Mecanismo de acción
Aprepitant

Fosaprepitant es el profármaco de aprepitant y cuando se administra por vía IV se convierte rápidamente en aprepitant. La contribución de fosaprepitant al efecto antiemético global no se ha caracterizado totalmente, pero no puede excluirse una contribución transitoria durante la fase inicial. Aprepitant es un antagonista selectivo de alta afinidad por los receptores de la sustancia P neurocinina 1 (NK1) humana. El efecto farmacológico de fosaprepitant se atribuye a aprepitant.

Indicaciones terapéuticas
Aprepitant

Prevención de las náuseas y los vómitos asociados a quimioterapia antineoplásica moderada y altamente emetógena en ads. y pacientes pediátricos >= 6 meses. Aprepitant se administra como parte de un tto. de combinación.

Posología
Aprepitant

Modo de administración
Aprepitant

Vía oral: las caps. se deben tragar enteras. Pueden tomarse con o sin alimentos. Vía IV: en ads. perfus. IV continua durante 20-30 min, en niños >= 6 meses mediante catéter venoso central, durante 30 min en niños >= 12 años o durante 60 min en niños < 12 años. No administrar por vía IM o SC ni como iny. IV rápida o una solución no diluida.

Contraindicaciones
Aprepitant

Hipersensibilidad a fosaprepitant, aprepitant; concomitancia con: pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida.

Advertencias y precauciones
Aprepitant

I.H. moderada-grave; concomitancia con: medicamentos metabolizados por CYP3A4 y rango terapéutico estrecho (ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, everolimús, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo, quinidina y en especial irinotecán), warfarina (reduce tiempo de protrombina, en tto. crónico vigilar INR durante tto. y durante 2 sem después), anticonceptivos hormonales (efecto reducido durante y hasta 28 días después, usar método anticonceptivo alternativo no hormonal de refuerzo durante y en los 2 meses siguientes); no establecida la eficacia de las cáps. en niños < 12 años ni del polvo para susp. oral en niños >= 12 años o en lactantes < 6 años o de p.c.< 6 kg. Además para perfus. IV de profármaco de aprepitant (fosaprepitant): reconstituir y diluir previamente, nunca como iny. IV rápida, IM, ni SC; riesgo de hipersensibilidad inmediata (suspender, tratar y no reiniciar); a dosis altas las dosis más altas se han observado casos de trombosis leves en el lugar de la iny. (si aparecen signos o síntomas de irritación local, finalizar la iny. o perfus. y a continuación reiniciarla en otra vena); seguridad y eficacia no establecida en < 6 meses (vía IV).

Insuficiencia hepática
Aprepitant

Precaución. I.H. moderada, datos limitados. I.H. grave, no existen datos.

Interacciones
Aprepitant

Contraindicado con: pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida.
Precaución con: medicamentos metabolizados por CYP3A4 y rango terapéutico estrecho (ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, everolimús, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo, quinidina y en especial irinotecán), warfarina (reduce tiempo de protrombina, en tto. crónico vigilar INR durante tto. y durante 2 sem después), anticonceptivos hormonales (efecto reducido durante y hasta 28 días después, usar método anticonceptivo alternativo no hormonal de refuerzo durante y en los 2 meses siguientes); inhibidores del CYP3A4 por elevar concentración de aprepitant (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e IP).
Puede aumentar concentraciones plasmáticas de: fármacos metabolizados por CYP3A4, midazolam, alprazolam, triazolam, precaución.
Puede reducir concentración plasmática de: acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otros metabolizados por CYP2C9.
Vigilancia adicional con: etopósido, vinorelbina orales.
Reducir dosis habitual en un 50% de: dexametasona oral.
Reducir en un 25% dosis habitual IV y 50% la oral de: metilprednisolona cuando se administre de forma conjunta.
Evitar asociar con inductores potentes del CYP3A4 por reducir concentración de aprepitant (hipérico, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital).
No recomendado con: plantas medicinales que contienen hipérico (Hypericum perforatum).

Embarazo
Aprepitant

No se dispone de datos clínicos sobre la exposición a fosaprepitant y aprepitant durante el embarazo. La toxicidad sobre la reproducción de fosaprepitant y aprepitant no se ha caracterizado completamente, ya que en los estudios en animales no se pudieron alcanzar niveles de exposición por encima de la exposición terapéutica en humanos. Estos estudios no indicaron efectos perjudiciales directos ni indirectos en relación con el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Se desconocen los posibles efectos sobre la reproducción de alteraciones en la regulación de la neurocinina. No se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

Lactancia
Aprepitant

Aprepitant se excreta en la leche de ratas lactantes después de la administración intravenosa de fosaprepitant así como después de la administración oral de aprepitant. Se desconoce si aprepitant se excreta en la leche humana. Por consiguiente, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Aprepitant

La influencia sobre la capacidad para conducir, ir en bicicleta y utilizar máquinas es pequeña. Se pueden producir mareos y fatiga después de la administración de aprepitant.

Reacciones adversas
Aprepitant

Apetito disminuido; cefalea; hipo; estreñimiento, dispepsia; cansancio; ALT elevada.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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