MAG3 RADIOPHARMACY 1 MG EQUIPO DE REACTIVOS PARA PREPARACION RADIOFARMACEUTICA EFG   

Cada vial contiene 1 mg de betiatida

Para utilizarse con una solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio (no inlcluída en este equipo) para la preparación del radiofármaco para diagnóstico: solución inyectable de tecnecio (99mTc) mertiatida.

El radionúclido no está incluido en el equipo

Excipiente con efecto conocido:

Cada vial contiene 4 mg de iones sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica.

El vial contiene un polvo liofilizado blanco y estéril.

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Después de la reconstitución y marcaje con solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio, el radiofármaco obtenido, tecnecio (99mTc) mertiatida, está indicado, por vía intravenosa, para la evaluación de trastornos nefrológicos y urológicos, en particular para el estudio de la morfología, perfusión, función del riñón y caracterización del flujo de salida urinario.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Posibles reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas

Si ocurre reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento  debe suspenderse inmediatamente e iniciarse tratamiento intravenoso si fuera necesario. Para permitir actuar de forma inmediata en caso de emergencia, los medicamentos y equipo necesarios tales como tubo endotraqueal y ventilador deben estar disponibles inmediatamente.

Justificación de beneficio/riesgo individual

Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible para obtener la información diagnóstica requerida.

Población pediátrica

Se debe considerar con cautela el uso en niños sobre la base de las necesidades clínicas y con la evaluación de la relación riesgo/beneficio en este grupo de paciente.

Para las instrucciones sobre el uso en la población pediátrica, ver sección 4.2.

Se requiere una consideración cuidadosa de la indicación ya que la dosis efectiva por MBq es mayor que en los adultos (ver sección 11).

Preparación del paciente

El paciente debe estar bien hidratado antes del comienzo del procedimiento y se le debe recomendar que orine frecuentemente durante las primeras horas tras su finalización para reducir la exposición a la radiación.

Advertencias específicas

El radiofármaco no es adecuado para la monitorización exacta del flujo plasmático renal efectivo ni el flujo sanguíneo en pacientes con insuficiencia renal grave.

Durante el procedimiento de marcaje puede haber presencia y/o se pueden formar pequeñas cantidades de impurezas marcadas con tecnecio (99mTc). Como algunas de estas impurezas se distribuyen hacia el hígado y son excretadas por la vesícula biliar, podrían influir en la fase tardía (después de 30 minutos) de un estudio renal dinámico debido a la superposición de riñón e hígado en la región de interés.

Se debe evitar la administración subcutánea involuntaria o accidental de tecnecio (99mTc) mertiatida ya que se ha descrito inflamación perivascular.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis; por lo que se considera esencialmente ‘exento de sodio’.

Dependiendo de cuando se administre este medicamento, el contenido de sodio puede ser superior a 1 mmol (23 mg), lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

No se ha descrito que el tecnecio (99mTc) mertiatida interfiera con medicamentos que se prescriben o administran normalmente a pacientes que requieren estudios con tecnecio (99mTc) mertiatida (p. ej., antihipertensivos y medicamentos que se usan para tratar o prevenir el rechazo de trasplantes de órganos).

Sin embargo, a veces se utiliza la administración única de un diurético o un inhibidor de la ECA en el diagnóstico diferencial de trastornos nefrológicos y urológicos.

La administración de medios de contraste puede alterar la excreción tubular renal y así influir en el aclaramiento del tecnecio (99mTc) mertiatida.

Mujeres en edad fértil

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si la mujer está embarazada o no. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre el posible embarazo (si la mujer ha tenido un retraso en la menstruación o si el periodo es muy irregular, etc.), deben ofrecerse a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen).

Embarazo

Los procedimientos con radionúclidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de radiación para el feto.

Durante el embarazo únicamente se realizarán los procedimientos estrictamente necesarios y sólo cuando el beneficio supere el riesgo para la madre y el feto.

Lactancia

Antes de administrar radiofármacos a una madre que esté amamantando a su hijo/a, debe considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado la lactancia y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de radiactividad en la leche materna.

