ELREXFIO 40 MG/ML SOLUCION INYECTABLE   

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

Un vial contiene 44 mg de elranatamab en 1,1 ml (40 mg/ml).

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

Un vial contiene 76 mg de elranatamab en 1,9 ml (40 mg/ml).

Elranatamab es un anticuerpo biespecífico IgG2 kappa derivado de dos anticuerpos monoclonales (AcM). Elranatamab se produce utilizando dos líneas celulares recombinantes de ovario de hámster chino (Chinese hamster ovary, CHO).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución inyectable (inyectable).

Solución transparente a ligeramente opalescente, de incolora a marrón pálido, con un pH de 5,8 y una osmolaridad de aproximadamente 301 mOsm/l.

ELREXFIO está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos tres tratamientos previos, incluidos un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38, y que han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Síndrome de liberación de citoquinas (SLC)

En los pacientes que reciben ELREXFIO se puede producir SLC, incluyendo reacciones potencialmente mortales o mortales. Los signos y síntomas clínicos del SLC pueden incluir, entre otros, fiebre, hipoxia, escalofríos, hipotensión, taquicardia, cefalea y aumento de las enzimas hepáticas (ver sección 4.8).

El tratamiento se debe iniciar según la pauta posológica de escalada de dosis para reducir el riesgo de SLC y se debe supervisar a los pacientes tras la administración de ELREXFIO, según corresponda. La premedicación se debe administrar antes de las tres primeras dosis para disminuir el riesgo de SLC (ver sección 4.2).

Se debe aconsejar a los pacientes que busquen asistencia médica urgente en caso de que aparezcan signos o síntomas de SLC.

Ante el primer signo de SLC, se debe suspender ELREXFIO y los pacientes deben ser evaluados inmediatamente para su hospitalización. El SLC se debe tratar según las recomendaciones de la sección 4.2, y se debe considerar tratamiento adicional según las recomendaciones locales. Se debe administrar tratamiento de apoyo para el SLC (incluidos, entre otros, fármacos antipiréticos, líquidos intravenosos, vasopresores, inhibidores de IL-6 o de los receptores de IL-6, oxigenoterapia, etc.), según proceda. Se deben considerar pruebas analíticas para monitorizar la coagulación intravascular diseminada (CID), los parámetros hematológicos, así como la función pulmonar, cardiaca, renal y hepática.

Toxicidades neurológicas, incluyendo ICANS

Tras el tratamiento con ELREXFIO se pueden producir toxicidades neurológicas graves o potencialmente mortales, incluyendo ICANS (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de toxicidad neurológica (p. ej., disminución del nivel de conciencia, convulsiones y/o debilidad motora) durante el tratamiento.

Se debe aconsejar a los pacientes que busquen asistencia médica urgente en caso de que aparezcan signos o síntomas de toxicidad neurológica.

Ante el primer signo de toxicidad neurológica, incluyendo ICANS, se debe suspender ELREXFIO y debe considerarse la evaluación neurológica. El tratamiento general de la toxicidad neurológica (p. ej., ICANS) se resume en la Tabla 3 (ver sección 4.2).

Debido a la posibilidad de presentar ICANS, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria pesada o potencialmente peligrosa durante la administración de la pauta posológica de escalada de dosis y durante 48 horas después de completar cada una de las 2 dosis de escalada de la pauta posológica y en caso de reciente aparición de cualquier síntoma neurológico (ver secciones 4.2 y 4.7).

Infecciones

Se han notificado infecciones graves, potencialmente mortales o mortales en pacientes que reciben ELREXFIO (ver sección 4.8). Durante el tratamiento con ELREXFIO se produjeron infecciones víricas de nueva aparición o reactivación de estas. También se ha producido leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) durante el tratamiento con ELREXFIO.

El tratamiento no se debe iniciar en pacientes con infecciones activas. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de infección antes y durante el tratamiento con ELREXFIO y tratarlos adecuadamente. Se debe suspender el tratamiento con ELREXFIO en función de la gravedad de la infección según se indica en la Tabla 4 para otras reacciones adversas no hematológicas (ver sección 4.2).

Los tratamientos antimicrobianos (p. ej., prevención de neumonía por Pneumocystis jirovecii) y antivirales (p. ej., prevención de la reactivación del herpes zóster) profilácticos se deben administrar conforme a las recomendaciones locales.

