PIPERACILINA/TAZOBACTAM QILU 2 G/0,25 G POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG   

Cada vial contiene 2 g de piperacilina (en forma de piperacilina sódica) y 0,25 g de tazobactam (en forma de tazobactam sódico).

Excipiente(s) con efecto conocido

4,69 mmol (108 mg) de sodio por vial.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo para solución para perfusión.

Polvo compacto para suspensión o polvo de color blanco a blanquecino.

Piperacilina/tazobactam está indicado en adultos, adolescentes y niños a partir de 2 años (ver secciones 4.2 y 5.1) en el tratamiento de las infecciones siguientes:

Adultos y adolescentes

• Neumonía grave, incluyendo neumonía hospitalaria adquirida y la asociada a los sistemas de ventilación mecánica.
• Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis).
• Infecciones intrabdominales complicadas.
• Infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos (incluidas las infecciones del pie diabético).

Tratamiento de pacientes que padezcan una bacteriemia que se produzca simultáneamente o de la que se tenga la sospecha de que está relacionada con alguna de las infecciones enumeradas anteriormente.

Piperacilina/tazobactam se puede emplear en el tratamiento de pacientes neutrocitopénicos que presenten una fiebre de la que se tenga la sospecha de que se debe a una bacteriosis.

Nota: No se recomienda el uso en pacientes adultos en la bacteriemia producida por Escherichia coli o Klebsiella pneumoniae productoras de betalactamasas de amplio espectro (BLEA) (ver sección 5.1).

Niños de 2 a 12 años de edad

• Infecciones intrabdominales complicadas.

Piperacilina/tazobactam se puede emplear en el tratamiento de pacientes neutrocitopénicos que presenten una fiebre de la que se tenga la sospecha de que se debe a una bacteriosis.

Han de tenerse en cuenta las guías oficiales sobre el uso adecuado de antibióticos.

Hipersensibilidad a los principios activos, a cualquier penicilina o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Antecedentes de reacción alérgica aguda grave a cualquier otro antibiótico betalactámico (p. ej., cefalosporina, monobactámicos o carbapenémicos).

Al escoger piperacilina/tazobactam como tratamiento de un paciente en concreto, se debe tener en cuenta la idoneidad del empleo de una penicilina semisintética de amplio espectro, según los factores de gravedad de la infección y la prevalencia de resistencia a otros antibióticos posibles.

Antes de instaurar el tratamiento con piperacilina/tazobactam, se debe efectuar una anamnesis detallada en cuanto a reacciones previas de hipersensibilidad a las penicilinas, otros betalactámicos (p. ej., cefalosporina, monobactámicos o carbapenémicos) y otros alérgenos. Se han notificado casos graves, en ocasiones mortales, de reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas/anafilactoides [incluido el shock]) mortales en pacientes que estaban recibiendo un tratamiento con penicilinas, incluido piperacilina/tazobactam. Estas reacciones se producen con mayor probabilidad en personas que presenten antecedentes de sensibilidad a varios alérgenos. Las reacciones de hipersensibilidad graves precisan la suspensión del antibiótico y podría ser necesaria la administración de epinefrina e instaurar las medidas de urgencia que sean necesarias.

Piperacilina/tazobactam puede provocar reacciones adversas cutáneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos y pustulosis exantemática generalizada aguda (ver sección 4.8). Si los pacientes desarrollan una erupción cutánea y las lesiones progresan, se les debe supervisar estrechamente e interrumpir el tratamiento con piperacilina/tazobactam.

La colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos se puede manifestar con la presencia de diarrea persistente aguda, que puede ser potencialmente mortal. La aparición de los síntomas de la colitis pseudomembranosa se puede producir durante el tratamiento antibacteriano o después de este. En estos casos, se debe suspender el tratamiento con piperacilina/tazobactam.

El tratamiento con piperacilina/tazobactam puede provocar la aparición de microorganismos resistentes, causantes de sobreinfecciones.