Si se considera que la administración es necesaria, se debe interrumpir la lactancia materna durante 4 horas y se debe desechar la leche extraída durante ese período.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Las frecuencias de reacciones adversas se definen como sigue:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10 000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10 000) y desconocidas (no pueden calcularse a partir de los datos disponibles)

1 Observada en un niño de 15 días de edad. No se ha establecido la relación causal.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. Para los procedimientos diagnósticos de medicina nuclear, la evidencia actual sugiere que estos efectos adversos ocurrirán con una frecuencia baja debido a que las dosis de radiación recibidas son muy bajas.

Para la mayoría de los procedimientos diagnósticos que se utilizan en medicina nuclear, la dosis de radiación recibida (dosis equivalente efectiva, DEE) es menor a 20 mSv. En algunas circunstancias clínicas pueden justificarse dosis más altas.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

El riesgo de una dosis excesiva de tecnecio (99mTc) mertiatida es en gran parte teórico y es más probable que se deba a una exposición excesiva a la radiación. En tales circunstancias, la exposición a la radiación del cuerpo (riñón, vejiga y vesícula biliar) puede reducirse por micción forzada y vaciamiento vesical frecuente.

Grupo farmacoterapéutico: Radiofármacos para uso diagnóstico, sistema renal, compuestos marcados con tecnecio (99mTc).

Código ATC: V09CA03

A las concentraciones químicas utilizadas para las exploraciones diagnósticas no parece que la solución inyectable de tecnecio (99mTc) mertiatida tenga actividad farmacodinámica.

La medida de la actividad en los riñones permite que el flujo sanguíneo renal, los tiempos de tránsito tubular intrarrenal y la excreción a través de los conductos de salida, puedan ser registrados separadamente para ambos riñones.

Distribución

El tecnecio (99mTc) mertiatida, después de su inyección intravenosa, se aclara rápidamente de la sangre por los riñones.

Captación en los órganos

El tecnecio (99mTc) mertiatida tiene una unión relativamente alta a las proteínas del plasma. Con una función renal normal, el 70 % de la dosis administrada se excreta después de 30 minutos y más del 95 % después de 3 horas. Estos últimos porcentajes dependen de la patología de los riñones y del sistema urogenital.

Eliminación

El mecanismo de excreción se basa principalmente en la secreción tubular. La filtración glomerular explica el 11 % del aclaramiento total.

Se han realizado estudios de toxicidad aguda, subaguda (8 días) y crónica (13 semanas), así como estudios de mutagenicidad. A los niveles de dosis estudiados, hasta 1000 veces la dosis humana máxima, no se han observado efectos toxicológicos. Tampoco se observaron efectos mutagénicos.

• Tartrato de sodio dihidrato
• Cloruro de estaño (II) dihidrato
• Ácido clorhídrico para ajuste del pH

No se conocen incompatibilidades importantes. Sin embargo, para no comprometer la estabilidad de (99mTc) mertiatida, las preparaciones no se deben administrar junto con otros medicamentos.

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 12.

18 meses

La fecha de caducidad se indica en la etiqueta del vial y en la caja.

Después del marcaje: 8 horas. Conservar por debajo de 25 ºC.

Conservar en nevera (2-8 °C).

Conservar en la caja externa para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación después del marcaje radiactivo del medicamento, ver sección 6.3.

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

Vial de 10 ml de vidrio Tipo 1 Ph. Eur. con un tapón de goma bromobutilo Ph. Eur y sellado con tapa de aluminio.

MAG3 Radiopharmacy se suministra en una caja de cartón con seis o dos viales.

Tamaños de envases

1 envase contiene 6 viales

1 envase de 2 viales.

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas.

El contenido del vial debe ser marcado radiactivamente con pertecnetato (99mTc) de sodio inyectable. Después de la reconstitución con una solución de pertecnetato (99mTc) de sodio, se obtiene el radiofármaco tecnecio (99mTc) mertiatida tras hervir.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional. Todo producto no usado o materiales de desecho deben eliminarse de conformidad con los requisitos locales.

