Dosis recomendada: 300 mg una vez/día de forma continuada. Se debe tomar inmediatamente después de una comida, aproximadamente a la misma hora cada día. Dosis diaria máxima recomendada: 300 mg.
Si se olvida tomar una dosis, se puede tomar durante las 9 horas posteriores a la hora en que se administra habitualmente, inmediatamente después de una comida. Si han transcurrido más de 9 horas, se debe omitir la dosis de ese día. El siguiente día tomar a la hora habitual. En caso de vomitar después de tomar la dosis, no debe tomar una dosis adicional ese día y debe retomar la pauta posológica habitual el día siguiente a la hora habitual.
Alpelisib se debe administrar junto con fulvestrant. La dosis recomendada de fulvestrant es de 500 mg administrados por vía IM los días 1, 15 y 29, y posteriormente una vez al mes. Consultar la ficha técnica completa de fulvestrant.
El tratamiento debe continuar mientras se observe beneficio clínico o hasta la aparición de toxicidad inaceptable. Puede ser necesario modificar la dosis para mejorar la tolerabilidad.
El manejo de reacciones adversas (RAs) graves o intolerables puede requerir una interrupción temporal, una reducción de la dosis, y/o una suspensión del tratamiento. Se recomienda un máximo de 2 reducciones de dosis, después de las cuales el paciente debe interrumpir el tratamiento de forma permanente. La reducción de dosis se debe basar en la peor toxicidad previa.
Pauta recomendada de reducciones de dosis para las RAs:
Primera reducción: 250 mg/día de forma continuada
Segunda reducción: 200 mg/día de forma continuada
Para pancreatitis sólo se permite una reducción de dosis.
No se requiere ajustar la dosis en pacientes con 65 años o mayores. Se dispone de datos limitados en pacientes de >=75 años y especialmente en aquellos de >=85 años.
- Modificación de dosis y manejo de la erupción:
Si la reacción es de Grado 1 (<10% área de superficie corporal [ASC] con toxicidad cutánea activa): no se requiere ajustar la dosis. Iniciar tratamiento con corticoides tópicos. Considerar añadir tratamiento con antihistamínico oral para manejar los síntomas.
Si es de Grado 2 (10-30% ASC con toxicidad cutánea activa): no se requiere ajustar la dosis. Iniciar o aumentar el tratamiento con corticoides tópicos y con antihistamínicos orales. Considerar el tratamiento con corticoides orales a dosis bajas. Si la erupción mejora a grado <=1 en 10 días, se puede interrumpir el corticoide sistémico.
Si es Grado 3 (p.ej. erupción grave que no responde al tratamiento) (>30% ASC con toxicidad cutánea activa): interrumpir tratamiento hasta que la erupción tenga grado <=1. Iniciar o aumentar el tratamiento tópico/oral con corticoides y antihistamínicos. Cuando se mejore a grado <=1, reiniciar tratamiento al siguiente nivel inferior de dosis.
Si es Grado 4 (p.ej. alteraciones cutáneas graves de tipo bulloso, con ampollas o exfoliación) (cualquier % ASC asociado con superinfección extensa, con antibióticos intravenosos indicados; consecuencias de riesgo vital): interrumpir de forma permanente.
- Modificación de dosis y manejo de la hiperglucemia:
Las reducciones de dosis se deben basar sólo en los valores de glucosa en ayunas (plasma/sangre).
Valores de glucosa en ayunas >LSN. Se debe considerar siempre la consulta a un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de la hiperglucemia y se recomienda en el caso de pacientes que son pre-diabéticos o pacientes con glucosa en ayunas (GA) >250 mg/dl o 13,9 mmol/l, IMC >=30 o edad >=75 años. En pacientes con diabetes se debe consultar siempre con un diabetólogo o un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de hiperglucemia. Se debe informar a todos los pacientes sobre los cambios en el estilo de vida que pueden reducir la hiperglucemia (p.ej. restricciones en la dieta y actividad física).
Valores de glucosa en ayunas >LSN-160 mg/dl o >LSN-8,9 mmol/l , no se requiere ajustar la dosis. Iniciar o aumentar el tratamiento antidiabético oral <exp>1<\exp>.
Valores de glucosa en ayunas >160-250 mg/dl o >8,9-13,9 mmol/l. No se requiere ajustar la dosis. Iniciar o aumentar el tratamiento antidiabético oral<exp>1<\exp>. Si la GA no disminuye a <=160 mg/dl o 8,9 mmol/l en 21 días con el tratamiento antidiabético oral adecuado <exp>1<\exp>, <exp>2<\exp>, reducir la dosis de alpelisib en 1 nivel de dosis y seguir las recomendaciones específicas para el valor de GA.
