VYEPTI 100 MG CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION   

VYEPTI 100 mg concentrado para solución para perfusión

Cada vial de concentrado contiene 100 mg de eptinezumab por ml.

VYEPTI 300 mg concentrado para solución para perfusión

Cada vial de concentrado contiene 300 mg de eptinezumab por cada 3 ml.

Eptinezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado producido en células de la levadura Pichia pastoris.

Excipiente(s) con efecto conocido

Este medicamento contiene 40,5 mg de sorbitol en cada ml y 0,15 mg de polisorbato 80 en cada ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).

El concentrado para solución para perfusión es transparente o ligeramente opalescente, incoloro o  amarillo parduzco con un pH de 5,5-6,1 y una osmolalidad de 290-350 mOsm/kg.

VYEPTI está indicado para la profilaxis de la migraña en adultos que padecen al menos 4 días de migraña al mes.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote  del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Pacientes con enfermedades cardiovasculares, neurológicas o psiquiátricas

Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, cardiopatía isquémica) (ver sección 5.1). No se dispone de datos de seguridad sobre estos pacientes. Se dispone de algunos datos de seguridad de pacientes con factores de riesgo cardiovascular como diabetes, enfermedades circulatorias e hiperlipidemia.

Se excluyó de los estudios clínicos a los pacientes con antecedentes de enfermedades neurológicas o aquellos con enfermedades psiquiátricas que no estaban controladas o que no se estaban tratando. Los datos de seguridad sobre estos pacientes son limitados.

Hipersensibilidad grave

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad grave, incluidas reacciones anafilácticas, que pueden presentarse a los pocos minutos de la perfusión. La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad se produjeron durante la perfusión y no fueron graves (ver sección 4.8). Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse inmediatamente la administración de VYEPTI e iniciar el tratamiento adecuado. Si la reacción de hipersensibilidad no es grave, la continuación del tratamiento con VYEPTI queda a criterio del médico, que debe tener en cuenta los beneficios y riesgos para el paciente en concreto.

Excipientes

VYEPTI contiene sorbitol (E420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) no  deben recibir este medicamento a menos que sea estrictamente necesario.

Antes de recibir este medicamento, se debe revisar detalladamente la historia clínica del paciente en  cuanto a los síntomas de IHF.

Eptinezumab no se metaboliza por las enzimas del citocromo P450. En consecuencia, las interacciones  de eptinezumab con medicamentos concomitantes que sean sustratos, inductores o inhibidores de las enzimas del citocromo P450 se consideran poco probables.

Embarazo

Los datos relativos al uso de eptinezumab en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios con eptinezumab en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria, por lo que eptinezumab podría transmitirse de la madre al feto en desarrollo.

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de VYEPTI durante el embarazo.

Lactancia

No existen datos sobre la presencia de eptinezumab en la leche materna, los efectos sobre el niño lactante o los efectos sobre la producción de leche. Se sabe que la IgG humana se excreta en la leche materna durante los primeros días después del parto, que poco después se reduce a concentraciones bajas. En consecuencia, no se puede excluir el riesgo en el niño lactante durante este breve período.

Más adelante se puede considerar el uso de eptinezumab durante la lactancia, solo en aquellos casos en los que esté clínicamente indicado.

Fertilidad

No se ha evaluado el efecto de eptinezumab sobre la fertilidad humana. Los estudios de eptinezumab en animales no han mostrado ningún efecto sobre la fertilidad femenina y masculina (ver sección 5.3).

La influencia de VYEPTI sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o  insignificante.

Resumen del perfil de seguridad

En estudios clínicos se ha tratado a más de 2 000 pacientes con VYEPTI. De estos, aproximadamente  1 000 pacientes estuvieron expuestos durante 48 semanas (cuatro dosis).

