ERWINASE 10.000 UI POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION   

Cada vial contiene 10 000 U de crisantaspasa (L-asparaginasa de Erwinia chrysanthemi). Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Una unidad de actividad de asparaginasa se define como la cantidad de enzima que cataliza la hidrólisis de un µmol de L-asparagina por minuto a un pH de 8,6 y 37 °C.

Polvo para solución inyectable y para perfusión.

Polvo blanco liofilizado en un vial.

Erwinase se utiliza en combinación con otros fármacos quimioterápicos para tratar a pacientes, principalmente niños, con leucemia linfoblástica aguda que han desarrollado hipersensibilidad (alergia clínica o inactivación silente) a la asparaginasa de E. Coli o la asparaginasa pegilada obtenida de E. Coli.

• Antecedentes de hipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Función hepática gravemente alterada.
• Pancreatitis grave actual o en el pasado asociada al tratamiento con L-asparaginasa.
• Pancreatitis actual no asociada al tratamiento con L-asparaginasa.

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados (o indicados) en la historia clínica del paciente.

Reacciones de hipersensibilidad

La administración de Erwinase puede causar reacciones de hipersensibilidad (reacciones a la perfusión/inyección), entre ellas reacciones que se manifiestan como anafilaxia.

Las reacciones graves son frecuentes.

Se han producido reacciones después de la administración de la primera dosis o las posteriores.

Hay poca o ninguna reactividad cruzada entre la crisantaspasa (L-asparaginasa de Erwinia chrysanthemi) y la L-asparaginasa de E. Coli.

Las reacciones incluyen:

• reacciones limitadas a la zona o cerca del lugar de administración IM o IV y
• otras reacciones, que incluyen:

• reacciones con síntomas compatibles con una reacción anafiláctica y
• reacciones acompañadas de fiebre (ver sección 4.8).

Las reacciones pueden comenzar durante la administración o inmediatamente después. En la mayoría de los pacientes, las reacciones locales y no locales se dan en las primeras 24 horas. Se ha notificado el inicio tardío de reacciones dos o más días después de la administración intramuscular de Erwinase.

Aunque la anafilaxia es poco frecuente, debe haber equipamiento disponible para su tratamiento durante la administración, como epinefrina, glucocorticoides IV y oxígeno. En el caso de reacciones de hipersensibilidad graves, se debe suspender el tratamiento con Erwinase (ver sección 4.3).

Una vez que un paciente ha recibido tratamiento con una L-asparaginasa concreta como parte de una pauta terapéutica, el retratamiento con la misma L-asparaginasa en un momento posterior (p. ej., uso durante una fase de consolidación posterior) se asocia a un aumento del riesgo de hipersensibilidad y reacciones anafilácticas. Se han notificado reacciones alérgicas a la asparaginasa de Erwinia en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) que han desarrollado anteriormente hipersensibilidad a E. Coli, con porcentajes del 3 % al 34 %.

Pancreatitis

El tratamiento con L-asparaginasa, incluyendo crisantaspasa, puede provocar pancreatitis. La pancreatitis inducida por L-asparaginasa puede limitarse a manifestaciones bioquímicas y/o radiológicas, progresar a pancreatitis con síntomas clínicos y ser grave (ver sección 4.8). Se ha notificado un desenlace mortal de la pancreatitis debida a productos de L-asparaginasa, incluyendo crisantaspasa.

Es necesario hacer un seguimiento riguroso de los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad pancreática e indicarles que notifiquen inmediatamente los posibles síntomas de pancreatitis. En caso de presunta pancreatitis según los síntomas clínicos, deben determinarse la amilasa y lipasa en suero. En los pacientes tratados con L-asparaginasa, los aumentos de la amilasa y la lipasa en suero pueden ser tardíos o leves o estar ausentes.

Se debe suspender de forma permanente el tratamiento con Erwinase en caso de pancreatitis grave (ver sección 4.3).

La hipertrigliceridemia, si es notable, puede contribuir a la aparición de pancreatitis (ver sección 4.8).

Se han notificado casos aislados de primera aparición de pancreatitis clínica y detección de formación de pseudoquiste pancreático unos meses después de la administración la última dosis de L-asparaginasa. Es necesario hacer un seguimiento de los pacientes para detectar los signos de pancreatitis de aparición tardía.

Se ha notificado aparición de pancreatitis crónica, así como insuficiencia pancreática persistente (insuficiencia exocrina, p. ej. con malabsorción; intolerancia persistente a la glucosa/diabetes mellitus) con el tratamiento con L-asparaginasa.

