BALVERSA 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Medicamento Alto Riesgo

Medicamento Alto Riesgo en Pacientes Crónicos

ATC: Erdafitinib

PA: Erdafitinib

Envases

Env. con 28
Dispensación sujeta a prescripción médica
Comercializado: No
Código Nacional: 765643
EAN13: 8470007656432

Conservar en frío: No

Erdafitinib

Embarazo: Contraindicado

lactancia: evitar

Antineoplásicos e inmunomoduladores > Antineoplásicos > Inhibidores de la proteinquinasa > Inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)

Mecanismo de acción
Erdafitinib

Es un inhibidor de cinasa que se une e inhibe la actividad enzimática del FGFR1, FGFR2, FGFR3 y el FGFR4 basado en datos in vitro. Erdafitinib también se une a RET, CSF1R, PDGFRA, PDGFRB, FLT4, KIT, y VEGFR2. Erdafitinib inhibió la fosforilación y la señalización del FGFR y disminuyó la viabilidad en las líneas celulares que expresan alteraciones genéticas del FGFR, incluyendo mutaciones puntuales, amplificaciones y fusiones. Erdafitinib demostró actividad antitumoral en líneas celulares que expresan FGFR y modelos de xenoinjerto derivados de tipos de tumores, incluyendo el cáncer de vejiga.

Indicaciones terapéuticas
Erdafitinib

Tratamiento del carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores tienen ciertas alteraciones genéticas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR, por sus siglas en inglés), que tienen progresión de la enfermedad durante o después de por lo menos una línea de quimioterapia previa incluso dentro de los 12 meses de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante.

Posología
Erdafitinib

Confirmar la presencia de alteraciones genéticas del FGFR en muestras de tumores antes de iniciar el tratamiento.
Adultos >=18 años. Dosis recomendada: 8 mg una vez/día; con titulación ascendente guiada farmacodinámicamente, basada en las concentraciones séricas de fosfato, hasta 9 mg al día si se cumplen los criterios. El tratamiento debe continuar hasta que ocurra progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Modificaciones de la dosis
Titulación ascendente guiada farmacodinámicamente basada en las concentraciones séricas de fosfato
Las concentraciones séricas de fosfato deben evaluarse entre 14 y 21 días después de iniciar el tratamiento. La dosis se debe titular en forma ascendente hasta 9 mg al día tan pronto como sea posible si las concentraciones séricas de fosfato son < 5,5 mg/dL, y no haya toxicidad relacionada con el fármaco.
La hiperfosfatemia es una anormalidad de laboratorio esperada y transitoria de los inhibidores del FGFR. Las concentraciones de fosfato deben monitorearse mensualmente. Para concentraciones elevadas de fosfato seguir las pautas de Régimen de reducción de dosis.
Régimen de reducción de dosis.
Dosis de 9 mg:
Primera reducción de dosis: 8 mg
Segunda reducción de dosis: 6 mg
Tercera reducción de dosis: 5 mg
Cuarta reducción de dosis: 4 mg
Quinta reducción de dosis: detener
Dosis 8 mg:
Primera reducción de dosis: 6 mg
Segunda reducción de dosis: 5 mg
Tercera reducción de dosis: 4 mg
Cuarta reducción de dosis: detener.
Para concentraciones persistentemente elevadas de fosfato puede considerarse la adición de un aglutinante de fosfato que no contenga calcio (por ejemplo, carbonato de sevelamer).
Recomendaciones de interrupción, reducción o supresión de la dosis de erdafitinib en el manejo de reacciones adversas específicas.
- Hiperfosfatemia
En todos los pacientes, restringir la ingesta de fosfato a 600-800 mg diarios. Si el fosfato sérico está por encima de 7,0 mg/dL, considere la posibilidad de añadir un fosfato oral hasta que el nivel de fosfato en suero vuelva a ser < 5,5 mg/dL.
Concentración sérica de fosfato < 6 mg/dL (<2,2 mmol/L): continuar con la dosis actual.
Concentración sérica de fosfato 7-9 mg/dL (2,3-2,9 mmol/L): suspender erdafitinib durante una semana, revalorar las concentraciones de fosfato semanalmente hasta que la concentración retorne a < 5,5 mg/dLl y luego reiniciar en el mismo nivel de dosis. Se puede implementar una reducción de la dosis para hiperfosfatemia persistente (se considera hiperfosfatemia persistente cuando existe más de 1 valor secuencial, por lo menos con 1 semana de diferencia, de fosfato > 7 mg/dL.
Concentración sérica de fosfato > 9 mg/dL (2,9 mmol/L): suspender erdafitinib hasta 28 días, con revaloraciones semanales hasta que la concentración retorne a < 5,5 mg/dL(o valor inicial). Luego, reiniciar en 1 nivel inferior de la dosis.
Concentración sérica de fosfato > 10 mg/dL (> 3,2 mmol/L) o alteración significativa en la línea de base función renal o Grado 3 hipercalcemia: suspender erdafitinib con reevaluaciones semanales hasta que el nivel vuelva a ser < 5,5 mg/dL (o línea de base). Luego reiniciar a 2 niveles de dosis más bajos.
- Retinopatía serosa central/desprendimiento epitelial de pigmento retiniano (CSR/RPED)
Grado 1: Asintomático; clínico o sólo observaciones de diagnóstico: interrumpir hasta que se resuelva. Si se resuelve en 4 semanas, reanudar con la siguiente nivel de dosis más bajo. Si no hay recurrencia durante un mes, considerar la reescalada. Si es estable durante 2 exámenes oculares consecutivos pero no resueltos, reanudar en el siguiente nivel de dosis más bajo.
Grado 2: agudeza visual 20/40 o mejor o <= 3 líneas de disminución visión desde la línea de base: interrumpir hasta que se resuelva. Si se resuelve dentro de 4 semanas, puede reanudarse en el siguiente nivel de dosis inferior.
Grado 3: agudeza visual es peor que 20/40 o > 3 líneas de disminución visión desde la línea de base: interrumpir hasta que se resuelva. Si se resuelve dentro de 4 semanas, puede reanudar dos niveles de dosis más bajo. Si se repite, considere la suspensión permanente.
Grado 4: agudeza visual 20/200 o peor en el ojo afectado: suspensión permanente.
- Otras reacciones adversas (ajuste de dosis clasificado según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer)
Grado 3: interrumpir erdafitinib hasta que se resuelva en el grado 1 o en la línea de base, entonces puede reanudar la dosis nivel más bajo.
Grado 4: suspensión permanente.

