Cada vial contiene 9,1 mg de pentetato de calcio y trisodio

El radionucleido no forma parte del equipo.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

El producto no contiene conservantes antimicrobianos.

Equipo de reactivos para preparación radiofarmacéutica

Polvo para solución inyectable.  Polvo blanco.

Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Después de la reconstitución y marcaje con solución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio, el radiofármaco obtenido, pentetato de tecnecio (99mTc), está indicado para:

• Administración por vía intravenosa:
• • Renograma para estudios de perfusión y función renales y estudio del tracto urinario.
  • Medida de la tasa de filtración glomerular.
  • Angiogammagrafía cerebral y gammagrafía cerebral, como método alternativo cuando no se dispone de tomografía computarizada y/o resonancia magnética.
• Administración por vía inhalatoria:
• • Gammagrafía pulmonar de ventilación.
• Administración por vía oral:
• • Gammagrafía de reflujo gastroesofágico y gammagrafía de vaciamiento gástrico.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Indicación de la exploración

Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.

En pacientes con disminución de la función renal: para calcular la actividad que debe administrarse en estos pacientes debe tenerse en cuenta que es posible que la exposición a la radiación sea mayor.

En población pediátrica (menor de 18 años de edad): debe tenerse en cuenta que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11. “Dosimetría”).

Preparación del paciente

Este producto debe administrarse a los pacientes suficientemente hidratados.

Para reducir la exposición de la vejiga a la radiación se debe pedir a los pacientes que ingieran suficiente cantidad de líquido y que vacíen la vejiga con frecuencia.

Advertencias generales

Los radiofármacos deben ser recibidos, utilizados y administrados exclusivamente por personal cualificado, que esté debidamente autorizado para el uso y manipulación de radionucleidos, en centros asistenciales autorizados.  Su recepción, almacenamiento, uso, transporte y eliminación están sujetos a las normas y/o licencias correspondientes de los organismos oficiales competentes.

Los radiofármacos destinados a la administración a pacientes deben ser preparados por el usuario de manera que cumplan tanto los requisitos de seguridad radiológica como de calidad farmacéutica.  Se deben tomar las precauciones asépticas apropiadas de acuerdo con las Normas de Correcta Fabricación y Uso de Radiofármacos.

Advertencias relacionadas con los excipientes

Después del marcaje este radiofármaco puede contener hasta 1,65 mmol (38 mg) de sodio, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Muchos medicamentos pueden afectar al funcionamiento de los órganos evaluados y modificar la captación del pentetato de tecnecio (99mTc), como por ejemplo:

• Captopril para uso diagnóstico: El renograma en condiciones basales y repetido una hora después de la administración oral de captopril (25-50 mg) puede revelar cambios hemodinámicos en un riñón afectado por estenosis de la arteria renal. La presión arterial debe ser controlada cuidadosamente debido al riesgo de hipotensión significativa y deterioro renal en los pacientes con enfermedades vasculares.
• Furosemida para uso diagnóstico: La administración de furosemida por vía intravenosa durante el renograma aumenta la eliminación de pentetato de tecnecio (99mTc), lo que puede contribuir a distinguir si existe una obstrucción verdadera en un tracto renal dilatado.
• Medicamentos psicotrópicos (en angiografía cerebral): Los fármacos psicotrópicos aumentan el flujo sanguíneo en el territorio de la arteria carótida externa. Esto puede conducir a la rápida captación del trazador en el área nasofaríngea durante las fases arterial y capilar (fenómeno de nariz caliente).

Mujeres en edad fértil:

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, deben buscarse siempre indicios sobre un posible embarazo.  Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse que está embarazada mientras no se demuestre lo contrario.  En caso de duda, es fundamental que la exposición a la radiación sea la mínima necesaria para obtener la información clínica deseada.  Debe considerarse la posibilidad de realizar técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes.

Mujeres embarazadas:

Los procedimientos con radionucleidos llevados a cabo en mujeres embarazadas suponen además dosis de radiación para el feto.  La solución inyectable de pentetato de tecnecio (99mTc) no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario o cuando el beneficio para la madre supere el riesgo del feto.

Lactancia:

Antes de administrar este radiofármaco a una madre que está amamantando a su hijo/a, debe considerarse la posibilidad de retrasar razonablemente la exploración hasta que la madre haya suspendido la lactancia y plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más adecuado, teniendo en cuenta la secreción de actividad en la leche materna.  Si la administración durante la lactancia es inevitable, la lactancia debe suspenderse durante 12 horas tras la administración de este medicamento y desecharse la leche extraída durante ese periodo.  Debe considerarse la posibilidad de extraer leche antes de la administración de este producto y almacenarla para su uso posterior.  La lactancia puede reanudarse cuando el nivel de radioactividad en la leche materna no suponga una dosis de radiación para el hijo/a superior a 1 mSv.