Se han producido episodios hemorrágicos en algunos pacientes que estaban recibiendo antibióticos betalactámicos. En ocasiones, estas reacciones se han relacionado con la presencia de resultados anómalos en las pruebas de coagulación, como el tiempo de coagulación, la agregación plaquetaria y el tiempo de protrombina, y su aparición es más probable en pacientes con insuficiencia renal. Si se producen episodios hemorrágicos, se debe interrumpir la administración del antibiótico e instaurar el tratamiento adecuado.

Pueden producirse leucopenia y neutropenia, en especial, durante el tratamiento prolongado, por lo que se debe llevar a cabo una evaluación periódica de la función hematopoyética.

Al igual que con los tratamientos con otras penicilinas, cuando se administran dosis elevadas, se pueden producir complicaciones neurológicas que se manifiestan con convulsiones (crisis epilépticas), en especial, en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.8).

En pacientes con reservas bajas de potasio o que estén recibiendo de forma simultánea otros fármacos que reduzcan las concentraciones de potasio, se puede producir una hipopotasemia, por lo que se recomienda realizar determinaciones periódicas de electrólitos en estos pacientes.

Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH)

Se han notificado casos de LHH en pacientes tratados con piperacilina/tazobactam, a menudo después de un tratamiento superior a 10 días. La linfohistiocitosis hemofagocítica es un síndrome potencialmente mortal de la activación inmunitaria patológica que se caracteriza por signos y síntomas clínicos de una inflamación sistémica excesiva (p. ej., fiebre, hepatoesplenomegalia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia, ferritina sérica elevada, citopenias y hemofagocitosis). Los pacientes que presenten manifestaciones tempranas de la activación inmunitaria patológica deben ser evaluados de inmediato. Si se establece el diagnóstico de (linfohistiocitosis hemofagocítica) LHH, se debe suspender el tratamiento con piperacilina/tazobactam.

Insuficiencia renal

Dada su posible nefrotoxicidad (ver sección 4.8), el tratamiento con piperacilina/tazobactam se debe usar con precaución en pacientes que presenten insuficiencia renal o en pacientes sometidosa hemodiálisis.

Las dosis intravenosas y los intervalos de administración se deben ajustar al grado de insuficiencia renal (ver sección 4.2).

En un análisis secundario en el que se utilizaron datos procedentes de un extenso ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado, cuando se evaluó la tasa de filtración glomerular (TFG) después de la administración de antibióticos de uso frecuente en pacientes en estado crítico, el uso de piperacilina/tazobactam se asoció a una tasa más baja de mejora de la TFG reversible, en comparación con otros antibióticos. Con este análisis secundario se concluyó que piperacilina/tazobactam fue la causa de la recuperación renal tardía en estos pacientes.

El uso combinado de piperacilina/tazobactam y vancomicina se puede asociar a un aumento de la incidencia del daño renal agudo (ver sección 4.5).

Este medicamento contiene 108 mg de sodio por vial, lo que equivale al 5,4 % de la ingesta máxima diaria recomendada por la OMS de 2 g de sodio para un adulto.

Esto se debe tener en cuenta en pacientes que sigan una dieta baja en sodio controlada.

Miorrelajantes no despolarizantes

En la administración simultánea con vecuronio, la piperacilina se ha asociado a la prolongación del bloqueo neuromuscular del vecuronio. Puesto que tienen un mecanismo de acción similar, se prevé que, en presencia de piperacilina, se prolongue el bloqueo neuromuscular producido por cualquiera de los miorrelajantes no despolarizantes.

Anticoagulantes

Durante la administración simultánea de heparina, anticoagulantes orales y otros principios activos que puedan afectar al sistema de coagulación sanguínea, incluida la función trombocítica, se deben efectuar las pruebas de coagulación pertinentes en intervalos más frecuentes y con una supervisión periódica.