Intolerancia a la glucosa

El tratamiento con L-asparaginasa, incluyendo crisantaspasa, puede provocar intolerancia a la glucosa e hiperglucemia potencialmente grave.

En algunos pacientes, se ha notificado cetoacidosis.

Es necesario hacer un seguimiento de los pacientes para detectar la aparición de hiperglucemia y sus posibles complicaciones. La hiperglucemia puede tratarse con insulina y posiblemente deba interrumpirse el tratamiento con L-asparaginasa.

Trastornos de la coagulación

La administración de L-asparaginasa, incluyendo crisantaspasa, da lugar a una disminución de la síntesis de proteínas coagulantes, anticoagulantes y fibrinolíticas, tiempos de coagulación anómalos y anomalías clínicas de la coagulación que pueden causar acontecimientos tromboembólicos y hemorrágicos graves (ver sección 4.8).

Los pacientes pueden evaluarse con respecto al inicio en cuanto a los parámetros de coagulación habituales, como el tiempo de protrombina, el tiempo de tromboplastina parcial, la concentración de fibrinógeno y las concentraciones de antitrombina III, y se les debe hacer un seguimiento con regularidad durante el tratamiento.

Debe considerarse el uso de medidas preventivas. Si se produce una coagulopatía sintomática significativa, además de otras intervenciones clínicamente indicadas, debe interrumpirse el tratamiento con Erwinase hasta que se resuelva el problema. Seguidamente, el tratamiento puede reanudarse de acuerdo con el protocolo local si el beneficio de la administración continuada es mayor que el riesgo de la reexposición.

Efectos hepáticos

El tratamiento con L-asparaginasa, y en particular crisantaspasa, puede causar o empeorar una lesión/disfunción hepática (como aumento de las transaminasas y la bilirrubina, esteatosis hepática e insuficiencia hepática). Además, la L-asparaginasa reduce la síntesis de proteínas hepáticas, lo cual da lugar a, p. ej., hipoalbuminemia (ver también Trastornos de coagulación y la sección 4.8).

Debe hacerse un seguimiento de la función hepática periódico durante el tratamiento. Ver también sección 4.5.

En caso de reacciones adversas hepáticas graves, debe considerarse la suspensión de Erwinase hasta la recuperación completa o casi completa. El tratamiento solo debe reanudarse bajo un seguimiento muy riguroso.

Trastornos neurológicos

Durante el tratamiento con cualquier asparaginasa como la crisantaspasa, puede producirse toxicidad del SNC, como encefalopatía, convulsiones y depresión del SNC, así como síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES, por sus siglas en inglés) (ver sección 4.8).

El PRES se caracteriza en la IRM por lesiones/edema reversibles (de unos días a varios meses), principalmente en la región posterior del cerebro. Los síntomas de PRES son esencialmente presión arterial elevada, convulsiones, cefaleas, alteraciones del estado mental y problemas agudos de visión (sobre todo ceguera cortical o hemianopsia homónima). No está claro si el PRES está causado por la asparaginasa, el tratamiento concomitante o las enfermedades subyacentes. El tratamiento del PRES es sintomático e incluye medidas para tratar las convulsiones. Puede ser necesario suspender o reducir la dosis de los inmunodepresores administrados de forma simultánea. Se debe solicitar asesoramiento a un especialista.

Dado que la hiperamoniemia, si está presente, puede causar toxicidad del SNC o contribuir a la misma, es recomendable medir el amoniaco sérico en los pacientes con toxicidad del SNC. En los pacientes sintomáticos, debe iniciarse el tratamiento pertinente.

Se ha notificado el resultado mortal de la toxicidad del SNC inducida por L-asparaginasa.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal puede estar causada o agravarse por el tratamiento de quimioterapia.

Inmunodepresión, infecciones

Se ha notificado que la L-asparaginasa ejerce actividad inmunodepresora en experimentación animal. Esto debe tenerse en cuenta cuando se use Erwinase de forma simultánea con otros fármacos que pueden reducir la respuesta inmunitaria y aumentar el riesgo de infecciones.

Precauciones especiales de empleo

Erwinase solo puede ser administrado por médicos especialistas en el tratamiento de neoplasias hematológicas malignas.

Erwinase contiene sodio

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por unidad de dosis; esto es, esencialmente "exento de sodio".

No se han realizado estudios de interacciones.

La asparaginasa no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración.

