Konakion 10mg/ml: Cada ampolla contiene 10 mg de fitomenadiona (vitamina K1) en 1 ml (volumen de llenado: 1,15 ml).

Konakion 2mg/0,2ml pediátrico: Cada ampolla contiene 2 mg de fitomenadiona (vitamina K1) en 0,2 ml (volumen de llenado: 0,3 ml).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Hidróxido sódico, Konakion 10 mg/ml, 4,588 mg en 1 ml y Konakion 2 mg/0,2 ml pediátrico, 0,92 mg por 0,2 ml

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución oral e inyectable.

Líquido claro a ligeramente opalescente.

Prevención y tratamiento de hipoprotrombinemia causada por deficiencia de vitamina K, por tanto en:

Hemorragias o peligro de hemorragias por hipoprotrombinemia grave debida a:

• sobredosificación de anticoagulantes (del tipo de derivados de cumarina) empleados solos o en combinación.
• hipovitaminosis K causada por factores limitantes de la absorción o síntesis de vitamina K, tales como ictericia obstructiva, alteraciones intestinales o hepáticas y tras tratamiento prolongado con antibióticos, sulfonamidas o salicilatos.

Prevención y tratamiento de la enfermedad hemorrágica del recién nacido.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Konakion 10 mg/ml no debe ser administrado intramuscularmente a pacientes bajo tratamiento anticoagulante dado que esta vía tiene características depot, por lo que la liberación continua de vitamina K1 puede dificultar la reinstitución de la terapia anticoagulante. Adicionalmente, las inyecciones intramusculares, administradas a pacientes con tratamiento anticoagulante, tienen riesgo de provocar hematomas.

En pacientes con alteraciones hepáticas graves es necesaria una monitorización cuidadosa del INR después de la administración de Konakion.La administración parenteral de Konakion se asocia a un posible riesgo de kernicterus en niños prematuros con un peso inferior a 2,5 kg.

Advertencias sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1mmol (23 mg) de sodio por ampolla, por lo que se considera esencialmente “exento de sodio”.

La vitamina K1 antagoniza el efecto de los anticoagulantes derivados de la cumarina (como acenocumarol y warfarina).La coadministración de anticonvulsivantes puede afectar la acción de la vitamina K1

No se han llevado a cabo estudios controlados con Konakion en animales en gestación o con mujeres embarazadas. En base a la amplia experiencia clínica con esta especialidad, se puede afirmar que ni la vitamina K1 ni los excipientes que forman parte de la formulación tienen efecto tóxico sobre la reproducción, al ser administrados a las dosis recomendadas. Sin embargo, como cualquier medicamento, Konakion debe ser administrado a mujeres embarazadas siempre que el beneficio para la madre supere al riesgo para el feto.

Dado que la vitamina K1 no atraviesa fácilmente la barrera placentaria, no se recomienda administrar Konakion a mujeres en avanzado estado de gestación, como profilaxis de la enfermedad hemorrágica en el recién nacido.

Únicamente una pequeña fracción de la vitamina K1 pasa a la leche materna. A dosis terapéuticas, la administración de Konakion a madres en periodo de lactancia no supone un riesgo para el recién nacido.

No se recomienda administrar Konakion a madres en periodo de lactancia como profilaxis de la enfermedad hemorrágica en el recién nacido.

La influencia de Konakion sobre la capacidad para conducir o sobre el manejo de máquinas es nula o insignificante.

Las reacciones adversas que se incluyen están clasificadas por órganos y sistemas e intervalo de frecuencia, según la convención MeDRA. Las categorías de frecuencias son las siguientes: Muy frecuentes (? 1/10), Frecuentes (? 1/100 a < 1/10), Poco frecuentes (?1/1.000 a <1/100), Raras (?1/10.000 a <1/1.000) y Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunológico

Muy raras: reacciones anafilactoides después de la administración intravenosa de Konakion 10 mg/ml.

Raras: reacciones anafilactoides después de la administración parenteral de Konakion 2 mg/0,2 ml pediátrico.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Muy raras: irritación venosa o flebitis relacionadas con la administración intravenosa de Konakion 10mg/ml.

Raras: Irritación local por ejemplo dolor o inflamación en el lugar de administración parenteral de Konakion 2mg/0,2ml pediátrico.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

No se conoce síndrome clínico atribuible a la hipervitaminosis por vitamina K1. Podría verse afectada la reanudación del tratamiento anticoagulación.