Neutropenia

Se han notificado casos de neutropenia y neutropenia febril en pacientes que recibieron ELREXFIO (ver sección 4.8).

Se deben monitorizar los hemogramas completos al inicio y periódicamente durante el tratamiento. El tratamiento con ELREXFIO se debe suspender según se indica en la Tabla 4 (ver sección 4.2). Se debe hacer un seguimiento de los pacientes con neutropenia para detectar signos de infección. Se debe proporcionar tratamiento de soporte según las recomendaciones locales.

Hipogammaglobulinemia

Se han notificado casos de hipogammaglobulinemia en pacientes que recibieron ELREXFIO (ver sección 4.8).

Se deben supervisar las concentraciones de inmunoglobulinas durante el tratamiento. Si las concentraciones de IgG caen por debajo de 400 mg/dl, debe considerarse el tratamiento con inmunoglobulina subcutánea o intravenosa (IgIV), y los pacientes deben ser tratados según las recomendaciones locales, incluyendo precauciones contra las infecciones y profilaxis antimicrobiana.

Uso concomitante de vacunas elaboradas con virus vivos

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas elaboradas con virus vivos durante o después del tratamiento con ELREXFIO. No se recomienda la vacunación con vacunas elaboradas con virus vivos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, durante el tratamiento y al menos 4 semanas después del tratamiento.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio».

No se han realizado estudios de interacción con ELREXFIO.

La liberación inicial de citoquinas asociada al inicio del tratamiento con ELREXFIO puede inhibir las enzimas del citocromo P450 (CYP). Se prevé que el mayor riesgo de interacción ocurra durante y hasta 14 días después de la administración de la pauta posológica de escalada de dosis, así como durante y hasta 14 días después del SLC. Durante este período de tiempo, se debe vigilar la toxicidad o las concentraciones de medicamentos en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante algún sustrato sensible al CYP con margen terapéutico estrecho (p. ej., ciclosporina, fenitoína, sirólimus y warfarina). La dosis del medicamento concomitante se debe ajustar según sea necesario.

Mujeres en edad fértil/Anticoncepción

Se debe verificar si las pacientes en edad fértil están embarazadas antes de iniciar el tratamiento con ELREXFIO.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con ELREXFIO y durante los 6 meses siguientes a la última dosis.

Embarazo

No hay datos en humanos ni en animales para evaluar el riesgo del uso de elranatamab durante el embarazo. Se sabe que la inmunoglobulina humana (IgG) atraviesa la placenta después del primer trimestre del embarazo. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción, elranatamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada y por lo tanto, no se recomienda el uso de ELREXFIO durante el embarazo.

ELREXFIO se asocia a hipogammaglobulinemia, por lo que se debe considerar la evaluación de las concentraciones de inmunoglobulinas en recién nacidos de madres tratadas con ELREXFIO.

Lactancia

Se desconoce si elranatamab se excreta en la leche materna humana o animal, si afecta a los lactantes o si afecta a la producción de leche. Se sabe que las IgG humanas se excretan en la leche materna. No se puede descartar el riesgo para el lactante por lo que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con ELREXFIO y durante los 6 meses siguientes a la última dosis.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de elranatamab en la fertilidad humana. Los efectos de elranatamab sobre la fertilidad masculina y femenina no se han evaluado en estudios con animales.

La influencia de ELREXFIO sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante.

Debido a la posibilidad de presentar ICANS, los pacientes que reciben ELREXFIO tienen riesgo de sufrir una disminución del nivel de conciencia (ver sección 4.8). Se debe indicar a los pacientes que se abstengan de conducir o utilizar maquinaria pesada o potencialmente peligrosa durante y en las 48 horas después de completar cada una de las 2 dosis de escalada, así como en caso de reciente aparición de toxicidad neurológica hasta la resolución de cualquier síntoma neurológico (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes son SLC (57,9 %), anemia (54,1 %), neutropenia (44,8 %), fatiga (44,3 %), infección del tracto respiratorio superior (38,8 %), reacción en el lugar de inyección (38,3 %), diarrea (37,7%), neumonía (37,2 %), trombocitopenia (36,1 %), linfopenia (30,1%), apetito disminuido (26,8 %), pirexia (27,3 %), erupción (26,2 %), artralgia (25,1 %), hipopotasemia (23,0 %), náuseas (21,3 %) y piel seca (21,3 %).