El uso concomitante de crisantaspasa y de medicamentos que afectan a la función hepática también puede aumentar el riesgo de alteración de los parámetros hepáticos (p. ej., elevación de la ASTA, ALAT y bilirrubina).

• Metotrexato, citarabina

Los datos preclínicos indican que la administración anterior o simultánea de L-asparaginasa atenúa el efecto del metotrexato y la citarabina. La administración de L-asparaginasa después de metotrexato o citarabina da lugar a un efecto sinérgico. Se desconoce el efecto clínico de la administración de L-asparaginasa dependiente de la secuencia sobre la eficacia del metotrexato y la citarabina.

La crisantaspasa también funciona como “factor de rescate” si se administra 24 horas después de una dosis alta de metotrexato.

• Prednisona

El uso de crisantaspasa en combinación con el tratamiento con prednisona, o inmediatamente antes de este, puede asociarse a un aumento de la toxicidad (puede aumentar el riesgo de alteración de los parámetros de coagulación, como la disminución de los niveles de fibrinógeno y ATIII).

• Vincristina

La administración de crisantaspasa simultánea o inmediatamente antes del tratamiento con vincristina puede asociarse a un aumento de la toxicidad y del riesgo de anafilaxia.

• Imatinib

Se ha notificado que el uso concomitante de imatinib con L-asparaginasa puede asociarse a un aumento de la toxicidad hepática. El uso concomitante de imatinib, por tanto, requiere medidas especiales de precaución.

Interacciones farmacocinéticas

La crisantaspasa puede afectar a la interpretación de las pruebas de función tiroidea debido a una disminución significativa del nivel de globulina de unión a la tiroxina (TBG) en el suero (ver también “Reacciones adversas”).

Cuando se administre L-asparaginasa, y en particular crisantaspasa, debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones con medicamentos cuya farmacocinética se ve afectada por los cambios inducidos por la L-asparaginasa en la función hepática o en los niveles de proteínas plasmáticas.

Se recomienda administrar alopurinol en caso de nefropatía por ácido úrico, para reducir la hiperuricemia.

Para conocer los efectos relacionados de la coadministracióncon quimioterapia, consulte la Ficha Técnica o el  Resumen de Carásterísticas del Producto de la quimioterapia elegida.

Embarazo:

No hay datos, o estos son limitados, relativos al uso de L-asparaginasa en mujeres embarazadas. Se ha observado teratogenicidad en estudios con animales (ver sección 5.3).

Erwinase no se recomienda durante el embarazo ni a mujeres en edad fértil y hombres que deseen engendrar un hijo y que no estén utilizando métodos anticonceptivos, a menos que esté claramente indicado.

Lactancia:

Se desconoce si L-asparaginasa se excreta en la leche materna. La excreción de L-asparaginasa no se ha estudiado en animales. No se puede excluir el riesgo en niños lactantes, por lo que Erwinase no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad:

Se desconocen los efectos de la crisantaspasa en la fertilidad.

No se dispone de datos. Se debe tener en cuenta la posibilidad de depresión del SNC, náuseas y vómitos al conducir y utilizar máquinas.

a) Resumen del perfil de seguridad

Las dos reacciones adversas más frecuentes son:

• Hipersensibilidad, especialmente urticaria, fiebre, broncoespasmo, artralgia, angioedema, hipotensión, otras reacciones alérgicas o shock anafiláctico. En caso de reacción de hipersensibilidad grave, es necesario suspender el tratamiento de inmediato y no reanudarlo (ver sección 4.4).
• Las anomalías de la coagulación, debidas a la alteración de la síntesis de proteínas, representan la segunda clase de reacciones adversas más frecuente. Los trastornos de la coagulación como consecuencia de una reducción del número de factores de coagulación de inhibidores de la coagulación (como antitrombina III, proteínas C y S), la hipofibrinogenemia, el aumento del tiempo de protrombina, el aumento del tiempo de tromboplastina parcial y la disminución del nivel del plasminógeno pueden provocar complicaciones tromboembólicas y hemorrágicas. Se ha notificado trombosis potencialmente mortal de los vasos sanguíneos periféricos, pulmonares o del sistema nervioso central o con efectos tardíos residuales que depende de la ubicación de la oclusión. Otros factores de riesgo que contribuyen a la aparición de anomalías de la coagulación son la propia enfermedad, el tratamiento concomitante con corticoesteroides los y catéteres venosos centrales (ver sección 4.4).

