DARZALEX concentrate for solution for infusion 20 mg/ ml

Nombre local: DARZALEX Concentrato per soluzione per infusione 20 mg/ ml
País: Italia

Laboratorio: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V.
Vía: Vía intravenosa
Forma: Concentrado para solución para perfusión
ATC: Daratumumab (L01FC01)

ATC: Daratumumab

Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio

lactancia: evitar

Antineoplásicos e inmunomoduladores > Antineoplásicos > Anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco > Inhibidores de CD38 (grupos de diferenciación 38)

Mecanismo de acción
Daratumumab

Anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína CD38 que se expresa con un nivel alto en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, así como en otros tipos celulares y tejidos a diversos niveles. La proteína CD38 tiene múltiples funciones tales como adhesión mediada por receptores, transducción de señales y actividad enzimática. Daratumumab ha demostrado que inhibe potencialmente el crecimiento in vivo de las células tumorales que expresan la proteína CD38.

Indicaciones terapéuticas
Daratumumab

Concentrado para solución para perfusión:
- En monoterapia para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario al tratamiento, que hayan recibido previamente un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador y que hayan presentado progresión de la enfermedad en el último tratamiento.
- En combinación con lenalidomida y dexametasona o con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.
- En combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.
-En combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.
Solución inyectable:
Mieloma múltiple
En combinación con lenalidomida y dexametasona o con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.
- En combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.
- En combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.
- En combinación con pomalidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido un tratamiento previo conteniendo un inhibidor del proteasoma y lenalidomida y fuesen refractarios a lenalidomida, o que han recibido al menos dos tratamientos previos que incluyan lenalidomida y un inhibidor del proteasoma y hayan presentado progresión de la enfermedad durante o después del último tratamiento.
- En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario al tratamiento, que hayan recibido previamente un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador y que hayan presentado progresión de la enfermedad en el último tratamiento.
Amiloidosis AL
- En combinación con ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras (AL, por sus siglas en
inglés) de nuevo diagnóstico.

Posología
Daratumumab

1º IV. Ads.
Mieloma múltiple en recaída o refractario:
- Dosis habitual en monoterapia y en combinación con lenalidomida (ciclos de tto. de 4 semanas): 16 mg/kg en perfs. IV conforme a la pauta posológica siguiente:
Semanalmente (8 dosis en total): semanas 1 a 8.
Cada 2 semanas (8 dosis en total): semanas 9 a 24 (la 1ª dosis de la pauta posológica cada 2 semana se administra en la semana 9).
Cada 4 semanas: semana 25 en adelante, hasta la progresión de la enf. (la 1ª dosis de la pauta posológica cada 4 semanas se administra en la semana 25)
- Pauta posológica modificada en combinación con bortezomib (ciclos de tto. de 3 semanas): 16 mg/kg en perfus. IV conforme a la pauta posológica siguiente:
Semanalmente (9 dosis en total): semanas 1 a 9.
Cada 3 semanas (5 dosis en total): semanas 10 a 24 (la 1ª dosis de la pauta posológica cada 3 semanas se administra en la semana 10).
Cada 4 semanas: semana 25 en adelante hasta la progresión de la enf. (la 1ª dosis de la pauta posológica cada 4 semanas se administra en la semana 25).
Mieloma múltiple de nuevo diagnóstico
- Pauta posológica en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (ciclos de tto. de 6 semanas) para los pacientes que no son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos: 16 mg/kg en perfus. IV conforme a la pauta posológica siguiente:
Semanalmente (6 dosis en total): semanas 1 a 6
Cada tres semanas (16 dosis en total): semanas 7 a 54 (la primera dosis de la pauta posológica cada 3 semanas se administra en la semana 7)
Cada cuatro semanas: semana 55 en adelante hasta progresión de la enfermedad (la primera dosis de la pauta posológica cada 4 semanas se administra en la semana 55).
Bortezomib se administra dos veces a la semana en las semanas 1, 2, 4 y 5 durante el primer ciclo de 6 semanas, y después una vez a la semana en las semanas 1, 2, 4 y 5 durante otros ocho ciclos más de 6 semanas.
- Pauta posológica en combinación con lenalidomida (ciclos de tratamiento de 4 semanas) y en monoterapia: 16 mg/kg en perfus. IV conforme a la pauta posológica siguiente:
Semanalmente (8 dosis en total): semanas 1 a 8.
Cada dos semanas (8 dosis en total): Semanas 9 a 24 (la primera dosis de la pauta posológica cada 2 semanas se administra en la semana 9).
Cada 4 semanas: semana 25 en adelante hasta la progresión de la enfermedad (la primera dosis de la pauta posológica cada 4 semanas se administra en la semana 25).
Tras la dilución, administrar la perfus. por vía IV con velocidad de perfus. inicial apropiada, los incrementos de la velocidad de perfus. se deben considerar sólo si la perfus. previa fue bien tolerada. A continuación se detallan la velocidad de perfus. inicial y los incrementos:

