Filgotinib

Alerta farmacéutica y notas informativas Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar

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Mecanismo de acción
Filgotinib

Filgotinib es un inhibidor competitivo y reversible para adenosín trifosfato (ATP) de la familia JAK. Las JAK son enzimas intracelulares que transmiten señales derivadas de las interacciones de las citoquinas o del receptor del factor de crecimiento sobre la membrana celular. La JAK1 es importante en la mediación de señales de citoquinas inflamatorias, la JAK2 en la mediación de la mielopoyesis y la eritropoyesis y la JAK3 juega un papel fundamental en la homeostasis inmunológica y la linfopoyesis .Dentro de la vía de señalización, las JAK fosforilan y activan los transductores de señales y activadores de la transcripción (STATs) que modulan la actividad intracelular, incluyendo la expresión génica. Filgotinib modula estas vías de señalización al impedir la fosforilación y la activación de STATs.

Indicaciones terapéuticas
Filgotinib

- Artritis reumatoide:
Tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs). Se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato (MTX).
- Colitis ulcerosa:
Tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.

Posología
Filgotinib

Modo de administración
Filgotinib

Vía oral. Se puede tomar con o sin alimentos. No se ha estudiado si los comprimidos se pueden partir, triturar o masticar, y se recomienda tragar los comprimidos enteros.

Contraindicaciones
Filgotinib

Hipersensibilidad a filgotinib. Tuberculosis (TB) activa o infecciones graves activas. Embarazo.

Advertencias y precauciones
Filgotinib

No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de filgotinib en niños menores de 18 años.
Concomitante con otros inmunosupresores potentes como ciclosporina, tacrolimus, biológicos u otros inhibidores de la Janus quinasa (JAK), dado que no se puede excluir un riesgo de inmunosupresión adicional.
Infecciones.
La infección grave más frecuente notificada con filgotinib fue neumonía. Entre las infecciones oportunistas notificadas: tuberculosis, candidiasis esofágica y criptococosis. Considerar la relación riesgo/beneficio en: infección crónica recurrente, que han estado expuestos a tuberculosis; con antecedentes de infección grave u oportunista; que han vivido o viajado a zonas donde la tuberculosis o las micosis son endémicas; o con enfermedades subyacentes que les predispongan a contraer infecciones. Seguimiento estrecho a los pacientes para detectar la aparición de signos y síntomas de infecciones durante y después del tratamiento. Si se contrae una infección durante el mismo, vigilar estrechamente al paciente e interrumpir temporalmente el tratamiento si no responde al tratamiento antibiótico de referencia. Reanudar el tratamiento con filgotinib una vez que la infección esté controlada.
Antes de iniciar el tratamiento, realizar pruebas de detección de tuberculosis. No iniciar tratamiento en caso de tuberculosis activa. Se debe iniciar un tratamiento antimicobacteriano estándar antes de iniciar el tratamiento con filgotinib en pacientes con tuberculosis latente.
Reactivación vírica.
Si se presenta herpes s zóster, se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con filgotinib hasta que se resuelva el episodio. Realizar pruebas de detección de hepatitis vírica y monitorizar de acuerdo a las guías clínicas, para detectar una reactivación, antes del inicio y durante el tratamiento con filgotinib.
Neoplasia maligna.
Los fármacos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas. Considerar los riesgos y los beneficios del tratamiento con filgotinib antes de iniciar el tratamiento en pacientes con una neoplasia maligna conocida distinta a un cáncer de piel no melanoma (CPNM) tratado con éxito, o cuando se considere continuar el tratamiento con filgotinib en pacientes que desarrollen una neoplasia maligna. Riesgo de cáncer de piel no melanoma, se recomienda realizar un examen periódico de piel a los pacientes que tienen mayor riesgo de cáncer de piel.
Fertilidad
Actualmente se desconoce el efecto potencial de filgotinib sobre la producción de esperma y la fertilidad masculina en humanos. No se dispone de información sobre la reversibilidad de estos efectos potenciales. Antes de comenzar el tratamiento se debe comentar con los pacientes varones el riesgo potencial de reducción de la fertilidad o infertilidad.
Anomalías hematológicas.
El tratamiento no se debe iniciar, o bien se debe interrumpir temporalmente, en pacientes en los que se observe un RAN < 1 × 10<exp>9<\exp> células/l, un RAL < 0,5 × 10<exp>9<\exp> células/l o una hemoglobina < 8 g/dl durante el seguimiento habitual .
No se recomienda el uso de vacunas vivas durante el tratamiento con filgotinib o inmediatamente antes de comenzar el mismo. Se recomienda que todos los pacientes tengan actualizadas todas las vacunas, de acuerdo con las recomendaciones de vacunación vigentes, antes de iniciar el tratamiento.
Lípidos
Riesgo de aumento en los parámetros lipídicos dosis dependiente, incluidos los niveles de colesterol total y de lipoproteínas de alta densidad (HDL), mientras que los niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se aumentaron muy ligeramente
Riesgo cardiovascular
Los pacientes con artritis reumatoide y colitis ulcerosa tienen un riesgo aumentado de trastornos cardiovasculares. Filgotinib se debe utilizar con precaución en pacientes con factores de riesgo cardiovascular. Se deben tratar los factores de riesgo de los pacientes (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia) como parte de la práctica clínica habitual.
Tromboembolismo venoso
Riesgo de acontecimientos de trombosis venosa profunda (TVP) y de embolia pulmonar (EP) en pacientes tratados con inhibidores de la JAK, incluyendo filgotinib. Precaución en pacientes con factores de riesgo de TVP/EP, como edad avanzada, obesidad y antecedentes médicos de TVP/EP, o pacientes que se sometan a una intervención quirúrgica, e inmovilización prolongada. Si se presenta un cuadro clínico de TVP/EP, interrumpir el tratamiento y realizar una evaluación inmediata de los pacientes, seguida del tratamiento adecuado.

Insuficiencia hepática
Filgotinib

No se recomienda en I.H. grave (clase C de Child-Pugh), no hay estudios. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con I.H. leve o moderada (clase A o B de Child-Pugh).

Insuficiencia renal
Filgotinib

No se recomienda en I.R. terminal (ClCr < 15 ml/min), no hay estudios. Dosis recomendada en I.R. moderada o grave (ClCr entre 15 y < 60 ml/min): 100 mg una vez /día. No se requiere ajuste de dosis en I.R. leve (aclaramiento de creatinina [ClCr] >= 60 ml/min).

Interacciones
Filgotinib

Filgotinib es metabolizado principalmente por la carboxilesterasa-2 (CES2), que puede ser inhibida in vitro por medicamentos como el fenofibrato, el carvedilol, el diltiazem o la simvastatina. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
Se recomienda tener precaución cuando sustratos del CYP1A2 con estrecho margen terapéutico se administran concomitantemente a filgotinib.

Embarazo
Filgotinib

No hay datos o estos son limitados relativos al uso de filgotinib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Teniendo en cuenta los datos derivados de la experiencia en animales, filgotinib puede producir efectos perjudiciales en el feto y, por tanto, está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia
Filgotinib

Se desconoce si filgotinib se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Por lo tanto, no debe utilizarse durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Filgotinib

La influencia de filgotinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se debe informar a los pacientes que se han notificado casos de mareos durante el tratamiento.

Reacciones adversas
Filgotinib

Infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior; mareos; náuseas.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 24/11/2021

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