1 ml de solución para perfusión contiene  24 mg  de foscarnet sódico hexahidrato

Este medicamento contiene 1,38 g de sodio por frasco de 250 ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución para perfusión.

Solución transparente e incolora.

Foscavir  está indicado en:

- el tratamiento de inducción y mantenimiento en la retinitis por CMV (citomegalovirus) en pacientes con infección por VIH.

- el tratamiento de las infecciones por CMV (citomegalovirus) asociadas a VIH del tracto gastrointestinal superior e inferior.

- el tratamiento de infecciones mucocutáneas por el virus del herpes simple (VHS) en pacientes inmunosuprimidos que no responden al tratamiento con aciclovir.

El diagnóstico de la falta de respuesta a aciclovir puede establecerse clínicamente comprobando la falta de respuesta a un tratamiento con aciclovir intravenoso (5-10 mg/kg t.i.d.) durante 10 días o mediante ensayo in vitro.

Foscavir también está indicado, en los pacientes que hayan sido sometidos a trasplante de células madres hematopoyéticas (TCMH), cuando el tratamiento de primera línea no se considere adecuado:

-en el tratamiento anticipado de la infección por CMV (citomegalovirus) en pacientes de alto riesgo

-en el tratamiento de la infección por CMV (citomegalovirus)

La infección por CMV debe ser adecuadamente documentada mediante pruebas de laboratorio de alta sensibilidad y especificidad.

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes listados en la sección 6.1.

Foscavir debe ser utilizado con precaución en pacientes con función renal reducida. Puesto que en algún momento de la administración de Foscavir puede producirse una insuficiencia de la función renal, debe controlarse la creatinina sérica cada dos días durante la terapia de inducción y una vez a la semana durante la terapia de mantenimiento, llevándose a cabo los ajustes apropiados de la dosis según la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada en todos los pacientes (ver sección 4.2). Deberá supervisarse de cerca la función renal de los pacientes con enfermedades renales o que reciban un tratamiento simultáneo con otros productos médicos nefrotóxicos (ver sección 4.5).

Debido a la tendencia de Foscavir a quelar iones metálicos bivalentes, como el calcio, la administración de Foscavir puede asociarse con una brusca reducción del calcio sérico ionizado proporcional a la velocidad de perfusión de Foscavir, que puede no reflejarse en los niveles de calcio sérico total. Deberán valorarse los electrolitos, especialmente calcio y magnesio, antes y durante el tratamiento con Foscavir y corregirse las deficiencias.

Se ha asociado Foscarnet con casos de prolongación del intervalo QT y más raramente con casos de torsade de pointes (véase la sección 4.8). Deberá realizarse una monitorización cuidadosa de aquellos pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca conocida, especialmente QTc, de los pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipopotasemia, hipomagnesemia), bradicardia, además de pacientes con enfermedades cardiacas subyacentes como insuficiencia cardiaca congestiva o que estén tomando medicaciones conocidas por prolongar el intervalo QT, debido al aumento del riesgo de padecer arritmia ventricular. Se debe aconsejar a los pacientes que comuniquen de inmediato cualquier síntoma cardiaco. Foscavir se deposita en dientes, huesos y cartílagos. Los resultados de los estudios muestran que el depósito es mayor en animales jóvenes. La seguridad de Foscavir y  su efecto sobre el desarrollo del esqueleto no ha sido estudiado en niños. Por favor consulte la sección 5.3.

Se han asociado convulsiones, relacionadas con las alteraciones en los minerales y electrolitos del plasma, con el tratamiento con Foscavir. Se han descrito casos de estado epiléptico. Por ese motivo, se deberá controlar atentamente a los pacientes por si se diesen dichos cambios y sus posibles secuelas. Puede que sean necesarios suplementos minerals y de electrolitos.

Foscavir se elimina en altas concentraciones por la orina y puede provocar una importante irritación genital y/o ulceraciones. Para evitar irritaciones y ulceraciones se recomienda extremar la higiene personal y la limpieza de la región genital tras la micción.

Si los pacientes sufriesen parestesia en las extremidades o nauseas, se recomienda reducer la velocidad de perfusión.

En caso de estar indicados los diuréticos, se recomiendan tiazidas.

