REBLOZYL powder and solvent for solution for injection 75 mg

Nombre local: REBLOZYL Polvere e solvente per soluzione iniettabile 75 mg
País: Italia

Laboratorio: BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Vía: Vía subcutanea
Forma: Polvo y disolvente para solución inyectable
ATC: Luspatercept (B03XA06)

ATC: Luspatercept

Embarazo: Contraindicado

lactancia: evitar

Sangre y órganos hematopoyéticos > Preparados antianémicos > Otros preparados antianémicos > Otros preparados antianémicos

Mecanismo de acción
Luspatercept

Luspatercept, un agente de maduración eritroide, es una proteína de fusión recombinante que se une a ligandos seleccionados de la superfamilia del factor de crecimiento y transformación-? (TGF-?). Mediante la unión a ligandos endógenos específicos (p. ej., GDF-11 o activina B), luspatercept inhibe la señalización mediada por Smad2/3 y, de este modo, se produce la diferenciación de eritrocitos a través de la maduración de precursores eritroides tardíos (normoblastos) en la médula ósea. La señalización mediada por Smad2/3 es anormalmente alta en modelos de enfermedades caracterizadas por una eritropoyesis ineficaz, p. ej. SMD y ?-talasemia, y en la médula ósea de pacientes con SMD.

Indicaciones terapéuticas
Luspatercept

- Tratamiento de pacientes adultos con anemia dependiente de transfusiones debida a síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo muy bajo, bajo e intermedio, con sideroblastos en anillo, que obtuvieron una respuesta insatisfactoria o no son candidatos a los tratamientos basados en la eritropoyetina.

- Tratamiento de pacientes adultos con anemia asociada a betatalasemia (?-talasemia) dependiente de transfusiones y no dependiente de transfusiones.

Posología
Luspatercept

SC. Antes de cada administración, determinar la concentración de Hb. Si la transfusión de eritrocitos tiene lugar antes de la administración, determinar la concentración de Hb previa a la transfusión para ajustar la dosis. Dosis inicial: 1 mg/kg una vez cada 3 semanas.

-Síndromes mielodisplásicos (SMD): si el paciente sigue requiriendo transfusiones después de, al menos, 2 dosis consecutivas de 1 mg/kg (dosis inicial), aumentar la dosis a 1,33 mg/kg. Si el paciente sigue necesitando transfusiones después de, al menos, 2 dosis consecutivas de 1,33 mg/kg, aumentar a 1,75 mg/kg. La frecuencia mínima para el aumento de dosis es cada 6 semanas (2 administraciones) y no se debe superar la dosis máxima de 1,75 mg/kg cada 3 semanas. La dosis no debe incrementarse inmediatamente después de un retraso de la dosis. En los pacientes con un nivel de Hb previo a la dosis de >9 g/dl que no hayan alcanzado aún la independencia transfusional, podrá ser necesario un incremento de la dosis a criterio del médico; no puede descartarse el riesgo de que la Hb aumente por encima del umbral diana con la transfusión concomitante. Si la respuesta del paciente (es decir, independencia transfusional) se pierde, la dosis se debe aumentar en un nivel de dosis.

-?-talasemia dependiente de transfusiones: si el paciente no logra una respuesta, definida como una reducción del número de transfusiones de eritrocitos de, al menos, una tercera parte después de >= 2 dosis consecutivas (6 semanas) de 1 mg/kg (dosis inicial), aumentar a 1,25 mg/kg. La dosis no se debe aumentar más allá de la dosis máxima de 1,25 mg/kg cada 3 semanas. Si la respuesta del paciente se pierde (si la carga transfusional de eritrocitos vuelve a aumentar después de una respuesta inicial), la dosis se debe aumentar en un nivel de dosis.

-?-talasemia no dependiente de transfusiones: si el paciente no logra o no mantiene una respuesta, definida como un aumento con respecto al inicio en la Hb previa a la dosis de >= 1 g/dl después de >= 2 dosis consecutivas (6 semanas) al mismo nivel de dosis (sin transfusiones; es decir, al menos 3 semanas después de la última transfusión), la dosis se debe aumentar en un nivel de dosis. La dosis no se debe aumentar más allá de la dosis máxima de 1,25 mg/kg cada 3 semanas.

En caso de aumento de la Hb >2 g/dl en un plazo de 3 semanas sin transfusiones, en comparación con el valor de Hb con la dosis anterior, la dosis se debe reducir en un nivel de dosis. Si la Hb es >=11,5 g/dl sin transfusiones durante al menos 3 semanas, posponer la dosis hasta que Hb sea =< 11 g/dl. Si tiene lugar también un aumento rápido y simultáneo de la Hb con respecto al valor de Hb con la dosis previa (>2 g/dl en un plazo de 3 semanas sin transfusiones), considerar reducir la dosis en un nivel de dosis después del retraso de la administración.

La dosis no puede ser < 0,8 mg/kg (para SMD o ?-talasemia dependiente de transfusiones) o < 0,6 mg/kg (para ?-talasemia no dependiente de transfusiones).

Modificación de la dosis debido a reacciones adversas:

-Reacciones adversas de Grado 2 incluida la hipertensión de Grado:
Interrumpir el tratamiento
Reanudar a la dosis previa cuando la reacción adversa haya mejorado o vuelto a su valor inicial

- Hipertensión de Grado >= 3:
Interrumpir el tratamiento
Reanudar a una dosis reducida una vez esté controlada la tensión arterial de acuerdo con las guías de reducción de la dosis

-Otras reacciones adversas persistentes de Grado >=3:
Interrumpir el tratamiento
Reanudar a la dosis previa o a una dosis reducida cuando la reacción adversa haya mejorado o vuelto a su valor inicial de acuerdo con las guías de reducción de la dosis

- Masas hematopoyéticas extramedulares (HEM) que causan graves complicaciones: suspender el tratamiento.