Metotrexato

La piperacilina puede reducir la excreción de metotrexato, por lo que se debe supervisar la concentración sérica de metotrexato de los pacientes para evitar una toxicidad farmacológica.

Probenecida

Al igual que con otras penicilinas, la administración conjunta de probenecida y piperacilina/tazobactam produce una semivida más prolongada y un menor aclaramiento renal tanto de la piperacilina como del tazobactam. No obstante, las concentraciones plasmáticas máximas de los dos principios activos no se ven afectadas.

Aminoglucósidos

La piperacilina, tanto en monoterapia como con tazobactam, no alteró de forma significativa la farmacocinética de la tobramicina en pacientes que presentaban una función renal normal y en aquellos que tenían una insuficiencia renal leve o moderada. La farmacocinética de la piperacilina, el tazobactam y el metabolito M1 tampoco se vio alterada de forma significativa con la administración de tobramicina. La inactivación de la tobramicina y la gentamicina por parte de la piperacilina se ha demostrado en pacientes con insuficiencia renal grave.

Si desea más información acerca de la administración de piperacilina/tazobactam con aminoglucósidos, consulte las secciones 6.2 y 6.6.

Vancomicina

En los estudios se ha detectado un aumento de la incidencia de lesión renal aguda en pacientes a quienes se les administró de forma simultánea piperacilina/tazobactam y vancomicina, en comparación con vancomicina en monoterapia (ver sección 4.4). En algunos de estos estudios también se notificó que la interacción es dependiente de la dosis de vancomicina. No se han observado interacciones farmacocinéticas entre piperacilina/tazobactam y la vancomicina.

Efectos en las pruebas analíticas

Los ensayos no enzimáticos para la medición de la glucosa en orina pueden arrojar resultados positivos falsos, al igual que con otras penicilinas. Por lo tanto, en el tratamiento con piperacilina/tazobactam es preciso utilizar mediciones enzimáticas de la glucosa en orina.

Una serie de ensayos químicos para la determinación de proteínas en la orina pueden arrojar resultados positivos falsos. La cuantificación de proteínas mediante tiras reactivas no se ve afectada.

La prueba de Coombs directa puede dar un resultado positivo.

Las pruebas de enzimoinmunoanálisis (EIA) de Platelia aspergillus de los laboratorios Bio-Rad pueden ofrecer resultados positivos falsos en pacientes que estén recibiendo piperacilina/tazobactam.

Se han notificado casos de reacciones cruzadas entre polisacáridos y polifuranosas no provenientes de Aspergillus y la prueba de EIA de Platelia aspergillus de los laboratorios Bio-Rad.

Los resultados positivos de los ensayos enumerados anteriormente en pacientes que estén recibiendo piperacilina/tazobactam se deben confirmar con otras técnicas diagnósticas.

Embarazo

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de piperacilina/tazobactam en mujeres embarazadas.

Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción, aunque no hay indicios de teratogenicidad, con dosis que eran tóxicas para la madre (ver sección 5.3).

La piperacilina y el tazobactam atraviesan la placenta. Piperacilina/tazobactam solo se debe usar durante el embarazo, si está claramente indicado desde el punto de vista clínico; es decir, si el beneficio previsto supera los posibles riesgos para la madre y el feto.

Lactancia

La piperacilina se excreta en la leche materna en concentraciones bajas. No se han estudiado las concentraciones de tazobactam en la leche materna. Se debe tratar a las mujeres lactantes únicamente si el beneficio previsto supera los posibles riesgos para la madre y el niño.

Fertilidad

En un estudio sobre fertilidad llevado a cabo en ratas, no se mostró ningún efecto en la fertilidad y el apareamiento tras la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación piperacilina/tazobactam (ver sección 5.3).

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La reacción adversa notificada con mayor frecuencia es diarrea (produciéndose en 1 de cada 10 pacientes).

