PARICALCITOL ACCORD 5 MICROGRAMOS/ML SOLUCION INYECTABLE EFG   

2 microgramos/ml: cada ml de solución para inyección contiene 2 microgramos de paricalcitol

2 microgramos/1 ml: cada vial de 1 ml contiene 2 microgramos de paricalcitol.

5 microgramos/ml: cada ml de solución para inyección contiene 5 microgramos de paricalcitol

5 microgramos/1 ml: cada ampolla de 1 ml contiene 5 microgramos de paricalcitol.

10 microgramos/2 ml: cada ampolla de 2 ml contiene 10 microgramos de paricalcitol.

5 microgramos/1 ml: cada vial de 1 ml contiene 5 microgramos de paricalcitol.

10 microgramos/2 ml: cada vial de 2 ml contiene 10 microgramos de paricalcitol.

Excipientes con efecto conocido: Etanol anhidro 35 % v/v (276.15 mg/ml) y propilenglicol 30 % v/v (310.8 mg/ml)

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Solución inyectable

Solución acuosa clara e incolora, libre de partículas visibles.

pH: 6.5 a 9.0

Osmolaridad: 11,077 mOsm/L

Paricalcitol está indicado en adultos para la prevención y tratamiento del hiperparatiroidismo secundario en pacientes con insuficiencia renal crónica estadío 5 que están sometidos a hemodiálisis.

Hipersensibilidad al paricalcitol o a cualquiera de los excipientes listados en la sección 6.1.

Toxicidad por Vitamina D

Hipercalcemia

Una supresión excesiva de la hormona paratiroidea puede resultar en una elevación de los niveles de calcio séricos y llevar a una enfermedad metabólica ósea. Se debe hacer una monitorización y una titulación de la dosis individualizada, con el fin de alcanzar los niveles fisiológicos.

Si se produce una hipercalcemia clínicamente significativa y el paciente está bajo tratamiento con quelantes de fósforo con contenido en calcio, la dosis del quelante de fósforo con contenido en calcio debe ser reducida o interrumpida.

Una hipercalcemia crónica puede estar asociada con una calcificación vascular generalizada y con otras calcificaciones de tejidos blandos.

Los medicamentos con fosfatos o los relacionados con la vitamina D no deben tomarse de forma conjunta con paricalcitol debido a un aumento en el riesgo de hipercalcemia y de una elevación del producto Ca x P (ver sección 4.5).

La toxicidad por digitálicos se potencia por hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriban compuestos digitálicos junto con paricalcitol (ver sección 4.5).

Debe utilizarse con precaución si se administra paricalcitol junto con ketoconazol (ver sección 4.5).

Advertencias sobre excipientes

5 mcg/ml: una dosis de 40 microgramos de este medicamento administrada a un adulto con un peso de 70 kg daría lugar a una exposición a aproximadamente 32 mg/kg de etanol, lo que puede provocar un aumento de la concentración de alcohol en sangre de aproximadamente 5 mg/100 ml.

2 mcg/ml: una dosis de 40 microgramos de este medicamento administrada a un adulto con un peso de 70 kg daría lugar a una exposición a aproximadamente 79 mg/kg de etanol, lo que puede provocar un aumento de la concentración de alcohol en sangre de aproximadamente 13 mg/100 ml.

No se han realizado estudios de interacciones con paricalcitol inyectable. Sin embargo, se ha llevado a cabo un estudio de toxicidad entre Ketoconazol y paricalcitol en cápsulas.

Ketoconazol: Se sabe que Ketoconazol es un inhibidor no selectivo de algunas enzimas del citocromo P-450. Los datos in vivo e in vitro disponibles sugieren que Ketoconazol puede interaccionar con enzimas responsables del metabolismo de paricalcitol y otros análogos de vitamina D. Se debe tener precaución al administrar paricalcitol con ketoconazol (ver sección 4.4). Se ha estudiado en sujetos sanos, el efecto de dosis múltiples de 200 mg de ketoconazol administrado dos veces al día, durante 5 días, sobre la farmacocinética de las cápsulas de paricalcitol. La Cmax de paricalcitol fue afectada en grado mínimo, pero la AUC0-∞ se duplicó aproximadamente en presencia de ketoconazol. La semivida media de paricalcitol fue de 17,0 horas en presencia de ketoconazol comparado con 9,8 horas cuando paricalcitol se administró solo. Los resultados de este estudio indican que tras la administración oral de paricalcitol la máxima amplificación del AUC0-∞ de paricalcitol en la interacción con ketoconazol no se prevé superior al doble.

