KYBERNIN P 500 UI, POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE O PERFUSION
Medicamento Alto Riesgo |
ATC: Antitrombina III |
PA: Antitrombina III humana |
Envases
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Kybernin P 500 UI se presenta en forma de polvo conteniendo nominalmente, 500 UI de antitrombina derivada de plasma humano por vial.
El producto contiene aproximadamente 50 UI/ml de antitrombina derivada de plasma humano cuando se reconstituye con 10 ml de agua para inyectables.
Kybernin P 1.000 UI se presenta en forma de polvo conteniendo nominalmente, 1.000 UI de antitrombina derivada de plasma humano por vial.
El producto contiene aproximadamente 50 UI/ml de antitrombina derivada de plasma humano cuando se reconstituye con 20 ml de agua para inyectables.
La potencia (UI) se determina utilizando el método de Sustrato Cromogénico de acuerdo a la Farmacopea Europea. La actividad específica de Kybernin P es aproximadamente 5,3 UI/mg de proteína.
Excipientes con efecto conocido:
Kybernin P 500 UI contiene hasta 1.947 mmol de sodio (44,76 mg) por 500 UI, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. Esto equivale a un 2% de la dosis máxima diaria recomendada de sodio para un adulto.
Kybernin P 1.000 UI contiene hasta 3,894 mmol de sodio (89,52 mg) por 1.000 UI, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio. Esto equivale a un 4,5% de la dosis máxima diaria recomendada de sodio para un adulto.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1
3. - FORMA FARMACÉUTICA
Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.
4. - DATOS CLÍNICOS
4.1 - Indicaciones Terapéuticas de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
- Pacientes con déficit congénito de antitrombina:
- Profilaxis de trombosis venosa profunda y tromboembolismo en situaciones de riesgo clínico (especialmente durante la cirugía o durante el periodo de peri-parto), asociada a heparina, si procede.
- Prevención de la progresión de la trombosis venosa profunda y del tromboembolismo en asociación con heparina, si procede.
Pacientes con déficit adquirido de antitrombina
4.2 - Posología y administración de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
4.3 - Contraindicaciones de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
4.4 - Advertencias y Precauciones de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
Datos de ensayos clínicos y de revisiones sistemáticas sobre el uso de antitrombina III para el tratamiento de recién nacidos prematuros en la indicación no autorizada de síndrome de distrés respiratorio del recién nacido (IRDS, por sus siglas en inglés) sugieren un mayor riesgo de hemorragia intracraneal y mortalidad unido a la ausencia de efecto beneficioso demostrado.
Al igual que con cualquier producto proteico para administración intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Se requiere una estrecha monitorización y cuidadosa observación de los pacientes para detectar cualquier síntoma durante el periodo de perfusión. Se debe informar a los pacientes acerca de los signos iniciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupciones cutáneas que pueden llegar a urticaria generalizada, opresión torácica, dificultad al respirar, hipotensión y anafilaxia. Si se producen estos síntomas después de la administración, contactar con el médico.
En caso de shock, se seguirán las recomendaciones vigentes para tratamiento del mismo.
Seguridad viral
Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.
Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos tales como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y para los virus no envueltos de hepatitis A (VHA) y el parvovirus B19.
Su médico puede recomendarle que considere la vacunación contra la hepatitis A y B si recibe regularmente productos con antitrombina derivada de plasma humano.
Es altamente recomendable que cada vez que se administre Kybernin P a un paciente se deje constancia del nombre del medicamento y nº de lote administrado a fin de mantener una relación entre el paciente y el lote de producto.
Monitorización clínica y biológica en caso de administración conjunta de antitrombina y heparina:
- A fin de ajustar la dosis de heparina y evitar una excesiva hipocoagulabilidad, se deben realizar regularmente controles del alcance de la anticoagulación (APPT, y cuando proceda actividad anti-FXa), a intervalos cortos y en especial en los primeros minutos/horas posteriores al inicio de la administración de la antitrombina.
- Determinación diaria de los niveles de antitrombina, a fin de ajustar la dosis individual, debido al riesgo de disminución de los niveles de antitrombina como consecuencia de un tratamiento prolongado con heparina no fraccionada.
4.5 - Interacciones con otros medicamentos de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
Heparina: la reposición de antitrombina durante la administración de heparina en dosis terapéuticas aumenta el riesgo de sangrado. El efecto de la antitrombina se ve potenciado en gran medida por la heparina. La semivida de la antitrombina puede disminuir considerablemente por el tratamiento concomitante con heparina, debido a la movilización acelerada de la antitrombina. Por consiguiente, la administración simultánea de heparina y antitrombina a un paciente con riesgo elevado de sangrado se debe monitorizar clínica y biológicamente.