En  neonatos y lactantes  se han notificado los siguientes acontecimientos adversos  relacionados con la sobredosis de Konakion: ictericia, hiperbilirrubinemia, aumento de los niveles de GOT y GGT, dolor abdominal, estreñimiento,  heces blandas, malestar,  agitación y erupciones cutáneas. La causa de estos acontecimientos no ha sido establecida. La mayoría de estos acontecimientos adversos no se consideraron graves y remitieron sin ningún tratamiento.

En caso de que sospeche una sobredosis, el tratamiento debería estar dirigido a aliviar los síntomas.

Grupo farmacoterapéutico: Fitomenadiona, código ATC: B02B A01

La fitomenadiona (vitamina K1) es un derivado liposoluble de la naftoquinona y es idéntica a la vitamina K natural; es un factor procoagulante. Es necesaria para la síntesis de varios factores de la coagulación. Como componente del sistema carboxilasa hepático, la vitamina K1 está relacionada con la carboxilación postranslacional de los factores de coagulación II (protrombina), VII, IX y X, así como de los inhibidores de la coagulación proteína C y proteína S. Las cumarinas inhiben la reducción de vitamina K1 (forma quinona) a vitamina K1 hidroquinona y previenen la formación del epóxido de vitamina K1 tras la carboxilación, mediante la reducción a la forma quinona.

La vitamina K1 es un antagonista de los anticoagulantes cumarínicos. Sin embargo, no neutraliza la actividad de heparina (el antagonista de heparina es la protamina).

La vitamina K1 no es efectiva en hipoprotrombinemia hereditaria o en hipoprotrombinemia inducida por fallo hepático grave.

Ante un déficit de vitamina K1 se incrementa la tendencia a las hemorragias en el recién nacido. Los trastornos de la coagulación y las hemorragias por carencia de vitamina K1 pueden corregirse administrando esta vitamina, la cual promueve la síntesis hepática de los factores de la coagulación anteriormente citados.

La vitamina K1 se solubiliza en las ampollas de Konakion mediante un sistema coloidal fisiológico de micelas de lecitina/ácido biliar, un medio de transporte que también se presenta en el organismo.

Población pediátrica

En un estudio controlado randomizado prospectivo que incluyó 44 niños (entre 1 y 26 semanas de edad) con hiperbilirrubinemia conjugada (hepatitis neonatal idiopática - 17 pacientes, atresia biliar - 13, colestasis asociadada a la nutrición parenteral total - 3, síndrome de Alagille -2, deficiencia de alfa 1 antitripsina - 2 , síndrome de bilis espesa - 2 y 5 diagnósticos diversos (fructosemia, galactosemia, quiste de colédoco, enterocolitis necrotizante, hepatitis por citomegalovirus), se comparó la farmacocinética y la eficacia de la profilaxis de la vitamina K micelar mixta oral frente a la intravenosa, en niños con enfermedad hepática colestásica.

Las principales medidas de resultado fueron las concentraciones séricas de vitamina K1 y los precursores carboxilados de la protrombina (PIVKA-II) antes y hasta 4 días después de una dosis única de 1 mg de K1 micelar mixta por vía intravenosa o de 2 mg por vía oral. También se hizo una comparación entre los niveles de K1 24 horas después de la administración de la dosis oral de K1, con aquellos niveles de 14 recién nacidos sanos que recibieron la misma dosis.

Resultados: Al ingreso, 18 niños (41%) tenían altos niveles de PIVKA-II en suero y ocho (18%) concentraciones bajas de K1, indicativos de deficiencia subclínica de vitamina K. En la visita basal, la mediana de las concentraciones séricas de K1 fueron similares en los grupos con dosis oral e intravenosa (0,92 frente a 1,15 ng/ml), elevándose hasta 139 ng/ml seis horas después de la dosis intravenosa de K1, pero hasta sólo 1,4 ng/ml después de la administración oral. En este último grupo, el bajo valor de la mediana (0,95 ng/ml) y el amplio rango (<0.15-111 ng/ml) de suero de K1 comparado desfavorablemente con los niveles mucho más altos (mediana 77, rango entre 11-263 ng/ml) observado en niños sanos que recibieron la misma dosis oral, sugiere absorción intestinal alterada y errática en niños con colestasis. La gravedad de la malabsorción fue tal que sólo 4/24 (17%) obtuvo un aumento incremental en suero de K1> 10 ng/ml.