No se han llevado a cabo estudios específicos de interacción con paricalcitol inyectable. La toxicidad por digitálicos se potencia con la hipercalcemia de cualquier causa, por lo que se debe tener precaución cuando se prescriban digitálicos junto con paricalcitol (ver sección 4.4).

No se debe tomar paricalcitol junto con medicamentos con fosfatos o relacionados con la Vitamina D, ya que hay un mayor riesgo de hipercalcemia y elevación del producto Ca x P (ver sección 4.4).

Elevadas dosis de preparados que contienen calcio o diuréticos tiazídicos pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia.

Los preparados que contienen magnesio (por ejemplo antiácidos) no deben administrarse de forma conjunta con preparados de vitamina D, porque puede darse hipermagnesemia.

Las preparaciones que contienen aluminio (por ejemplo, antiácidos, quelantes de fósforo) no se deben administrar de manera crónica con medicamentos de vitamina D, ya que pueden aumentar los niveles de aluminio en sangre y la toxicidad ósea por aluminio.

Embarazo

No existen datos suficientes o son limitados sobre la utilización de paricalcitol en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase sección 5.3). Paricalcitol no debería utilizarse durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos.

Lactancia

Se desconoce si el paricalcitol o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. Estudios farmacodinámicos/toxicológicos en animales han demostrado la excreción de paricalcitol/metabolitos en leche (para más información ver 5.3).

No queda excluido el riesgo para recién nacidos/lactantes.

Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse de utilizar el tratamiento de Zemplar teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia sobre el niño y el beneficio del tratamiento sobre la mujer.

Fertilidad

Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto del paricalcitol sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

Paricalcitol Accord puede tener una pequeña influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Podría producirse mareo tras la administración de paricalcitol, que podría tener una influencia pequeña sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).

Resumen del perfil de seguridad

Aproximadamente 600 pacientes fueron tratados con paricalcitol en ensayos clínicos en fases II/III/IV.

Globalmente, el 6% de pacientes tratados con Paricalcitol notificaron reacciones adversas.

La reacción adversa más frecuente asociada con la terapia con paricalcitol fue hipercalcemia, dándose en el 4,7 % de los pacientes. La hipercalcemia es dependiente del nivel de sobresupresión de la PTH y se puede disminuir con un ajuste adecuado de la dosis.

Lista tabulada de reacciones adversas

Los acontecimientos adversos posiblemente relacionados con paricalcitol, tanto clínicos como de laboratorio, se clasifican según el sistema MedDRA por órganos y sistemas, reacción adversa y frecuencia.

Se han utilizado las siguientes categorías de frecuencia: Muy frecuentes (≥1/10); Frecuentes (≥1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); Raras (≥1/10000 a <1/1000); Muy raras (<1/10000), No conocida (no pueden ser estimadas a partir de los datos disponibles)

No se han podido estimar las frecuencias de las reacciones adversas a partir de la experiencia post-comercialización y han sido reportadas como “No conocida”.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

No se han notificado casos de sobredosis.

La sobredosis de paricalcitol puede conducir a hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia y exceso supresión de PTH (ver sección 4.4).

En caso de sobredosis, los signos y síntomas de hipercalcemia (niveles de calcio séricos) deben ser monitorizados e informados al médico. El tratamiento debe iniciarse según corresponda.

Paricalcitol no se elimina significativamente por diálisis. El tratamiento de los pacientes con hipercalcemia clínicamente significativa consiste en la inmediata reducción de la dosis o la interrupción de la terapia de paricalcitol e incluye una dieta baja en calcio, retirada de los suplementos de calcio, movilización del paciente, atención a los desequilibrios de líquidos y electrolitos, valoración de las anomalías electrocardiográficas (crítica en pacientes que reciben digitálicos) y hemodiálisis o diálisis peritoneal con un dializado libre de calcio, según sea aconsejable.

Cuando los niveles de calcio vuelven a sus niveles normales, sólo se debe reiniciar el tratamiento con paricalcitol a dosis bajas. Si persisten los niveles elevados de calcio en sangre, existe un variado grupo de alternativas terapéuticas que se pueden considerar. Esto incluye el uso de medicamentos como fosfatos y corticosteroides así como medidas para inducir la diuresis.

Paricalcitol solución inyectable contiene 30% v/v de propilenglicol como excipiente. Se han notificado casos aislados de depresión del sistema nervioso central, hemólisis y acidosis láctica como efectos tóxicos asociados a la administración de propilenglicol en dosis altas. Aunque no son efectos esperados con la administración de Paricalcitol ya que el propilenglicol se elimina durante el proceso de diálisis, se debe tener en cuenta el riesgo de efectos tóxicos en caso de sobredosificación.

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antiparatiroideos, Código ATC: H05BX02

Mecanismo de acción

Paricalcitol es una Vitamina D biológicamente activa, análoga del calcitriol, de origen sintético, con modificaciones en la cadena lateral (D2) y en el anillo A (19-nor) permitiendo una activación selectiva de los receptores de la Vitamina D (RVD). Paricalcitol aumenta selectivamente los RVD en las glándulas paratiroides sin que haya incremento de RVD en el intestino y es menos activa en la resorción ósea. Paricalcitol también aumenta los receptores sensibles al calcio en las glándulas paratiroides. Como resultado, paricalcitol reduce los niveles de hormona paratiroidea (PTH) inhibiendo la proliferación paratiroidea y disminuyendo la síntesis y secreción de PTH, con impacto mínimo en los niveles de calcio y fósforo, pudiendo actuar directamente en las células óseas para mantener el volumen óseo y mejorar la superficie de mineralización.

Población pediátrica

Se evaluó la seguridad y eficacia de paricalcitol inyectable, en un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo durante 12 semanas en 29 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 5 y 19 años, con enfermedad renal en fase terminal y sometidos a hemodiálisis. Los 6 sujetos de menor edad tratados con paricalcitol tenían entre 5 y 12 años. La dosis inicial de paricalcitol en sujetos con niveles basales de iPTH menores de 500 pg/ml fue de 0,04 mcg/kg, 3 veces a la semana. Mientras que en sujetos con niveles basales de iPTH ≥500 pg/ml fue de 0,08 mcg/kg, 3 veces a la semana. El ajuste de la dosis de paricalcitol se realizó según los niveles séricos basales de iPTH, calcio, y Ca x P, en incrementos de 0,04 mcg/kg. El 67 % los pacientes tratados con paricalcitol y el 14 % de los pacientes tratados con placebo finalizaron el ensayo. El 60% de los pacientes del grupo que recibió tratamiento con paricalcitol tuvo dos descensos consecutivos de un 30 % en los niveles basales de iPTH, en comparación con un descenso del 21 % en los pacientes del grupo control. El 71 % de los pacientes tratados con placebo abandonaron el estudio debido a un excesivo aumento de los niveles de iPTH. Ninguno de los pacientes del grupo de tratamiento o control desarrolló hipercalcemia. No hay datos disponibles para pacientes menores de 5 años.

Distribución

Se ha estudiado la farmacocinética de paricalcitol en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) (ERC Estadio 5) que requerían hemodiálisis. Paricalcitol se administró como inyección intravenosa en bolo. A las dos horas de la administración de dosis entre 0,04 y 0,24 microgramos/kg, las concentraciones de paricalcitol disminuyeron rápidamente; después de esto, las concentraciones de paricalcitol descendieron de forma lineal logarítmica con una semivida de unas 15 horas. No se ha observado acumulación de paricalcitol con dosis múltiples. La unión a proteínas plasmáticas de paricalcitol in vitro fue extensa (>99,9%) y no saturable en del rango de concentración de 1 a 100 ng/ml.

Biotransformación

Se detectaron varios metabolitos desconocidos tanto en orina como en heces, y no se detectó paricalcitol en orina. Estos metabolitos no se han caracterizado ni identificado. Juntos, estos metabolitos contribuyen al 51% de la radioactividad urinaria y al 59% de la radioactividad fecal. La unión a proteínas plasmáticas de paricalcitol in vitro fue extensa (>99,9%) e insaturable sobre un rango de concentración de 1 a 100 ng/ml.

Eliminación

En voluntarios sanos, se llevó a cabo un estudio con una única inyección intravenosa en bolo de 0,16 microgramos/kg de 3H-paricalcitol (n=4), y la radioactividad plasmática se atribuyó a la sustancia inalterada. Paricalcitol se eliminó primariamente por excreción hepatobiliar, ya que un 74% de la dosis radioactiva se recuperó en las heces y sólo un 16% se encontró en orina.

