CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
 Medicamento Peligroso (Lista 3 NIOSH 2016) |
| ATC: Cetrorelix |
| PA: Cetrorelix acetato |
Envases
- Env. con 1 jeringa precargada 1 ml
- DH: Medicamento de diagnóstico hospitalario
Dispensación sujeta a prescripción médica
Aportación reducida por el beneficiario- Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
- Facturable SNS: SI
- Vi: Medicamento que precisa Visado de Inspección
- Comercializado: Si
- Situación: Alta
- Código Nacional: 730563
- EAN13: 8470007305637
- Conservar en frío: Sí
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada jeringa precargada de 1 ml de solución contiene 0,25 mg de cetrorelix (como acetato).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable en jeringa precargada.
Solución transparente e incolora, sin partículas visibles, con un pH comprendido entre 4,0 y 6,0.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Prevención de la ovulación prematura en pacientes sometidas a una estimulación ovárica controlada, seguida de la extracción de oocitos y técnicas de reproducción asistida.
En los ensayos clínicos, cetrorelix se utilizó en combinación con gonadotropina menopausica humana (HMG), sin embargo, la limitada experiencia con la hormona estimuladora del folículo (FSH) recombinante sugirió una eficacia similar.
4.2 - Posología y administración de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
4.3 - Contraindicaciones de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Cetrorelix no se debe utilizar ante cualquiera de las situaciones siguientes:
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier análogo estructural de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), a hormonas peptídicas extrínsecas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Durante el embarazo y la lactancia.
- Pacientes con insuficiencia renal grave.
4.4 - Advertencias y Precauciones de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Alergia
Se han notificado casos de reacciones alérgicas/pseudoalérgicas, incluyendo anafilaxis potencialmente mortal con la primera dosis (ver sección 4.8).
Debe tenerse especial precaución en mujeres con signos y síntomas de alergia activa o historia conocida de predisposición alérgica. El tratamiento con cetrorelix no se aconseja en mujeres con problemas alérgicos graves.
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
Durante o después de una estimulación ovárica puede presentarse un síndrome de hiperestimulación ovárica. Este suceso debe considerarse como un riesgo intrínseco de la estimulación con gonadotropinas.
Un SHO se debe tratar de forma sintomática, p.ej. con descanso, tratamiento intravenoso con electrolitos/coloides y heparina.
El apoyo a la fase lútea se debe dar de acuerdo con la práctica del centro médico de reproducción.
Procedimiento repetido de estimulación ovárica
Hay una escasa experiencia con la administración de cetrorelix en estimulación ovárica de forma repetida. Por lo tanto, cetrorelix se debe utilizar en ciclos repetidos sólo después de una cuidadosa evaluación beneficio/riesgo.
Anomalías congénitas
La prevalencia de anomalías congénitas tras el uso de tecnologías de reproducción asistida (TRA), con o sin antagonistas de la GnRH, puede ser ligeramente más alta que tras las concepciones espontáneas, aunque no está claro si esto guarda relación con factores inherentes a la infertilidad de la pareja o con los procedimientos de TRA. Los escasos datos procedentes de estudios de seguimiento clínico de 316 recién nacidos de mujeres a las que se había administrado cetrorelix para el tratamiento de la infertilidad sugieren que cetrorelix no aumenta el riesgo de anomalías congénitas en la descendencia.
Insuficiencia hepática
Cetrorelix no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que se debe tener precaución.
Insuficiencia renal
Cetrorelix no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se debe tener precaución.
Cetrorelix está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3)
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas con cetrorelix. Investigaciones in vitro han mostrado que las interacciones con medicamentos metabolizados mediante el citocromo P450, glucuronizados o conjugados de alguna otra forma, son improbables. Sin embargo, la posibilidad de interacciones con gonadotropinas o medicamentos que pueden provocar una liberación de histamina en individuos susceptibles no puede excluirse totalmente.
4.6 - Embarazo y Lactancia de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Embarazo y lactancia
No debe utilizarse cetrorelix durante el embarazo y la lactancia (ver sección 4.3).
Fertilidad
Estudios en animales han indicado que cetrorelix presenta una influencia dosis-dependiente sobre la fertilidad, la capacidad reproductora y el embarazo. No se presentan efectos teratogénicos si se administra el medicamento durante la fase sensible de la gestación.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
La influencia de cetrorelix sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
4.8 - Reacciones Adversas de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son reacciones locales en el lugar de inyección tales como eritema, hinchazón y prurito que son normalmente de naturaleza pasajera y de intensidad leve. En ensayos clínicos, estos efectos fueron observados con una frecuencia del 9,4% después de varias inyecciones de cetrorelix de 0,25 mg.
Se ha notificado frecuentemente SHO de leve a moderado (grado I o II de la OMS) y se debe considerar como un riesgo intrínseco del procedimiento de estimulación. Por el contrario, el SHO grave sigue siendo poco frecuente.
Se han notificado casos poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones pseudoalérgicas/anafilácticas.