4.6 - Embarazo y Lactancia de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
La experiencia en relación con la seguridad de los productos de antitrombina humana para su uso en embarazo humano es limitada.
La seguridad de uso de Kybernin P en el embarazo humano, no se ha establecido en ensayos clínicos controlados. Los estudios en animales de experimentación son insuficientes para valorar la seguridad en relación con la reproducción, desarrollo del embrión o del feto, el curso de la gestación y el desarrollo peri y postnatal.
Por lo tanto, Kybernin P debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes con déficit de antitrombina solamente si está claramente indicado, teniendo en cuenta que el embarazo confiere un aumento del riesgo de episodios tromboembólicos en estas pacientes.
4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8 - Reacciones Adversas de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
En raras ocasiones se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (que pueden incluir: angioedema, sensación de ardor y picor en el lugar de perfusión, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, cefalea, erupción, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos, respiración sibilante), que en algunos casos, pueden progresar hasta anafilaxia grave (incluyendo shock).
En raras ocasiones se ha observado fiebre.
Las siguientes reacciones adversas se basan en la experiencia post-comercialización. En los casos en los que se dispone de datos se han utilizado las siguientes categorías estándar de frecuencia:
Muy frecuentes >1/10
Frecuentes >1/100 a <1/10
Poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100
Raras ≥ 1/10.000 a < 1/1.000
Muy raras < 1/10.000 (incluyendo los casos individuales reportados)
Clasificación por Órganos y Sistemas | Término Preferido | Frecuencia |
Trastornos del sistema inmunológico | Hipersensibilidad/ reacciones anafilácticas, incluyendo anafilaxis grave y shock. | Rara |
Trastornos generales y en el lugar de administración | Pirexia | Rara |
Para información sobre seguridad viral, ver sección 4.4.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.
4.9 - Sobredosificación de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
No se han notificado síntomas de sobredosificación con antitrombina.
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 - Propiedades farmacodinámicas de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
Grupo farmacoterapéutico: Agentes antitrombóticos: grupo de la heparina. Código ATC: B01AB02.
La antitrombina, una glicoproteína de 58 kD y 432 aminoácidos, pertenece a la superfamília de las serpinas (inhibidoras de la serinproteasa). Es uno de los inhibidores naturales más importantes de la coagulación sanguínea. Los factores que son inhibidos más intensamente son la trombina y el factor Xa, pero también factores de activación por contacto, el sistema intrínseco y el complejo factor VIIa/factor tisular. La actividad de la antitrombina se ve altamente aumentada por la heparina, y los efectos anticoagulantes de la heparina dependen de la presencia de antitrombina.
La antitrombina contiene dos dominios funcionales importantes. El primero contiene el centro reactivo y proporciona un lugar de segmentación para las proteinasas como la trombina, un pre-requisito para la formación de un complejo inhibidor-proteinasa estable. El segundo es un dominio de unión a glicosaminoglicanos, responsable de la interacción con la heparina y las sustancias relacionadas, que acelera la inhibición de la trombina. Los complejos inhibidor-enzima de la coagulación son eliminados por el sistema retículo-endotelial.
La actividad de la antitrombina en adultos es del 80-120% y los niveles en recién nacidos son aproximadamente del 40-60%.
5.2 - Propiedades farmacocinéticas de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
La administración intravenosa asegura que el producto se encuentra disponible de forma
inmediata. La biodisponibilidad es proporcional a la dosis administrada. Se ha encontrado en 5 personas sanas que la recuperación media in-vivo es del 65 % (cuantificado a tmáx = 1,15 horas).
Kybernin P se distribuye y metaboliza de la misma manera que el inhibidor fisiológico.
La semivida biológica es de 2,5 días, pero, en casos de consumo elevado, puede reducirse a horas. En estos pacientes es necesario determinar varias veces al día la actividad de antitrombina III. El método del sustrato cromogénico es el método idóneo a usar en estas determinaciones.
5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
La antitrombina III humana es un constituyente normal del plasma humano. Las pruebas de toxicidad con dosis únicas tienen poca relevancia ya que no permiten estimar dosis tóxicas o letales.
Los modelos de experimentación animal no han evidenciado signos de toxicidad aguda.
Las pruebas de toxicidad con dosis repetidas en los modelos de experimentación animal son impracticables debido a la formación de anticuerpos frente a las proteínas heterólogas.