Poblaciones especiales

Sexo, raza y edad: No se han observado diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo o la

edad en los pacientes adultos estudiados. No se han identificado diferencias farmacocinéticas

debidas a la raza.

Insuficiencia hepática: La concentración de paricalcitol libre en pacientes con daño hepático leve a moderado es similar a la de voluntarios sanos y no se necesitan ajustes de dosis en esta población de pacientes. No hay experiencia en pacientes con daño hepático grave.

Las conclusiones más destacadas de los estudios toxicológicos de dosis repetidas en roedores y perros, fueron generalmente atribuidas a la actividad calcémica de paricalcitol. Efectos no relacionados claramente con la hipercalcemia incluyeron, disminución en el recuento de glóbulos blancos y atrofia tímica en perros, y valores alterados de APTT (aumentados en perros y disminuidos en ratas). No se han observado cambios en el recuento de glóbulos blancos en los estudios clínicos con paricalcitol.

Paricalcitol no afectó a la fertilidad en ratas macho o hembra, y no hubo evidencia de actividad teratogénica en ratas o conejos. Las dosis altas de otras preparaciones con vitamina D administradas durante el embarazo en animales, conducen a una teratogénesis. Paricalcitol demostró afectar a la viabilidad fetal, así como promovió un aumento significativo de la mortalidad peri y postnatal de ratas recién nacidas a dosis tóxicas para la madre.

Paricalcitol no mostró potencial genotóxico en una serie de ensayos de toxicidad genética in vitro e in vivo.

Estudios de carcinogénesis en roedores, no indicaron ningún riesgo específico para el uso humano.

Las dosis administradas y/o la exposición sistémica a paricalcitol fueron ligeramente superiores a las dosis o exposiciones sistémicas terapéuticas.

Etanol anhidro

Propilenglicol

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

Propilenglicol interacciona con heparina y neutraliza sus efectos. Paricalcitol solución inyectable contiene propilenglicol como excipiente y debe administrarse a través de un puerto diferente al de la heparina.

2 años

Tras la apertura, usar inmediatamente.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Mantener la ampolla/vial dentro del cartonaje para protegerlo de la luz.

2 microgramos/ml (vial): Cada vial contiene 1 ml de solución inyectable.

5 microgramos/ml (ampolla): Cada ampolla contiene 1 ml o 2 ml de solución inyectable.

5 microgramos/ml (vial): Cada vial contiene 1 ml o 2 ml de solución inyectable.

2 microgramos/1 ml (vial): Se suministra en viales de vidrio tipo I transparente con tapón de goma con cara de teflón y sello de aluminio con tapón flip-off naranja.

5 microgramos/1 ml (ampolla): Se suministra en ampollas de tipo I transparentecon anillo rojo y punto blanco.

10 microgramos/2 ml (ampolla): Se suministra en ampollas de tipo I transparentecon anillo amarillo y punto blanco.

5 microgramos/1 ml (vial): Se suministra en viales de vidrio tipo I transparente con tapón de goma con cara de teflón y sello de aluminio con tapón flip-off azul marino.

10 microgramos/2 ml (vial): Se suministra en viales de vidrio tipo I transparente con tapón de goma con cara de teflón y sello de aluminio con tapón flip-off amarillo.

Las presentaciones de Paricalcitol Accord son:

2 microgramos/1 ml (vial): pack de 1 vial o 5 viales de 1 ml de solución inyectable

5 microgramos/ 1 ml (ampolla): pack de 5 ampollas de 1 ml de solución inyectable

10 microgramos/2 ml (ampolla): pack de 5 ampollas de 2 ml de solución inyectable

5 microgramos/1 ml (vial): pack de 1 vial o 5 viales de 1 ml de solución inyectable

10 microgramos/2 ml (vial): pack de 1 vial o 5 viales de 2 ml de solución inyectable

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente para ver el contenido de partículas y decoloración antes de su administración.

De un solo uso. Se debe desechar la cantidad que no se utilice.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realiza de acuerdo con las normativas locales.

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center

Moll de Barcelona, s/n

Edifici Est, 6ª planta

08039 Barcelona

Paricalcitol Accord 2 microgramos/ml solución inyectable EFG:  80809

Paricalcitol Accord 5 microgramos/ml solución inyectable EFG:  80810

Abril  2016

Junio 2021