Modo de administración
Erdafitinib

Vía oral. Las tabletas deben ingerirse enteras, con o sin alimentos. Si se produce vómito en cualquier momento después de tomar la dosis, la siguiente dosis se debe tomar al día siguiente.

Contraindicaciones
Erdafitinib

Ninguna.

Advertencias y precauciones
Erdafitinib

Trastornos oculares: puede causar trastornos oculares, incluyendo retinopatía serosa central/pigmento epitelial de la retina desprendimiento (CSR/RPED) resultando en un defecto de campo visual. Así como ojo seco. Para prevenir y tratar los ojos secos, usar sustitutos de lágrimas artificiales, hidratantes o geles o ungüentos lubricantes oculares con frecuencia, por lo menos cada 2 horas durante las horas de vigilia. El ojo seco grave relacionado con el tratamiento debe ser evaluado por un oftalmólogo. Realizar exámenes oftalmológicos mensuales durante los primeros 4 meses de tratamiento y cada 3 meses después, y urgentemente en cualquier momento para los síntomas visuales. El examen oftalmológico debe incluir la evaluación de la agudeza visual, el examen con lámpara de hendidura, la fundoscopia y la tomografía de coherencia óptica.
Interrumpir la administración de erdafitinib cuando ocurra la retinopatía serosa central y suspenderla permanentemente si no se resuelve en 4 semanas o si es de grado 4 de severidad.
Hiperfosfatemia: el aumento de los niveles de fosfato es un efecto farmacodinámico de erdafitinib. Monitorizar la hiperfosfatemia y modificar la dosis cuando sea necesario.
Toxicidad embrionaria-fetal: Puede causar daño fetal. Aconsejar a los pacientes de la riesgo potencial para el feto y para utilizar una anticoncepción eficaz.
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en los pacientes pediátricos.
Metabolizadores pobres del CYP2C9: las concentraciones plasmáticas de erdafitinib eran más altas en pacientes con el genotipo CYP2C9*3/*3. Vigilar el aumento de las reacciones adversas en pacientes que se sabe o que se sospecha que tiene el genotipo CYP2C9*3/*3.

Interacciones
Erdafitinib

Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores potentes del CYP2C9 o del CYP3A4. Si fuese inevitable, vigilar de cerca las reacciones adversas y considerar reducir la dosis de en función de la tolerabilidad. Si el inhibidor potente es descontinuado, la dosis de erdafitinib puede ajustarse según la tolerancia.
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores potentes y moderados del CYP2C9 o del CYP3A4. Si erdafitinib se administra con un inductor de CYP2C9 o CYP3A4, la dosis puede aumentarse con cuidado de 1 a 2 mg y ajustarla gradualmente cada dos o tres semanas basado en el monitoreo clínico de las reacciones adversas. Si el inductor potente es descontinuado, la dosis de erdafitinib puede ajustarse según tolerancia.
Concomitancia con sustratos de CYP3A4 puede alterar la concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP3A4, que pueden llevar a la pérdida de o el aumento de la toxicidad de los sustratos de CYP3A4.
Aumenta las concentraciones plasmáticas: de sustratos de OCT2, pudiendo conducir a un aumento la toxicidad del sustrato.
Incrementa la exposición sistémica de: sustratos de la glucoproteína P (gp-P). Los sustratos orales de la gp-P con estrecho índice terapéutico, como la digoxina, debe tomarse al menos 6 horas antes o después de erdafitinib para minimizar las interacciones potenciales

Embarazo
Erdafitinib

Basándose en el mecanismo de acción y los hallazgos en los estudios de reproducción animal, erdafitinib puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo. No hay datos disponibles sobre su uso en mujeres embarazadas . En un estudio de toxicidad embrio-fetal en ratas, erdafitinib fue embriotóxico y teratogénico a exposiciones menores que las exposiciones en humanos en todas las dosis estudiadas. Advertir a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las pacientes con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces antes y durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis.

Lactancia
Erdafitinib

No hay datos sobre la presencia de erdafitinib en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves de erdafitinib se aconseja a las mujeres lactantes que no amamanten durante el tratamiento y durante un mes después de la última dosis.

Reacciones adversas
Erdafitinib

Hiperfosfatemia, estomatitis, boca seca, disminución del apetito, diarrea, estreñimiento, piel seca, alopecia, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, ojo seco , onicólisis, paroniquia y distrofia de las uñas.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de los medicamentos autorizados por la FDA clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada para cada medicamento.

Monografías Principio Activo: 19/01/2021

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BALVERSA 5 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

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Erdafitinib

Mecanismo de acciónErdafitinib

Indicaciones terapéuticasErdafitinib

PosologíaErdafitinib

Modo de administraciónErdafitinib

ContraindicacionesErdafitinib

Advertencias y precaucionesErdafitinib

InteraccionesErdafitinib

EmbarazoErdafitinib

LactanciaErdafitinib

Reacciones adversasErdafitinib