GAVRETO capsule, hard 100 mg

Nombre local: GAVRETO Capsula rigida 100 mg
País: Italia

Laboratorio: ROCHE REGISTRATION GMBH
Vía: Vía oral
Forma: Cápsula dura
ATC: Pralsetinib (L01EX23)

ATC: Pralsetinib

Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio

lactancia: evitar

Antineoplásicos e inmunomoduladores > Antineoplásicos > Inhibidores de la proteinquinasa > Otros inhibidores de la proteinquinasa

Mecanismo de acción
Pralsetinib

Pralsetinib es un inhibidor de tirosina-cinasas activadas por fusiones y mutaciones oncógenas de RET, incluidas mutaciones V804 de selectividad asociadas a la resistencia
a otros tratamientos. In vitro, pralsetinib inhibe varias fusiones oncogénicas RET de forma más potente que las quinasas inespecíficas a concentraciones clínicamente relevantes (ej: selectividad 81 veces para VEGFR2). Pralsetinib mostró actividad antitumoral en cultivos celulares y en modelos animales de múltiples tipos de tumores portadores de fusiones oncogénicas de RET (KIF5B-RET, CCDC6-RET).

Indicaciones terapéuticas
Pralsetinib

- Carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM): tratamiento de adultos con CPNM con fusión de RET (reordenado durante la transfección) localmente avanzado o metastásico.
- Cáncer medular de tiroides (CMT) con mutación de RET: tratamiento de adultos y pediátricos de 12 o más años de edad con CMT con mutación de RET localmente avanzado o metastásico que requieran tratamiento sistémico.
- Cáncer de tiroides con fusión de RET: tratamiento de adultos y pediátricos de 12 o más años de edad con cáncer de tiroides con fusión de RET localmente avanzado o metastásico que requieran tratamiento sistémico y que no hayan respondido al tratamiento con yodo radioactivo (si este resulta adecuado).

Posología
Pralsetinib

Se requiere un método de análisis validado para seleccionar a los pacientes con fusión del gen RET (CPNM o cáncer de tiroides) o mutación del gen RET (CMT).
Via oral.
Carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM). Adultos: 400 mg una vez/día. Continuar con el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Cáncer medular de tiroides (CMT) con mutación de RET y cáncer de tiroides con fusión de RET. Pacientes pediátricos (de 12 o más años de edad): 400 mg una vez/día. Continuar con el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

El manejo de las reacciones adversas puede requerir la interrupción temporal de la administración, la reducción de la dosis o la retirada permanente del tratamiento.
Reducción de la dosis recomendada en caso de reacciones adversas: la dosis se puede reducir en cantidades de 100 mg hasta una dosis mínima de 100 mg una vez al día.
Se debe interrumpir de forma permanente en pacientes incapaces de tolerar 100 mg por vía oral una vez al día.

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Modificación de la dosis en caso de uso con inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P-450 (CYP3A4) o con inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) e inhibidores
potentes de la CYP3A4 combinados:
Evitar concomitancia con inhibidores potentes de la CYP3A4 o con inhibidores de la P-gp e inhibidores potentes de la CYP3A4 combinados. Si no se pudiera evitar, reducir la dosis tal como se recomienda a continuación.
Si la dosis administrada es 400 mg1vez/día reducir a 200 mg 1 vez/día.
Si la dosis administrada es 300 mg1vez/día reducir a 200 mg 1 vez/día.
Si la dosis administrada es 200 mg1vez/día reducir a 100 mg 1 vez/día.
Una vez suspendido el inhibidor potente de la CYP3A4 o del inhibidor de la P-gp y el inhibidor potente de la CYP3A4 combinados durante un periodo correspondiente a 3-5 semividas de eliminación, se podrá reanudar el tratamiento a la dosis que se estuviera administrando antes del tratamiento con el inhibidor.
Evitar concomitancia con inductores potentes de la CYP3A4. Si no fuera posible aumentar la dosis de pralsetinib hasta el doble de la dosis que se esté administrando, comenzando en el día 7 de la administración concomitante. Pasados 14 días de la retirada del inductor, reanudar el tratamiento con pralsetinib a la misma dosis que se estuviera administrando antes de iniciar el tratamiento concomitante.

Modo de administración
Pralsetinib

Vía oral. Tomar con el estómago vacío. No comer desde por lo menos 2 horas antes y hasta por lo menos 1 hora después de la administración. Tragar enteras, con un vaso de agua, y no se deben abrir ni masticar.

Contraindicaciones
Pralsetinib

Hipersensibilidad a pralsetinib.

Advertencias y precauciones
Pralsetinib

No se ha establecido la seguridad y la eficacia de pralsetinib en pacientes pediátricos menores de 18 años con CPNM avanzado con fusión del gen RET positiva. No se dispone de datos.
Neumonitis/Enfermedad pulmonar intersticial: vigilar a los pacientes para detectar la aparición o el empeoramiento de signos y síntomas pulmonares agudos indicativos de neumonitis/EPI. Dependiendo de la gravedad de la neumonitis/EPI confirmada, se debe suspender la administración de pralsetinib, reducir la dosis o retirar permanentemente el tratamiento.
Hipertensión: no iniciar el tratamiento con una hipertensión no controlada. La existencia de hipertensión previa debe ser controlada adecuadamente antes de empezar el tratamiento. Monitorización de la presión sanguínea tras una semana, a partir de entonces, al menos una vez al mes y según esté clínicamente indicado. Iniciar o ajustar el tratamiento antihipertensor según proceda. En caso de hipertensión grave y persistente,suspender la administración, reducir la dosis o retirar permanentemente el tratamiento.
Elevación de las transaminasas hepáticas: vigilar los valores de AST y de ALT antes de iniciar el tratamiento, cada 2 semanas durante los 3 primeros meses, y posteriormente una vez al mes y cuando esté clínicamente indicado.
Eventos hemorrágicos: riesgo de reacciones hemorrágicas graves, incluyendo mortales. Suspender el tratamiento en pacientes con hemorragias graves recurrentes potencialmente mortales.
Según los resultados de estudios realizados en animales, y teniendo en cuenta su mecanismo de acción, puede causar daño al feto si se administra a mujeres embarazadas. Las pacientes con capacidad de procrear deben usar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento y hasta 2 semanas después de la administración de la última dosis. Pralsetinib puede hacer que los anticonceptivos hormonales sean ineficaces. Durante el tratamiento y por lo menos una semana tras la última dosis, los varones con pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos.

Insuficiencia hepática
Pralsetinib

No se han determinado la seguridad ni la eficacia de pralsetinib en I.H. moderada o grave. No es necesario ajustar la dosis en I.H. leve.

Insuficiencia renal
Pralsetinib

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de pralsetinib en I.R. grave. No es necesario ajustar la dosis con I.R. leve o moderada.

Interacciones
Pralsetinib

Riesgo aumentado de reacciones adversas con: inhibidor potente de la CYP3A4 o con un inhibidor de la P-gp y un inhibidor potente de la CYP3A4 (que incluyen, entre otros, ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, nefazodona, pomelo o naranjas amargas).
Eficacia reducida por: inductores potentes de la CYP3A4 (que incluyen, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan.
Los inhibidores de P-gp pueden reducir la secreción gastrointestinal de pralsetinib y posiblemente aumentar su concentración plasmática. No se han realizado estudios clínicos
de interacciones farmacológicas.

Embarazo
Pralsetinib

No hay datos relativos al uso de pralsetinib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Basándose en su mecanismo de acción y los descubrimientos en animales, pralsetinib puede causar daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas. No se recomienda utilizar durante el embarazo salvo que la condición clínica de la mujer
requiera el tratamiento con pralsetinib.

Lactancia
Pralsetinib

Se desconoce si pralsetinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede descartar el riesgo en recién nacidos/lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con pralsetinib y durante 1 semana tras la dosis final.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Pralsetinib

No se ha realizado ningún estudio acerca de los efectos de pralsetinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Pueden presentar fatiga , por lo que deben tener precaución al conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Pralsetinib

Anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia, trombocitopenia; estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, náuseas, dolor abdominal, vómitos, estomatitis; fatiga, edema, pirexia; aspartato-transaminasa elevada, alanina-transaminasa elevada; neumonía, infección urinaria; dolor musculoesquelético, creatina-cinasa en sangre elevada; alteración del gusto, cefalea; creatinina en sangre elevada; tos, disnea, neumonitis; erupción; hipertensión, hemorragia.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Chile clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ISP para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada.

Monografías Principio Activo: 14/03/2022

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GAVRETO capsule, hard 100 mg

ATC: Pralsetinib

Mecanismo de acciónPralsetinib

Indicaciones terapéuticasPralsetinib

PosologíaPralsetinib

Modo de administraciónPralsetinib

ContraindicacionesPralsetinib

Advertencias y precaucionesPralsetinib

Insuficiencia hepáticaPralsetinib

Insuficiencia renalPralsetinib

InteraccionesPralsetinib

EmbarazoPralsetinib

LactanciaPralsetinib

Efectos sobre la capacidad de conducirPralsetinib

Reacciones adversasPralsetinib