De las reacciones adversas más graves, la colitis pseudomembranosa y la necrólisis epidérmica tóxica se producen en 1-10 de cada 10 000 pacientes. Las frecuencias de la pancitopenia, el shock anafiláctico y el síndrome de Stevens-Johnson no se puede estimar a partir de los datos disponibles en la actualidad.

En la tabla siguiente, se enumeran las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA y su término de preferencia. Dentro de cada grupo por frecuencias, las reacciones adversas se muestran en orden descendente de gravedad.

* RAM identificada después de la comercialización.

El tratamiento con piperacilina se ha relacionado con un aumento de la incidencia de fiebre y erupción en pacientes con fibrosis quística.

Efectos de los antibióticos betalactámicos

Los antibióticos betalactámicos, incluida la piperacilina y el tazobactam, pueden desencadenar manifestaciones de encefalopatía y convulsiones (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https//www.notificaRAM.es.

Síntomas

Se han recibido notificaciones de sobredosis con piperacilina/tazobactam tras la comercialización. La mayoría de esos acontecimientos, incluidos náuseas, vómitos y diarrea, también se han notificado con la dosis habitual recomendada. Los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administran dosis por vía intravenosa superiores a las recomendadas (en especial, cuando también existe una insuficiencia renal).

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe suspender el tratamiento con piperacilina/tazobactam. No se conoce ningún antídoto específico.

El tratamiento ha de ser de soporte y sintomático de acuerdo con el cuadro clínico que presente el paciente.

Las concentraciones séricas excesivas de tanto piperacilina como de tazobactam se pueden reducir mediante hemodiálisis (ver sección 4.4).

5.1              Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, Combinaciones de penicilinas, incluyendo inhibidores de la betalactamasa, código ATC: J01C R05

Mecanismo de acción

La piperacilina, una penicilina semisintética de amplio espectro, ejerce su actividad bactericida mediante la inhibición de la síntesis de los septos y de la pared celular.

El tazobactam, una betalactama relacionada estructuralmente con la penicilina, es un inhibidor de muchas betalactamasas que, con frecuencia, provocan resistencia a las penicilinas y las cefalosporinas, pero no inhiben las enzimas AmpC ni las metalobetalactamasas. El tazobactam amplía el espectro antibiótico de la piperacilina para incluir a muchas bacterias productoras de betalactamasa que muestran resistencia adquirida a la piperacilina en monoterapia.

Efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos

El tiempo en el que se sobrepasa la concentración mínima inhibitoria (T > CMI) se considera el principal determinante farmacodinámico de la eficacia de la piperacilina.

Mecanismos de resistencia

Los dos mecanismos de resistencia principales de piperacilina/tazobactam son:

•              Inactivación de la piperacilina por las betalactamasas que no son inhibidas por el tazobactam: betalactamasas de las clases moleculares B, C y D. Además, el tazobactam tampoco ofrece protección contra las betalactamasas de amplio espectro (BLAE) de los grupos enzimáticos de las clases moleculares A y D.

•              Alteración de las proteínas de unión a la penicilina (PUP), cuyo resultado es la reducción de la afinidad de la piperacilina por la diana molecular de las bacterias.

Además, las alteraciones de la permeabilidad de la pared bacteriana y la expresión de bombas de expulsión de multirresistencia pueden provocar o contribuir a la resistencia bacteriana a piperacilina/tazobactam, en especial, en bacterias gramnegativas.

Valores críticos

Valores críticos de la CMI clínica de piperacilina/tazobactam establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) (Tabla de valores críticos clínicos del EUCAST, versión 12.0, válido desde el 01.01.2022). Con fines de análisis de susceptibilidad, la concentración del tazobactam se ha fijado en 4 mg/l.

Sensibilidad

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y a lo largo del tiempo para especies seleccionadas, y es deseable disponer de información local sobre resistencia, en concreto, cuando se tratan infecciones graves. Siempre que sea necesario, cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que sea cuestionable la utilidad del fármaco en al menos algunos tipos de infecciones, se debe buscar el asesoramiento de expertos.

