CYRAMZA concentrate for solution for infusion 100 mg/10 ml

Nombre local: CYRAMZA Concentrate for solution for infusion 100 mg/10 ml
País: Japón

Laboratorio: Eli Lilly Japan K.K.
Vía: Vía intravenosa
Forma: Concentrado para solución para perfusión
ATC: Ramucirumab (L01FG02)

ATC: Ramucirumab

Embarazo: Contraindicado

lactancia: evitar

Antineoplásicos e inmunomoduladores > Antineoplásicos > Anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-fármaco > Inhibidores del VEGF/VEGFR (factor de crecimiento endotelial vascular)

Mecanismo de acción
Ramucirumab

Anticuerpo humano dirigido a receptores que se une específicamente al receptor 2 del VEGF bloqueando la unión de los ligandos VEGF-A, VEGF-C y VEGF-D. Como resultado, ramucirumab inhibe la activación ligando-dependiente del receptor 2 de VEGF y sus componentes posteriores de la cascada de señalización, incluyendo las proteínas kinasas activadas por mitógeno p44/p42, la proliferación ligando inducida y la migración de las células endoteliales humanas.

Indicaciones terapéuticas
Ramucirumab

Adultos:
Cáncer gástrico:
- En monoterapia: tratamiento cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con progresión de la enf. tras quimioterapia previa con platino o fluoropirimidina, para quienes el tto. en combinación con paclitaxel no es apropiado.
- En combinación con paclitaxel: tratamiento cáncer gástrico avanzado o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica con progresión de la enf. tras quimioterapia previa con platino y fluoropirimidina.
Cáncer colorrectal:
- En combinación con FOLFIRI (irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo): tratamiento cáncer colorrectal metastásico con progresión de la enf. durante o tras terapia previa con bevacizumab, oxaliplatino y una fluoropirimidina.
Cáncer de pulmón no microcítico:
En combinación con erlotinib: tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
- En combinación con docetaxel: tratamiento cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad tras quimioterapia basada en platino.
Carcinoma hepatocelular:
- En monoterapia: tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado o no resecable que tienen una alfafetoproteína sérica (AFP)>= 400 ng/ml y que han sido previamente tratados con sorafenib en adultos.

Posología
Ramucirumab

Tras dilución, ramucirumab se administra en perfus. IV durante aproximadamente 60 min.
1. Cáncer gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.
- En combinación con paclitaxel:
Dosis recomendada: 8 mg/kg los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días, antes de la perfus. de paclitaxel. Dosis recomendada de paclitaxel: 80 mg/m<exp>2<\exp> administrado por perfus. IV durante aproximadamente 60 min los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días.
Antes de cada perfus. de paclitaxel realizar un hemograma completo y bioquímica sanguínea para evaluar la función hepática. Criterios a cumplir antes de cada administración de paclitaxel:
Neutrófilos: día 1: >=1,5 x 10<exp>9<\exp>/l; días 8 y 15: >=1 x 10<exp>9<\exp>/l.
Plaquetas: día 1: >= 100 x 10<exp>9<\exp>/l; días 8 y 15: >= 75 x 10<exp>9<\exp>/l.
Bilirrubina: <= 1,5 veces LSN.
AST/ALT: sin metástasis hepática <= 3 x LSN; con metástasis hepática <= 5 LSN.
- En monoterapia:
Dosis recomendada: 8 mg/kg cada 2 sem. Continuar con el tto. hasta progresión de la enf. o hasta toxicidad inaceptable.
2. Cáncer colorrectal.
- En combinación con FOLFIRI (irinotecán, ácido folínico y 5-fluorouracilo):
Dosis recomendada: 8 mg/kg cada 2 sem, antes de la administración de FOLFIRI. Antes de la quimioterapia realizar hemograma completo. Criterios a cumplir antes de cada administración de FOLFIRI: Neutrófilos: día 1: >=1,5 x 10<exp>9<\exp>/l; Plaquetas: día 1: >= 100 x 10<exp>9<\exp>/l; toxicidad gastrointestinal relacionada con la quimioterapia: <=grado 1.
3. Cáncer de pulmón no microcítico.
- En combinación de docetaxel:
Dosis recomendada: 10 mg/ kg el día 1 de un ciclo de 21 días, antes de la perfus. de docetaxel (75 mg/m<exp>2<\exp> perfus. IV durante 60 min el día 1 de un ciclo de 21 días).
- En combinación con erlotinib: 10 mg/kg cada dos semanas
4. Carcinoma hepatocelular (CHC):
Dosis recomendada como agente único: 8 mg/kg cada 2 semanas. Se deben seleccionar los pacientes con CHC en base a una concentración de AFP sérica >=400 ng/ml determinado por un test de AFP validado previo al tratamiento con ramucirumab.
Ajuste de dosis de ramucirumab:
En caso de reacciones relacionadas con la perfusión de Grado 1 o 2, reducir la velocidad de perfus. en un 50%, así como en todas las posteriores. De Grado 3 o 4, interrumpir tto. Si aparece HTA grave, interrumpir tto. hasta que se controle con medicación, si no es así interrumpir permanentemente. Si niveles de proteína en orina >=2 g/24 h, interrumpir y una vez restablecido a < 2 g/24 h, reiniciar tto. con dosis reducida, 8 mg/kg (cáncer de pulmón no microcitico) y 6 mg/kg (cáncer gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica y cáncer colorrectal ). Si reaparecen niveles de proteína en orina >=2 g/24 h, reducir a 6 mg/kg (cáncer de pulmón no microcitico) y 5 mg/kg (cáncer gástrico y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica y cáncer colorrectal ). Si el nivel de proteinuria es > 3 g/24 hs o existe síndrome nefrótico, interrumpir permanentemente el tto. Se debe interrumpir temporalmente durante al menos 4 sem previas a una cirugía programada; en complicaciones en la curación de las heridas, hasta curación. Interrumpir permanentemente en caso de: enf. tromboembólica arterial grave, perforaciones gastrointestinales, hemorragias graves: hemorragias Grado 3 o 4, desarrollo espontáneo de fístulas, encefalopatía hepática o síndrome hepatorrenal