Las reacciones adversas más frecuentes fueron nasofaringitis e hipersensibilidad. La mayoría de las reacciones de hipersensibilidad se produjeron durante la perfusión y no fueron graves. Los acontecimientos adversos relacionados con el lugar de la perfusión se produjeron con poca frecuencia y en proporciones similares en los pacientes tratados con VYEPTI y con placebo ( < 2 %), sin relación  aparente con la dosis de VYEPTI. El acontecimiento adverso relacionado con el lugar de perfusión que se produjo con más frecuencia fue la extravasación en el lugar de la perfusión, que se produjo en < 1 % de los pacientes tratados con VYEPTI y con placebo.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas de los ensayos clínicos y de la experiencia posterior a la autorización de comercialización (tabla 1) se clasifican según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia del sistema MedDRA. Las frecuencias se han evaluado según la siguiente convención: muy frecuentes  ( ≥1/10); frecuentes ( ≥1/100 a  < 1/10); poco frecuentes ( ≥1/1 000 a < 1/100); raras ( ≥1/10 000 a < 1/1 000); muy raras (< 1/10 000).

Tabla 1.        lista de reacciones adversas

1 No se ha notificado en PROMISE 1 y PROMISE 2, pero sí en otros estudios y después de la autorización de  comercialización.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Nasofaringitis

Aproximadamente el 8 % de los pacientes tratados con 300 mg, el 6 % de los de 100 mg y el 6 % de los que recibieron placebo en PROMISE 1 y PROMISE 2 presentaron nasofaringitis. La nasofaringitis  fue más frecuente después de la primera administración de VYEPTI con cualquier dosis. La incidencia  disminuyó notablemente con las dosis posteriores y se mantuvo bastante estable a partir de entonces.

Reacciones de hipersensibilidad y relacionadas con la perfusión

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidas reacciones anafilácticas, que pueden presentarse a los pocos minutos de la perfusión (ver sección 4.4). Las reacciones anafilácticas  notificadas incluyeron síntomas de hipotensión y dificultades respiratorias que requirieron la interrupción de VYEPTI. Se notificaron otras reacciones de hipersensibilidad, como angioedema, urticaria, rubefacción, erupción y prurito aproximadamente en el 4 % de los pacientes tratados con 300 mg, el 3 % de los pacientes con 100 mg y el 1 % de los pacientes con placebo en PROMISE 1 y PROMISE 2.

Se han notificado otros síntomas relacionados con la perfusión de eptinezumab, entre los que se incluyen síntomas respiratorios (congestión nasal, rinorrea, irritación de garganta, tos, estornudos, disnea) y fatiga (ver más adelante). La mayoría de estos eventos no revistieron gravedad y fueron de  carácter transitorio.

Fatiga

Aproximadamente el 3 % de los pacientes tratados con eptinezumab y el 2 % de los tratados con placebo en los ensayos clínicos controlados con placebo presentaron fatiga. La fatiga se produjo más frecuentemente el día de la primera perfusión. Después de la primera semana y con las perfusiones posteriores, se notificó fatiga con incidencias más bajas, que fueron similares a las del placebo.

Inmunogenicidad

En los estudios clínicos PROMISE 1 (hasta 56 semanas) y PROMISE 2 (hasta 32 semanas), la incidencia de anticuerpos antieptinezumab en ambos estudios fue del 18 % (105/579) y del 20 % (115/574) en pacientes que recibieron 100 mg y 300 mg cada 12 semanas, respectivamente. En ambos  estudios, la incidencia de anticuerpos antieptinezumab alcanzó su punto máximo en la semana 24 y, posteriormente, se redujo de forma constante, incluso después de la administración posterior cada 12 semanas. La incidencia de anticuerpos neutralizantes en ambos estudios fue del 8,3 % (48/579) y del 6,1 % (35/574) para los grupos de tratamiento de 100 mg y 300 mg, respectivamente.

En el estudio abierto PREVAIL (hasta 96 semanas de tratamiento con 300 mg de VYEPTI cada 12 semanas), el 18 % (23/128) de los pacientes presentaron anticuerpos antieptinezumab, con una incidencia global de anticuerpos neutralizantes del 7 % (9/128). El 5,3 % de los pacientes presentaron anticuerpos anti-fármaco (AAF) en la semana 48, el 4 % en la semana 72 y ninguno de los pacientes, excepto un paciente ilocalizable para seguimiento, presentó anticuerpos anti-fármaco en la semana 104 (la última evaluación del estudio).

