VERASEAL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR   

Componente 1:

Fibrinógeno humano              80 mg/ml

Componente 2:

Trombina humana              500 UI/ml

Producido a partir de plasma procedente de donantes humanos.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Soluciones para adhesivo tisular.

Soluciones congeladas. Tras la descongelación, las soluciones son transparentes o ligeramente opalescentes, incoloras o de color amarillo pálido.

Tratamiento de apoyo en pacientes cuando las técnicas quirúrgicas habituales son insuficientes:

• para mejorar la hemostasia.
• como apoyo de la sutura: en cirugía vascular.

VeraSeal está indicado en todos los grupos de edad.

VeraSeal no se debe administrar por vía intravascular.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. VeraSeal no está indicado para el tratamiento de hemorragias arteriales graves o intensas.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Precauciones de uso

Para uso epilesional únicamente. No administrar por vía intravascular.

Pueden ocurrir complicaciones tromboembólicas potencialmente mortales si el preparado se administra involuntariamente por vía intravascular (ver sección 4.8).

VeraSeal solo debe aplicarse por pulverización en caso de que sea posible calcular con precisión la distancia de pulverización, sobre todo durante la laparoscopia. La distancia de pulverización debe quedar comprendida dentro del intervalo recomendado por el titular de la autorización de comercialización de VeraSeal (ver sección 6.6).

Cuando se utilicen los accesorios, deben seguirse las instrucciones de  uso de éstos.

Antes de aplicar VeraSeal , se deben proteger (cubrir) bien las partes del cuerpo que no estén dentro de la zona de aplicación deseada para evitar la adhesión tisular en zonas no deseadas.

Debe aplicarse una capa fina de VeraSeal. Si el espesor del coágulo es excesivo, puede interferir de forma negativa con la eficacia del medicamento y con el proceso de cicatrización de la herida.

No existen datos suficientes que apoyen el uso de este medicamento como adhesivo de tejidos, en neurocirug ía, para aplicación con un endoscopio como tratamiento de las hemorragias ni para las anastomosis del tubo digestivo.

Reacciones de hipersensibilidad

Como ocurre con cualquier medicamento de proteínas, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Los síntomas de las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir habones, urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si se producen estos síntomas, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento. En caso de choque, se debe administrar el tratamiento médico habitual para el choque.

Agentes transmisibles

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar e inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida .

Las medidas tomadas se consideran efectivas para los virus envueltos como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, y para el virus no envuelto de la hepatitis A. Las medidas pueden tener un valor limitado contra virus no envueltos como el parvovirus B19. La infección por el parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o con aumento de la eritropoyesis (p. ej., anemia hemolítica).

No se han realizado estudios formales de interacciones. Al igual que con otros medicamentos comparables o soluciones de trombina, el producto se puede desnaturalizar si se expone a soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (p. ej., soluciones antisépticas). Se deben eliminar estas sustancias en la mayor medida posible antes de aplicar el medicamento.

Embarazo y lactancia

No se ha demostrado en ensayos clínicos controlados la seguridad  del  uso  de productos  adhesivos tisulares de fibrina/hemostáticos en el embarazo humano o durante  la lactanc ia. Los estudios experimentales en animales son insuficientes  para  evaluar  la  seguridad  con respecto  a la reproducción, al desarrollo embrionario o fetal, a la evolución de la gestación y al desarrollo perinatal y posnatal.  Por tanto, el medicamento solo se administrará a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia si  es claramente necesario.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

La influencia de VeraSeal sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insigni ficante.

Resumen del perfil de seguridad

La hipersensibilidad o las reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, quemazón y escozor en el lugar de aplicación, broncoespasmos , escalofríos, enrojecimiento , urticaria generalizada, cefale a, habones, hipotensión, letargo, náuseas , inquietud, taquicardia , opresión en el pecho, hormigueo, vómitos , sibilancias) pueden manifestarse en casos aislados en pacientes tratados con adhesivos tisulares de fibrina/hemostáticos . En casos aislados, estas reacciones han evolucionado hacia la anafilaxia grave. Tales reacciones se pueden observar especialmente si el preparado se aplica repetidas veces , o si se administra a pacientes con hipersensibilidad conocida a los componentes del medicamento .

Raramente se pueden producir anticuerpos contra los componentes de adhesivos tisulares de fibrina/hemostáticos.

