VERZENIOS film-coated tablet 50 mg

Nombre local: VERZENIOS Filmtabletta 50 mg
País: Hungría

Laboratorio: ELI LILLY NEDERLAND B.V.
Vía: Vía oral
Forma: Comprimido recubierto con película
ATC: Abemaciclib (L01EF03)

ATC: Abemaciclib

Embarazo: Contraindicado

lactancia: evitar

Antineoplásicos e inmunomoduladores > Antineoplásicos > Inhibidores de la proteinquinasa > Inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (CDK)

Mecanismo de acción
Abemaciclib

Inhibidor potente y selectivo de las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4 y CDK6), y más activo frente a la Ciclina D1/CDK4 en ensayos enzimáticos. Abemaciclib previene la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb), bloqueando la progresión del ciclo celular desde la fase G1 a la fase S de la división celular, llevando a la supresión del crecimiento del tumor. En líneas celulares de cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, la inhibición mantenida con abemaciclib previno el rebote de la fosforilación de Rb, dando como resultado senescencia celular y apoptosis. In vitro, las líneas celulares Rb-negativas y Rb-disminuidas son generalmente menos sensibles a abemaciclib. En modelos de xenoinjertos de cáncer de mama, la dosis diaria de abemaciclib sin interrupción a concentraciones clínicas relevantes, solo o en combinación con antiestrógenos, dio como resultado la reducción del tamaño del tumor.

Indicaciones terapéuticas
Abemaciclib

- Cáncer de mama en estadios iniciales:
En combinación con hormonoterapia para el tratamiento adyuvante de adultos con cáncer de mama en estadios iniciales, positivo para el receptor hormonal (HR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), con afectación ganglionar o elevado riesgo de recidiva.
En mujeres pre o perimenopáusicas, la hormonoterapia con inhibidores de la aromatasa se debe combinar con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).
- Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico:
Tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para el receptor hormonal (HR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant como hormonoterapia inicial o en mujeres que hayan recibido hormonoterapia previa.
En mujeres pre o perimenopáusicas la hormonoterapia se debe combinar con un agonista de LHRH.

Posología
Abemaciclib

Oral.
Abemaciclib en combinación con hormonoterapia: 150 mg 2 veces/día. Continuar con el tratamiento mientras se obtenga beneficio clínico o hasta que se presente una toxicidad inaceptable. Consultar la información de producto (ficha técnica) de la hormonoterapia en combinación para la posología recomendada.
Duración del tratamiento: para ambas indicaciones se debe tomar de forma continuada hasta dos años, o hasta que la enfermedad recidive o se presente una toxicidad inaceptable.
Recomendaciones para el ajuste de dosis para reacciones adversas:
Primer ajuste de dosis: 100 mg 2 veces/día.
Segundo ajuste de dosis: 50 mg 2 veces/día.
Recomendaciones de manejo para toxicidades hematológicas: antes de iniciar el tratamiento control del hemograma completo, cada dos semanas durante los dos primeros meses, mensualmente durante los dos meses siguientes, y según esté clínicamente indicado. Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda un recuento absoluto de >= 1500/mm<exp>3<\exp> , plaquetas>= 100.000/mm<exp>3<\exp>, y hemoglobina >=8 g/dl.

<tabla>275<\tabla>

Recomendaciones de manejo para la diarrea: al primer signo de heces blandas iniciar tratamiento con agentes antidiarreicos como loperamina.
Toxicidad grado 1: no se requiere un ajuste de dosis.
Toxicidad grado 2: si la toxicidad no remite en 24 horas a grado 1 o menor, suspender la dosis hasta remisión. No se requiere reducción de dosis.
Toxicidad grado 2 persistente o recurrente tras reanudar la misma dosis a pesar del máximo tratamiento de soporte y grado 3 o 4 o requiere hospitalización: suspender la dosis hasta que la toxicidad remita a grado 1 o menor. Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.
Recomendaciones de manejo para el aumento de aminotransferasas: monitorizar la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST), cada dos semanas durante los primeros dos meses, mensualmente durante los siguientes dos meses y según esté clínicamente indicado.
Toxicidad grado 1 (<LSN-3xLSN) y toxicidad grado 2 (>3-5xLSN): no se requiere un ajuste de dosis.
Toxicidad grado 2 persistente o recurrente, o grado 3 (>5-20 x LSN): suspender la dosis hasta que la toxicidad remita al nivel inicial o grado 1. Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.
Toxicidad grado 4 (>20x LSN): discontinuar abemaciclib.
Recomendaciones de manejo para la enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis:
Toxicidad grado 1 o 2: no se requiere un ajuste de dosis.
Toxicidad Grado 2 persistente o recurrente que no remite al nivel inicial con el máximo tratamiento de soporte o a Grado 1 en 7 días: suspender la dosis hasta que la toxicidad remita al nivel inicial o a Grado 1. Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.
Toxicidad Grado 3 o 4: discontinuar abemaciclib.
Recomendaciones de manejo para eventos tromboembólicos venosos (TEVs):
Cáncer de mama en estadios iniciales:
Cualquier grado (1, 2, 3 o 4): interrumpir la dosis y tratar según esté clínicamente indicado. Se puede reanudar el uso de abemaciclib cuando el paciente esté clínicamente estable.
Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico:
Grado 1 o 2: no se requiere una modificación de dosis.
Grado 3 o 4: interrumpir la dosis y tratar según esté clínicamente indicado. Se puede reanudar el uso de abemaciclib cuando el paciente esté clínicamente estable.
Recomendaciones de manejo para toxicidades no hematológicas (excluyendo diarrea y aumento de aminotransferasas):
Toxicidad grado 1 ó 2: no se requiere un ajuste de dosis.
Toxicidad grado 2 persistente o recurrente que no remite al nivel inicial con el máximo tratamiento de soporte o a grado 1 en 7 días y grado 3 ó 4: suspender la dosis hasta que la toxicidad remita a grado 1 o menor. Reanudar con la dosis inmediatamente inferior.
Si no se pueden evitar la concomitancia con los inhibidores potentes de CYP3A4, la dosis de abemaciclib se debe reducir a 100 mg dos veces/día. Si la dosis se ha reducido ya a 100 mg 2 veces/día, y no se puede evitar la administración conjunta de un inhibidor potente de CYP3A4, reducir a 50 mg dos veces/día. Si la dosis se había reducido ya a 50 mg dos veces/día y no se pueda evitar la administración conjunta de un inhibidor potente de CYP3A4, mantener la dosis de abemaciclib con un estrecho control de los signos de toxicidad. Alternativamente, se puede reducir la dosis a 50 mg una vez al día o suspender el tratamiento.