Las reacciones adversas graves son neumonía (30,6 %), sepsis (15,3 %), SLC (12,6 %), anemia (5,5 %), infección del tracto respiratorio superior (4,9 %), infección del tracto urinario (3,3 %), neutropenia febril (2,7 %), disnea (2,2 %) y pirexia (2,2 %).

Tabla de reacciones adversas

En la Tabla 6 se resumen las reacciones adversas notificadas en los pacientes que recibieron ELREXFIO según la pauta posológica recomendada (N = 183 incluyendo 64 pacientes que habían recibido tratamiento previo dirigido contra el BCMA con un conjugado de anticuerpo-fármaco [CAF] o con un tratamiento con linfocitos T con receptor quimérico para el antígeno [CAR-T] [cohorte complementaria B]). La mediana de duración del tratamiento fue de 4,1 (intervalo: 0,03 a 20,3) meses.

Los datos de seguridad de ELREXFIO también se evaluaron en la totalidad de la población tratada (n = 265) sin que se identificaran reacciones adversas adicionales.

Las reacciones adversas se enumeran según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia MedDRA. Las categorías de frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 6.      Reacciones adversas en pacientes con mieloma múltiple tratados con ELREXFIO en MagnetisMM-3 a la dosis recomendada

1. Neumonía incluye neumonía, neumonía por COVID-19, aspergilosis broncopulmonar, infección bacteriana del tracto respiratorio inferior, infección viral del tracto respiratorio inferior, neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía adenovírica, neumonía bacteriana, neumonía por citomegalovirus, neumonía por hongos, neumonía gripal, neumonía por Pseudomonas, neumonía vírica, neumonía atípica, neumonía por coronavirus, neumonía por Haemophilus, neumonía neumocócica, neumonía por el virus respiratorio sincitial.
2. Sepsis incluye sepsis, bacteriemia, bacteriemia relacionada con el dispositivo de administración, sepsis relacionada con el dispositivo de administración, bacteriemia por Escherichia, sepsis por Escherichia, sepsis por Klebsiella, sepsis por Pseudomonas, shock séptico, bacteriemia por estafilococos, sepsis estafilocócica, sepsis estreptocócica, urosepsis, bacteriemia por Campylobacter.
3. Neuropatía periférica incluye neuropatía sensorial periférica, parestesia, neuropatía sensitivomotora periférica, disestesia, neuropatía periférica, neuropatía periférica motora, síndrome de Guillain-Barré, hipoestesia, neuralgia, polineuropatía.
4. Erupción incluye dermatitis exfoliativa, dermatitis exfoliativa generalizada, eritema, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción, erupción eritematosa, erupción macular, erupción maculopapular, erupción pustular, exantema intertriginoso y flexural simétrico relacionado con fármacos, epidermólisis.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Síndrome de liberación de citoquinas (SLC)

Se notificó SLC en el 57,9 % de los pacientes que recibieron ELREXFIO según la pauta posológica recomendada, con SLC de grado 1 en el 43,7%, de grado 2 en el 13,7 % y de grado 3 en el 0,5 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes presentaron SLC después de la primera dosis de escalada (43,2 %) o de la segunda dosis de escalada (19,1 %), con un 7,1 % de pacientes con SLC después de la primera dosis completa de tratamiento y un 1,6 % de pacientes después de una dosis posterior. Se notificó SLC recurrente en el 13,1 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición del SLC fue de 2 (intervalo: 1 a 9) días después de la dosis más reciente, con una mediana de duración de 2 (intervalo: 1 a 19 días) días.

Entre los pacientes que presentaron SLC, los síntomas asociados incluyeron fiebre (99,0 %), hipotensión (21,0 %) e hipoxia (11,4 %), y el 33 % recibió tocilizumab (o siltuximab) y el 15,1 % corticosteroides para el tratamiento del SLC.

Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS)

Se produjo ICANS en el 3,3 % de los pacientes tras el tratamiento con ELREXFIO según la pauta posológica recomendada, con ICANS de grado 1 en el 0,5 %, de grado 2 en el 1,6 % y de grado 3 en el 1,1 % de los pacientes. La mayoría de los pacientes presentaron ICANS después de la primera dosis de escalada (2,7 %), 1 (0,5 %) paciente presentó ICANS después de la segunda dosis de escalada y 1 (0,5 %) paciente presentó ICANS después de una dosis posterior. Se notificó ICANS recurrente en el 1,1 % de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición fue de 3 (intervalo: 1 a 4) días después de la dosis más reciente, con una mediana de duración de 2 (intervalo: 1 a 18) días.

La aparición del ICANS puede ser simultánea al SLC, tras la resolución del SLC o en ausencia de SLC. Los síntomas más frecuentes del ICANS incluyeron disminución del nivel de conciencia y puntuaciones en la escala de Encefalopatía asociada a Células Efectoras Inmunitarias (ICE, por sus siglas en inglés) de grado 1 o grado 2 (ver Tabla 3). Entre los pacientes que presentaron ICANS, el 66,7 % recibió corticosteroides, el 33,3 % recibió tocilizumab (o siltuximab), el 33,3 % recibió levetiracetam y el 16,7 % recibió anakinra para el tratamiento del ICANS.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

Síntomas y signos

No se han registrado casos de sobredosis en los estudios clínicos. No se ha determinado la dosis máxima tolerada de elranatamab. En los estudios clínicos se han administrado dosis de hasta 76 mg una vez por semana.

Tratamiento

En caso de sobredosis, se debe vigilar al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacción adversa y se debe instaurar inmediatamente un tratamiento de soporte adecuado.

Grupo farmacoterapéutico: Anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco, código ATC: no se ha asignado aún

Mecanismo de acción

Elranatamab es un anticuerpo biespecífico que se une al CD3-épsilon en los linfocitos T y al antígeno de maduración de linfocitos B (BCMA, por sus siglas en inglés) en las células plasmáticas, los plasmoblastos y las células de mieloma múltiple. La unión de elranatamab a BCMA en las células tumorales y al CD3 en los linfocitos T es independiente de la especificidad del receptor de los linfocitos T nativo (TCR) o de la dependencia de las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase I. Elranatamab activó los linfocitos T, provocó la liberación de citoquinas proinflamatorias y produjo la lisis de células de mieloma múltiple.

Efectos farmacodinámicos

Inmunogenicidad

Durante el tratamiento con elranatamab a la dosis recomendada, se detectaron anticuerpos antifármaco (AAF) en el 8,3 % de los participantes. No se observaron indicios de impacto de los AAF sobre la farmacocinética, la eficacia o la seguridad; sin embargo, los datos aún son limitados.

Eficacia clínica y seguridad

Mieloma múltiple en recaída o refractario al tratamiento

La eficacia del tratamiento con ELREXFIO como monoterapia se evaluó en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario al tratamiento en un estudio de fase 2, abierto, no aleatorizado y multicéntrico (MagnetisMM-3). En el estudio participaron pacientes que eran refractarios al tratamiento con al menos un inhibidor del proteasoma (IP), un agente inmunomodulador (IMiD) y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. El estudio MagnetisMM-3 incluyó 123 pacientes que no habían recibido tratamiento previo dirigido contra el BCMA (cohorte principal A). Los pacientes tenían enfermedad medible según los criterios del Grupo Internacional de Trabajo sobre el Mieloma (International Myeloma Working Group, IMWG, por sus siglas en inglés) en el momento de la inclusión. El estudio incluyó a pacientes con una puntuación ECOG ≤ 2, un estado basal de médula ósea adecuado (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/l, recuento de plaquetas ≥ 25 × 109/l, nivel de hemoglobina ≥ 8 g/dl), función renal (ClCr ≥ 30 ml/min) y hepática [aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total ≤ 2 × LSN], y fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 %. Se excluyeron del estudio los pacientes con mieloma múltiple quiescente, leucemia de células plasmáticas activa, amiloidosis, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno monoclonal de células plasmáticas, cambios cutáneos), trasplante de células progenitoras en las 12 semanas anteriores al reclutamiento, infecciones activas y neuropatía y enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.