La inyección intravascular involuntaria puede provocar episodios tromboembólicos y coagulación intravascular diseminada (CID), y existe también un riesgo de reacción anafiláctica (ver sección 4.4).

En cuanto a la seguridad con respecto a agentes transmisibles, ver sección 4.4.

Tabla de las reacciones adversas

La siguiente tabla sigue la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA (SOC y nivel de término preferente).

Las frecuencias se han evaluado de acuerdo con los siguientes criterios :

• Muy frecuentes (>1/10)
• Frecuentes (>1/100, <1/10)
• Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)
• Raras (>1/10.000, <1/1.000)
• Muy raras (<1/10.000)
• Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Tabla l. Frecuencia de reacciones adversas (RA) en ensayos clínicos con VeraSeal

* Todas estas reacciones son efectos de clase. Ninguno de ellos fue reportado en los ensayos clínicos; por lo tanto no es posible establecer frecuencias.

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Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento . Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

En caso de sobredosis, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos o síntomas de reacciones adversas y administrar el tratamiento sintomático y las medidas de apoyo oportunos.

Grupo farmacoterapéutico: Antihemo rrágicos, hemostáticos locales, código ATC: B02BC

Mecanismo de acción

El sistema de adhesión de la fibrina inicia la última fase de la coagulación sanguínea fisiológica. El fibrinógeno se convierte en fibrina al escindirse en monómeros de fibrina y fibrinopéptidos. Los monómeros de fibrina se agregan y fonnan un coágulo de fibrina. El factor XIIIa, que resulta de la activación del factor XIII por la trombina, produce el entrecruzamiento de la fibrina. Ambos procesos, la conversión del fibrinógeno y el entrecruzamiento de la fibrina, requieren iones de calcio.

A medida que avanza el proceso de cicatrización de la herida, la plasmina induce el aumento de la actividad fibrinolítica y comienza la descomposición de la fibrina en sus productos de degradación.

Eficacia y seguridad clínica

Se han realizado ensayos clínicos ciegos simples aleatorios con VeraSeal en pacientes sometidos a cirugía vascular, de tejidos parenquimatosos y de tejidos blandos, demostrando hemostasia y apoyo de la sutura en cirugía vascular. Cada uno de estos 3 ensayos incluyó un tipo específico de cirugía en el que participaron sujetos mayoritariamente adultos.

En el estudio de cirugía vascular participaron 225 sujetos que fueron sometidos a procedimientos quirúrgicos vasculares utilizando injerto de politetrafluoroetileno en anastomosis arterial termino­ lateral o en anastomosis arterial del acceso vascular en la extremidad superior. La edad media de la población estudiada y su desviación estándar fue de 63,2 (9,5) años. Los tipos más frecuentes de cirugía fueron injerto del bypass femoral-popliteal, acceso vascular en la extremidad superior para hemodiálisis e injerto de bypass ilio-femoral. VeraSeal demostró ser superior al grupo de control (compresión manual) para lograr la hemostasia en 4 minutos. La tasa de hemostasia de 4 minutos en el lugar del sangrado fue del 76,1% en el grupo tratado con VeraSeal y del 22,8% en el grupo de control.

En el estudio de cirugía de tejidos parenquimatosos participaron 325 sujetos que fueron sometidos a resecciones  hepáticas . La edad media de la población estudiada y su desviación estándar fue de 57,9 (14,5) años. VeraSeal demostró ser superior al grupo de control (celulosa oxidada regenerada) para lograr la hemostasia en 4 minutos. La tasa de hemostasia de 4 minutos en el lugar del sangrado fue del 92,8% en el grupo tratado con VeraSeal y del 80,5% en el grupo de control.

En el estudio de cirugía de tejidos blandos participaron 327 sujetos que fueron sometidos a procedimientos quirúrgicos pélvicos y retroperitoneales y abdominoplastias y mastopexias. La edad media de la población estudiada y su desviación estándar fue de 47,2 (18,4) años. Los tipos más frecuentes de cirugía fueron histerectomía simple o radical, abdominoplastias y cistectomías radicales. VeraSeal demostró no ser inferior al grupo de control (celulosa oxidada regenerada) para lograr la hemostasia en 4 minutos. La tasa de hemostasia de 4 minutos en el lugar del sangrado fue del 82,8%  en el grupo tratado con VeraSeal y del 77,8% en el grupo de control.