Modo de administración
Luspatercept

Vía SC. Inyetar en el brazo, el muslo o el abdomen. El volumen máximo recomendado del medicamento por lugar de inyección es de 1,2 ml.

Contraindicaciones
Luspatercept

Hipersensibilidad; embarazo; pacientes que requieren tratamiento para controlar el crecimiento de las masas hematopoyéticas extramedulares.

Advertencias y precauciones
Luspatercept

Interrumpir el tratamiento si el paciente no presenta una reducción de la carga transfusional (para los pacientes con SMD o ?-talasemia dependiente de transfusiones) o un aumento de la Hb con respecto al valor inicial sin transfusiones (para los pacientes con ?-talasemia no dependiente de transfusiones) después de 9 semanas de tratamiento (3 dosis) con la dosis máxima y no se hallan explicaciones alternativas para la falta de respuesta (p. ej., hemorragia, cirugía, otras enfermedades concomitantes) o si en algún momento se produce una reacción adversa inadmisible; datos limitados en: pacientes con ?-talasemia >= 60 años y en I.R. moderada ; falta de datos en pacientes con ALT o AST >= 3 × LSN o lesión hepática CTCAE de Grado >= 3; vigilar y ajustar dosis en I.R. grave; uso no apropiado en niños < 6 años; no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños 6 - < 18 años con ?-talasemia; con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados; riesgo de acontecimientos tromboembólicos (ATE), (valorar riesgo/beneficio en pacientes con ?-talasemia, esplenectomía y otros factores de riesgo de ATE); considerar tromboprofilaxis conforme a las guías clínicas vigentes en pacientes con mayor riesgo de ?-talasemia; en pacientes con ?-talasemia se observaron masas hematopoyéticas extramedulares (monitorizar y proporcionar un tratamiento adecuado); suspender el tratamiento en caso de complicaciones graves debidas a masas HEM; riesgo de aumento de la presión arterial (sólo iniciar el tratamiento si la tensión arterial está controlada, monitorizar antes de cada administración, ajustar dosis en caso necesario y valorar riesgo/beneficio); se han observado fracturas traumáticas en pacientes con ?-talasemia no dependiente de transfusiones.

Insuficiencia hepática
Luspatercept

Falta de datos en pacientes con ALT o AST >= 3 × LSN o lesión hepática CTCAE de Grado >= 3.

Insuficiencia renal
Luspatercept

Datos limitados en I.R. moderada; vigilar y ajustar dosis en I.R. grave.

Interacciones
Luspatercept

No se han realizado estudios clínicos de interacciones formales. El uso concomitante de quelantes del hierro no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de luspatercept.

Embarazo
Luspatercept

El tratamiento con luspatercept no se debe iniciar si la mujer está embarazada.
No hay datos relativos al uso de luspatercept en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Luspatercept está contraindicado durante el embarazo. Si una paciente se queda embarazada, se debe interrumpir el tratamiento.

Lactancia
Luspatercept

Se desconoce si luspatercept o sus metabolitos se excreta en la leche materna. Se ha detectado luspatercept en la leche de ratas lactantes. Puesto que se desconocen los efectos adversos de luspatercept en los recién nacidos/niños en período de lactancia, se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia durante el tratamiento con luspatercept y 3 meses después de la última administración o interrumpir el tratamiento con luspatercept tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Luspatercept

La influencia de luspatercept sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. La capacidad de reacción cuando se llevan a cabo estas tareas puede verse afectada debido al riesgo de cansancio, vértigo, mareos o síncope. Por tanto, se debe recomendar a los pacientes que procedan con precaución hasta que sepan cómo afecta el medicamento a su capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Luspatercept

Bronquitis, infección del tracto urinario, infección de las vías respiratorias altas, gripe; hipersensibilidad; hiperuricemia; insomnio; mareos, cefalea; síncope/presíncope; vértigo/vértigo postural; hipertensión, acontecimientos tromboembólicos; epistaxis, disnea; dolor abdominal, diarrea, náuseas; dolor de espalda, artralgia, dolor óseo; fatiga, astenia; reacciones en el lugar de la inyección.
Además, en SMD: tos, enfermedad de tipo gripal.
Además, en ?-talasemia: hematopoyesis extramedular, ansiedad, irritabilidad, migraña, compresión de la médula espinal, prehipertensión, ALT y AST elevadas, bilirrubina en sangre elevada, proteinuria, albuminuria, fractura traumática.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 16/11/2023

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Su fuente de conocimiento farmacológico

REBLOZYL powder and solvent for solution for injection 75 mg

ATC: Luspatercept

Mecanismo de acciónLuspatercept

Indicaciones terapéuticasLuspatercept

PosologíaLuspatercept

Modo de administraciónLuspatercept

ContraindicacionesLuspatercept

Advertencias y precaucionesLuspatercept

Insuficiencia hepáticaLuspatercept

Insuficiencia renalLuspatercept

InteraccionesLuspatercept

EmbarazoLuspatercept

LactanciaLuspatercept

Efectos sobre la capacidad de conducirLuspatercept

Reacciones adversasLuspatercept