Modo de administración
Abemaciclib

Vía oral. Se puede tomar con o sin alimentos. No se debe tomar con pomelo o zumo de pomelo. Los pacientes deben tomar las dosis aproximadamente a las mismas horas cada día. El comprimido se debe tragar entero (los pacientes no deben masticar, triturar o partir los comprimidos antes de tragarlos).

Contraindicaciones
Abemaciclib

Hipersensibilidad a abemaciclib.

Advertencias y precauciones
Abemaciclib

I.R. grave, con una estrecha monitorización de los signos de toxicidad.I.H. grave (clase Child Pugh C), se recomienda una reducción de la frecuencia de dosis a una vez al día.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de abemaciclib en niños y adolescentes menores de 18 años.
Neutropenia. Se recomienda una modificación de la dosis para pacientes que desarrollen neutropenia Grado 3 o 4.
Infecciones/infestaciones: monitorizar estrechamente la presencia de signos y síntomas de infección en los pacientes, así como administrarles un tratamiento médico apropiado. Tromboembolismo venoso: monitorizar estrechamente la presencia de signos y síntomas de tromboembolismo venoso profundo y embolismo pulmonar en los pacientes, así como administrarles un tratamiento médico apropiado.
Aumento de aminotransferasas: modificar o suspender la dosis de abemaciclib según el nivel de elevación de ALT o AST.
Diarrea, puede asociarse con deshidratación. Empezar con un agente antidiarreico como loperamida al primer signo de heces blandas, aumentar los fluidos orales y notificarlo a sus profesionales sanitarios.
Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis: en base al grado de EPI/neumonitis, se puede requerir un ajuste de dosis de abemaciclib. Suspender permanentemente el tratamiento en los pacientes con EPI/neumonitis Grado 3 o 4.
Evitar el uso concomitante de inductores del CYP3A4 debido al riesgo de disminuir la eficacia de abemaciclib. No existen datos sobre la eficacia y seguridad de abemaciclib en pacientes con crisis visceral.

Insuficiencia hepática
Abemaciclib

Precaución en I.H. grave (clase Child Pugh C), se recomienda una reducción de la frecuencia de dosis a una vez al día.

Insuficiencia renal
Abemaciclib

Precaución en I.R. grave, enfermedad renal en etapa terminal, o en pacientes en diálisis. Estrecha monitorización de los signos de toxicidad.

Interacciones
Abemaciclib

Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, posaconazol o voriconazol). Evitar el pomelo o el zumo de pomelo.
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores potentes de CYP3A4 (incluyendo, entre otros: carbamazepina, fenitoína, rifampicina y Hierba de San Juan).
Se desconoce actualmente si abemaciclib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica y, por tanto, se recomienda a las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales de acción sistémica, añadir un método de barrera.

Embarazo
Abemaciclib

No hay datos relativos al uso de abemaciclib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda tomar abemaciclib durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia
Abemaciclib

Se desconoce si abemaciclib se excreta en la leche materna. No se puede excluir un riesgo en los recién nacidos/lactantes. Las pacientes que tomen abemaciclib no deben dar el pecho.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Abemaciclib

La influencia de abemaciclib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas en caso de presentar fatiga o mareos durante el tratamiento con abemaciclib

Reacciones adversas
Abemaciclib

Infecciones; neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, linfopenia; apetito disminuido; disgeusia, mareos, dolor de cabeza; aumento de lagrimeo; tromboembolismo venoso; enfermedad pulmonar Intersticial (EPI)/neumonitis; diarrea, vómitos, náuseas, estomatitis, dispepsia; alopecia, prurito, erupción, piel seca, alteración de las uñas; debilidad muscular; fatiga, pirexia; alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 06/04/2022

Ver listado de abreviaturas

Su fuente de conocimiento farmacológico

VERZENIOS film-coated tablet 50 mg

ATC: Abemaciclib

Mecanismo de acciónAbemaciclib

Indicaciones terapéuticasAbemaciclib

PosologíaAbemaciclib

Modo de administraciónAbemaciclib

ContraindicacionesAbemaciclib

Advertencias y precaucionesAbemaciclib

Insuficiencia hepáticaAbemaciclib

Insuficiencia renalAbemaciclib

InteraccionesAbemaciclib

EmbarazoAbemaciclib

LactanciaAbemaciclib

Efectos sobre la capacidad de conducirAbemaciclib

Reacciones adversasAbemaciclib