Población pediátrica

Se ha realizado un estudio clínico pediátrico aleatorio, controlado activo, simple ciego para evaluar la seguridad y eficacia de VeraSeal como complemento de la hemostasia durante cirugía abierta de parénquima (hepática) o cirugía de tejido blando. Un total de 178 niños (< 18 años de edad) fueron aleatorizados y tratados con VeraSeal (n=91) o con el control activo (n=87). De los 91 sujetos tratados con VeraSeal, 4 tenían ≤ 27 días; 19 tenían ≥ 28 días y ≤ 23 meses; 32 tenían ≥ 2 años y ≤ 11 años; 36 tenían ≥ 12 años y ≤ 17 años. Cuarenta y seis niños tratados con VeraSeal fueron sometidos a procedimientos quirúrgicos de parénquima (hepática) y 45 a cirugía de tejidos blandos. VeraSeal demostró no ser inferior al grupo de control (EVICEL [sealant]) para lograr la hemostasia en 4 minutos. La tasa de hemostasia de 4 minutos en el lugar de sangrado fue del 96.7% (88/91 sujetos) en el grupo tratado con VeraSeal y de 95.4% (83/87) en el grupo de control.

Así mismo, en los 3 estudios anteriormente descritos, principalmente en sujetos adultos, en los que se evaluó VeraSeal según el tipo específico de cirugía, también fueron tratados once sujetos pediátricos con una edad de 16 años de edad o inferior.

VeraSeal está indicado exclusivamente para uso epilesional. Está contraindicada la administración intravascular. Por consiguiente, no se han realizado estudios de farmacocinética intravascular en seres humanos.

Los adhesivos tisulares de fibrina/hemostáticos se metabolizan de la misma forma que la fibrina endógena por fibrinólisis y fagocitosis.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de fannacología de seguridad y toxicidad aguda.

Jeringa de fibrinógeno humano

Citrato de sodio dihidratado

Cloruro de sodio

Arginina Isoleucina

Ácido glutámico monosodio

Agua para preparaciones inyectables

Jeringa de trombina humana

Cloruro cálcico

Albúmina humana Cloruro de sodio

Glicina

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

2 años.

Tras la descongelación , se puede conservar no más de 7 días a 2 ºC - 8 ºC o 24 horas a temperatura no superior a 25 ºC antes de su uso si permanece sellado en el envase original.

Periodo de validez durante el uso: una vez abierto el blíster, VeraSeal debe usarse inmediatamente .

Conservar y transportar congelado (a - 18 ºC o inferior). La cadena de frío (- 18 ºC o inferior) no debe interrumpirse hasta su uso. Conservar el blíster esterilizado en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Una vez descongelado, no volver a congelar. Para las condiciones de conservación tras la descongelación y primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

VeraSeal se presenta en un kit de un solo uso con dos jeringas precargadas (vidrio tipo I) con tapones de goma, cada una de ellas conteniendo una solución estéril congelada, ensambladas en un soporte .

Se incluye con el medicamento un Aplicador Doble con dos boquillas de pulverización sin aire adicionales, para una aplicación mediante pulverización o gota a gota. Las boquillas de pulverización sin aire son radiopacas. Ver esquema más abajo.

VeraSeal está disponible en las siguientes presentaciones:

VeraSeal 2 mi (contiene 1 mi de fibrinógeno humano y 1 mi de trombina humana) VeraSeal 4 ml (contiene 2 ml de fibrinógeno humano y 2 ml de trombina humana) VeraSeal 6 ml (contiene 3 ml de fibrinógeno humano y 3 ml de trombina humana) YeraSeal 10 mi (contiene 5 mi de fibrinógeno humano y 5 mi de trombina humana)

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Las instrucciones de uso se describen también en la parte del prospecto dirigida a los profesionales sanitarios.

En la Tabla 2 se muestra un resumen de los métodos de descongelación y de almacenamiento tras la descongelación.

Tabla 2. Descongelación y almacenamiento tras la descongelación

• Métodos de descongelación preferidos

Descongelación en nevera

durante un mínimo de 1O horas para las presentaciones de 6 mi y de 1O mi Tras la descongelación, no es necesario calentar el medicamento para su uso.

Tras la descongelación, las soluciones son transparentes o ligeramente opalescentes, incoloras o de color amarillo pálido. Las soluciones que estén turbias o presenten sedimentos no deben ser utilizadas.