No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Para todos los pacientes: la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del objetivo médico esperado, obtenido con la mínima dosis posible de radiación recibida por el paciente.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios.  La probabilidad de que se produzcan estas reacciones es baja debido a las bajas dosis de radiación recibidas. Después de la administración de la máxima actividad recomendada de este producto por vía intravenosa, la dosis efectiva en pacientes con normofunción renal es de aproximadamente 3,6 mSv.

En pacientes con disminución de la función renal: es posible que en ellos aumente la exposición a la radiación.

En población pediátrica (menor de 18 años de edad): debe tenerse en cuenta que la dosis efectiva por MBq es mayor que en adultos (ver sección 11. “Dosimetría”).

Reacciones adversas

En ocasiones muy raras (<1/10.000) se han informado las siguientes reacciones adversas:

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea

Trastornos vasculares: hipotensión.

Trastornos del sistema nervioso: mareos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: enrojecimiento, prurito y urticaria.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

En caso de administración accidental de una sobredosis de pentetato de tecnecio (99mTc), la dosis de radiación recibida por el paciente debe reducirse aumentando la eliminación corporal del radionucleido, en la medida de lo posible, mediante diuresis forzada y vaciamiento frecuente de la vejiga.

Grupo farmacoterapéutico: Radiofármacos para diagnóstico, sistema renal, compuestos marcados con tecnecio (99mTc), código ATC: V09CA01.   Radiofármacos para diagnóstico, sistema respiratorio, inhalaciones marcadas con tecnecio (99mTc), código ATC: V09EA01.

A las concentraciones químicas y actividades utilizadas para las exploraciones diagnósticas no parece que el pentetato de tecnecio (99mTc) tenga actividad farmacodinámica.

Tras la inyección intravenosa, el pentetato de tecnecio (99mTc) se distribuye rápidamente a través del fluido extracelular.  Menos del 5% de la dosis inyectada se une a las proteínas plasmáticas. Existe también una unión insignificante del pentetato de tecnecio (99mTc) con los hematies. El pentetato de tecnecio (99mTc) no atraviesa la barrera hematoencefálica normal pero se difunde ligeramente en la leche materna.

El aclaramiento plasmático es multiexponencial con un componente extremadamente rápida.

El complejo permanece estable in vivo, más del 98% de la radioactividad en la orina está en forma de quelato.

Aproximadamente el 90% de la dosis inyectada se excreta por orina durante las primeras 24 horas, principalmente mediante filtración glomerular.

No se ha demostrado retención del compuesto en los riñones.

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia renal puede estar retardado.

En individuos que presenten edemas o ascitis es posible que se modifique la distribución del radiofármaco en el espacio extracelular.

En la gammagrafía pulmonar de ventilación, el pentetato de tecnecio (99mTc) se difunde rápidamente después de la inhalación desde los alveolos hacia el espacio vascular donde se diluye.  La semivida del pentetato de tecnecio (99mTc) en los pulmones es ligeramente inferior a 1 hora.  Muchos factores pueden modificar la permeabilidad del epitelio pulmonar, como por ejemplo fumar cigarrillos.

Después de la administración por vía oral, el pentetato de tecnecio (99mTc) no atraviesa la barrera digestiva.

Este radiofármaco no está indicado para su administración regular o continua.

No se observaron signos de toxicidad en estudios a dosis repetidas en conejos y perros durante 14 días tras la administración de dosis de pentetato de calcio y trisodio por vía intravenosa que fueron 100 y 1000 veces, respectivamente, de la dosis humana.

La dosis mínima de pentetato de calcio y trisodio que provoca aborto y muerte fetal en ratones fue aproximadamente 3600 veces la dosis de pentetato de calcio y trisodio propuesta para diagnóstico en mujeres.

No se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad y de carcinogenicidad a largo plazo.

Cloruro de estaño dihidrato

Nitrógeno

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe 12.

1 año. La fecha de caducidad se indica en el embalaje exterior y en cada envase.

El producto marcado debe administrarse en un periodo máximo de 4 horas después de la reconstitución y marcaje con un máximo de 5 extracciones por vial.

Antes y después marcaje: Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

El almacenamiento debe realizarse conforme a la normativa nacional sobre materiales radiactivos.

PENTACIS se suministra en viales multidosis de vidrio estirado incoloro tipo I de la Ph.Eur. de 10 ml, sellados con tapón de goma de bromobutilo y con sobresello de aluminio.

PENTACIS está disponible en envases de 5 viales con 9,1 mg de pentetato de calcio y trisodio cada uno.