Los pacientes recibieron la administración subcutánea de ELREXFIO a la dosis de escalada de 12 mg el día 1 y de 32 mg el día 4 de tratamiento, seguidas de la primera dosis completa de ELREXFIO (76 mg) el día 8 de tratamiento. A partir de entonces, los pacientes recibieron 76 mg una vez por semana. Después de 24 semanas, en los pacientes que alcanzaron una categoría de respuesta del IMWG de respuesta parcial o mejor, con respuesta mantenida durante al menos 2 meses, el intervalo de administración se modificó de una vez por semana a cada 2 semanas (ver sección 4.2).

Entre los 123 pacientes tratados en la cohorte principal A, la mediana de edad fue de 68 años (intervalo: 36 a 89) años, con un 19,5 % de los pacientes de ≥ 75 años de edad. El 44,7 % eran mujeres; el 58,5 % eran blancos, el 13,0 % asiáticos, el 8,9 % hispanos/latinos y el 7,3 % negros. El estadio de la enfermedad (R-ISS, por sus siglas en inglés) al inicio del estudio fue de un 22,8 % en estadio I, un 55,3 % en estadio II y un 15,4 % en estadio III. La mediana del tiempo transcurrido desde el diagnóstico inicial del mieloma múltiple hasta el reclutamiento en el estudio fue de 72,9 (intervalo: 16 a 228) meses. Los pacientes habían recibido una mediana de 5 líneas de tratamiento previas (intervalo: 2 a 22), con un 96,0 % que había recibido ≥ 3 líneas de tratamiento previas. El 96,7 % eran triple refractarios y el 95,9 % eran refractarios a la última línea de tratamiento. El 68,3 % había recibido un autotrasplante de células madre y el 5,7 % un alotrasplante de células madre. La citogenética de alto riesgo [t(4;14), t(14;16) o del(17p)] estaba presente en el 25,2 % de los pacientes. El 31,7 % de los pacientes presentaba enfermedad extramedular [presencia de cualquier plasmocitoma (extramedular y/o paramedular) con un componente de tejido blando] al inicio del estudio, según la revisión ciega independiente y centralizada (Blinded Independent Central Review, BICR, por sus siglas en inglés).

Los resultados de eficacia se basaron en la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta (DR), evaluadas mediante la BICR según los criterios del IMWG. Los resultados de eficacia de la cohorte principal A se presentan en la Tabla 7. La mediana (intervalo) de seguimiento desde la dosis inicial para los pacientes que respondieron fue de 15,2 (2,4; 24,2) meses.

Tabla 7.      Resultados de eficacia de MagnetisMM-3 en la cohorte principal A

Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; NE = no estimable; EMR = enfermedad mínima residual.

1. Con el umbral 10-5, ensayo clonoSEQ de secuenciación de nueva generación (Adaptive Biotechnologies).

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con ELREXFIO en todos los grupos de la población pediátrica en mieloma múltiple (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación significa que se espera obtener más información sobre este medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta ficha técnica o resumen de las características del producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

Los parámetros farmacocinéticos se presentan como media geométrica (coeficiente de variación [CV]%) para elranatamab no unido, a menos que se especifique lo contrario. La Cmáx y el AUCtau de elranatamab tras la primera dosis subcutánea aumentaron de forma proporcional a la dosis en el intervalo de dosis evaluado mediante administración subcutánea (aproximadamente de 6 a 76 mg). La mediana del índice de acumulación después de 24 semanas de administración semanal con respecto a la primera dosis subcutánea de 76 mg de elranatamab para la Cmáx y el AUCtau fue de 6,6 veces y 11,2 veces, respectivamente. La Cmedia, Cmáx y la Cmín previstas de elranatamab se presentan en la Tabla 8.

Tabla 8.      Parámetros farmacocinéticos previstos de elranatamab según la dosis recomendada

1. En pacientes que han logrado una respuesta.
2. La exposición en el estado estacionario de elranatamab con administración bi-semanal se alcanza aproximadamente en la semana 48.

Absorción

La biodisponibilidad media prevista de elranatamab fue del 56,2 % cuando se administró por vía subcutánea. La mediana de la Tmáx tras la administración de elranatamab por vía subcutánea en todos los rangos de dosis osciló entre 3 y 7 días.

Distribución

Según el modelo farmacocinético poblacional, el volumen medio previsto de distribución de elranatamab no unido fue de 4,78 l, del 69 % (CV) para el compartimento central y de 2,83 l para el compartimento periférico.