En los estudios clínicos, las concentraciones plasmáticas mínimas de eptinezumab fueron más bajas en pacientes que presentaron anticuerpos antieptinezumab. En los estudios clínicos no hubo evidencia alguna de impacto clínico de la aparición de anticuerpos antieptinezumab sobre la eficacia o la seguridad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

Se han administrado dosis de hasta 1 000 mg por vía intravenosa a humanos sin problemas de  tolerabilidad ni reacciones adversas significativas desde el punto de vista clínico.

En caso de sobredosis, el paciente debe recibir tratamiento sintomático y se deben instaurar las medidas de apoyo necesarias.

Grupo farmacoterapéutico: analgésicos, antagonistas del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), código ATC: N02CD05.

Mecanismo de acción

Eptinezumab es un anticuerpo humanizado recombinante de inmunoglobulina G1 (IgG1) que se une a las formas α y β del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) humano con baja afinidad picomolar (4 y 3 pM Kd, respectivamente). Eptinezumab impide la activación de los receptores de CGRP y, por lo tanto, la cascada anterógrada de acontecimientos fisiológicos relacionados con el inicio de los ataques de migraña.

Eptinezumab inhibe la inflamación y vasodilatación neurogénica mediada por el CGRP α y β.

Eptinezumab presenta una alta especificidad (> 100 000 veces vs neuropéptidos relacionados como amilina, calcitonina, adrenomedulina e intermedina).

Eficacia clínica y seguridad

VYEPTI (eptinezumab) se evaluó para el tratamiento preventivo de la migraña en dos estudios pivotales controlados con placebo: PROMISE 1 en pacientes con migraña episódica (n = 888) y PROMISE 2 en pacientes con migraña crónica (n = 1 072). Los pacientes reclutados tenían antecedentes de migraña de al menos 12 meses (con o sin aura), según los criterios diagnósticos de la Clasificación Internacional de las Cefaleas (ICHD-II o III).

PROMISE 1: migraña episódica

PROMISE 1 fue un estudio de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de VYEPTI en el tratamiento preventivo de la migraña episódica en adultos. Se aleatorizó un total de 665 pacientes para recibir placebo (n = 222), 100 mg de eptinezumab (n = 221) o 300 mg de eptinezumab (n = 222) cada 12 semanas durante 48 semanas (4 perfusiones). La migraña episódica se definió como ≥ 4 y ≤ 14 días de cefalea, de los cuales al menos 4 debían ser días con migraña en cada período de 28 días en los 3 meses anteriores a la selección y confirmados durante el período basal. Durante el estudio se permitió a los pacientes tomar simultáneamente medicación para la migraña aguda o el dolor de cabeza, incluidos medicamentos específicos para la migraña (es decir, triptanes, derivados de la ergotamina). No se permitió el uso habitual (más de 7 días al mes) de otros tratamientos para la prevención de la migraña.

La variable principal de eficacia fue el cambio desde el valor inicial en la media de días con migraña al mes (DMM) durante las semanas 1-12. Las variables secundarias clave incluyeron tasas de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 50 % y ≥ 75 %, definidas como la proporción de pacientes que lograron al menos la reducción porcentual indicada en los días con migraña durante las semanas 1-12, una tasa de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 75 % durante las semanas 1-4, y el porcentaje de pacientes con migraña el día después de la primera administración (día 1).

Los pacientes tenían una media de edad de 40 años (intervalo: 18 a 71 años), el 84 % eran mujeres y el 84 % eran de raza blanca. Al inicio del estudio, el número medio de días con migraña por mes fue de 8,6 y la tasa de pacientes con migraña en un día determinado fue del 31 %; ambas cifras fueron similares en todos los grupos de tratamiento.

Se observó una reducción de la media mensual de días con migraña con respecto al placebo para ambas dosis desde el primer día después de la administración.

Figura 1.     cambio medio con respecto al valor inicial en los días con migraña al mes en PROMISE 1

LS = mínimos cuadrados (por sus siglas en inglés); VYEPTI = eptinezumab.