Solo deberían utilizarse eluidos obtenidos de un generador de 99mTc, que ha sido eluido en las 24 horas precedentes. La dilución de la preparación solo se debe hacer con suero salino.

Después de reconstitución y marcaje, la solución puede ser utilizada para una o más administraciones.

El vial no contiene un agente conservante.

Propiedades del medicamento después del marcaje:

•             Solución acuosa clara a ligeramente opalescente, incolora.
•             pH 5,0-7,5
•             Osmolalidad: ligeramente hipertónico.

Medi-Radiopharma Ltd.

2030, Érd, Szamos st. 10-12

Hungría

82909

Febrero 2018

Julio 2018

La siguiente tabla muestra la dosimetría interna de la radiación calculada de acuerdo al método MIRD. Los datos se basan en la publicación nº 80 de la ICRP  (Comisión Internacional de Protección Radiológica) de 1998.

Se han hecho las siguientes asunciones en este modelo:

• En el caso normal tras la administración intravenosa de MAG3, la sustancia se distribuye rápidamente en el líquido extracelular y se excreta completamente por el sistema renal según el modelo riñón-vejiga. Una función triexponencial describe la retención corporal. Se supone que el tiempo de tránsito renal es de 4 minutos como para el Hippuran.
• Cuando la función renal presenta un deterioro bilateral, se supone que la tasa de aclaramiento de la sustancia es una décima de la del caso normal, que el tiempo de tránsito renal se aumenta a 20 minutos, y que una fracción de 0,04 es captada por el hígado.
• Como ejemplo de bloqueo renal unilateral agudo, se supone que una fracción de 0,5 del radiofármaco administrado es captada por un riñón y es liberada lentamente en la sangre con una semivida de 5 días y posteriormente se excreta por el otro riñón, el cual se supone que funciona normalmente.

Función renal normal:

Dosis absorbidas de 99mTc MAG3, 99mTc 6,02 h

Función renal anormal:

Dosis absorbidas de 99mTc MAG3, 99mTc 6,02 h

Función renal unilateral aguda:

Dosis absorbidas de 99mTc MAG3, 99mTc 6,02 h

Método de preparación

Eluir un generador de tecnecio (99mTc) en un volumen de 5 ml, de acuerdo con la técnica de elución fraccionada y seguir las instrucciones de uso del generador. La cantidad deseada de 99mTc, con un máximo de 2960 MBq (80 mCi) debe ser diluida a un volumen de 10 ml con suero salino estéril (0,9 %). Añadir este volumen a un vial de MAG3 Radiopharmacy.

Para esto se debe utilizar una aguja fina (G20 o mayor) de manera que el agujero del pinchazo se cierre de nuevo. Esto impide que el agua entre en el vial durante los pasos de calentamiento y enfriamiento que siguen.

Calentar inmediatamente durante 10 minutos en un dispositivo de calentamiento en seco, precalentado a 120 ºC o en un baño de agua hirviendo. Durante el calentamiento el vial debería permanecer boca arriba para impedir que trazas de metal que se desprendan del tapón de goma influyan desfavorablemente en el procedimiento de marcaje. Enfriar el vial hasta temperatura ambiente en agua fría. La preparación está lista para su administración. Si fuera necesario, sería posible diluir con solución salina al 0,9 %.

Esta preparación marcada con 99mTc, con una concentración de 2960 MBq por 10 ml, se puede utilizar hasta 8 horas después de completar el paso de calentamiento.

Preferiblemente utilizar eluidos obtenidos por elución fraccionada. Seguir las instrucciones de uso pertinentes de el generador.

Precauciones durante el procedimiento de marcaje

Para indicar que durante los pasos de calentamiento y enfriamiento no ha habido contaminación del contenido del vial, se aconseja añadir un colorante apropiado al baño de calentamiento y al baño de enfriamiento (p. ej., azul de metileno hasta una concentración del 1 % o fluoresceína sódica hasta una concentración del 0,1 %). El producto radiomarcado del vial debería ser examinado por si hay contaminación (tomando las medidas de protección radiológica adecuadas) antes de su uso.

