AMBROXOL CINFA 6 MG/ML JARABE
| ATC: Ambroxol |
| PA: Ambroxol hidrocloruro |
| EXC:
Benzoico ácido Sorbitol y otros. |
Envases
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml de jarabe contiene 6 mg de hidrocloruro de ambroxol.
Excipientes con efecto conocido
Cada ml de jarabe contiene 12,6 mg de sorbitol (E-420) y 0,2 mg de ácido benzoico (E-210).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Jarabe.
Jarabe que se presenta como una solución transparente.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
Reducción de la viscosidad de las secreciones mucosas, facilitando su expulsión, en procesos catarrales y gripales, para adultos y niños a partir de 2 años.
4.2 - Posología y administración de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
4.3 - Contraindicaciones de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Este medicamento está contraindicado en niños menores de 2 años.
4.4 - Advertencias y Precauciones de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
Se han recibido notificaciones de reacciones cutáneas graves, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) / necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), asociadas a la administración de ambroxol hidrocloruro. Si el paciente presenta síntomas o signos de exantema progresivo (en ocasiones asociado a ampollas o lesiones de las mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ambroxol hidrocloruro y se debe consultar a un médico.
En caso de alteración de la función renal o hepatopatía grave, sólo debe utilizarse ambroxol tras consultar a un médico. En cuanto a los medicamentos con metabolismo hepático seguido de eliminación renal, es de esperar la acumulación de metabolitos de ambroxol producidos en el hígado en caso de insuficiencia renal grave.
Población pediátrica
En niños de 2 a 6 años se debería evaluar la relación beneficio-riesgo.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene 12,6 mg de sorbitol (E-420) en cada ml.
Este medicamento contiene 0,2 mg de ácido benzoico (E-210) en cada ml. El ácido benzoico puede aumentar el riesgo de ictericia en los recién nacidos (hasta de 4 semanas de edad).
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
No se han descrito interacciones desfavorables de trascendencia clínica con otros medicamentos.
4.6 - Embarazo y Lactancia de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
Embarazo
Ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal.
Los estudios preclínicos, así como la amplia experiencia clínica después de la 28ª semana, no han mostrado evidencia de efectos nocivos en el feto.
Sin embargo, deberán observarse las precauciones habituales, en relación a la utilización de medicamentos en el embarazo. No se recomienda el uso de ambroxol, fundamentalmente durante el primer trimestre del embarazo.
Lactancia
El fármaco pasa a la leche materna.
Aunque no son de esperar efectos adversos en lactantes, no se recomienda el uso de ambroxol durante la lactancia.
Fertilidad
Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos sobre la fertilidad.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
A partir de los datos post-comercialización, no existen evidencias de su influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 - Reacciones Adversas de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
La frecuencia de las reacciones adversas se ha descrito utilizando el convenio de frecuencias MedDRA.
- Las reacciones adversas más frecuentes son: disgeusia, hipoestesia faríngea, náuseas e hipoestesia oral.
- Relación tabulada de reacciones adversas.
| Clasificación de órganos del sistema | Reacción adversa | Frecuencia |
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacciones de hipersensibilidad | Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) |
|
| Reacciones anafilácticas tales como choque anafiláctico, angioedema y prurito | Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
| Trastornos del sistema nervioso | Disgeusia | Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Hipoestesia faríngea | Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) |
| Trastornos gastrointestinales | Náuseas, hipoestesia oral | Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) |
| Vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, sequedad de boca | Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) | |
| Sequedad de garganta | Rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Exantema, urticaria | Raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000) |
|
| Reacciones adversas cutáneas graves (tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson / necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda) | Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
No se han notificado síntomas específicos de sobredosis.
Con base en informes sobre sobredosificaciones accidentales y/o errores de medicación los síntomas observados coinciden con las reacciones adversas observadas a las dosis recomendadas. En caso de producirse, se recomienda instaurar tratamiento sintomático.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
Grupo farmacoterapéutico: Mucolíticos, código ATC: R05CB06.
En los estudios preclínicos se ha demostrado que ambroxol aumenta la secreción de las vías respiratorias, potencia la producción de surfactante pulmonar y estimula la actividad ciliar. Estas acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y del transporte de la mucosidad (aclaramiento mucociliar), según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La potenciación de la secreción fluida y del aclaramiento mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos; así mismo, en pacientes con bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), reduce el número de exacerbaciones.
La administración de ambroxol hidrocloruro eleva la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) en el tejido broncopulmonar y en el esputo.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
Absorción
La absorción de ambroxol hidrocloruro, a partir de formas orales de liberación inmediata, es rápida y completa, con linealidad de dosis dentro de los límites terapéuticos.
Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en el plazo de 1–2,5 horas tras la administración de las formas de liberación inmediata y en una media de 6,5 horas con las formas de liberación lenta.
La biodisponibilidad absoluta tras la administración de un comprimido de 30 mg fue de un 79%.