Eliminación

La media geométrica de la semivida prevista de elranatamab es de 22, 64 % (CV) días en la semana 24 tras la administración de 76 mg semanales. Basándose en el modelo farmacocinético poblacional, la media geométrica prevista de aclaramiento de elranatamab fue de 0,324 l/día, 69 % (CV).

Poblaciones especiales

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de elranatamab en función de la edad (36 a 89 años), sexo (167 hombres, 154 mujeres), raza (193 blancos, 49 asiáticos, 29 negros) y peso corporal (de 37 a 160 kg).

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios de elranatamab en pacientes con insuficiencia renal. Los resultados de los análisis de farmacocinética poblacional indican que la insuficiencia renal leve (60 ml/min/1,73 m2 ≤ TFGe < 90 ml/min/1,73 m2) o la insuficiencia renal moderada (30 ml/min/1,73 m2 ≤ TFGe < 60 ml/min/1,73 m2) no influyeron significativamente en la farmacocinética de elranatamab. Se dispone de datos limitados de pacientes con insuficiencia renal grave (TFGe inferior a 29 ml/min/1,73 m2).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios de elranatamab en pacientes con insuficiencia hepática. Los resultados de los análisis de farmacocinética poblacional indican que la insuficiencia hepática leve (bilirrubina total > 1 a 1,5 × LSN y cualquier AST, o bilirrubina total ≤ LSN y AST > LSN) no influyó significativamente en la farmacocinética de elranatamab. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3,0 × LSN y cualquier AST) o grave (bilirrubina total > 3,0 × LSN y cualquier AST).

Carcinogenicidad y mutagenicidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico o genotóxico de elranatamab.

Toxicología para la reproducción y fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar los efectos de elranatamab sobre la fertilidad o la reproducción y el desarrollo fetal.

En un estudio de toxicidad a dosis repetidas de 13 semanas en monos Cynomolgus sexualmente maduros, no se observaron efectos notables en los órganos reproductores masculinos y femeninos tras dosis subcutáneas de hasta 6 mg/kg/semana (aproximadamente 6,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos, basada en la exposición del área bajo la curva).

Edetato de disodio

L-histidina

Hidrocloruro de L-histidina monohidrato

Polisorbato 80

Sacarosa

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Vial sin abrir

2 años.

Jeringa preparada

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 30 ºC.

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de apertura excluya los riesgos de contaminación microbiana, el producto se debe usar inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario.

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3.

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

1,1 ml de solución en un vial (vidrio de tipo I) con tapón (caucho butílico) y cierre de aluminio con cápsula de cierre extraíble que contiene 44 mg de elranatamab.

Tamaño del envase: 1 vial.

ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable

1,9 ml de solución en un vial (vidrio de tipo I) con tapón (caucho butílico) y cierre de aluminio con cápsula de cierre extraíble que contiene 76 mg de elranatamab.

Tamaño del envase: 1 vial.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Los viales de ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable se suministran como solución lista para su uso que no necesita dilución antes de la administración. No agitar.

ELREXFIO es una solución de transparente a ligeramente opalescente y de incolora a marrón pálido. La solución no se debe administrar si presenta cambios de color o contiene partículas.

Se debe utilizar una técnica aséptica para preparar y administrar ELREXFIO.

Instrucciones de preparación

Los viales de ELREXFIO 40 mg/ml solución inyectable son de un único uso.

ELREXFIO se debe preparar siguiendo las instrucciones descritas a continuación (ver Tabla 9) dependiendo de la dosis requerida. Se recomienda usar un vial monodosis de 44 mg/1,1 ml (40 mg/ml) para cada una de las dosis de escalada.

Tabla 9.      Instrucciones de preparación de ELREXFIO

Una vez perforados, el vial y la jeringa dosificadora se deben utilizar inmediatamente. Si la jeringa dosificadora preparada no se utiliza inmediatamente, consérvela entre 2 ºC y 30 ºC durante un máximo de 24 horas.

Eliminación

El vial y cualquier contenido restante se deben desechar después de un único uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Bélgica

EU/1/23/1770/001

EU/1/23/1770/002

Fecha de la primera autorización:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu