Cada vial contiene 500 microgramos de albúmina sérica humana nanocoloidal.

Al menos el 95% de las partículas coloidales de albúmina humana tienen un diámetro ≤ 80 nm.

Excipientes:

Cada vial contiene 0,3 mg de sodio. Se reconstituirá con una solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio (no incluida en este equipo).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica.

El producto es un liofilizado para solución inyectable. Polvo blanco.

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Después de la reconstitución y marcaje con solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio, el radiofármaco obtenido, nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc), está indicado para:

• Administración por vía intravenosa:

• Gammagrafía de la médula ósea. No está indicado para evaluar la actividad hematopoyética de la médula ósea.
• Gammagrafía de áreas inflamatorias extraabdominales.

• Administración por vía subcutánea:

• Linfogammagrafía convencional para comprobar la integridad del sistema linfático y diferenciar entre obstrucción venosa y linfática.
• Detección del ganglio centinela en:

• Melanoma maligno
• Cáncer de mama

Posología y forma de administración

Posología

Embarazo, ver sección 4.6

Indicación de la exploración

Justificación del beneficio/riesgo individual

Para cada paciente, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado. La actividad administrada debe ser en todos los casos tan baja como sea razonablemente posible para obtener la información diagnóstica requerida.

En pacientes con disminución de la función renal: es posible que la exposición a la radiación sea mayor en estos pacientes.

Población pediátrica (menor de 18 años de edad):

Ver sección 4.2. Debe tenerse en cuenta que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11. “Dosimetría”).

Preparación del paciente

El paciente debe estar bien hidratado antes de comenzar el examen y resulta necesario que orine tan frecuentemente como sea posible durante las primeras horas tras el estudio con el fin de reducir la radiación.

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionucleidos, en centros asistenciales autorizados. Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica. Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas de acuerdo con las Normas de Correcta Fabricación y Uso de Radiofármacos.

El contenido del vial está destinado únicamente para su uso en la preparación de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) y no debe administrarse directamente al paciente sin antes someterlo al procedimiento de preparación.

Advertencias específicas

Debe considerarse la posibilidad de que se produzcan reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones anfilácticas/anafilactoides graves, que amenazan la vida e incluso fatales.

Si ocurren reacciones de hipersensibilidad o anafilactoides, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento y debe iniciarse tratamiento intravenoso, si fuese necesario. Para permitir una acción inmediata en situaciones de urgencia, los medicamentos y equipos necesarios como el tubo endotraqueal y el respirador, deben estar disponibles inmediatamente.

Se recomienda encarecidamente que el nombre del producto y el número de lote se anoten cada vez que el nanocoloide de albúmina y tecnecio (99mTc) se administre al paciente, para así mantener la conexión entre el paciente y el número de lote del producto.

Las medidas habituales para prevenir la transmisión de infecciones de fármacos derivados de sangre humana o plasma incluyen la selección de donantes, pruebas de donantes individuales y mezclas de plasma para encontrar agentes infecciosos específicos, además de procesos efectivos para la inactivación/eliminación de virus como parte del proceso de fabricación. A pesar de ello, el riesgo de transmisión de agentes infecciosos no se puede eliminar por completo, mientras se sigan utilizando fármacos derivados de sangre humana o plasma. Esto también se aplica a los virus nuevos de naturaleza desconocida y otros patógenos.

No hay informes de transmisión de virus en relación con la albúmina, realizados conforme a las especificaciones de la Farmacopea Europea y de acuerdo a los procesos de rutina.

El riesgo de transmisión de agentes infecciosos se reduce por:

- La selección de los donantes mediante un reconocimiento médico y el despistaje de AgHBs y anticuerpos frente a VIH y VHC en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma.

- El análisis de material genómico del VHC en las mezclas de plasma.

- Los procedimientos de inactivación/eliminación incluidos en el proceso de producción que han sido validados utilizando virus modelo. Estos procedimientos se consideran efectivos para VIH, VHC y VHA y VHB.

Los procedimientos de inactivación/eliminación pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como parvovirus.

Nanocoll se prepara a partir de albúmina sérica humana derivada de donaciones de sangre humana sometidas a los análisis establecidos por la legislación europea y es negativo para AgHBs y anticuerpos frente a VIH 1/2, VHC y VHA.

No se recomienda la linfogammagrafía en pacientes con obstrucción linfática total debido al posible riesgo de radiación en los lugares de inyección.

Las precauciones con respecto al peligro medioambiental se encuentran en la sección 6.6.

Advertencias relacionadas con los excipientes:

Antes de la reconstitución de la solución inyectable contiene 0,24 mg/ml de sodio, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Los medios de contraste iodados utilizados para linfoangiografía pueden interferir con la linfogammagrafía realizada con nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc).

Mujeres en edad fértil:

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para obtener la información clínica deseada. Debe considerarse la posibilidad de realizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.

Mujeres embarazadas:

Los procedimientos con radionucleidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de radiación para el feto. Durante el embarazo sólo deben llevarse a cabo los estudios estrictamente necesarios, cuando el beneficio para la madre supere el riesgo del feto.

La administración por vía intravenosa de 500 MBq de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) a una paciente supone una dosis de radiación absorbida por el útero de 0,9 mGy. Las dosis superiores a 0,5 mGy deben considerarse como un riesgo potencial para el feto.

Durante el embarazo está estrictamente contraindicada la administración por vía subcutánea de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para la realización de una linfogammagrafía, debido a la posible acumulación de este producto en los nódulos linfáticos de la pelvis (ver sección 4.3 “Contraindicaciones”). 

Antes de administrar este radiofármaco a una madre que está amamantando a su hijo/a, debe considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la exploración hasta que la madre haya suspendido la lactancia y plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna. Si la administración durante la lactancia es inevitable, la lactancia debe suspenderse durante 13 horas tras la administración de este medicamento y desecharse la leche extraída durante ese periodo. Debe considerarse la posibilidad de extraer leche antes de la administración de este producto y almacenarla para su uso posterior. La lactancia puede reanudarse cuando el nivel de radiactividad en la leche materna no suponga una dosis de radiación para el hijo/a superior a 1 mSv.

No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Las frecuencias de reacciones adversas se definen de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras ( <1/10.000) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Ocasionalmente pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (incluso reacciones anafilácticas muy raras que pueden comprometer la vida del paciente).

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad, anafilaxia

El riesgo de sobredosis radica en una alta exposición involuntaria a las radiaciones ionizantes. La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios.

Para las pruebas diagnósticas de medicina nuclear, la evidencia actual sugiere que estas reacciones adversas ocurrirán con baja frecuencia por las bajas dosis de radiación.

Para la mayoría de las pruebas diagnósticas que utilizan un procedimiento de medicina nuclear, la dosis de radiación administrada es inferior a 20 mSv.

Las dosis más altas pueden estar justificadas en algunas circunstancias clínicas.

La probabilidad de que se produzcan estas reacciones adversas es baja ya que, tras la administración de la máxima actividad recomendada de 500 MBq, la dosis efectiva es 2,3 mSv.

Para obtener información referida a seguridad frente a agentes de transmisión ver sección 4.4.

En pacientes con disminución de la función renal: ver apartado “Indicación de la exploración” en sección 4.4.

En población pediátrica (menor de 18 años de edad): ver apartado “Indicación de la exploración” en sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

El riesgo de sobredosis consiste en una alta exposición no intencionada a radiaciones ionizantes.

En caso de ocurrir una sobredosis de radiactividad siendo tratado con nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc), no puede recomendarse ninguna medida práctica que disminuya satisfactoriamente la exposición de los tejidos a la radiación dado que la eliminación del trazador no se elimina bien a través de la orina y las heces..

Grupo farmacoterapéutico: Radiofármacos para diagnóstico, hígado y sistema reticuloendotelial, código ATC: V09DB01.

A las concentraciones químicas y actividades utilizadas para las exploraciones diagnósticas no parece que NANOCOLL tenga actividad farmacodinámica.

Las células reticuloendoteliales del hígado y bazo, así como de la médula ósea, son responsables del aclaramiento sanguíneo de los nanocoloides después de la inyección intravenosa. Una pequeña fracción de la radiactividad del tecnecio (99mTc) pasa a través de los riñones y es eliminada por la orina.

La concentración máxima en el hígado y el bazo se alcanza al cabo de 30 minutos y en la médula ósea se produce a los 6 minutos. La proteolisis de los coloides comienza inmediatamente después de ser captados por el sistema reticuloendotelial. Los productos de degradación son entonces excretados a través de los riñones en la orina.

Después de una inyección subcutánea en el tejido conectivo, el 30-40 % de las partículas coloidales de albúmina y tecnecio (99mTc) administradas (menos de 100 nm), se filtran a través de los capilares linfáticos, cuya función principal es el drenaje de proteínas desde el líquido intersticial al flujo sanguíneo. Posteriormente, las partículas coloidales de albúmina y tecnecio (99mTc) son transportadas a través de los vasos linfáticos hasta los nódulos linfáticos regionales y los vasos linfáticos principales. Finalmente éstas son atrapadas por las células reticulares de los nódulos linfáticos funcionales. Una fracción de la dosis inyectada es fagocitada por los histiocitos en el lugar de inyección. Otra fracción aparece en la sangre y se acumula principalmente en el sistema reticuloendotelial del hígado, bazo y médula ósea. Algunas trazas son eliminadas a través de los riñones.

Este radiofármaco no está indicado para su administración regular o continua.

Tras la administración por vía intravenosa de 800 y 950 mg en ratones y ratas, respectivamente, no se han observado casos de muerte ni grandes cambios patológicos en las necropsias.

Tampoco se observaron reacciones locales en los ratones y las ratas después de la administración de una dosis de 1 g/kg por vía subcutánea. Esta dosis corresponde al contenido de varias decenas de viales por kg de peso corporal, en comparación con la dosis de coloides de albúmina humana de 0,007 mg/kg utilizada generalmente en las exploraciones diagnósticas de Medicina Nuclear.