Desarrollo de resistencia:  Si la administración de Foscavir no conduce a una respuesta terapéutica o conduce a una condición peor después de una respuesta inicial, puede ser el resultado de una menor sensibilidad de los virus hacia foscarnet.  En este caso, se debería considerar la terminación de la terapia con Foscavir y un cambio a otro producto médico adecuado.

Cuando se administre Foscavir para el tratamiento de la viremia por CMV, compruebe si la infección afecta a órganos específicos. Si hay síntomas de infección, modifique la dosis rápidamente según las recomendaciones para la enfermedad por CMV (véase sección 4.2) y tome las medidas necesarias..

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Foscavir para el tratamiento de otras infecciones por VHS (p. ej. retinitis, encefalitis); enfermedad congénita o neonatal; o VHS en individuos inmunocompetentes

Advertencia sobre excipientes:

Este medicamento contiene 1,38 g de sodio por frasco de 250 ml, equivalente al 69% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

La dosis máxima diaria recomendada de este producto es de 12g de Foscavir al día (180 mg/Kg/día para un paciente promedio de 70 Kg) lo que equivale a un 138% de la ingesta alimentaria máxima diaria de sodio recomendada por la OMS.

Foscavir se considera alto en sodio. Esto debe tenerse especialmente en cuenta para quienes siguen una dieta baja en sodio. Su uso debe evitarse cuando no se pueda tolerar una carga de solución salina (por ejemplo, en miocardiopatía).

Puesto que Foscavir puede afectar la función renal, se puede producir una toxicidad aditiva cuando se utilice en combinación con otros fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos, amfotericina B,ciclosporina A, aciclovir, metorexato y tacrolimus. Por otro lado, dado que Foscavir puede reducir los niveles séricos de calcio ionizado, se aconseja una extrema precaución cuando se emplea simultáneamente con otros fármacos que se sabe que, influyen en los niveles séricos de calcio, como pentamidina intravenosa. Durante el tratamiento simultáneo con Foscavir y con pentamidina intravenosa, se ha observado insuficiencia renal y hipocalcemia sintomática (signos de Trousseau y de Chvostek). Se ha descrito función renal anormal relacionada con el uso de Foscavir en combinación con ritonavir y/o saquinavir.

Debido al mayor riesgo potencial de prolongación de QT y torsade de pointes, deberá utilizarse Foscavir con precaución con fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT, en particular con los de clase IA (por ej. quinidina) y III (por ej. amiodarona, sotalol), antiarrítmicos o fármacos neurolépticos. Se deberá realizar un seguimiento cardíaco estricto en casos de coadministración.

No se produce interacción farmacocinética con zidovudina (AZT), ganciclovir, didanosina (ddI),zalcitabina (ddC) o probenecid.

Las interacciones de fármacos (incompatibilidades por perfusión) se describen en la sección 6.2.

No hay datos, o la cantidad es limitada, sobre el uso de foscarnet en mujeres embarazadas.

Los estudios con animals son insuficientes en relación a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).

No se recomienda el uso de Foscavir durante el embarazo.

No hay información suficiente sobre la secreción de foscarnet en la leche materna.

Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado secreción de foscarnet en la leche (para más información ver sección 5.3).

No se puede excluir que haya algún riesgo para los recién nacidos/bebes.

No debe tomarse Foscavir si se está dando el pecho.

Se deberá tomar una decision sobre si detener la lactancia o detener/abstenerse de la terapia con Foscavir teniendo en cuenta las ventajas de la lactancia para el niño y las ventajas de la terapia para la mujer.

No hay datos disponibles relativos a la influencia de Foscavir sobre la fertilidad.

No se observó ningún efecto sobre la fertilidad en los estudios con animales (ver sección 5.3).

Mujeres con potencial de quedarse embarazadas/anticonceptivos para hombres y mujeres

Las mujeres capaces de tener hijos deberían utilizar métodos anticonceptivos durante la terapia con Foscavir.

Los hombres tratados con Foscavir no deben  procrear durante o hasta 6 meses después de la terapia.

Foscavir tiene una influencia moderada sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Debido a la enfermedad  misma y posibles reacciones adversas  de Foscavir (como mareos y convulsiones, ver sección 4.8),  la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada. Se recomienda que el médico advierta al paciente al respecto y, en función de la fase de la enfermedad y de la tolerancia a la medicación, dé una recomendación para cada caso individual.