Modo de administración
Ramucirumab

Vía IV. Tras dilución, ramucirumab se administra en perfusión intravenosa durante aproximadamente 60 minutos. No se debe administrar en bolo intravenoso o inyección rápida. Para alcanzar la duración de perfusión requerida de 60 minutos aproximadamente, la velocidad de perfusión máxima no debe exceder los 25 mg/minuto; en caso contrario la duración de la perfusión debe ser incrementada. Durante la perfusión, los pacientes deben ser monitorizados ante la posible aparición de signos de reacciones relacionadas con la perfusión, así como se debe asegurar la disponibilidad de un equipo de reanimación adecuado.

Contraindicaciones
Ramucirumab

Hipersensibilidad a ramucirumab. Para la indicación de cáncer de pulmón no microcítico además donde haya cavitación del tumor o afectación tumoral de los grandes vasos sanguíneos.

Advertencias y precauciones
Ramucirumab

I.R., I.H., cirrosis hepática grave (Child-Pugh B o C), cirrosis con encefalopatía hepática, ascitis debida a la cirrosis clínicamente significativa o síndrome hepatorrenal, existen muy pocos datos de eficacia y seguridad disponibles en estos pacientes. Ramucirumab se debe utilizar únicamente en estos pacientes si se considera que el beneficio potencial del tratamiento, supera el riesgo potencial de progresión a fallo hepático. En pacientes con CHC, se notificó encefalopatía hepática en una mayor proporción en los pacientes tratados con ramucirumab en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos clínicos y síntomas de encefalopatía hepática. Ramucirumab se debe interrumpir de forma permanente en caso de encefalopatía hepática o síndrome hepatorrenal. Niños < 18 años (no hay datos); enf. tromboembóloca arterial; riesgo de: perforaciones gastrointestinales, hemorragias graves (con CHC con evidencia de hipertensión portal o antecedentes de sangrado de varices esofágicas, se debe realizar un cribado y tratar las várices esofágicas con el tratamiento adecuado antes de empezar el tratamiento con ramucirumab), hemorragia pulmonar, reacciones relacionadas con la perfusión, HTA (monitorizar), fístulas, estomatitis. Aneurisma y disecciones arteriales: el uso de inhibidores de la vía VEGF en pacientes con o sin hipertensión puede promover la formación de aneurismas y/o de disecciones arteriales. Antes de iniciar la administración, evaluar este riesgo en pacientes con factores de riesgo como la hipertensión o antecedentes de aneurisma. Dificultad en la curación de heridas, cirugía. Se ha observado menor eficacia conforme aumenta la edad del paciente que recibe ramucirumab más docetaxel para el tratamiento de CPNM avanzado con progresión de la enfermedad tras quimioterapia basada en platino. Antes del comienzo de tratamiento en pacientes de edad avanzada, se debe evaluar cuidadosamente las comorbilidades, el estado funcional (performance status) y la potencial tolerabilidad a la quimioterapia. Con el uso de ramucirumab en combinación con erlotinib para el tratamiento en primera líncea de CPNM con mutaciones activadoras de EGFR, los pacientes de 70 o más años en comparación con los pacientes menores de 70 años, experimentaron una mayor incidencia de efectos adversos de grado >=3 y de todos los efectos adversos graves de cualquier grado.