No se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad ni carcinogenicidad a largo plazo.

Cloruro de estaño (II) dihidrato

Glucosa anhidra

Poloxamer 238

Fosfato de sodio dibásico anhidro

Fitato de sodio anhidro

Nitrógeno 

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe 6.6.

Antes de la reconstitución y marcaje: el periodo de validez es de 24 meses a partir de la fecha de fabricación. La fecha de caducidad se indica en el embalaje exterior y en cada envase.

El producto marcado debe administrarse en un periodo máximo de 6 horas después de la reconstitución y marcaje, conservado a temperatura ambiente (entre 15ºC y 25ºC).

Antes de la reconstitución y marcaje: este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y marcado, ver sección 6.3. El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

NANOCOLL se suministra en viales multidosis de vidrio incoloro tipo I de la Ph.Eur. de 10 ml, sellados con tapón de goma de bromobutilo y con sobresello de aluminio.

NANOCOLL está disponible en envases de 5 viales con 500 microgramos de nanocoloides de albúmina cada uno.

Los residuos radiactivos deben eliminarse conforme a la normativa nacional e internacional vigente.

La eliminación del material no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.U.

C/ Gobelas, 35-37, La Florida

28023 (Madrid)

España

71.080

JUNIO 2009

06/2018

La dosis de radiación resultante de la administración por vía intravenosa de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es la siguiente:

Órgano               Dosis absorbida µGy/MBq

Hígado               78

Vejiga urinaria (pared)               25

Bazo               18

Médula ósea (roja)               14

Ovarios                 3,2

Testículos                 1,1

Cuerpo total                               5,1

La dosis efectiva resultante de la administración por vía intravenosa de 500 MBq de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es de 2,5 mSv. La dosis de radiación absorbida por el órgano crítico (hígado) es de 39 mGy, y por el órgano diana (médula ósea roja) es de 7,0 mGy.

La dosis de radiación resultante de la administración por vía subcutánea de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es la siguiente:

Órgano               Dosis absorbida µGy/MBq

Punto de inyección               12.000

Ganglios linfáticos               590

Hígado                 16

Vejiga urinaria (pared)                   9,7

Bazo                   4,1

Médula ósea (roja)                   5,7

Ovarios                   5,9

Testículos                   3,5

Cuerpo total                   4,6

La dosis efectiva resultante de la administración por vía subcutánea de 110 MBq de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es de 0,44 mSv. La dosis de radiación absorbida por el órgano diana (ganglios linfáticos) es de 65 mGy, y por el órgano crítico (punto de inyección) es de 1320 mGy.

La estimación de la dosis de radiación para diversos órganos se basa en el hombre de referencia del MIRD y los valores de S del MIRD, y ha sido calculada a partir de los datos biológicos sobre captación en los órganos y de aclaramiento sanguíneo.

El tecnecio (99mTc) decae, mediante emisión de radiación gamma con una energía media de 140 keV y un periodo de semidesintegración de 6,02 horas, a tecnecio (99Tc) que, en vista de su prolongado periodo de semidesintegración de 2,13 x 105 años, puede ser considerado como casi estable. 

Este producto debe usarse después de reconstituirlo mediante la adición de pertecnetato (99mTc) de sodio isotónico estéril, libre de pirógenos, lo que permite la preparación de la disolución inyectable de nanocoloides de albúmina y tecnecio (99mTc).

Método de preparación

Deben respetarse las precauciones habituales relativas a esterilidad y radioprotección.

Tomar un vial del equipo y colocarlo en una protección de plomo apropiada.

Introducir asépticamente en el vial entre 1 y 5 ml de disolución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio con un rango de actividad de 185 a 5550 MBq (5-150 mCi).

Antes de utilizarla, verificar la limpidez de la solución después de la preparación.

No se debe utilizar el vial si resulta dañado en cualquier momento de la preparación de este producto.

Las extracciones deben realizarse en condiciones asépticas.

El envase no debe abrirse. Tras desinfectarse el tapón, la solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso con blindaje protector adecuado y agujas estériles de un solo uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Control de calidad

1. Pureza radioquímica mediante cromatografía ascendente en papel

Soporte               Papel Whatman nº 1

Solvente               Metanol:agua (85:15 v/v)

Tiempo               1 hora

Tecnecio (99mTc) (nanocoloide) ≥95%

Rf               0,0

B.              Pureza radioquímica mediante cromatografía ascendente sobre TLC-SA

Soporte               TLC-SA (tiras de 2 x 12 cm; eliminar una pequeña gota de la preparación de 2,5 cm de la parte inferior)

Solvente               Metanol:agua (85:15 v/v)

Tiempo               25-30 minutos (aproximadamente a 7 cm del origen; eliminar la tira de la cubeta y dejarla secar)

Tecnecio (99mTc) (nanocoloide) ≥ 95%

Rf               0,0-0,1

No utilice el radiofármaco si la pureza radioquímica es menor del 95%.