La experiencia clínica disponible no ha evidenciado signos de toxicidad embrio-fetal ni potencial carcinogénico o mutagénico.
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 - Lista de excipientes de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
Glicina
Cloruro sódico
Citrato sódico
Ácido clohídrico o hidróxido sódico (para ajustar pH)
Agua para preparaciones inyectables
6.2 - Incompatibilidades de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
No se recomienda el uso de almidón hidroxietilado como disolvente para perfusión, ya que se ha observado una pérdida de actividad de antitrombina III.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos. Dopamina, dobutamina y furosemida no deben administrarse por el mismo acceso venoso.
6.3 - Período de validez de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
3 años, cuando se conserva en su envase.
Kybernin P no debe usarse después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Después de la reconstitución, la estabilidad físico-química ha sido demostrada para un tiempo de 8 horas a temperatura ambiente (máx. 25 ºC). Desde un punto de vista microbiológico y dado que Kybernin P no contiene conservantes, la solución reconstituida debe usarse inmediatamente.
Si ello no es posible, no almacenar más de 8 horas a temperatura ambiente (máximo 25 ºC).
Una vez abierto, el contenido debe usarse inmediatamente.
6.4 - Precauciones especiales de conservación de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
No conservar a temperatura superior a 25 ºC.
Evítese la congelación.
Para las condiciones de conservación después de la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.
6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
Viales:
- Liofilizado: vial de inyección de vidrio moldeado tipo II (según Farm. Eur.), incoloro y sellado con un
tapón de caucho (goma de bromobutilo), disco de plástico (polipropileno) y cápsula de aluminio.
Disolvente: vial de inyección de vidrio moldeado tipo I (según Farm. Eur.), incoloro y sellado con un tapón de caucho (goma de clorobutilo o bromobutilo) y disco de plástico (polipropileno) y cápsula de aluminio.
Envase individual de Kybernin P 500 UI:
1 vial de liofilizado
1 vial con 10 ml de agua para preparaciones inyectables
1 trasvasador
Envase clínico de Kybernin P 500 UI:
10 viales de liofilizado
10 viales con 10 ml de agua para preparaciones inyectables
10 trasvasadores
Envase individual de Kybernin P 1000 UI
1 vial de liofilizado
1 vial con 20 ml de agua para preparaciones inyectables
1 trasvasador
Envase clínico de Kybernin P 1000 UI:
10 viales de liofilizado
10 viales con 20 ml de agua para preparaciones inyectables
10 trasvasadores
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de KYBERNIN P 500 UI Polvo y disolv. para sol. iny. o para perfu
Instrucciones generales
El polvo liofilizado debe reconstituirse completamente, bajo condiciones asépticas, con el disolvente acompañante. Se obtiene una solución transparente o ligeramente opalescente.
Para la administración como perfusión, el diluyente apropiado es una solución de albúmina humana al 5%. Para preparar diluciones de una titulación de hasta 1:5, pueden usarse también: solución Ringer lactato, solución salina fisiológica, solución de glucosa al 5% o poligelina.
El producto reconstituido debe examinarse visualmente para comprobar la ausencia de partículas y decoloración antes de su administración. La solución debe ser clara o ligeramente opalescente. No usar soluciones que estén turbias o presenten sedimentos.
Reconstitución
Para un manejo correcto del Transofix® de doble punta, siga los pasos a continuación:
1. Después de retirar una de las dos tapas de protección, inserte la punta descubierta perpendicularmente en el tapón de goma del vial de disolvente.
2. Retire la tapa de protección de la segunda punta.
3. Perfore la cabeza del vial del producto en esta punta.
4. Gire toda la unidad 180°.
5. Colóquelo de manera que la base del vial de producto quede apoyada en la superficie de la mesa. El solvente fluye ahora al vial del producto.
6. El Transofix® de doble punta junto con el vial de disolvente se extrae del vial del producto y, posteriormente, se disuelve Kybernin P. Kybernin P reconstituido puede extraerse en una jeringa y administrarse.
La eliminación del medicamento no utilizado o del material de desecho, se realizará de acuerdo a las normativas locales.
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CSL Behring, S.A.
c/ Tarragona 157, planta 18
08014 Barcelona
España
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Kybernin P 500 UI, Nº de registro: 57.356
Kybernin P 1000 UI, Nº de registro: 57.357
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 01/03/1988
Fecha de la úlitma renovación: 19/09/2007
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
02/2020
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es