 3 y 4 de ERC. A partir de la semana 4 del tratamiento, las dosis se podían aumentar en incrementos de 1 microgramo cada 4 semanas basándose en datos de seguridad y análisis bioquímicos de la sangre. La dosis se podían reducir en 1 microgramo o mantenerse si el paciente recibía una dosis de 1 microgramo según fuese apropiado en cada momento. La dosis máxima permitida fue de 3 microgramos tres veces por semana.

Después de la fase ciega de 12 semanas, 13 pacientes en tratamiento con paricalcitol y 16 pacientes controlados con placebo fueron tratados con paricalcitol en fase abierta. Aunque la dosis máxima permitida era de 18 microgramos tres veces por semana, la dosis máxima administrada fue 7 microgramos tres veces por semana.

La variable primaria de eficacia fue la proporción de pacientes en estadío 3 y 4 que lograron dos reducciones consecutivas ≥ 30% de los niveles basales de PTHi. También se evaluó la PTHi final dentro de los rangos de KDOQI. Los resultados se muestran en la Tabla 4.

Table 4. Estudio pediátrico de cambios en PTHi desde los niveles basales en la ERC en estadíos 3 y 4

Durante la fase ciega, la diferencia entre los grupos en el cambio medio desde la basal de PTHi en cada visita posterior fue estadísticamente significativa (p < 0,05). De manera similar, la diferencia entre los grupos en el cambio del porcentaje medio desde la basal hasta cada visita posterior fue estadísticamente significativa (p < 0,05). Ninguno de los otros análisis de eficacia secundaria tuvo una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos.

Enfermedad renal crónica, estadío 5

Estudios pivotales en adultos

La variable principal de eficacia del estudio consistente en, al menos dos reducciones consecutivas ≥30% de los valores basales de PTHi, se alcanzó en el 88% de los pacientes tratados con paricalcitol frente al 13% de los pacientes tratados con placebo (p<0,001).

Datos clínico pediátricos con paricalcitol inyectable

Se examinó la seguridad y eficacia de paricalcitol en un ensayo controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado de 12 semanas de duración en 29 pacientes pediátricos de 5 a 19 años con insuficiencia renal terminal y sometidos a hemodialisis. Los seis pacientes más jóvenes incluidos en el estudio tenían unas edades comprendidas entre los 5 y 12 años.. Las dosis iniciales de paricalcitol inyectable fueron 0,04 microgramos/kg tres veces por semana, con niveles basales de PTHi inferiores a 500 picogramos/ml, o bien 0,08 microgramos/kg 3 veces por semana con niveles basales de PTHi iguales o mayores de 500 picogramos/ml, respectivamente. La dosis de paricalcitol inyectable se ajustó en incrementos de 0,04 microgramos/kg en base a los niveles séricos de PTHi, calcio y producto Ca x P. El 67 % de los pacientes tratados con paricalcitoly el 14 % de los pacientes tratados con placebo completaron el ensayo. El 60 % de los pacientes del grupo tratado con paricalcitol inyectable tuvieron 2 descensos consecutivos del 30 % en los niveles basales de PTHi comparado con el 21 % de los pacientes en el grupo placebo. El 71 % de los pacientes del grupo placebo interrumpieron el tratamiento debido a que presentaron elevaciones excesivas en los niveles séricos de PTHi. Ninguno de los pacientes incluidos en los grupos de paricalcitol inyectable y placebo desarrollaron hipercalcemia. No hay datos disponibles para pacientes menores de 5 años 

Absorción

La absorción de paricalcitol es buena. En individuos sanos, después de la administración por vía oral de 0,24 microgramos/kg de paricalcitol, la biodisponibilidad absoluta media fue aproximadamente el 72%; la concentración plasmática máxima (Cmax) fue de 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) a las 3 horas y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC0-∞) fue 5,25 ng?h/mL (12,60 pmol?h/ml). La biodisponibilidad absoluta media de paricalcitol en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD) y diálisis peritoneal (DP) es del 79% y 86%, respectivamente, con un intervalo de confianza al 95% de unión máxima de 93% y 112%, respectivamente. Un estudio de interacción con alimentos en sujetos sanos ha mostrado que tanto la Cmax como el AUC0-∞ permanecen inalterados cuando se administra paricalcitol con comida rica en grasa en comparación con la administración de paricalcitol en ayunas. Por tanto, paricalcitol cápsulas se puede tomar con o sin alimentos.