Los datos de un estudio retrospectivo muestran que la profilaxis oral semanal fue efectiva en la prevención de la enfermedad hemorrágica del recién nacido por deficiencia de vitamina K. Durante el periodo de estudio nacieron un total de 507.850 niños vivos, entre noviembre de 1992 y junio de 2000. De estos niños, un 78% y 22% recibieron profilaxis oral e intramuscular, respectivamente, es decir, alrededor de 396.000 recién nacidos recibieron profilaxis oral al nacer. Se recomendó en todos los niños profilaxis oral semanal, siempre que fueran niños principalmente amamantados. Los padres administraron como profilaxis 2 mg de fitomenadiona, vitamina K oral al nacer, seguido por 1 mg de vitamina K oral semanal como profilaxis hasta los 3 meses de edad No hubo ningún caso de enfermedad hemorrágica del recién nacido por deficiencia de vitamina K, es decir, la incidencia fue 0 - 0,9:100000 (95% CI).

a) Características generales del principio activo

Un estudio de farmacocinética demostró que la absorción de la solución de vitamina K1 de Konakion administrada por vía oral es rápida y eficaz.

Las dosis orales de vitamina K1 se absorben en las porciones medias del intestino delgado. La absorción es limitada en ausencia de bilis. La biodisponibilidad sistémica tras dosis oral es de aproximadamente el 50%, con un amplio rango de variabilidad interindividual. El comienzo de la acción es entre 1-3 horas tras la administración intravenosa y de 4-6 horas tras la administración oral.

La vitamina K1 se acumula principalmente en el hígado. El compartimento principal de distribución corresponde al volumen plasmático. En el plasma, el 90% de la vitamina K1 está unido a las proteínas (fracción VLDL) y se almacena en el cuerpo por cortos periodos de tiempo. Las concentraciones plasmáticas normales de vitamina K1 son entre 0,4 a 1,2 ng/ml. Tras la administración intravenosa de 10 mg de vitamina K1 (1 ampolla de Konakion 10 mg/ml), el nivel plasmático es de 500 ng/ml una hora después de la administración y de 50 ng/ml, a las 12 horas. La vitamina K1 no atraviesa con facilidad la placenta y se encuentra en pequeñas cantidades en la leche materna.

La vitamina K1 se transforma rápidamente en metabolitos más polares, p. ej.: fitomenadiona-2,3-epóxido. Parte de este metabolito es reconvertido a vitamina K1.

La vitamina K1 se excreta con la bilis y la orina en forma de glucurónidos y sulfoconjugados. La semivida terminal en adultos es de 14 ± 6 horas después de la administración intravenosa y de 10 ± 6 horas tras la administración oral. Menos del 10% de la dosis se excreta inalterada por la orina.

En neonatos, la semivida de eliminación de la vitamina K1 es de 70 horas aproximadamente.

b) Características en casos especiales

La absorción intestinal de vitamina K1 se puede ver afectada por varias alteraciones, incluyendo síndromes de malabsorción, síndrome de intestino corto, atresia biliar e insuficiencia pancreática. La posología en este grupo de pacientes debe estar en los límites inferiores de los rangos recomendados (ver sección 4.2).

En los estudios toxicológicos con animales no se han observado efectos adversos clínicamente relevantes.

Ácido glicocólico

Hidróxido sódico

Lecitina

Ácido clorhídrico al 25%

Agua para preparaciones inyectables

Konakion no debe diluirse o mezclarse con otros inyectables (ver sección 4.2).

2 años

Conservar por debajo de 25ºC

Mantener las ampollas en el embalaje exterior para protegerlo de la luz

Konakion 10 mg/ml: 5 ampollas de 1 ml de vidrio ámbar por envase.

Konakion 2 mg/0,2 ml pediátrico: 5 ampollas de 0,2 ml de vidrio ámbar por envase. Se incluyen 5 dispensadores de plástico para administración oral.

Por razones de estabilidad, el contenido no utilizado de las ampollas abiertas no puede utilizarse y se debe desechar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

Ziegelhof 24

17489 Greifswald

Alemania

Konakion 10 mg/ml: Nº de registro: 27.262

Konakion 2 mg/0,2 ml: Nº de registro: 21.610

Konakion 10 mg/ml:

Primera autorización: 01/03/1957

Última revalidación:              1/11/2009

Konakion 2 mg/0,2 ml:

Primera autorización: 10/06/1954

Última autorización: 1/10/2009

12/2015