Los residuos radiactivos deben eliminarse conforme a la normativa nacional e internacional vigente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

La administración de radiofármacos supone un riesgo para otras personas por la radiación externa o la contaminación por derrames de orina, vómitos, etc.  Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de protección radiológica conforme a la legislación nacional.

CIS bio international

B.P. 32 F-91 192 Gif sur Yvette Cedex

Francia

Nº Reg. AEMPS: 69744

Abril 2008

La siguiente tabla muestra la dosimetría interna de la radiación para los sujetos con función renal normal calculada de acuerdo con la publicación nº 80 de la International Commission on Radiological Protection Radiation (ICRP) titulada “Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals” Addendum 2 de la publicación 53 de la ICRP:

La pared de la vejiga contribuye en un 57% de la dosis efectiva.

La dosis efectiva resultante de la administración de pentetato de tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es de 3,6 mSv para una actividad administrada por vía intravenosa de 740 MBq a un paciente con normofunción renal.

El tecnecio (99mTc) decae, mediante  emisión de radiación gamma con una energía media de 140 keV y un periodo de semidesintegración de 6,02 horas, a tecnecio (99Tc) que, en vista de su prolongado periodo de semidesintegración  de 2,13 x 105 años, puede ser considerado como casi estable

Las dosis de radiación de pentetato de tecnecio (99mTc) recibidas tras la administración por vía inhalatoria son las siguientes:

La dosis efectiva resultante de la administración de pentetato de tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es de 0,6 mSv para una actividad administrada por vía inhalatoria de 100 MBq.

Las dosis de radiación de pentetato de tecnecio (99mTc) recibidas tras la administración por vía oral son las siguientes:

(D.J. GAMBINI, R. GRANIER: Manuel pratique de Médecine Nucléaire):

La dosis efectiva resultante de la administración de pentetato de tecnecio (99mTc) para un adulto de 70 kg de peso es de 0,5 mSv para una actividad administrada por vía oral de 20 MBq.

PENTACIS es un equipo de reactivos para la preparación de una disolución inyectable de tecnecio (99mTc) pentetato conteniendo el producto liofilizado estéril, libre de pirógenos, en atmósfera de nitrógeno.

Este producto debe usarse después de reconstituirlo mediante la adición de pertecnetato (99mTc) de sodio isotónico estéril, libre de pirógenos, lo que permite la preparación de tecnecio (99mTc) pentetato inyectable (tecnecio (99mTc) dietilentriamino pentaacetato, es decir, tecnecio (99mTc). DTPA)

Método de preparación

Tomar un vial del equipo y colocarlo en una protección de plomo apropiada.

Utilizando una jeringa hipodérmica, introducir a través del tapón de goma 5 ml de una disolución inyectable estéril libre de pirógeno de pertecnetato (99mTc) de sodio, con una radioactividad que varía en función del volumen desde 3,7 MBq a un máximo de 2000 MBq. La disolución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio debe respetar las especificaciones de la Farmacopea Europea. No utilizar una aguja de ventilación dado que el contenido se encuentra bajo atmósfera de nitrógeno después de introducir el volumen de la disolución inyectable de pertecnetato (99mTc) de sodio, sin retirar la aguja, extraer un volumen equivalente de nitrógeno con el fin de evitar un exceso de presión dentro del vial.

Agitar durante aproximadamente 2 minutos.

La preparación obtenida es una disolución límpida e incolora, con un pH comprendido entre 4,0 y 7,5.

Antes de utilizarla, verificar la limpidez de la solución después de la preparación, el pH, la radioactividad y el espectro gamma.

El envase no debe abrirse y debe ser conservado en su blindaje de plomo. La solución debe extraerse a través del tapón utilizando una jeringa de un solo uso con blindaje protector.

Se recomienda un máximo de 5 extracciones por vial.

-              Control de calidad

La calidad del marcaje (pureza radioquímica) puede verificarse conforme al siguiente procedimiento.

     Métodos

     Cromatografía de capa fina ó cromatografía ascendente en papel

      Cromatografía en capa fina

Materiales y reactivos

1              Láminas cromatográficas

2 tiras de fibra de vidrio (2,5 x 20 cm), A y B, recubiertas con gel de sílice y calentadas previamente a 110ºC durante 10 minutos.

En cada tira trazar dos líneas finas paralelas a los extremos de las tiras, una llamada "línea de depósito" a 0,5 cm, la otra, llamada "línea de solvente", a 10 cm de la "línea de depósito".

2              Fase móvil

Solvente A : solución de cloruro de sodio al 0,9%

Solvente B : metiletilcetona

3              Cubetas cromatográficas

2 depósitos de vidrio A y B, de tamaño adecuado para las tiras cromatográficas utilizadas y que estén provistos de una tapa de cierre hermético.

4              Varios

Pinzas, jeringas, agujas, dispositivo apropiado de contaje.

