Mecanismo de acción
Nivolumab

Anticuerpo monoclonal humano de tipo inmunoglobulina G4 (IgG4) (HuMAb) que se une al receptor de muerte programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con PD-L1 y PD-L2. Nivolumab potencia las respuestas de los linfocitos-T incluyendo respuestas antitumorales, por medio del bloqueo de PD-1, evitando su unión a los ligandos PD-L1 y PD-L2.

Indicaciones terapéuticas
Nivolumab

- Melanoma.
En monoterapia o en combinación con ipilimumab para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos. En comparación con nivolumab en monoterapia se ha establecido un aumento de la supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) para la combinación de nivolumab con ipilimumab, solamente en los pacientes con baja expresión de PD-L1 en el tumor.
- Tratamiento adyuvante del melanoma.
En monoterapia para el tratamiento adyuvante en adultos con melanoma con afectación de los ganglios linfáticos o enfermedad metastásica que hayan sido sometidos a resección completa.
- Mesotelioma pleural maligno (MPM).
En combinación con ipilimumab está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno irresecable.
- Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM).
En combinación con ipilimumab y 2 ciclos de quimioterapia basada en platino para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico metastásico en adultos cuyos tumores no tengan mutación sensibilizante de EGFR o la translocación ALK.
En monoterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico después de quimioterapia previa, en adultos.
- Carcinoma de células renales (CCR).
En monoterapia para el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado después de tratamiento previo, en adultos.
En combinación con ipilimumab para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado de riesgo intermedio/alto.
En combinación con cabozantinib está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células renales avanzado.
- Linfoma de Hodgkin clásico (LHc).
En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico en recaída o refractario después de un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) y de tratamiento con brentuximab vedotina.
- Cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC).
En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico que progresa durante o después de un tratamiento basado en platino.
- Carcinoma urotelial.
En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable localmente avanzado o metastásico después del fracaso a un tratamiento previo basado en platino.
Tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial: en monoterapia está indicado para el tratamiento adyuvante de adultos con carcinoma urotelial músculo invasivo (CUMI) con expresión de PD-L1 en células tumorales >= 1%, con alto riesgo de recurrencia después de someterse a resección radical del CUMI.
- Cáncer colorrectal (CRC) con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR, por sus siglas en inglés) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H, por sus siglas en inglés).
En combinación con ipilimumab está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos o inestabilidad de microsatélites alta después de quimioterapia de combinación previa basada en fluoropirimidina.
- Carcinoma de células escamosas de esófago (CCEE).
En combinación con ipilimumab está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago irresecable avanzado, recurrente o metastásico con expresión de PD-L1 en células tumorales >= 1%.
En combinación con quimioterapia de combinación basada en fluoropirimidina y platino está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago irresecable avanzado, recurrente o metastásico con expresión de PD-L1 en células tumorales >= 1%.
En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de esófago irresecable avanzado, recurrente o metastásico tras una quimioterapia previa de combinación basada en fluoropirimidina y platino.
- Adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica (UGE) o de esófago:
En combinación con quimioterapia de combinación basada en fluoropirimidina y platino está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica o de esófago avanzado o metastásico HER2 negativo cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación positiva combinada (CPS, por sus siglas en inglés)>= 5.

Posología
Nivolumab

Modo de administración
Nivolumab

Se utiliza sólo por vía IV. Se debe administrar en forma de perfus. IV durante un periodo de tiempo de 60 min. La perfus. se debe administrar a través de un filtro en línea estéril, no pirógeno y de baja unión a proteínas, con un tamaño de poro de 0,2-1,2 mcm. La dosis total necesaria se puede perfundir directamente como una solución de 10 mg/ml o se puede diluir hasta una concentración tan baja como 1 mg/ml con una solución de ClNa para preparaciones inyectables a una concentración de 9 mg/ml (0,9%) o una solución de glucosa para preparaciones inyectables a una concentración de 50 mg/ml (5%).

Contraindicaciones
Nivolumab

Hipersensibilidad a nivolumab.