Descongelación a 20 ºC - 25 ºC

Saque la caja del congelador, ábrala y extraiga los dos blísteres.

Coloque el blíster que contiene el Aplicador Doble en una superficie a 20 ºC - 25 ºC hasta que el adhesivo tisular de fibrina esté listo para su uso.

Descongele el blíster con las jeringas precargadas VeraSeal a 20 ºC - 25 ºC siguiendo los pasos descritos a continuación:

1.                            Coloque el blíster que contiene el soporte de jeringas con jeringas precargadas en una superficie a 20 ºC - 25 ºC

durante un mínimo de 70 minutos para las presentaciones de 2 ml y 4 mi durante un mínimo de 90 minutos para las presentaciones de 6 ml y 1O ml

Tras la descongelación, no es necesario calentar el medicamento para su uso.

Tras la descongelación, las soluciones son transparentes o ligeramente opalescentes, incoloras o de color amarillo pálido. Las soluciones que estén turbias o presenten sedimentos no deben utilizarse.

Conservación después de la descongelación

Tras la descongelación, el kit que contiene el soporte de jeringas de VeraSeal con jeringas precargadas y el Aplicador Doble se puede conservar no más de 7 días en el refrigerador a

2 ºC - 8 ºC o 24 horas a temperatura no superior a 25 ºC antes de su uso si permanece sellado en el envase original. Una vez abiertos los blísteres, utilice VeraSeal inmediatamente y deseche el contenido no utilizado.

Una vez descongelado, no volver a congelar.

Instrucciones de transferencia

1. Tras la descongelación, saque el blíster de la superficie a 20 ºC - 25 ºC o del refrigerador a 2 ºC - 8 ºC.
2. Abra el blíster y compruebe que las jeringas precargadas de VeraSeal estén completamente descongeladas. Entregue el soporte de jeringas de VeraSeal con jeringas precargadas a una segunda persona para que lo transfiera a la zona estéril. El exterior del blíster no debe entrar en contacto con la zona estéril. Ver la Figura l.

•               Baño termostático de agua estéril (Descongelación rápida)

Saque la caja del congelador, ábrala y extraiga los dos blísteres.

Coloque el blíster que contiene el Aplicador Doble en una superficie a 20 ºC - 25 ºC hasta que el adhesivo tisular de fibrina esté listo para su uso.

Descongele las jeringas precargadas VeraSeal dentro de la zona estéril en un baño termostático de agua estéril a una temperatura de 37±2 ºC siguiendo los pasos descritos a continuación:

NOTA: Una vez abiertos los blísteres de VeraSeal, utilice el producto inmediatamente. Para evitar la posibilidad de contaminación por manipulación incorrecta, utilice una técnica estéril y siga exactamente los pasos indicados más abajo. No quite la tapa luer de la jeringa hasta que la descongelación sea completa y el Aplicador Doble esté listo para ensamblarse.

l. Abra el blíster y entregue el soporte de jeringas de VeraSeal con jeringas precargadas a una segunda persona para que lo transfiera a la zona estéril. El exterior del blíster no debe entrar en contacto con la zona estéril. Ver la Figura l.

2. Coloque el soporte de jeringas con jeringas precargadas directamente en el baño asegurándose de que permanezca completamente sumergido en el agua estéril. Ver la Figura 2.
3. A 37 ºC, el tiempo necesario es de 5 minutos aproximadamente para las presentaciones de 2 ml, 4 ml, 6 ml y l O ml, pero no deben dejarse a esta temperatura durante más de

l O minutos. La temperatura del baño no debe superar los 39 ºC.

4. Tras la descongelación, seque el soporte de jeringas con jeringas precargadas utilizando una gasa quirúrgica estéril.

Confume que las jeringas precargadas de VeraSeal estén complemente descongeladas. Tras la descongelación, las soluciones son transparentes o ligeramente opalescentes, incoloras o de color amarillo pálido. No utilice las soluciones que estén turbias o presenten sedimentos.

Utilice VeraSeal inmediatamente y deseche el contenido no utilizado.