Por lo general, las reacciones adversas son reversibles.

b) Lista tabulada de reacciones adversas

Los datos sobre reacciones adversas de la Tabla 1 se han establecido a partir de 3 estudios clínicos (100EUSA12, AALL07P2 y Protocolo de tratamiento principal Erwinaze [EMTP]) con crisantaspasa en 1028 pacientes (principalmente pacientes pediátricos), la mayoría de los cuales tenían leucemia linfoblástica, así como de la experiencia postcomercialización con crisantaspasa y otras preparaciones de L-asparaginasa en pacientes pediátricos y adultos.

Se sabe que algunas de las reacciones adversas que se enumeran a continuación están asociadas a tratamientos quimioterápicos de varios fármacos (p. ej., las reacciones derivadas de depresión de la médula ósea e infecciones).

Definiciones de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100), raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

c) Descripción de algunas reacciones adversas

Hipersensibilidad

Especialmente reacciones compatibles con reacciones anafilácticas (p. ej., hipotensión, broncoespasmo/sibilancias, hipoxia, dificultad respiratoria/disnea, disfagia, rinitis, angioedema, urticaria, erupción cutánea, prurito, eritema, palidez y/o malestar); reacciones febriles, con escalofríos, rubor, hipertensión, taquicardia, vómitos, náuseas y/o cefalea) y reacciones p. ej., con síntomas musculoesqueléticos como artralgia y manifestaciones cutáneas como púrpura/petequias (ver sección 4.4).

Pancreatitis

La pancreatitis inducida por L-asparaginasa puede limitarse a manifestaciones bioquímicas y/o radiológicas, progresar a pancreatitis con síntomas clínicos y ser grave (ver sección 4.4).

Se ha notificado un desenlace mortal de la pancreatitis debida a productos de L-asparaginasa, especialmente crisantaspasa.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible

En casos raros, se ha observado síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) durante el tratamiento con asparaginasa. (ver sección 4.4).

Inmunogenicidad

Como con la mayoría de las proteínas terapéuticas, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos antifármaco (AAF) contra la crisantaspasa.

En un estudio con tratamiento con crisantaspasa administrada por vía IM (estudio AALL07P2), 6 de los 56 (11 %) pacientes tratados con crisantaspasa desarrollaron anticuerpos contra la crisantaspasa. De los 6 pacientes con AAF positivos, uno experimentó una reacción de hipersensibilidad (2 %, 1 de 56). Ninguno de los 6 pacientes tenía anticuerpos neutralizantes.

En un estudio con tratamiento con crisantaspasa administrada por vía IV (estudio 100EUSA12), 4 de los 30 (13,3 %) pacientes tratados con crisantaspasa desarrollaron anticuerpos contra la crisantaspasa. De estos 4 pacientes, 3 experimentaron una reacción de hipersensibilidad (10 %, 3 de 30). Ninguno de los 4 pacientes tenía anticuerpos neutralizantes.

Los análisis de inmunogenicidad dependen en gran medida de la sensibilidad y especificidad del análisis y pueden estar influidos por varios factores como la metodología del ensayo, la manipulación de las muestras, el momento de la recogida de muestras, la medicación concomitante y la enfermedad subyacente. Por estos motivos, la comparación de la incidencia de los anticuerpos contra la crisantaspasa con la incidencia de los anticuerpos contra otros medicamentos podría ser equívoca.

d) Población pediátrica

En comparación con los niños, la incidencia de toxicidad hepática, pancreática y de acontecimientos tromboembólicos venosos puede ser mayor en adolescentes y adultos jóvenes.

e) Otras poblaciones especiales

No se han identificado poblaciones de pacientes específicas en las que el perfil de seguridad sea diferente del definido anteriormente.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

No hay antídoto conocido para la sobredosis de asparaginasa. No se dispone de datos sobre la eliminación (peritoneal o mediante hemodiálisis) del medicamento. La sobredosis de asparaginasa puede provocar intoxicación crónica, que se caracteriza por el deterioro de la función hepática o renal. A los pacientes que reciban accidentalmente una sobredosis de L-asparaginasa se les debe hacer un seguimiento riguroso y deben recibir algún tratamiento sintomático y de apoyo adecuado. En caso de sobredosis, debe suspenderse inmediatamente la administración de L-asparaginasa.

Grupo farmacoterapéutico: otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX02

Mecanismo de acción

La L-asparaginasa cataliza la desaminación oxidativa de la asparagina a ácido aspártico con liberación de amoniaco. La reacción de bioquímica puede describirse esquemáticamente de la siguiente manera:

                                          L-asparaginasa

Asparagina                             Aspartato + NH3

La asparagina está presente en la mayoría de las proteínas y en su ausencia se detiene la síntesis de proteínas, lo que inhibe la síntesis de ADN y ARN y, en consecuencia, interrumpe la proliferación celular.