En cada momento de medición se utilizó un ANCOVA que incluía el tratamiento y el uso de medicación profiláctica como factores y los días con migraña al inicio como covariable continua para calcular el cambio medio desde el valor inicial.

Tabla 2.     resultados de la variable principal y las variables secundarias clave de eficacia en PROMISE 1 (migraña episódica)

PROMISE 2: migraña crónica

PROMISE 2 fue un estudio global de grupos paralelos, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de VYEPTI en el tratamiento preventivo de la migraña crónica en  adultos. Se aleatorizó a un total de 1.072 pacientes y recibieron placebo (n = 366), 100 mg de eptinezumab (n = 356) o 300 mg de eptinezumab (n = 350) cada 12 semanas durante 24 semanas (2 perfusiones). La migraña crónica se definió como ≥ 15 a ≤ 26 días de cefalea, de los cuales  ≥ 8 se evaluaron como días con migraña en los 3 meses anteriores a la selección y se confirmaron durante el período de selección de 28 días. Durante el estudio se permitió a los pacientes tomar medicación aguda o preventiva para la migraña o la cefalea con una pauta posológica estable y determinada (excepto toxina botulínica A).

Se incluyó en la población del estudio a un total de 431 pacientes (40 %) con un diagnóstico doble de migraña crónica y cefalea con uso excesivo de medicación (asociada al uso excesivo de triptanes, ergotamina o analgésicos combinados > 10 días/mes, o paracetamol, ácido acetilsalicílico o antiinflamatorios no esteroideos ≥ 15 días/mes) confirmados durante el período de selección.

La variable principal de eficacia fue el cambio desde el valor inicial en la media de DMM durante las semanas 1-12. las variables secundarias clave incluyeron tasas de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 50 % y ≥ 75 %, definidas como la proporción de pacientes que lograron la  reducción porcentual indicada en los días con migraña durante las semanas 1-12, una tasa de pacientes con respuesta al tratamiento de la migraña ≥ 75 % durante las semanas 1-4, el porcentaje de pacientes con migraña el día después de la administración, la reducción en la prevalencia de migraña desde el inicio hasta la semana 4, el cambio de la puntuación total desde el inicio en el test de impacto de la cefalea (Headache Impact Test, HIT-6) en la semana 12 (solo dosis de 300 mg), y el cambio con respecto al valor inicial en los días de medicación aguda para la migraña al mes, media durante las semanas 1-12 (solo dosis de 300 mg).

Los pacientes tenían una media de edad de 41 años (intervalo: 18 a 65 años), el 88 % eran mujeres y el  91 % eran de raza blanca. El cuarenta y uno por ciento de los pacientes tomaba medicación preventiva concomitante para la migraña. Al inicio del estudio, el número medio de días con migraña al mes fue  de 16,1 y la tasa de pacientes con migraña en un día determinado fue del 57,6 %; ambas cifras fueron similares en todos los grupos de tratamiento.

Se observó una reducción de la media de días con migraña al mes con el placebo para ambas dosis  desde el primer día después de la administración.

Figura 2.     cambio medio con respecto al valor inicial de los días con migraña al mes en PROMISE 2

LS = mínimos cuadrados; VYEPTI = eptinezumab.

En cada momento de medición, se utilizó un ANCOVA que incluía el tratamiento como factor y los días con migraña al inicio como covariable continua para calcular el cambio medio desde el valor inicial.

Tabla 3.     resultados de la variable principal y las variables secundarias clave de eficacia en PROMISE 2 (migraña crónica)

a La variable de la dosis de 100 mg no fue una variable secundaria clave predefinida.

b El valor inicial fue el promedio durante el período de selección de 28 días antes de recibir el tratamiento.

Pacientes diagnosticados de cefalea con uso excesivo de medicación (CUEM)

En los 431 (40 %) pacientes diagnosticados de cefalea con uso excesivo de medicación (CUEM) en PROMISE-2, el cambio medio desde el valor inicial en los DMM (semanas 1-12) fue para VYEPTI de 100 mg de -8,4 días, para VYEPTI de 300 mg de -8,6 días y para el placebo de -5,4 días (diferencia media con el placebo de -3,0 días y -3,2 días para 100 mg y 300 mg, respectivamente).