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2º Via SC.
- Mieloma múltiple:
Pauta posológica en combinación con lenalidomida o pomalidomida (ciclos de tratamiento de 4 semanas) y en monoterapia: dosis recomendada de daratumumab 1800 mg, administrados durante aproximadamente 3-5 minutos conforme a la pauta posológica indicada a continuación:
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La dexametasona se debe administrar en dosis de 40 mg/semana (o una dosis reducida de 20 mg/semana para los pacientes >75 años). Para la dosis y la pauta posológica de los medicamentos administrados con daratumumab solución inyectable SC, ver la correspondiente Ficha Técnica.
Pauta posológica en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (ciclos de tratamiento de 6 semanas: dosis recomendada de daratumumab solución inyectable SC 1800 mg, administrados durante aproximadamente 3-5 minutos conforme a la pauta posológica indicada a continuación:
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Bortezomib se administra dos veces a la semana en las semanas 1, 2, 4 y 5 durante el primer ciclo de 6 semanas, y después una vez a la semana en las semanas 1, 2, 4 y 5 durante otros ocho ciclos más de 6 semanas.
Pauta posológica en combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona (ciclos de tratamiento de 4 semanas) para el tratamiento de pacientes de nuevo diagnóstico que son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH): dosis recomendada de daratumumab solución inyectable SC 1800 mg, administrados durante aproximadamente 3-5 minutos conforme a la pauta posológica indicada a continuación:
<tabla>349<\tabla>
La dexametasona se debe administrar en dosis de 40 mg los días 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 y 23 de los ciclos 1 y 2, y en dosis de 40 mg los días 1-2 y de 20 mg en los días de administración subsiguientes (días 8, 9, 15, 16) de los ciclos 3-4. La dexametasona a dosis de 20 mg se debe administrar los días 1, 2, 8, 9, 15, 16 en los ciclos 5 y 6. Para la dosis y la pauta posológica de los medicamentos administrados con daratumumab solución inyectable SC, ver la correspondiente Ficha Técnica.
Pauta posológica en combinación con bortezomib (ciclos de tratamiento de 3 semanas): dosis recomendada de daratumumab solución inyectable SC 1800 mg, administrados
durante aproximadamente 3-5 minutos conforme a la pauta posológica indicada a continuación:
<tabla>350<\tabla>
La dexametasona se debe administrar en dosis de 20 mg los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 de los 8 primeros ciclos de tratamiento con bortezomib o a una dosis reducida de 20 mg/semana para los pacientes >75 años, con peso insuficiente (IMC < 18,5), con diabetes mellitus mal controlada o con intolerancia previa al tratamiento con esteroides. Para la dosis y la pauta posológica de los medicamentos administrados con daratumumab solución inyectable SC, ver la correspondiente Ficha Técnica.
Amiloidosis AL.
Pauta posológica en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (ciclos de tratamiento de 4 semanas): dosis recomendada de daratumumab solución inyectable SC 1800 mg, administrados durante aproximadamente 3-5 minutos conforme a la pauta posológica indicada a continuación:
<tabla>351<\tabla>
Para la dosis y la pauta posológica de los medicamentos administrados con daratumumab solución inyectable SC, ver la correspondiente Ficha Técnica.
No se recomienda reducir la dosis de daratumumab. Puede ser necesario retrasar las dosis para permitir la recuperación de los recuentos de células sanguíneas en caso de toxicidad hematológica.
Tanto por vái IV como por vía SC, para reducir el riesgo de reacciones relacionadas con la perfusión, se deben administrar medicamentros (orales o IV), previas a la inyección, de 1-3 h antes de cada administración de daratumumab:
Monoterapia: corticosteroide de acción prolongada o intermedia (metilprednisolona 100 mg, o equivalente). Después de la 2ª administración, se puede reducir la dosis del corticosteroide (metilprednisolona 60 mg).
En combinación: dexametasona 20 mg (equivalente), antes de cada administración de daratumumab. Cuando la dexametasona sea el corticosteroide administrado como tratamiento específico de base, la dosis de dexametasona servirá en su lugar como premedicación los días de la administración de daratumumab.
Antipiréticos (paracetamol 650 mg-1.000 mg), y antihistamínico oral o IV (difenhidramina 25 mg-50 mg o equivalente).
Posterior a la administración:
Monoterapia: corticosteroide oral (20 mg de metilprednisolona o dosis equivalente de un corticosteroide conforme a la práctica habitual local) los 2 días siguientes después de todas las administraciones (empezando el día después de la administración).
En combinación: metilprednisolona oral dosis bajas <= 20 mg o equivalente, el día siguiente de la administración. Además, con antecedentes de EPOC, broncodilatadores de acción corta y prolongada, y corticosteroides inhalados.

Modo de administración
Daratumumab

Concentrado para solución para perfusión: vía IV. Se administra en forma de perfusión IV tras su dilución con una solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%). Solución inyectable: vía SC. La formulación subcutánea no está indicado para la administración IV y se debe administrar únicamente mediante inyección SC, utilizando las dosis especificadas. Inyectar 15 ml de daratumumab solución inyectable SC en el tejido subcutáneo del abdomen aproximadamente a 7,5 cm a la derecha o a la izquierda del ombligo durante aproximadamente 3-5 minutos. No inyectar la solución inyectable SC en otras zonas del cuerpo ya que no hay datos disponibles.