La mayoría de los pacientes que reciben Foscavir están gravemente inmunocomprometidos y padecen infecciones víricas graves. El estado físico del paciente, la gravedad de la enfermedad de base, la presencia de otras infecciones y las terapias simultáneas contribuyen a los acontecimientos adversos observados durante el uso de Foscavir.

Las reacciones adversas comunicadas con Foscavir durante los ensayos clínicos y vigilancia postcomercialización se muestran en la tabla que aparece abajo. Se clasifican por Clase de Órgano Sistema (COS) y en orden de frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (?1/10); frecuentes (?1/100 a <1/10); poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100); raras (?1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tenga en cuenta que en estos ensayos clínicos no se proporcionó de manera consistente hidratación ni atención al equilibrio electrolítico; la frecuencia de algunos acontecimientos adversos será inferior si  se siguen las recomendaciones actuales (ver secciones 4.2 y 4.4).

aSe ha observado tromboflebitis en venas periféricas después de perfusión de una solución de foscarnet sin diluir. 

b Se han registrado casos de erupciones vesiculoampollosas incluyendo eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, y síndrome de Stevens Johnson. En la mayoría de los casos, los pacientes estaban tomando otros medicamentos que se han asociado con necrólisis epidérmica tóxica o con el síndrome de Stevens Johnson.

c Foscarnet se secreta en altas concentraciones en la orina y puede estar asociado con una irritación y ulceración significativa en la zona genital, sobre todo después de una terapia prolongada.

d Se ha registrado dolor de pecho pasajero como parte de las reacciones a la infusión de foscarnet.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

Durante la utilización de Foscavir se ha comunicado sobredosis, siendo la dosis más elevada de unas 20 veces la dosis recomendada. Algunos de los casos fueron sobredosis relativas ya que la dosis del fármaco no se había ajustado de inmediato para un paciente que sufría función renal reducida.

Hay casos en los que se ha descrito que no se produjeron secuelas clínicas después de una sobredosis.

El patrón de acontecimientos adversos asociados con una sobredosis de Foscavir se corresponde con el perfil conocido de acontecimientos adveros del fármaco.

La hemodiálisis aumenta la eliminación de Foscavir, y puede ser beneficiosa en casos pertinentes.

Grupo farmacoterapéutico: antivirales de uso sistémico; antivirales de acción directa; derivados del ácido fosfónico, código ATC: J05AD01

Mecanismo de acción

Foscavir es un agente antiviral de amplio espectro , que inhibe los virus humanos del grupo herpes incluyendo el virus del herpes simple (VHS) tipos 1 y 2, el virus 6 del herpes humano, el virus varicela-zoster, el virus de Epstein-Barr y el citomegalovirus (CMV), así como algunos retrovirus, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en concentraciones que no afectan al crecimiento celular normal. Foscavir también inhibe la ADN polimerasa viral del virus de la hepatitis B. Foscavir ejerce su actividad antiviral mediante la inhibición directa de la ADN polimerasa específica viral y de la transcriptasa inversa en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas celulares. Foscavir no precisa activación (fosforilación) mediante la timidina quinasa, u otras quinasas, por lo que es activo in vitro frente a mutantes de VHS deficientes en timidina quinasa (TK). Cepas de CMV resistentes a ganciclovir pueden ser sensibles a Foscavir. Los resultados de los tests de sensibilidad, expresados como la concentración del fármaco necesaria para inhibir el crecimiento del virus en un 50% en cultivos celulares (CI50), presentan gran variación dependiendo del método de ensayo utilizado y del tipo de células empleadas. A continuación se presenta una relación de virus sensibles y la correspondiente CI50:

Una vez finalizado el tratamiento con Foscavir, puede aparecer una falta de respuesta clínica al mismo que puede deberse a la aparición de cepas víricas menos sensibles a este medicamento. En ese caso, debe considerarse la suspensión de dicho tratamiento con Foscavir.

El valor medio de la concentración inhibitoria 50% (CI50) de Foscavir en más de un centenar de aislamientos clínicos de CMV es de aproximadamente 270 μmol/l, habiéndose observado una inhibición reversible del crecimiento celular normal en torno a 1000 μmol/l.