Advertencias y precauciones
Nivolumab

Trazabilidad para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Cuando se evalúe el estado de PD-L1 en el tumor, es importante que se utilice una metodología correctamente validada y robusta.
Niños <18 años no se ha establecido la seguridad y eficacia.
I.R. grave; I.H. moderada y grave.
Reacciones a la perfusión, si son graves interrumpir tratamiento e instaurar terapia adecuada; leves o moderadas seguir tratamiento pero con monitorización y premedicación de acuerdo a las guías locales de tratamiento profiláctico de las reacciones a la perfusión.
El tratamiento con nivolumab se asocia con reacciones adversas inmunorelacionadas que pueden producirse en cualquier momento durante o después de la suspensión del tratamiento. Más frecuente cuando se utiliza en combinación con ipilimumab que en monoterapia. En combinación se han notificado reacciones adversas cardíacas y embolismo pulmonar, monitorizar para detectar para detectarlas así como signos clínicos, síntomas, alteraciones de los valores de laboratorio que indican alteraciones de electrolitos, deshidratación previa y periódicamente durante el tratamiento. Monitorización continua (mín. hasta 5 meses después de la última dosis). Dependiendo de la gravedad de las reacciones adversas, debe suspenderse el tratamiento en monoterapia o en combinación con ipilimumab y administrar corticosteroides. Iniciar una reducción progresiva de la dosis de al menos 1 mes de duración en cuanto se observe mejoría. Una disminución rápida puede provocar un empeoramiento de la reacción adversa. Añadir tratamiento inmunosupresor sin corticosteroides si se observa un empeoramiento o no se produce una mejoría. Mientras se estén recibiendo dosis inmunosupresoras no reanudar tratamiento, utilizar antibióticos profilácticos para prevenir la aparición de infecciones oportunistas.
Se ha notificado infección/reactivación de la infección por citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunorelacionada refractaria a corticosteroides. Se deben descartar etiologías infecciosas y otras relacionadas con la diarrea, por lo tanto se deben realizar pruebas de laboratorio adecuadas y otros exámenes adicionales. Si se confirma el diagnóstico de colitis inmunorelacionada y refractaria a corticosteroides, se debe considerar la adición de un agente inmunosupresor alternativo al tratamiento con corticosteroides, o la sustitución del tratamiento con corticosteroides. Suspender permanentemente si se produce una reacción adversa inmunorelacionada grave recurrente y ante cualquier reacción adversa inmunorelacionada que pudiera suponer una amenaza para la vida.
Antes de iniciar el tratamiento en pacientes cuya enfermedad progresa rápidamente o con características de peor pronóstico y/o enfermedad agresiva, considerar que el efecto de nivolumab puede aparecer con cierto retraso.
Precaución en pacientes con un estado funcional basal >= 2, metástasis cerebrales activas o enfermedad autoinmune, enenfermedad intersticial pulmonar sintomática, que hayan recibido inmunosupresores sistémicos, ya que se excluyeron de los ensayos clínicos y se debe valorar riesgo/beneficio de forma individual.
Complicaciones del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TPH) en linfoma de Hodgkin clásico, riesgo de enfermedad del injerto contra el huésped aguda (EICH) grave y de muerte en pacientes que tuvieron un TPH alogénico previo, principalmente en aquellos con antecedentes previos de EICH. Valorar beneficio/riesgo.
Tras la comercialización se han notificado casos de s. de Vogt-Koyanagi-Harada, hipoparatiroidismo y cistitis no infecciosa (tanto en monoterapia como en combinación con ipilimumab). Se han notificado casos de histiocitosis hematofágica en pacientes en tratamiento con nivolumab. En la mayoría de los casos notificados, se notificó una terapia concomitante o previa con inhibidores PD-1 o PD-L1.

Insuficiencia hepática
Nivolumab

Precaución en I.H. moderada (bilirrubina total > 1,5 × a 3 × LSN y cualquier valor de AST) o I.H. grave (bilirrubina total > 3 × LSN y cualquier valor de AST).

Insuficiencia renal
Nivolumab

Precaución en I.R. grave.Los datos de pacientes con I.R. grave son demasiado limitados para sacar conclusiones en esta población.

Interacciones
Nivolumab

No se han realizado estudios de interacciones farmacocinéticas. Dado que los anticuerpos monoclonales no se metabolizan por las enzimas del citocromo P450 (CYP) u otras enzimas metabolizadoras, no se prevé que ni la inhibición ni la inducción de estas enzimas por sustancias administrados de forma conjunta afecte a la farmacocinética de nivolumab.
Evitar la utilización de corticosteroides sistémicos y otros inmunosupresores, antes de comenzar tto. con nivolumab.

Embarazo
Nivolumab

No existen datos acerca del uso de nivolumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad embriofetal. Se sabe que la IgG4 humana atraviesa la barrera placentaria, y nivolumab es una IgG4; por tanto nivolumab tiene el potencial de transmitirse de la madre al feto en desarrollo. No se recomienda el uso de nivolumab durante el embarazo ni en las mujeres potencialmente fértiles que no utilicen métodos anticonceptivos eficaces, a menos que el beneficio clínico supere el posible riesgo.
Se deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos al menos hasta los 5 meses siguientes a la última dosis.

Lactancia
Nivolumab

Se desconoce si nivolumab se excreta en la leche humana. Puesto que muchos medicamentos, incluidos sus metabolitos, se secretan a través de la leche humana, no se puede excluir el riesgo para los recién nacidos/bebés. Se debe tomar una decisión acerca de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con nivolumab, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Nivolumab

De acuerdo con sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que nivolumab afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a las posibles reacciones adversas como fatiga, se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar maquinaria hasta que estén seguros de que nivolumab no les afecta de forma negativa.

Reacciones adversas
Nivolumab

Infección del tracto respiratorio superior; disminución del apetito; neuropatia periférica, cefalea, mareo; diarrea, náuseas, colitis, estomatitis, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, sequedad bucal; hipertensión; erupción cutánea, prurito; fatiga, vitiligo, sequedad de la piel, eritema, alopecia; dolor musculo esquelético, artralgia; pirexia, edema (incluyendo edema periférico); elevación de la AST, elevación de la ALT, elevación de la bilirrubina total, elevación de la fosfatasa alcalina, elevación de la creatinina, linfopenia, trombocitopenia, anemia, hipercalcemia, hipocalcemia, hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, elevación de la lipasa, elevación de la amilasa, neutropenia, disminución del recuento absoluto de neutrófilos, hipermagnesemia, hipernatremia. Raras: penfigoide y encefalitis. Frecuencia no conocida: síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada. Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: trastornos pericárdicos, sarcoidosis, meningitis aséptica, anemia hemolítica y autoinmune, hipoparatiroidismo

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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