La Cmax y AUC0-∞ de paricalcitol incrementaron proporcionalmente en un rango de dosis de 0,06 a 0,48 microgramos/kg en individuos sanos. Tras dosis múltiples en individuos sanos, el estado estacionario se alcanzó a los 7 días, tanto en el régimen de una dosis diaria como en el de tres dosis semanales.

Distribución

Paricalcitol se une ampliamente a proteínas plasmáticas (>99%). El índice medio de paricalcitol en sangre en relación a la concentración plasmática, es de 0,54 en un rango de concentración de 0,01 a 10 ng/mL (0,024 a 24 pmol/ml), lo que indica una baja unión del medicamento a las células sanguíneas. Tras una dosis de paricalcitol de 0,24 microgramos/kg en sujetos sanos, el volumen medio aparente de distribución fue de 34 litros.

Biotransformación

Tras la administración oral de una dosis de 0,48 microgramos/kg de 3H-paricalcitol, el medicamento original se metabolizó ampliamente. Tan solo un 2% de medicamento se excretó inalterado por heces, y no se encontró medicamento inalterado en orina. Aproximadamente el 70% de la radiactividad se eliminó en heces y un 18% se recuperó en orina. La mayor parte de la exposición sistémica provenía del medicamento original. Dos metabolitos menores, relacionados con paricalcitol, se detectaron en plasma humano. Un metabolito se identificó como 24(R)-hidroxi paricalcitol, mientras que el otro metabolito no se identificó 24(R)-hidroxi paricalcitol es menos activo que paricalcitol en un modelo in vivo de rata con supresión de PTH.

Datos in vitro sugieren que paricalcitol es metabolizado por múltiples enzimas hepáticas y no hepáticas ,incluyendo CYP24 mitocondrial, así como CYP3A4 y UGT1A4. Los metabolitos identificados incluyen el producto de la 24(R)-hidroxilación, así como de la 24,26- y 24,28-dihidroxilación y de la glucuronización directa

Eliminación 

En voluntarios sanos, la semivida de eliminación de paricalcitol es de cinco a siete horas en el rango de dosis estudiado de 0,06 a 0,48 microgramos/kg. El grado de acumulación fue concordante con la semivida y la frecuencia de dosificación. La hemodiálisis no afecta significativamente a la eliminación de paricalcitol.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

No se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes mayores de 65 años.

Población pediátrica

La farmacocinética de una dosis única de 3 microgramos de paricalcitol se evaluó en pacientes pediátricos con ERC en estadío 3 (n=6) y en estadío 4 (n=6) de 10 a 16 años de edad. En los pacientes pediátricos con ERC en estadío 3, la Cmáx fue de 0,12 ± 0,06 ng/ml y el AUC0-? fue de 2,63 ± 0,76 ng?h/ml. En los pacientes pediátricos en ERC en estadío 4, la Cmáx fue de 0,14 ± 0,05 ng/ml y el AUC0-? fue de 3,12 ± 0,91 ng-h/ml. El t 1/2 de paricalcitol en pacientes pediátricos con ERC en estadíos 3 y 4 fue de 13,3 ± 4,3 horas y 15,2 ± 4,4 horas, respectivamente.

Los valores de Paricalcitol Cmáx, AUC y t1/2 fueron similares entre los pacientes pediátricos en estadío 3 y estadío 4 con ERC de 10 a 16 años de edad.

Sexo

La farmacocinética de paricalcitol tras una dosis individual en un rango de 0,06 a 0,48 mcg/kg, fue independiente del sexo.