Estudio Merino (infecciones de la sangre debidas a productores de BLAE)

En un ensayo clínico prospectivo, de no inferioridad, con grupos paralelos, aleatorizado y publicado, el tratamiento definitivo (es decir, según la sensibilidad confirmada in vitro) con piperacilina/tazobactam no produjo una mortalidad a los 30 días con ausencia de inferioridad en pacientes adultos con infecciones de la sangre por E. coli o K. pneumoniae no sensibles a ceftriaxona, en comparación con meropenem.

Un total de 23 de 187 pacientes (12,3 %) aleatorizados al grupo de piperacilina/tazobactam cumplieron el criterio de valoración principal de mortalidad a los 30 días, en comparación con 7 de 191 (3,7 %) pacientes aleatorizados al grupo de meropenem (diferencia de riesgos: 8,6 % [IC unilateral del 97,5 %: –∞ al 14,5 %]; p = 0,90 para la ausencia de inferioridad). La diferencia no cumplió el margen de ausencia de inferioridad del 5 %.

Los efectos concordaron con los de un análisis de la población según el protocolo, donde 18 de 170 pacientes (10,6 %) cumplieron el criterio de valoración principal en un grupo de tratamiento con piperacilina/tazobactam, en comparación con los 7 de 186 (3,8 %) pacientes del grupo de tratamiento con meropenem (diferencia de riesgos: 6,8 % [IC unilateral del 97,5 %: –∞ a 12,8 %]; p = 0,76 para la ausencia de inferioridad).

La resolución clínica y microbiológica (criterios de valoración secundarios) en el Día 4 se produjo en 121 de 177 pacientes (68,4 %) en el grupo de piperacilina/tazobactam, en comparación con los 138 de 185 (74,6 %) pacientes aleatorizados al grupo de meropenem (diferencia de riesgos; 6,2 % [IC del 95 %: –15,5 a 3,1 %]; p = 0,19). En el caso de los criterios de valoración secundarios, los análisis estadísticos fueron bilaterales, donde un valor de la p < 0,05 se consideró significativo.

En este ensayo clínico, se observó una desproporción de la mortalidad entre los grupos del estudio. Se supuso que las muertes producidas en el grupo de piperacilina/tazobactam estaban relacionadas con enfermedades subyacentes, más que con la infección simultánea.

Absorción

Las concentraciones máximas de piperacilina y tazobactam tras la administración de 4 g/0,5 g a lo largo de 30 minutos mediante perfusión intravenosa es de 298 µg/ml y 34 µg/ml, respectivamente.

Distribución

Tanto la piperacilina como el tazobactam se unen a proteínas plasmáticas en un 30 % aproximadamente. La unión a proteínas de tanto la piperacilina como el tazobactam no se ve afectada por la presencia del otro principio activo. La unión a proteínas del metabolito de tazobactam es insignificante.

Piperacilina/tazobactam se distribuye ampliamente en los tejidos y los líquidos corporales, incluida la mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones, la bilis y los huesos. Las concentraciones tisulares medias suelen representar el 50-100 % de las plasmáticas. La distribución en el líquido cefalorraquídeo es baja en pacientes con meninges no inflamadas, al igual que con otras penicilinas.

Biotransformación

La piperacilina se metaboliza para formar un desetil metabolito menor activo desde el punto de vista microbiológico. El tazobactam se metaboliza para formar un solo metabolito, que es inactivo desde el punto de vista microbiológico.

Eliminación

La piperacilina y el tazobactam se eliminan a través de los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular.

La piperacilina se excreta rápidamente inalterada, y el 68 % de la dosis administrada se recupera en la orina. El tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal; el 80 % de la dosis administrada aparece inalterada y el veinte restante, en forma del único metabolito.

La piperacilina, el tazobactam y la desetil piperacilina también se excretan en la bilis.