Valores de glucosa en ayunas >250-500 mg/dl o >13,9-27,8 mmol/l. Interrumpir el tratamiento. Iniciar o aumentar el tratamiento antidiabético oral<exp>2<\exp> y considerar medicamentos antidiabéticos adicionales (como insulina<exp>3<\exp>) durante 1-2 días hasta que se resuelva la hiperglucemia. Administrar hidratación IV y considerar el tratamiento adecuado (p.ej. intervención para alteraciones de electrolitos / cetoacidosis / hiperosmolaridad). Si disminuye la GA a <=160 mg/dl o 8,9 mmol/l en 3 a 5 días con tratamiento antidiabético adecuado, reanudar el tratamiento con alpelisib al próximo nivel inferior de dosis. Si la GA no disminuye a <=160 mg/dl o 8,9 mmol/l en 3 a 5 días con tratamiento antidiabético adecuado, se recomienda consultar a un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de hiperglucemia. Si la GA no disminuye a <=160 mg/dl o 8,9 mmol/l en 21 días después del tratamiento antidiabético adecuado<exp>1<\exp>, <exp>2<\exp>, interrumpir el tratamiento con alpelisib de forma permanente.
Valores de glucosa en ayunas >500 mg/dl o >=27.8 mmol/l. Interrumpir el tratamiento. Iniciar o aumentar el tratamiento antidiabético adecuado<exp>1<\exp>, <exp>2<\exp> (administrar hidratación IV y considerar el tratamiento adecuado [p.ej. intervención para alteraciones de electrolitos / cetoacidosis / hiperosmolaridad]), re-controlar a las 24 horas y según esté clínicamente indicado. Si la GA disminuye a <=500 mg/dl o <=27,8 mmol/l, entonces seguir las recomendaciones específicas para el valor de GA <500 mg/dl. Si después de 24 horas se confirma el valor de GA >500 mg/dl o >=27,8 mmol/l, interrumpir de forma permanente el tratamiento con alpelisib.
1. Se deben iniciar los medicamentos antidiabéticos aplicables y se deben revisar las fichas técnicas respectivas respecto a recomendaciones de dosis y ajuste de dosis, incluyendo las guías de tratamiento diabético locales. En el ensayo de fase III se recomendó metformina con la siguiente pauta: se debe iniciar el tratamiento con metformina a 500 mg una vez al día. Según la tolerabilidad, se puede aumentar la dosis de metformina a 500 mg dos veces al día, seguido por 500 mg con el desayuno, y 1000 mg con la comida de la noche, seguido por un posterior aumento a 1000 mg dos veces al día en caso necesario).
2. Tal como se recomendó en el ensayo clínico de fase III, se puede utilizar insulina durante 1-2 días hasta que se resuelva la hiperglucemia. Sin embargo, puede no ser necesario en la mayoría de los casos de hiperglucemia inducida por alpelisib, dada la vida media corta de alpelisib y la expectativa de normalización de los niveles de glucosa después de interrumpir el tratamiento).
- Modificación de dosis y manejo de la diarrea:
Grado 1. No se requiere ajustar la dosis. Iniciar el tratamiento médico adecuado y controlar según esté clínicamente indicado.
Grado 2. Interrumpir el tratamiento. Iniciar o aumentar el tratamiento médico adecuado y controlar según esté clínicamente indicado. Si la diarrea recurre con un grado >=2 interrumpir el tratamiento hasta la mejoría a grado <=1, entonces reiniciar al siguiente nivel inferior de dosis.
Grado 3 <exp>3<\exp>. Interrumpir el tratamiento. Iniciar o aumentar el tratamiento médico adecuado y controlar según esté clínicamente indicado. Si la diarrea mejora a grado <=1, entonces reiniciar al siguiente nivel inferior de dosis.
Grado 4 <exp>3<\exp>. Interrumpir el tratamiento de forma permanente.
3. Los pacientes se deben tratar adicionalmente según el estándar de tratamiento local, incluyendo control de electrolitos, administración de medicamentos antieméticos y antidiarreicos y/o reemplazo de líquidos y suplementos electrolíticos, según esté clínicamente indicado.
- Modificación de dosis y manejo de otras toxicidades (excluyendo hiperglucemia, erupción y diarrea)
Grado 1 o 2. No se requiere ajuste de dosis. Iniciar el tratamiento médico adecuado y controlar según esté clínicamente indicado<exp>4<\exp>, <exp>5<\exp>.
Grado 3. Interrumpir la dosis hasta mejoría a grado <=1, entonces reiniciar al siguiente nivel inferior de dosis<exp>4<\exp>.
Grado 4 Interrumpir de forma permanente<exp>5<\exp>.
4. Para pancreatitis de grado 2 y 3, interrumpir la dosis hasta la recuperación a grado <=1 y reiniciar al siguiente nivel de dosis inferior. Sólo se permite una reducción de dosis. Si recurre la toxicidad, interrumpir de forma permanente el tratamiento.
5. Para aumentos de bilirrubina total de grado 2, interrumpir el tratamiento hasta la recuperación a grado <=1 y reiniciar a la misma dosis si se ha resuelto en <=14 días o reiniciar al próximo nivel inferior de dosis si se ha resuelto en >14 días.