DELIVER: fracasos a tratamientos preventivos previos para la migraña

VYEPTI se ha evaluado en un estudio de eficacia y seguridad (DELIVER) en pacientes con migraña episódica (n = 484) y crónica (n = 405) y fracaso documentado a entre dos y cuatro clases de tratamientos preventivos previos para la migraña, en un período de tratamiento doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas y un período de extensión a largo plazo de 48 semanas.

El estudio demostró que el tratamiento con VYEPTI daba lugar a una reducción media de los días con migraña al mes durante la semana 1?12: ?4,8 en el grupo de VYEPTI 100 mg y ?5,3 en el grupo de VYEPTI 300 mg, en comparación con ?2,1 en el grupo placebo, que se correspondía con una diferencia con respecto al placebo de ?2,7 días (IC del 95 %: ?3,4 a ?2,0) y ?3,2 días (IC del 95 %: ?3,9 a ?2,5), respectivamente.

El estudio demostró que el 42 % de los pacientes del grupo de VYEPTI 100 mg y el 50 % de los pacientes del grupo de VYEPTI 300 mg, comparado con un 13 % en el grupo placebo, consiguieron una reducción de ≥ 50 % en los días con migraña al mes durante la semana 1?12. El 16 % de los pacientes del grupo de VYEPTI 100 mg y el 19 % de los pacientes del grupo de VYEPTI 300 mg, comparado con un 2 % en el grupo placebo, consiguieron una reducción de ≥ 75 % en los días con migraña al mes durante la semana 1-12.

La eficacia demostrada en el período de tratamiento controlado con placebo se mantuvo hasta 72 semanas de tratamiento con VYEPTI en el período de extensión.

Los datos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad de VYEPTI descrito en la sección 4.8.

RELIEF: inicio de tratamiento preventivo durante una crisis de migraña

VYEPTI ha sido evaluado en un estudio de eficacia y seguridad (RELIEF) en pacientes con migraña entre 4 y 15 días al mes (n = 480). Los pacientes recibieron VYEPTI o placebo en el plazo de entre 1 y 6 horas tras el inicio de una crisis de migraña moderada o grave.

El estudio avala que el tratamiento con VYEPTI, cuando se inicia durante una crisis de migraña moderada o grave, logra un acortamiento estadísticamente significativo del tiempo hasta la desaparición del dolor de cabeza (p < 0,001; mediana de tiempo de 4 horas frente a 9 horas) y la resolución de la mayoría de los síntomas más molestos (p < 0,001; mediana de tiempo de 2 horas frente a 3 horas) en comparación con el placebo en pacientes elegibles para recibir tratamiento preventivo de la migraña. Muchos de los pacientes con migraña tratados con VYEPTI también experimentaron desaparición del dolor de cabeza (24 % frente a 12 %) y ausencia de los síntomas más molestos (56 % frente a 36 %) a las 2 horas comparados con el placebo (p < 0,001), y en el plazo de las primeras 24 horas tras la perfusión, menos pacientes necesitaron medicación de rescate urgente después del tratamiento con VYEPTI frente al placebo (p < 0,001).

Los datos de seguridad fueron coherentes con el perfil de seguridad de VYEPTI descrito en la sección 4.8.