Dado que las células linfoblásticas no muestran ninguna actividad de la sintetasa, estas dependen de la asparagina exógena. La actividad antitumoral de la L-asparaginasa es consecuencia de la reducción continua de la asparagina exógena.

También se ha observado que la L-asparaginasa, además de su actividad de L-asparaginasa, ejerce una importante actividad de glutaminasa. Cataliza la desaminación de la glutamina a ácido glutámico con liberación de amoniaco como sigue:

                                          L-asparaginasa

Glutamina                                                                       Glutamato + NH3

La glutamina puede dar lugar a una síntesis alternativa de asparagina y, por tanto, la reducción de glutamina puede complementar la reducción de asparagina. Sin embargo, el potencial exacto de esta actividad de glutaminasa sigue siendo desconocido.

La semivida de la crisantaspasa tras la perfusión IV es de 6,4 ± 0,5 horas.

La semivida de la crisantaspasa tras la inyección IM es aproximadamente de 16 horas.

La L-asparaginasa penetra a través del líquido cefalorraquídeo en un grado menor, y también se encuentra en la linfa.

Se ha demostrado que una mínima actividad sérica de asparaginasa >0,1 U/ml se correlacionó con la reducción de asparaginasa (asparagina <0,4 mcg/ml o 3 ?M) y con los niveles séricos que predicen la eficacia.

Estudio IM:

Las concentraciones mínimas séricas de crisantaspasa se determinaron en 48 pacientes con LLA de entre 2 y 18 años inscritos en un estudio abierto y multicéntrico con un solo grupo sobre la seguridad y la farmacología clínica, AALL07P2. El criterio de valoración principal fue la determinación de la proporción de pacientes que alcanzaron un nivel mínimo de asparaginasa sérica igual o mayor que 0,1 U/ml.

Tras la administración intramuscular a dosis de 25 000 U/m2 durante el primer ciclo, la actividad sérica de la asparaginasa se mantuvo por encima de 0,1 U/ml a las 48 horas después de la dosis en el 92,5 % de los pacientes y al menos a 0,1 U/ml después de 72 horas en el 88,5 % de los pacientes.

Estudio IV:

La actividad mínima sérica de la asparaginasa se determinó en 24 pacientes con LLA de entre 1 y 17 años inscritos en un estudio farmacocinético abierto y multicéntrico con un solo grupo, 100EUSA12. El objetivo principal del estudio fue determinar la proporción de pacientes con niveles séricos mínimos de actividad de asparaginasa después de 2 días (niveles de las 48 horas obtenidos tras la quinta dosis) que fueran ≥0,1 U/ml en las primeras 2 semanas de tratamiento con crisantaspasa (tres veces por semana IV) en pacientes con LLA/LLB que habían desarrollado hipersensibilidad a la asparaginasa de E. Coli natural, la pegaspargasa o la calaspargasa pegol.

Tras la administración intravenosa durante 1 hora a una dosis de 25 000 U/m2 durante el primer ciclo, la actividad sérica de la asparaginasa se mantuvo ≥0,1 U/ml a las 48 horas después de la dosis 5 (criterio de valoración principal) en el 83 % de los pacientes y ≥0,1 U/ml 72 horas después de la dosis 6 (criterio de valoración secundario) en el 43 % de los pacientes.

Anticuerpos neutralizantes

Al igual que con otras preparaciones de L-asparaginasa, se ha notificado desarrollo de anticuerpos neutralizantes específicos con dosis repetidas, que está asociado a una reducción de la actividad de la L-asparaginasa.

Actividad en el líquido cefalorraquídeo

Después de la administración IM de 25 000 U/m2 semanales de crisantaspasa durante 16 semanas, los niveles de L-asparagina en el LCR fueron indetectables 3 días a partir de la ultima administración en 5 de 8 niños (62,5 %) y en 2 de 8 niños (25 %) después de la administración de la 5.ª y la 6.ª dosis durante el tratamiento de inducción reforzado.

Toxicidad para la reproducción:

En estudios de toxicidad para la reproducción, se observó que la L-asparaginasa atraviesa la placenta en conejos. Se han observado efectos teratógenos en conejos, ratas y ratones a dosis clínicamente relevantes o inferiores. Se han detectado malformaciones de los pulmones, los riñones y el esqueleto (espina bífida, expulsión abdominal, ausencia de cola) en conejos. El tratamiento de ratas y ratonas embarazadas produjo exencefalia y anomalías esqueléticas.