Tras la administración de dosis únicas o múltiples de piperacilina/tazobactam a sujetos sanos, la semivida plasmática de piperacilina y tazobactam oscila de 0,7 a 1,2 horas y esta no se vio afectada por la dosis ni por la duración de la perfusión. Las semividas de eliminación de tanto la piperacilina como el tazobactam aumentan con la disminución del aclaramiento renal.

No se observan variaciones importantes en la farmacocinética de la piperacilina debidas al tazobactam. Parece ser que la piperacilina reduce ligeramente el aclaramiento del tazobactam.

Poblaciones especiales

La semivida de la piperacilina y el tazobactam aumenta un 25 y un 18 %, aproximadamente, en pacientes con cirrosis hepática, en comparación con los sujetos sanos.

La semivida de la piperacilina y del tazobactam aumentan al disminuir el aclaramiento renal. El aumento de la semivida es del doble y el cuádruple en la piperacilina y el tazobactam, respectivamente, con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min, en comparación con pacientes con una función renal normal.

La hemodiálisis elimina el 30-50 % de la dosis de piperacilina/tazobactam, además de un 5 % adicional de la dosis de tazobactam eliminada en forma del metabolito de tazobactam. La diálisis peritoneal elimina aproximadamente el 6 y el 21 % de las dosis de piperacilina y tazobactam, donde hasta un 18 % de la dosis de tazobactam se elimina en forma del metabolito de tazobactam.

Población pediátrica

En un análisis de FC poblacional, el aclaramiento calculado para pacientes de 9 meses a 12 años de edad fue comparable al de los adultos, con un valor poblacional medio (EE) de 5,64 (0,34) ml/min/kg. La estimación del aclaramiento de piperacilina es el 80 % de este valor en el caso de pacientes pediátricos de 2-9 meses de vida. El valor poblacional (EE) medio del volumen de distribución de piperacilina es de 0,243 (0,011) l/kg y es independiente de la edad.

Pacientes de edad avanzada

La semivida media de piperacilina y tazobactam fue un 32 y un 55 % más prolongada, respectivamente, en las personas de edad avanzada, en comparación con los sujetos de menor edad. Esta diferencia se podría deber a las variaciones que se producen en el aclaramiento de creatinina relacionadas con la edad.

Origen étnico

No se ha observado ninguna diferencia en la farmacocinética de piperacilina ni la de tazobactam entre voluntarios sanos asiáticos (n = 9) y caucásicos (n = 9) que recibieron dosis únicas de 4 g/0,5 g.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenia con piperacilina/tazobactam.

En un estudio de fertilidad y reproducción general llevado a cabo en ratas, en el que se empleó la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación piperacilina/tazobactam, se notificó una reducción en el tamaño de las crías y un aumento del retraso de la osificación y alteraciones en las costillas en los fetos, junto con toxicidad materna. La fertilidad de la generación F1 y el desarrollo embrionario de la generación F2 no se vieron afectados.

Los estudios de teratogenicidad en los que se usó la administración intravenosa de tazobactam o la combinación piperacilina/tazobactam en ratones y ratas tuvo como resultado ligeras reducciones en el peso de los fetos en ratas con dosis tóxicas para la madre, pero no mostró efectos teratógenos.

Se vio afectado el desarrollo peri y posnatal (reducción del peso de las crías, aumento de muerte fetal, aumento en la mortalidad de las crías), junto con toxicidad materna, tras la administración intraperitoneal de tazobactam o la combinación piperacilina/tazobactam en las ratas.

Ninguno.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

Siempre que se use simultáneamente Piperacilina/Tazobactam Qilu y otros antibióticos (p. ej., aminoglucósidos), los fármacos se deben administrar por separado. La combinación de antibióticos betalactámicos y un aminoglucósido in vitro puede tener como resultado una importante activación del aminoglucósido.

Piperacilina/Tazobactam Qilu no se debe mezclar con otros fármacos en una jeringa o botella de perfusión, ya que no se ha establecido la compatibilidad.