PREVAIL: estudio a largo plazo

Se administraron 300 mg de VYEPTI cada 12 semanas mediante perfusión durante un máximo de 96 semanas a 128 pacientes con migraña crónica. El objetivo principal fue evaluar la seguridad a largo plazo después de la administración de dosis repetidas de VYEPTI. Entre los objetivos secundarios se incluyeron la caracterización de la farmacocinética y de la inmunogenicidad de VYEPTI (sección 4.8)  y la evaluación del efecto terapéutico de VYEPTI en varios resultados clínicos comunicados por los pacientes en relación con la migraña y con la calidad de vida, incluido el test de impacto de la cefalea (HIT-6). La media de edad de los pacientes fue de 41,5 años (intervalo: 18 a 65 años), el 85 % eran mujeres, el 95 % era de raza blanca y el 36 % tomaba una medicación preventiva concomitante para la vsmigraña. El número medio de días con migraña al mes, por un período de 28 días en los 3 meses anteriores a la selección fue de 14,1 días. En total, 100 pacientes (78,1 %) finalizaron el estudio (semana 104). Los pacientes estaban gravemente afectados al inicio del estudio con una puntuación HIT-6 total media de 65. El cambio medio desde el valor inicial hasta la semana 104 fue de -9,7 (p < 0,0001). El perfil de seguridad fue comparable con los perfiles de seguridad observados en los estudios aleatorizados y controlados con placebo observándose un efecto sostenido de los resultados clínicos relevantes para el paciente durante un máximo de 96 semanas.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con VYEPTI en uno o más grupos de la población pediátrica en el tratamiento preventivo de la migraña (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Puesto que VYEPTI se administra por vía intravenosa, su biodisponibilidad es del 100 %. Eptinezumab muestra una farmacocinética lineal y la exposición aumenta proporcionalmente con dosis de 10 a 1 000 mg. El estado estacionario se alcanza después de la primera dosis con una posología de una vez cada 12 semanas. La mediana del tiempo hasta la concentración máxima (Cmáx) es de 30 minutos (final de la perfusión) y el promedio de la semivida de eliminación terminal es de 27 días. Las proporciones de acumulación media basadas en Cmáx y AUC0-tau son de 1,08 y 1,15, respectivamente.

Absorción

VYEPTI se administra mediante perfusión, lo que evita la absorción extravascular y tiene una disponibilidad del 100 %. La mediana del tiempo hasta la concentración máxima se alcanzó al final de la perfusión (30 minutos).

Distribución

El volumen central (Vc) de distribución del eptinezumab fue de aproximadamente 3,7 litros.

Biotransformación

Se espera que las enzimas proteolíticas degraden eptinezumab a pequeños péptidos y aminoácidos.

Eliminación

El aclaramiento aparente de eptinezumab fue de 0,15 l/día y la semivida de eliminación terminal fue  de aproximadamente 27 días.

Poblaciones especiales

En un análisis farmacocinético poblacional en el que se incluyó a un total de 2 123 sujetos, se analizó el efecto de la edad, el sexo, el origen étnico y el peso corporal en la farmacocinética de eptinezumab. En relación a una persona de 70 kg, la exposición en estado estacionario de eptinezumab de una persona de 190 kg fue hasta un 52 % inferior, siendo hasta un 50 % superior en una persona de 39 kg. No obstante, en la evaluación de exposición-respuesta, no se produjo ningún efecto del peso corporal sobre la eficacia clínica. No se requiere ajuste de la dosis en función del peso corporal. La farmacocinética de eptinezumab no se vio afectada por la edad (18-71 años), el sexo o la raza según la  farmacocinética poblacional. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal o hepática

No se han realizado estudios específicos sobre la insuficiencia hepática o renal para evaluar sus efectos en la farmacocinética de eptinezumab. El análisis farmacocinético poblacional de los datos integrados de los estudios clínicos de VYEPTI no han mostrado diferencias en pacientes con insuficiencia renal o hepática que hicieran necesario un ajuste de la dosis. No se dispone de datos de pacientes con insuficiencia renal grave.

Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad juvenil, toxicidad para la reproducción y el desarrollo.

Genotoxicidad y carcinogénesis

Puesto que es poco probable que eptinezumab interactúe directamente con el ADN u otro material cromosómico, las evaluaciones de la posible genotoxicidad se consideraron innecesarias y no se llevaron a cabo.

Dado que no se ha identificado ningún riesgo de carcinogenicidad mediante una evaluación exhaustiva de la bibliografía acerca de la inhibición del CGRP y no se han observado hallazgos proliferativos relacionados con eptinezumab en estudios a largo plazo en macacos, las pruebas de carcinogenicidad se consideraron innecesarias y no se llevaron a cabo.

Sorbitol (E420)

L-histidina

Clorhidrato de L-histidina monohidrato

Polisorbato 80

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto  con los mencionados en la sección 6.6.

3 años.