Fertilidad

No hay hallazgos relevantes en el desarrollo embrionario de ratas macho y hembra a dosis de hasta el 50 % de la dosis humana ajustadas para el área de superficie corporal total, que fue la dosis más alta probada en este estudio.

Glucosa monohidrato

Cloruro de sodio

Hidróxido de sodio

Ácido acético

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. Ver la sección 4.5, Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. En consecuencia, no deben perfundirse otros medicamentos intravenosos a través de la misma vía

intravenosa que la utilizada para administrar Erwinase.

Periodo de validez del producto envasado para su dispensación
3 años.

Periodo de validez tras la reconstitución para inyección

Se ha demostrado que la estabilidad química y física de la solución inyectable reconstituida es de 15 minutos en el recipiente original y de 4 horas en una jeringa de vidrio o polipropileno, si se almacena por debajo de de 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, la solución inyectable reconstituida debe usarse inmediatamente, salvo que el método de reconstitución descarte el riesgo de contaminación microbiana. Si no se usa inmediatamente, el usuario es responsable del tiempo y las condiciones de conservación.

Estabilidad del medicamento diluido para perfusión

Se ha demostrado que la estabilidad química y física durante el uso del medicamento diluido para perfusión es de 4 horas si se conserva por debajo de 25 °C en una bolsa de perfusión de cloruro de polivinilo (PVC). No se ha estudiado el periodo de validez con otros tipos de bolsas de perfusión.

Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de reconstitución y la dilución excluyan el riesgo de contaminación microbiana, la solución para perfusión diluida debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el usuario es responsable del tiempo y las condiciones de conservación.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Caja con 5 viales de 3 ml de capacidad nominal, hechos de cristal de tipo I neutro transparente, cerrados con tapones de caucho de bromobutilo de 13 mm para fármacos liofilizados y revestimientos de aluminio que contienen un sólido liofilizado blanco.

El contenido de cada vial debe reconstituirse con 1 ml o 2 ml de solución salina (0,9 %) inyectable.

Cuando se reconstituye con 1 ml, la concentración resultante es de 10 000 U/ml. Cuando se reconstituye con 2 ml, la concentración resultante es de 5 000 U/ml.

Añada lentamente la solución salina (0,9 %) inyectable hacia la pared interior del vial, no la añada directamente encima ni dentro del polvo. Disuelva el contenido mezclándolo o haciéndolo girar con suavidad, manteniendo el vial en posición vertical. Evite que la solución entre en contacto con el tapón. Evite la formación de espuma por agitarlo demasiado o con fuerza.

La solución debe ser transparente, sin partículas visibles. Si se agita demasiado y se forma una espuma visible, pueden observarse unas partículas filiformes o cristalinas finas de agregados de proteínas. Si hay partículas o agregados de proteínas visibles, debe rechazarse la solución reconstituida.

La solución reconstituida debe administrarse dentro del plazo de 15 minutos desde la reconstitución. Si es inevitable que transcurran más de 15 minutos entre la reconstitución y la administración, la solución debe extraerse con una jeringuilla de vidrio o polipropileno aséptica en condiciones estériles. A continuación, la solución reconstituida se debe conservar por debajo de 25 °C y utilizarse dentro del plazo de 4 horas.

Para perfusión IV, se recomienda diluir nuevamente la solución reconstituida Erwinase en 100 ml de solución salina (0,9 %). Para facilitar la preparación, la solución Erwinase reconstituida puede transferirse directamente a la bolsa precargada con 100 ml de solución salina (0,9 %) para perfusión.

Se recomienda utilizar la solución para perfusión diluida inmediatamente después de la preparación. Si no se usa inmediatamente, la solución para perfusión diluida se puede almacenar en la bolsa de perfusión (ver sección 6.3).

Erwinase es un medicamento no citotóxico y no requiere las precauciones especiales necesarias para la manipulación de estos fármacos. No obstante, en la preparación o administración de Erwinase debe tenerse en cuenta el hecho de que puede ser sensibilizante.

Debe evitarse la inhalación del polvo o la solución. En caso de que entre en contacto con la piel o las membranas mucosas, especialmente con los ojos, deben enjuagarse con agua abundante durante al menos 15 minutos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Porton Biopharma Limited

Lee View House, 13 South Terrace

Cork, T12 T0CT

Irlanda

86063

Fecha de la primera autorización: 05/octubre/2021

03/2022

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)