Piperacilina/Tazobactam Qilu no se debe usar en soluciones que solo contengan bicarbonato sódico dada su inestabilidad química.

Piperacilina/Tazobactam Qilu no es compatible con la solución de lactato sódico compuesta, la solución de Ringer acetato, la solución de Ringer acetato/malato y la solución de Hartmann.

Piperacilina/Tazobactam Qilu no se debe añadir a productos hemoderivados ni a hidrolizados de albúmina.

2 años

Solución reconstituida en vial

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante un máximo de 48 horas, si se conserva en nevera a 2-8 °C, y durante 5 horas, si se conserva a 20-25 °C, cuando se reconstituye con uno de los disolventes compatibles para reconstitución (ver sección 6.6).

Solución diluida para perfusión

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante un máximo de 48 horas, si se conserva en nevera a 2-8 °C, y durante 6 horas, si se conserva a 20-25 °C, cuando se reconstituye con uno de los disolventes compatibles para dilución al volumen de dilución sugerido (ver sección 6.6).

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa de inmediato, los tiempos y las condiciones de conservación previas a su uso son responsabilidad del usuario y no deben superar las 24 horas a 2-8 °C, a menos que la reconstitución/dilución (etc.) se haya efectuado bajo condiciones estériles controladas y validadas.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Vial de vidrio de 30 ml de volumen, con tapones de goma de bromobutilo y tapa combinada de aluminio y plástico.

Tamaños de envases: 1, 5, 10, 12, 25 o 50 viales en cada caja.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La reconstitución y la dilución del medicamento se deben efectuar en condiciones estériles. Debe efectuarse una inspección visual de la solución reconstituida/diluida para detectar posibles partículas en suspensión y cambios de color antes de su administración. La solución solo se debe emplear si es transparente y carece de partículas en suspensión.

Preparación de la solución para perfusión

El polvo contenido en cada vial se debe reconstituir con el volumen de disolvente que se muestra en la tabla siguiente con uno de los disolventes para reconstitución compatibles. La solución se debe agitar hasta su completa disolución. Con un agitado constante, la reconstitución suele completarse a los 5-10 minutos (consulte la información que se muestra a continuación para obtener más información detallada acerca de su manipulación).

* Disolventes compatibles para la reconstitución:

• Solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml)
• Agua para preparaciones inyectables (1)
• Solución para perfusión de glucosa al 5 % (50 mg/ml)

(1) El volumen máximo recomendado de agua para preparaciones inyectables por dosis es de 50 ml.

Las soluciones reconstituidas se deben extraer del vial con una jeringa. Si el contenido del vial se reconstituye tal como se indica, su extracción con jeringa proporcionará la cantidad declarada de piperacilina y tazobactam.

Las soluciones reconstituidas se pueden seguir diluyendo hasta alcanzar el volumen deseado (p. ej., de 50 ml a 150 ml) con uno de los disolventes compatibles siguientes:

-              Solución para inyección de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml)

-              Solución para perfusión de glucosa al 5 % (50 mg/ml)

-              Solución para inyección de dextrano al 6 % (60 mg/ml) en solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml)

Administración conjunta con aminoglucósidos

Dada la inactivación in vitro del aminoglucósido por parte de los antibióticos betalactámicos, se recomienda la administración por separado de Piperacilina/Tazobactam Qilu y el aminoglucósido. Cuando esté indicado el tratamiento simultáneo con aminoglucósidos, Piperacilina/Tazobactam Qilu y el aminoglucósido se deben reconstituir y diluir por separado.

Para más información sobre incompatibilidades, ver sección 6.2.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Para un solo uso. Desechar el contenido no utilizado de la solución.

QILU PHARMA SPAIN S.L.

Paseo de la Castellana 40,

planta 8, 28046 - Madrid,

España

Julio 2023

02/2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS): http://www.aemps.gob.es/