Contraindicaciones
Daratumumab

Hipersensibilidad a daratumumab.

Advertencias y precauciones
Daratumumab

Niños < 18 años, no establecido seguridad y eficacia.
Reacciones relacionadas con la perfusión, la mayoría tienen lugar en la primera perfusión, administrar previamente antihistamínicos, antipiréticos y corticosteroides (ver apartado de Posología).
Riesgo de neutropenia/trombocitopenia, seguimiento periódico de los recuentos de células sanguíneas durante el tto.
Considerar profilaxis antiviral para prevenir la reactivación del virus herpes zóster.
Interferencia con la prueba de antiglobulinas indirecta (Prueba de Coombs indirecta). El resultado + en la prueba de Coombs indirecta puede persistir durante un máximo de 6 meses tras la última perfus. de daratumumab. Puede enmascarar la detección de anticuerpos contra antígenos menores en el suero del paciente. Si se requiere una transfusión de urgencia, se pueden administrar eritrocitos compatibles ABO/RhD sin realización de pruebas cruzadas, conforme a las prácticas locales del banco de sangre.
Interferencia con la determinación de Respuesta Completa, daratumumab se puede detectar en los ensayos de electroforesis (EF) e inmunofijación (IF) de proteinas en suero usados para monitorizar las inmonoglobulinas monoclonales de la enf. (proteina M). Reactivación del Virus de la Hepatitis B (VHB): realizar serología del VHB en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento y en los pacientes actualmente en tratamiento de los que no se disponga de esta información. En caso de serología positiva del VHB, vigilar estrechamente cualquier signo o síntoma indicativo de infección activa por el virus y los datos de laboratorio a criterio médico, durante el tratamiento y hasta 6 meses después de su finalización.
En caso de reactivación del VHB, se suspenderá la administración de daratumumab y se tomarán las medidas adecuadas.
Existe la posibilidad de una reducción de la eficacia de daratumumab solución inyectable SC en pacientes con peso corporal >120 kg.

Insuficiencia hepática
Daratumumab

No se han realizado estudios formales de daratumumab en I.H. No es necesario ajustar la dosis en I.H.

Insuficiencia renal
Daratumumab

No se han realizado estudios formales de daratumumab enI.R. De acuerdo con análisis de farmacocinética poblacional, no es necesario ajustar la dosis en I.R.

Interacciones
Daratumumab

No se han realizado estudios de interacciones.
Lab: Interferencia con la Prueba de Antiglobulinas Indirecta (Prueba de Coombs Indirecta). Interferencia con los Ensayos de Electroforesis e Inmunofijación de Proteínas en Suero.

Embarazo
Daratumumab

No se dispone de datos en humanos ni en animales para valorar el riesgo del uso de daratumumab durante el embarazo. Se sabe que los anticuerpos monoclonales IgG1 atraviesan la placenta después del primer trimestre de embarazo. Por consiguiente, daratumumab no se debe usar durante el embarazo a menos que se considere que el beneficio del tratamiento para la mujer supera los posibles riesgos para el feto. Si una paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, se le debe informar del posible riesgo para el feto.

Lactancia
Daratumumab

Se desconoce si daratumumab se excreta en la leche materna humana o animal. La IgG materna se excreta en la leche materna humana, pero no pasa a las circulaciones del neonato y del lactante en cantidades sustanciales debido a que se degrada en el tubo digestivo y no se absorbe. No se conoce el efecto de daratumumab en recién nacidos/lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Daratumumab

La influencia de daratumumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, se ha notificado cansancio en pacientes que usan daratumumab y esto se debe tener en cuenta cuando se conduzca o se utilicen máquinas.

Reacciones adversas
Daratumumab

Neumonía, bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, gripe; anemia, neutropenia, trombocitopenia, linfopenia, leucopenia; neuropatia periférica sensitiva, cefalea, parestesia; disminución del apetito, hiperglucemia, hipocalcemia, deshidratación; fibrilación auricular; HTA; tos, edema pulminar, disnea; diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, pancreatitis; dolor de espalda, espasmos musculares; fatiga, fiebre, edema periférico, astenia, escalofrios; reacciones relacionadas con la perfusión.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 17/08/2021

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Su fuente de conocimiento farmacológico

DARZALEX concentrate for solution for infusion 20 mg/ ml

ATC: Daratumumab

Mecanismo de acciónDaratumumab

Indicaciones terapéuticasDaratumumab

PosologíaDaratumumab

Modo de administraciónDaratumumab

ContraindicacionesDaratumumab

Advertencias y precaucionesDaratumumab

Insuficiencia hepáticaDaratumumab

Insuficiencia renalDaratumumab

InteraccionesDaratumumab

EmbarazoDaratumumab

LactanciaDaratumumab

Efectos sobre la capacidad de conducirDaratumumab

Reacciones adversasDaratumumab