Lista de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas más abajo se clasifican de acuerdo con la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).
| Clasificación por Órganos y Sistemas MedDRA (SOC) | Frecuentes | Poco frecuentes |
| Trastornos del Sistema Inmunológico |
| Reacciones sistémicas alérgicas/pseudoalérgicas incluyendo anafilaxis potencialmente mortal. |
| Trastornos del Sistema Nervioso |
| Cefalea |
| Trastornos gastrointestinales |
| Náuseas |
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Puede producirse un SHO de leve a moderado (grado I o II de la OMS), que constituye un riesgo intrínseco del proceso de estimulación (ver sección 4.4). | SHO grave (grado III de la OMS) |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Reacciones locales en el lugar de la inyección (p.ej. eritema, hinchazón y prurito) |
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Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
4.9 - Sobredosificación de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Una sobredosis en humanos puede provocar una duración prolongada de la acción, pero es improbable que se asocie con efectos tóxicos agudos.
En estudios de toxicidad aguda en roedores se observaron síntomas tóxicos inespecíficos tras la administración intraperitoneal de cetrorelix a dosis de más de 200 veces superiores a la dosis farmacológica eficaz después de la administración por vía subcutánea.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Grupo farmacoterapéutico: hormonas liberadoras de antigonadotropina, código ATC: H01CC02
Mecanismo de acción
Cetrorelix es un antagonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH). La LHRH se une a los receptores de membrana de las células pituitarias. Cetrorelix compite con la LHRH endógena en la unión a dichos receptores. Por su mecanismo de acción, cetrorelix controla la secreción de gonadotropinas (LH y FSH).
Cetrorelix inhibe de forma dosis-dependiente la secreción de LH y FSH por la glándula pituitaria. El inicio de la inhibición es prácticamente inmediato y se mantiene con un tratamiento continuo sin efecto estimulante inicial.
Eficacia clínica y seguridad
Cetrorelix retrasa en las mujeres el pico de LH y, por tanto, la ovulación. La duración de la acción de cetrorelix en mujeres sometidas a una estimulación ovárica es dosis-dependiente. Inyecciones repetidas con una dosis de 0,25 mg por inyección cada 24 horas lograrán un efecto constante de cetrorelix.
Tanto en animales como en humanos, los efectos antagonistas hormonales de cetrorelix fueron totalmente reversibles tras finalizar el tratamiento.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de cetrorelix tras administración subcutánea es de un 85%.
Distribución
El volumen de distribución (Vd) es 1,1 l x kg-1.
Eliminación
Los valores de aclaramiento plasmático total y de aclaramiento renal son 1,2 ml x min-1 x kg-1 y 0,1 ml x min-1 x kg-1, respectivamente.
Las vidas medias terminales del medicamento tras administración intravenosa y subcutánea son aproximadamente de 12 h y 30 h, respectivamente, demostrando el efecto del proceso de absorción en el lugar de inyección.
Linealidad
La administración subcutánea de dosis únicas (de 0,25 mg a 3 mg de cetrorelix), así como la de dosis diarias durante 14 días de tratamiento muestra una cinética lineal.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción.
No se ha observado evidencia de toxicidad en órganos durante los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica en ratas y perros tras administración subcutánea de cetrorelix.
No se registraron signos de irritación local o incompatibilidad asociada con el medicamento tras inyección intravenosa, intraarterial y paravenosa en perros a los que se administró cetrorelix a dosis claramente superiores a las previstas en el uso clínico en humanos.
Cetrorelix no mostró potencial mutagénico o clastogénico alguno en los ensayos de mutación génica y cromosómica.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Manitol (E421)
Acido S-Láctico
Agua para preparaciones inyectables
6.2 - Incompatibilidades de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
6.3 - Período de validez de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
2 años
6.4 - Precauciones especiales de conservación de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
El medicamento sin abrir se puede conservar en el embalaje original a temperatura ambiente (no superior a 25°C) durante un máximo de tres meses.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
El formato de jeringa precargada consiste en:
Jeringa de vidrio transparente de clase I (1 ml), fijado a una aguja de 27G de 12 mm, tapado con un émbolo de elastómero de bromobutilo. La jeringa tiene un émbolo blanco y un sistema de seguridad automático.
Una jeringa precargada con dispositivo de seguridad y acondicionada en 1 blister. Un blister que se envasa junto con 1 hisopo de alcohol en caja de cartón.
Envases múltiples que contienen 7 jeringas precargadas con dispositivo de seguridad y acondicionadas en 7 blisteres. Siete blisteres que se envasan junto con 7 hisopos de alcohol en 7 cajas de cartón cada uno y se envasan juntos en un envase múltiple.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de CEZIBOE 0,25 mg Sol. iny. en jeringa precargada
Este medicamento debe estar a temperatura ambiente antes de su inyección. Se debe retirar de la nevera aproximadamente 30 minutos antes de su utilización.
La inyección subcutánea se administra de la misma forma que la jeringa clásica. Para jeringas con sistema de seguridad, la aguja se debe orientar lejos del usuario y de cualquier otra persona que esté cerca. El sistema de seguridad se activa presionando firmemente en el émbolo. La funda protectora cubrirá automáticamente la aguja y producirá un clic audible que confirma la activación del dispositivo. Inmediatamente, la jeringa debe desecharse arrojándola al contenedor de objetos punzantes más cercano (con la aguja adentro). La tapa del envase debe cerrarse herméticamente y el recipiente debe colocarse fuera del alcance de los niños.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 87
2132 JH Hoofddorp
Países Bajos
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
85838
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2021
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Noviembre 2020
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://aemps.gob.es/