Insuficiencia hepática
Ramucirumab

Precaución. Ramucirumab se debe utilizar con precaución en pacientes con cirrosis hepática grave (Child-Pugh B o C), cirrosis con encefalopatía hepática, ascitis debida a la cirrosis clínicamente significativa o síndrome hepatorrenal. Existen muy pocos datos de eficacia y seguridad disponibles en estos pacientes. Ramucirumab se debe utilizar únicamente en estos pacientes si se considera que el beneficio potencial del tratamiento, supera el riesgo potencial de progresión a fallo hepático.
En pacientes con CHC, se notificó encefalopatía hepática en una mayor proporción en los pacientes tratados con ramucirumab en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos clínicos y síntomas de encefalopatía hepática. Ramucirumab se debe interrumpir de forma permanente en caso de encefalopatía hepática o síndrome hepatorrenal.

Insuficiencia renal
Ramucirumab

Precaución. No se han llevado a cabo estudios formales con ramucirumab en I.R. Los datos clínicos sugieren que no se necesita un ajuste de dosis en I.R. leve, moderada o grave. No se recomienda reducir la dosis.

Interacciones
Ramucirumab

No se han observado interacciones farmacológicas entre ramucirumab y paclitaxel. La farmacocinética de paclitaxel no se vio afectada cuando se administró de forma conjunta con ramucirumab y la farmacocinética de ramucirumab no se vio afectada cuando se administró de forma conjunta con paclitaxel. La farmacocinética de irinotecán y la de su metabolito activo, SN-38, no se vieron afectadas cuando se administró junto con ramucirumab. La farmacocinética de docetaxel o erlotinib no se vio afectada cuando se administró junto con ramucirumab.

Embarazo
Ramucirumab

No existen datos del uso de ramucirumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes con respecto a la toxicidad reproductiva. La angiogénesis es crítica durante el mantenimiento del embarazo y el desarrollo fetal, por lo que la inhibición de la angiogénesis tras la administración de ramucirumab puede provocar efectos adversos sobre el embarazo, incluyendo al feto. Solo se debe utilizar si el beneficio potencial a la madre justifica el riesgo potencial durante el embarazo. Si la paciente llega a quedarse embarazada durante el tto. se le debe informar del riesgo potencial de mantener el embarazo y del riesgo para el feto. No se recomienda ramucirumab durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos.

Lactancia
Ramucirumab

Se desconoce si ramucirumab se excreta en la leche materna. Se espera que la excreción en la leche y la absorción oral sean bajas. Dado que no se puede excluir el riesgo en lactantes, la lactancia se debe interrumpir durante el tto. y durante al menos 3 meses tras la última dosis.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Ramucirumab

Se desconoce la influencia de ramucirumab sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Si el paciente sufre síntomas que afectan su capacidad de reacción o su habilidad para concentrarse, se recomienda que no conduzca o utilice máquinas hasta que los efectos disminuyan.

Reacciones adversas
Ramucirumab

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los pacientes tratados con ramucirumab en monoterapia son: edema periférico, hipertensión, diarrea, dolor abdominal, dolor de cabeza, proteinuria y trombocitopenia. Las reacciones adveras más frecuentes observadas en los pacientes tratados con ramucirumab en
combinación con quimioterapia son: fatiga/astenia, neutropenia, diarrea, epistaxis y estomatitis. Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los pacientes tratados con ramucirumab en combinación con erlotinib son: infecciones, diarrea, hipertensión, estomatitis, proteinuria, alopecia y epistaxis.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 09/03/2020

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CYRAMZA concentrate for solution for infusion 100 mg/10 ml

ATC: Ramucirumab

Mecanismo de acciónRamucirumab

Indicaciones terapéuticasRamucirumab

PosologíaRamucirumab

Modo de administraciónRamucirumab

ContraindicacionesRamucirumab

Advertencias y precaucionesRamucirumab

Insuficiencia hepáticaRamucirumab

Insuficiencia renalRamucirumab

InteraccionesRamucirumab

EmbarazoRamucirumab

LactanciaRamucirumab

Efectos sobre la capacidad de conducirRamucirumab

Reacciones adversasRamucirumab