Insuficiencia hepática

En un estudio realizado con paricalcitol  intravenoso, se comparó el comportamiento farmacocinético de paricalcitol (0,24 mcg/kg) en pacientes con insuficiencia hepática leve (n=5) y moderada (n=5) (de acuerdo con el criterio Child-Pugh) y en sujetos con función hepática normal (n=10). La farmacocinética de paricalcitol libre fue similar en el rango de función hepática evaluado en este estudio. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha estudiado la influencia de la insuficiencia hepática grave en la farmacocinética de paricalcitol

Insuficiencia renal

La farmacocinética de paricalcitol se determinó tras la administración de una dosis única en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estadío 3 o con insuficiencia renal moderada (n=15, GFR=36,9 a 59,1 ml/min/1,73 m2), estadío 4 o insuficiencia renal grave (n=14, GFR=13,1 a 29,4 mL/min/1,73 m2) y estadío 5 o etapa terminal de la enfermedad renal [n=14 en hemodiálisis (HD) y n=8 en diálisis peritoneal (DP)]. De manera similar al 1,25(OH)2D3 endógeno, la farmacocinética de paricalcitol tras la administración oral se modificó significativamente por el daño renal, tal como se muestra en la tabla 5. Los pacientes con enfermedad renal crónica en estadíos 3, 4 y 5 mostraron una CL/F disminuida y un incremento de la semivida en comparación con los resultados obtenidos con individuos sanos.

Tabla 5. Comparación de la Media ± SD de parámetros farmacocinéticos en los diferentes estadíos de Insuficiencia Renal frente Individuos sanos

Tras la administración de paricalcitol cápsulas por vía oral oral, el perfil farmacocinético de paricalcitol en enfermedad renal crónica, fue comparable con los estadíos de 3 a 5. Por tanto, no se requiere un ajuste especial de dosis diferente a los anteriormente recomendadas (ver sección 4.2).

Las conclusiones más destacadas de los estudios toxicológicos a dosis repetidas en roedores y perros, fueron generalmente atribuidas a la actividad calcémica de paricalcitol. Los efectos que no se relacionaron claramente con la hipercalcemia incluyeron, disminución en el recuento de glóbulos blancos y atrofia tímica en perros, y valores alterados de TTPA (aumentados en perros y disminuidos en ratas). No se han observado cambios en el recuento de glóbulos blancos durante los estudios clínicos con paricalcitol.

Paricalcitol no afectó a la fertilidad en ratas, y no hubo evidencia de actividad teratogénica en ratas o conejos. Dosis altas de otras preparaciones de vitamina D administradas durante el embarazo en animales, produjeron teratogénesis. Se ha demostrado que paricalcitol administrado a dosis tóxicas para la madre, afecta a la viabilidad fetal y produce un aumento significativo de la mortalidad peri y postnatal de ratas recién nacidas.

Paricalcitol no mostró potencial genotóxico en una serie de ensayos de toxicidad genética in vitro e in vivo.

Estudios de carcinogénesis en roedores no indicaron ningún riesgo específico para el uso humano.

Las dosis administradas y/o la exposición sistémica a paricalcitol fueron ligeramente superiores a las dosis o exposiciones sistémicas terapéuticas.

Contenido de las cápsulas:

Triglicéridos de cadena media

Etanol anhidro

Butilhidroxitolueno (BHT) (E321)

Componentes de la envoltura de la cápsula:

Gelatina

Glicerol anhidro

Dióxido de Titanio (E171)

Óxido de hierro negro (E172)

No procede.

2 años

No requiere condiciones especiales de conservación.

Pleopar está disponible en cajas, conteniendo blisters PVC/PE/PVDC-aluminio con 28 cápsulas blandas.

Ninguna especial para su conservación

Industria Química y Farmacéutica VIR, S.A.

C/Laguna 66-70. Polígono Industrial Urtinsa II.

28923 Alcorcón (Madrid)

España

Septiembre 2019