Control de calidad

Se pueden utilizar los siguientes métodos:

1.              Método por HPLC:

La pureza radioquímica de la sustancia marcada es determinada por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) utilizando un detector de radiactividad adecuado, en una columna RP18 de 25 cm, flujo de 1,0 ml/min.

La fase móvil A es una mezcla 93:7 de solución fosfato (1,36 g de KH2PO4 ajustada con 0,1 M de NaOH a pH 6) y etanol. La fase móvil B es una mezcla 1:9 de agua y metanol.

Utilizar un programa de elución con los siguientes parámetros:

El pico de tecnecio (99mTc) mertiatida aparece al final del paso de la fase móvil A.

El volumen inyectado es 20μl y la tasa total de contaje por canal no debe exceder 30 000.

Requisito:

2.              Método por TLC

Método: cromatografía en capa fina

Impurezas hidrofílicas

Requisito:

Ubicación de impurezas radiactivas: en el frente Rf=0,8-1,0

Cantidad: máx.: 5 %

Método:

Solución de muestra: aplicar 2 μl del producto marcado en la placa

Solución de referencia: aplicar 2 μl de eluido en la placa (ión pertecnetato)

Parámetros de la prueba:

•               Capa: Cromatografía de capa fina instantánea-gel de sílice (ITLC-SG)

•               Aplicación: 2 cm desde el borde inferior de la placa

•               Inicio del desarrollo: inmediatamente después de la aplicación de la muestra

•               Distancia del frente: 6 cm

•               Solución de desarrollo (fase móvil): acetato de etilo: metiletilcetona = 60:40

•               Recipiente: saturado

•               Tiempo de saturación: 30 minutos

•               Secado: se permitió secar a temperatura ambiente después del desarrollo

•         Hora de aplicación: 20 minutos después del marcaje

Detección: detector para medir radiactividad

Evaluación:

Las impurezas radiactivas migran en el frente Rf=0,8-1,0, detectando la cantidad correspondiente (en porcentaje de la radiactividad total en %) a partir del cromatograma.

3              Método de cromatografía en papel

Impurezas radiactivas (método: cromatografía en papel)

Impureza A: Tecnecio (99mTc) en forma coloidal

Requisito:

Ubicación de impurezas radiactivas: en el punto de inicio Rf=0,0-0,1

Cantidad: máx.: 2 %

Método:

Solución de muestra: aplicar 2 μl del producto marcado en el papel

Solución de referencia: aplicar 2 μl de eluido en el papel (ión pertecnetato)

Parámetros de la prueba:

• Capa: papel cromatográfico
• Aplicación: 2 cm desde el borde inferior del papel
• Inicio del desarrollo inmediatamente después de la aplicación de la muestra
• Distancia del frente 15 cm
• Solución de desarrollo (fase móvil): agua:acetonitrilo = 40:60
• Recipiente: saturado
• Tiempo de saturación: 30 minutos
• Secado del papel: se permitió secar a temperatura ambiente después del desarrollo
• Hora de aplicación: 20 minutos después del marcaje

Detección: detector para medir radiactividad

Evaluación:

Las impurezas radiactivas permanecen en el punto de inicio Rf=0,0-0,1, detección de la cantidad correspondiente (en porcentaje de la radiactividad total en %) a partir del cromatograma.

Calcular el porcentaje de radiactividad debido al tecnecio (99mTc) mertiatida usando la siguiente expresión:

100-(A+B)

Donde

A = porcentaje de radiactividad debido a impureza A, Tecnecio (99mTc) en forma coloidal resultante a partir del método de cromatografía en papel

B= porcentaje de radiactividad debido a impurezas hidrofílicas, que incluye la impureza B resultante del método por TLC

Se puede esperar una pureza radioquímica de al menos 94 % siempre que se hayan tomado y analizado las muestras de prueba en el lapso de 8 horas después de la reconstitución.