Distribución
La distribución de ambroxol hidrocloruro de la sangre al tejido es rápida y acusada, alcanzándose la concentración máxima de principio activo en el pulmón. El volumen de distribución tras la administración oral fue de 552 L. Dentro de los límites terapéuticos, la fijación a proteínas plasmáticas fue de aproximadamente un 90%.
Biotransformación
Alrededor del 30% de la dosis oral administrada se elimina por efecto de primer paso hepático. Ambroxol hidrocloruro se metaboliza fundamentalmente en el hígado por glucuronidación e hidrólisis a ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10% de la dosis) además de algunos metabolitos minoritarios. Los estudios en microsomas de hígado humanos han mostrado que CYP3A4 es el responsable del metabolismo de ambroxol hidrocloruro a ácido dibromantranílico. A los tres días de la administración oral, aproximadamente el 6% de la dosis se halla en forma libre, mientras que aproximadamente el 26% de la dosis se recupera en forma de conjugado en la orina.
Eliminación
Ambroxol hidrocloruro se elimina con una semivida terminal de eliminación de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total se encuentra en el rango de 660 ml/min, siendo el aclaramiento renal de aproximadamente el 83% del aclaramiento total.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
En pacientes con disfunción hepática, la eliminación de ambroxol hidrocloruro se encuentra disminuida, dando lugar a niveles plasmáticos aproximadamente 1,3-2 veces mayores.
Debido al amplio rango terapéutico de ambroxol hidrocloruro, no son necesarios ajustes de dosis.
Otros
La edad y el género no afectaron la farmacocinética de ambroxol hidrocloruro de forma clínicamente relevante, y por tanto no es necesario un ajuste de dosis.
La comida no afectó la biodisponibilidad de ambroxol hidrocloruro.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
El índice de toxicidad aguda de ambroxol hidrocloruro es bajo. En estudios a dosis repetidas, dosis orales de 150 mg/kg/día (ratones, 4 semanas), 50 mg/kg/día (ratas, 52 y 78 semanas), 40 mg/kg/día (conejos, 26 semanas) y 10 mg/kg/día (perros, 52 semanas) fueron el NOAEL (nivel sin efectos adversos observados). No se detectó ningún órgano diana toxicológico. Los estudios de toxicidad intravenosa de 4 semanas de duración, realizados con ambroxol hidrocloruro en ratas (4, 16 y 64 mg/kg/día) y perros (45, 90 y 120 mg/kg/día, perfusión 3h/día), no mostraron toxicidad grave sistémica ni local incluyendo histopatología. Todos los efectos adversos fueron reversibles.
En estudios realizados utilizando dosis orales de hasta 3.000 mg/kg/día en ratas y 200 mg/kg/día en conejos, no se observaron efectos embriotóxicos ni teratogénicos atribuibles a ambroxol hidrocloruro. La fertilidad de las ratas macho y hembra no se vio afectada con dosis de hasta 500 mg/kg/día. El NOAEL en el estudio de desarrollo peri y post natal fue 50 mg/kg/día.
La dosis de ambroxol hidrocloruro de 500 mg/kg/día resultó ligeramente tóxica para los animales madre y para las crías, tal y como se demuestra en el retraso del desarrollo del peso corporal y la reducción en el número de animales por camada.
Los estudios de genotoxicidad in vitro (Ames y test de aberración cromosómica) e in vivo (test de micronúcleo en ratón) no mostraron capacidad mutagénica de ambroxol hidrocloruro.
Ambroxol hidrocloruro no mostró capacidad tumorígena en los estudios de carcinogenicidad en ratones (50, 200 y 800 mg/kg/día) y ratas (65, 250 y 1.000 mg/kg/día) tratados con una dosis alimenticia durante 105 y 116 semanas respectivamente.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
Ácido benzoico (E-210)
Hidroxietilcelulosa
Sucralosa (E-955)
Sorbitol líquido no cristalizable (E-420)
Aroma de vainilla
Aroma de fresa (propilenglicol (E-1520))
Ácido cítrico anhidro (E-330)
Agua purificada
6.2 - Incompatibilidades de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
No procede.
6.3 - Período de validez de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
2 años.
Una vez abierto el envase: 12 meses.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
El medicamento se presenta en:
- Frasco de vidrio topacio provisto de cápsula de cierre metálica de seguridad con un contenido en jarabe de 125 ml o 200 ml.
- Frasco de polietilentereftalato topacio provisto de cierre de rosca de polipropileno con un contenido en jarabe de 125 ml o 200 ml.
Cada envase está provisto de un vasito dosificador con una graduación que oscila desde 2,5 ml hasta 15 ml así como una jeringa dosificadora con una graduación que oscila desde 0,25 ml hasta 5 ml.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de AMBROXOL CINFA 6 mg/ml Jarabe
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Cinfa, S.A.
Carretera Olaz-Chipi, 10. Polígono Industrial Areta
31620 Huarte (Navarra) - España
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Noviembre 2021