Retinitis por CMV en pacientes con VIH

Tras el tratamiento de inducción durante 2-3 semanas, Foscavir produjo una estabilización de las lesiones retinianas en, aproximadamente, el 90% de los casos tratados. No obstante, dado que el CMV suele provocar infecciones de tipo latente y que la acción de Foscavir es de tipo viroestático, es posible que la mayor parte de los pacientes con inmunodeficiencia persistente recidiven tras la suspensión del tratamiento. La instauración de un tratamiento de mantenimiento una vez al día con dosis de 90-120 mg/kg, tras la finalización del tratamiento de inducción, ha conllevado un retraso en la progresión de la retinitis. En pacientes que han experimentado una progresión de la retinitis durante el tratamiento de mantenimiento, o que no estén en tratamiento, la restauración de la terapia de inducción ha mostrado igual eficacia que al comienzo.

Infecciones por CMV asociadas a VIH del tracto gastrointestinal superior e inferior

En pacientes con infección por CMV confirmada del tracto gastrointestinal superior e inferior, el tratamiento de inducción con Foscavir (90 mg/kg b.i.d, durante 2 a 4 semanas) produjo la resolución de los síntomas en el 80% de los pacientes y una respuesta macroscópica en el 72%. Según el examen microscópico, el 61% presentaron una mejoría del grado de inflamación y en el 80% se produjo la eliminación o reducción de los cuerpos de inclusión de CMV. Al finalizar el tratamiento de inducción, no se estableció el tratamiento de mantenimiento con Foscavir de forma generalizada sino que se evaluó su necesidad individualmente.

Infecciones por VHS que no responden a aciclovir en huéspedes inmunosuprimidos

Para el tratamiento de infecciones mucocutáneas que no responden a aciclovir se administró Foscavir a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, durante 2-3 semanas o hasta la curación. En un estudio prospectivo randomizado en pacientes de infección por VIH, los pacientes tratados con Foscavir curaron al cabo de 11-25 días, presentaron un alivio total del dolor al cabo de 9 días y se detuvo la multiplicación del virus VHS en 7 días.

No hay evidencia de una mayor mielotoxicidad tras el empleo de Foscavir en combinación con zidovudina (AZT).

Foscavir se elimina por vía renal, principalmente por filtración glomerular. El aclaramiento plásmatico tras su administración intravenosa en humanos varía entre 130 y 160 ml/min, con un aclaramiento renal de unos 130 ml/min. En los pacientes con función renal normal, su vida media es del orden de 2-4 horas.

El volumen aparente de distribución de Foscavir en estado estacionario varía entre 0,4 y 0,6 l/kg. El producto no se metaboliza y su unión a las proteínas plasmáticas en el hombre es baja (< 20%). Foscavir penetra en el líquido cefalorraquideo, observándose en pacientes infectados por VIH en una concentración que varia entre 10 y 70% de la concentración plasmática concurrente.

La siguiente Tabla muestra las propiedades farmacocinéticas de Foscavir en pacientes con SIDA que siguieron una pauta posológica de tres o dos veces al día para el tratamiento de infecciones por CMV (principalmente retinitis):

*      Media ? DS (número de individuos estudiados) para cada parámetro

**    50 mg/kg cada 8h durante 28 días, toma de muestras 3 h después de terminar una perfusión de 1 h

***  90 mg/kg cada 12h durante 28 días, toma de muestras 1 h después de terminar una perfusión de 2 h

Los efectos más pronunciados durante los estudios de toxicidad general realizados con Foscavir son la alteración de algunos electrolitos séricos y los cambios renales y óseos. La reducción de electrolitos séricos observada, como calcio y magnesio, puede explicarse por la propiedad de Foscavir de formar quelatos con iones metálicos divalentes. La reducción de calcio y magnesio ionizados explica, muy probablemente, la aparición de ataques/convulsiones durante y poco después de la perfusión de altas dosis de Foscavir. Esta reducción puede también tener alguna relación con la función cardíaca (p.ej. ECG) aunque los estudios toxicológicos realizados no revelan dichos efectos. La velocidad de perfusión de Foscavir es crítica para las alteraciones de la homeostasis de algunos cationes séricos divalentes.

El mecanismo implicado en los cambios renales, p.ej. atrofia tubular, principalmente limitada a nefronas yuxtamedulares, es menos claro. Los cambios se observaron en todas las especies estudiadas. Se sabe que otros quelantes de cationes divalentes (EDTA y bifosfonatos) pueden provocar cambios renales similares a los de Foscavir. Se ha demostrado que la hidratación, para inducir la diuresis, reduce significativamente las alteraciones renales durante el tratamiento con Foscavir.