Instrucciones de ensamblaje

1. Abra el blíster y entregue el Aplicador Doble VeraSeal y las dos boquillas de pulverización sin aire adicionales a una segunda persona para que lo transfiera a la zona estéril. El  exterior del blíster no debe entrar en contacto con la zona estéril.
2. Sostenga el soporte de jeringas de VeraSeal con las tapas luer de las jeringas apuntando hacia arriba. Ver la Figura 3.
3. Desenrosque y retire las tapas luer de las jeringas de fibrinógeno y de trombina. Ver la Figura 3.

4. Sostenga el soporte de jeringas con los conectores luer apuntando hacia arriba. Para eliminar las burbujas de las jeringas, golpee suavemente el borde del soporte de jeringas una o dos veces mientras lo mantiene en vertical y presione ligeramente el émbolo para sacar el aire. Ver la Figura 4.

5. Ensamble el Aplicador Doble. Ver la Figura 5.

NOTA: no presione el émbolo durante el ensamblaje o antes de la utilización, puesto que los dos componentes biológicos se mezclarían previamente en las boquillas de pulverización sin aire, formando un coágulo de fibrina que impediría la aplicación del producto. Ver la Figura 6.

6. Ajuste los cierres luer y asegúrese de que el Aplicador Doble esté ensamblado correctamente. El dispositivo está ahora listo para su uso.

•               Administración

Aplique VeraSeal usando el soporte de jeringas y el émbolo que se incluyen.

Aplique VeraSeal usando el Aplicador Doble que se suministra con el medicamento. También se pueden utilizar otras boquillas de aplicación (incluyendo dispositivos para cirugía abierta y laparoscópica) destinadas a un uso específico con VeraSeal y que dispongan de marca CE. Cuando use el Aplicador Doble suministrado, siga las instrucciones de conexión descritas anteriormente. Cuando use otras boquillas de aplicación, siga las instrucciones de uso suministradas con las boquillas de aplicación.

Aplicación por pulverización

1. Coja el Aplicador Doble e inclínelo hacia la posición deseada. La boquilla conservará su forma.
2. Coloque las boquillas de pulverización sin aire a una distancia de al menos 2 cm del tejido a tratar. Aplique una presión firme y regular sobre el émbolo para pulverizar el adhesivo tisular. Aumente la distancia en consecuencia para lograr la cobertura deseada de la zona a tratar .
3. Si la pulverización se detiene por cualquier motivo, cambie la boquilla de pulverización sin aire antes de reanudar la aplicación , pues puede haberse formado un coágulo en la boquilla de pulverización sin aire. Para cambiar la boquilla de pulverización sin aire, retire el dispositivo del paciente y desenrosque la boquilla utilizada. Ver la Figura 7. Coloque la boquilla de pulverización sin aire utilizada lejos de las boquillas de pulverización sin aire de recambio. Limpie la punta del aplicador utilizando una gasa quirúrgica estéril seca o humedecida. A continuación, conecte una nueva boquilla de pulverización sin aire suministrada en el embalaje y asegúrese de que esté firmemente conectada antes de su uso. NOTA: El indicador rojo no será visible si la boquilla de pulverización sin aire está conectada correctamente. Ver la Figura 8.

NOTA: No continúe presionando el émbolo para tratar de eliminar el coágulo de fibrina de la boquilla de pulverización sin aire, puesto que el aplicador podría quedar inutilizable.

NOTA: No corte el Aplicador Doble para evitar la exposición del alambre interno.

Figura 7

Figura 8

Aplicación gota a gota

1. Retire la boquilla de pulverización sin aire de la boquilla de pulverización y goteo desenroscándola. Ver la Figura 7.
2. Coja e incline la boquilla de goteo hacia la posición deseada. La boquilla conservará su forma.
3. Durante la aplicación gota a gota, mantenga el extremo de la boquilla lo más cerca posible de la superficie tisular sin tocar el tejido durante la aplicación.
4. Aplique gotas individuales en la superficie del área a tratar. Para evitar una coagulación descontrolada, permita que las gotas se separen entre sí y del extremo de la boquilla de goteo.

NOTA: No reconecte una boquilla de goteo utilizada después de que se haya extraído del adaptador , puesto que se podría formar un coágulo en la boquilla y el aplicador podría quedar inutilizable.

•               Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Instituto Grifols, S.A.

Can Guasc , 2 - Parets del Valles

E-08150 Barcelona - España

EU/l /17/1239/001-004

Fecha de la primera autorización: 10 noviembre 2017

Fecha de la última renovación: 19 septiembre 2022

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http ://www.ema.europa.eu.