Después de la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI (VYEPTI y cloruro de sodio al 0,9 % inyectable) debe perfundirse en un plazo de 8 horas (ver sección 6.6).

Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC).

No congelar ni agitar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Una vez sacado de la nevera, VYEPTI debe utilizarse en un plazo de 7 días si se conserva en su envase original a temperatura ambiente (hasta 25 °C), o desecharse. Si se conserva a una temperatura más alta o durante un periodo más largo debe desecharse.

Después de la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI (VYEPTI y cloruro de sodio al 0,9 % inyectable) puede conservarse a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC) o refrigerada entre 2 ºC y  8 ºC. Tras la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI se debe perfundir en el plazo de 8 horas.

Vial de vidrio tipo I de 4 ml con tapón de goma de clorobutilo. El tapón del vial no contiene goma natural de látex.

VYEPTI 100 mg concentrado para solución para perfusión

VYEPTI está disponible en envases de 1 y 3 viales de un solo uso.

VYEPTI 300 mg concentrado para solución para perfusión

VYEPTI está disponible en un envase de 1 vial de un solo uso.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Este medicamento debe diluirse antes de su administración. Debe preparar la dilución un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica, para garantizar la esterilidad de la solución para perfusión preparada.

El medicamento no contiene conservantes y es de un solo uso; el medicamento no utilizado debe eliminarse.

Antes de la dilución, es necesario inspeccionar visualmente el medicamento (concentrado en los viales); no lo utilice si el concentrado tiene partículas visibles o está turbio o decolorado (excepto  transparente o ligeramente opalescente, incoloro o amarillo parduzco).

Tanto para la dosis de 100 mg como para la de 300 mg, debe utilizarse una bolsa de 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %) para preparar la solución para perfusión de  VYEPTI según se describe a continuación. Para preparar la solución para perfusión de VYEPTI no se pueden utilizar otros diluyentes u otros volúmenes que no sean los indicados.

Invierta la solución para perfusión de VYEPTI suavemente para que se mezcle por completo. No la  agite.

Después de la dilución, la solución para perfusión de VYEPTI debe perfundirse en el plazo de 8 horas. Durante este tiempo, la solución para perfusión de VYEPTI puede conservarse a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC) o refrigerada entre 2 ºC y 8 ºC. Si se conserva entre 2 ºC y 8 ºC, deje que la solución para perfusión de VYEPTI alcance la temperatura ambiente antes de la perfusión. NO CONGELAR.

Dosis de VYEPTI de 100 mg

Para preparar la solución para perfusión de VYEPTI, extraiga 1,0 ml de VYEPTI de un vial de 100 mg de un solo  uso con una aguja y una jeringa estériles. Inyecte el contenido de 1,0 ml (100 mg) en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable.

Dosis de VYEPTI de 300 mg

Para preparar la solución para perfusión de VYEPTI, extraiga 1,0 ml de VYEPTI de 3 viales de 100 mg de un solo uso o 3,0 ml de VYEPTI de un vial de 300 mg de un solo uso con una aguja y una jeringa estériles. Inyecte los 3,0 ml (300 mg) resultantes en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable.

Instrucciones de administración de la perfusión

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para ver si presentan partículas y decoloración antes de la administración. Si el líquido contiene partículas visibles o está turbio o decolorado, no debe utilizarse.

Perfunda la dosis de VYEPTI de 100 mg o la de 300 mg según lo prescrito, después de diluir el contenido del vial en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable, durante aproximadamente 30 minutos. Utilice un equipo de perfusión con un filtro en línea o adicional de 0,2  o 0,22 µm. Una vez finalizada la perfusión, enjuague la vía con 20 ml de cloruro de sodio al 0,9 % inyectable.

No administre VYEPTI como inyección en bolo.

No se deben administrar otros medicamentos mediante el equipo de perfusión ni mezclarlos con VYEPTI.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto  con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

H. Lundbeck A/S

Ottiliavej 9

2500 Valby

Dinamarca

EU/1/21/1599/001

EU/1/21/1599/002

EU/1/21/1599/003

Fecha de la primera autorización: 24 de enero de 2022

09/2024

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia  Europea de Medicamentos https://www.ema.europa.eu