Las alteraciones óseas se caracterizaron por un aumento de la actividad osteoclástica y de la resorción ósea. Un 20% aproximadamente del medicamento administrado es absorbido por los huesos y cartílagos y el depósito es mayor en animales jóvenes y en edad de crecimiento. Este efecto se ha observado solamente en perros. La razón de dichos cambios puede ser que foscarnet, debido a la similaridad estructural con el fosfato, se incorpora a la hidroxiapatita. Los estudios autorradiográficos mostraron que foscarnet posee una marcada afinidad por el tejido óseo. Los estudios también revelaron que los cambios óseos eran reversibles. Se ha demostrado que foscarnet sodium tiene efectos adversos sobre el desarrollo de esmalte dental en ratones y ratas. No se han estudiado las consecuencias de este depósito sobre el desarrollo del esqueleto.

Los estudios de mutagenicidad mostraron que Foscavir posee un potencial genotóxico. La posible explicación del efecto observado en los estudios de mutagenicidad es una inhibición de la ADN polimerasa en la línea celular utilizada. Foscavir actúa terapéuticamente mediante la inhibición de la ADN polimerasa específica del herpesvirus. La polimerasa celular humana α es, aproximadamente, 100 veces menos sensible a Foscavir. Los estudios de carcinogenicidad realizados no revelan un potencial oncogénico. La información obtenida en estudios de teratogenicidad y de fertilidad no muestran la existencia de acontecimientos adversos relacionados con los procesos reproductivos. No obstante, el valor de los resultados es limitado ya que los niveles de dosis utilizados en dichos estudios son inferiores, o como mucho similares (75 - 150 mg/kg sc) a los utilizados en el hombre para el tratamiento de la retinitis por CMV.

Acido clorhídrico (E507)

Agua para preparaciones inyectables

Foscavir es incompatible con solución de glucosa al 30%, amfotericina B, aciclovir sódico, ganciclovir, pentamidina isetionato, trimetoprima-sulfametoxazol y vancomicina clorhidrato. Tampoco es compatible con soluciones que contengan calcio.

No se recomienda la perfusión simultánea de otros fármacos en el mismo sistema.

Sin abrir: 2 años

Después de la primera apertura: la solución debe ser utilizada en un plazo de 24 horas ( no contiene conservante ).

Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, las condiciones de conservación y el tiempo, antes del uso, son responsabilidad del profesional no debiendo superar las 24 horas conservado entre 2 y 8ºC, a menos que la reconstitución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

Antes de la apertura: Conservar a temperatura inferior a 25ºC. No conservar en nevera.Si se conserva en nevera o se expone a temperaturas inferiores al punto de congelación, puede precipitar. Este precipitado se puede volver a solubilizar manteniendo el frasco a temperatura ambiente y agitando repetidamente.

Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento, ver sección 6.3

Frasco de vidrio de 250 ml para perfusión.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Las dosis de Foscavir a dispensar individualmente pueden ser transferidas asépticamente a bolsas de plástico de perfusión por los servicios de farmacia hospitalaria.

La estabilidad físico-química de Foscavir y de las diluciones en partes iguales con cloruro de sodio  9 mg/ml (0,9%) o glucosa 50 mg/ml, en bolsas de PVC, es de 7 días.

Instrucciones de administración

Foscavir debe administrarse únicamente por vía intravenosa, bien mediante un catéter venoso central o en una vena periférica.

NO adminsitrar este medicamento mediante inyección intravenosa rápida.

Para su administración en una vena periférica, la solución debe diluirse inmediatamente antes de su administración en glucosa al 5% o en suero fisiológico hasta una concentración de 12 mg/ml.

La solución de Foscavir puede administrarse sin dilución por vía venosa central.

El contacto accidental con la piel o con los ojos de la solución de Foscavir puede causar irritación local y sensación de quemazón. En caso de producirse un contacto accidental deberá lavarse la zona expuesta con agua.

Clinigen Healthcare  B.V.

Schiphol Boulevard 359

WTC Schiphol Airport, D Tower 11th floor

1118BJ Schiphol

Países Bajos

59.712

Fecha de la primera autorización: Abril 1994

Fecha de la última renovación: Abril 2004

Mayo 2023

La información detallada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es)/