Procedimiento

1              Colocar respectivamente en los depósitos cromatográficos A y B un volumen suficiente de las fases móviles A y B y dejar equilibrar a temperatura ambiente durante unos minutos.

2              Aplicar 5 a 10 μl de la preparación en la "línea de depósito" de las tiras A y B, utilizando una jeringa con aguja.

3              Utilizando las pinzas, introducir cada tira verticalmente dentro de la cubeta cromatográfica correspondiente para su desarrollo, con la "línea de depósito" hacia abajo. Cerrar los depósitos cromatográficos y permitir que el solvente migre a la "línea de solvente".

4              Retirar las tiras con las pinzas y secar al aire.

5              Determinar la distribución de la radioactividad con un detector apropiado.

6              Cálculos

Con la fase móvil A, las impurezas en forma de coloide (tecnecio (99mTc) hidrolizado) se mantienen en la "línea de depósito" (Rf 0). El complejo de pentetato de tecnecio (99mTc) y el ion pertecnetato (tecnecio (99mTc) libre) migran cerca de la "línea de solvente".

Calcular el porcentaje de tecnecio (99mTc) hidrolizado

% de tecnecio (99mTc) hidrolizado =  x 100

Con la fase móvil B el ion pertecnetato (tecnecio (99mTc) libre) migra hasta cerca de la "línea de solvente" (Rf 1). El complejo de pentetato de tecnecio (99mTc) y las impurezas en forma coloidal se mantienen en la "línea de depósito".

Calcular el porcentaje de tecnecio (99mTc) libre

% de tecnecio (99mTc) libre = x 100

7              La suma de los porcentajes de radioactividad correspondientes al tecnecio (99mTc) hidrolizado y al tecnecio (99mTc) libre no deben ser superiores al 5%.

Cromatografía ascendente en papel (método alternativo)

Materiales y reactivos

1. Papel de cromatografía

2 tiras tipo “Whatman 1” (2,5 x 20 cm) A y B

Trazar dos línes paralelas finas sobre cada tira de papel en los extremos de la tira: una se denomina “línea de depósito” a 2 cm del extremo, la otra se denomina “línea de solvente” a 10 cm de al línea de depósito.

2. Fases móviles

A: Disolución de cloruro de sodio 0,9 %

B: metil-etil-cetona

3. 2 cubetas cromatográficas de vidrio A y B (como cámaras cromatográficas) provistas de un dispositivo que permita suspender el papel cromatográfico e introducirlo también sin abrir la cámara.
4. Pinzas, tijeras, jeringas, agujas, dispositivo apropiado de contaje.

Procedimiento

1. Depositar un volumen suficiente de las fases móviles A y B en las cubetas de vidrio A y B respectivamente y dejar equilibrar durante 5-10 minutos aproximadamente.
2. Aplicar 5 a 10 μl del preparado marcado en la línea de dep´psito de cada tira de papel A y B usando una jeringa con aguja. No dejar secar la mancha.
3. Usando pinzas, suspender la tira de papel en cada una de las cubetas y cerrar las tapas. Descender el papel en la fase móvil en ambos casos (la línea de depósito debe quedar sobre la superficie del solvente) y dejar que el solvente migre hasta la línea de solvente.
4. Sacar la tira de papel y dejar secar al aire.
5. Determinar la distribución de la radioactividad con un detector apropiado. Identificar cada mancha radiactiva calculando el Rf.
6. Cálculos

En el sistema A las impurezas en forma coloidal (tecnecio (99mTc) hidrolizado) permanecen en el punto de partida, mientras que el ión pertecnetato (tecnecio (99mTc) libre) y el complejo de tecnecio (99mTc) pentetato migran respectivamente con un Rf de 0,7 y 1,0 aproximadamente.

En el sistema B las impurezas en forma coloidal y complejo de tecnecio (99mTc) pentetato permanecen en el punto de partida, mientras que el ión pertecnetato (tecnecio (99mTc) libre) migra con un Rf de 1,0 aproximadamente.

Medir la radioactividad de cada mancha de impureza considerada por integración de los picos.

Calcular elporcentaje de tecnecio (99mTc) hidrolizado:

% de tecnecio (99mTc) hidrolizado =  x 100

Calcular el porcentaje de tecnecio (99mTc) libre:

% de tecnecio (99mTc) libre = x 100

Calcular la suma de los porcentajes de radioactividad correspondientes a las impurezas en los cromatoggramas obtenidos en los sistemas A y B (% de tecnecio (99mTc) hidrolizado + % de tecnecio (99mTc) libre)

7. La suma de los porcentajes de radioactividad correspondientes a las impurezas en los cromatoggramas obtenidos en los sistemas A y B no debe exceder de 5,0 %.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.