Propiedades farmacocinéticas:
- Por vía oral, la concentración máxima se observa, por término medio, 5 horas después de la toma del comprimido. Durante 24 horas, la concentración plasmática se mantiene en niveles superiores o iguales al 75% de la concentración máxima durante 11 horas.
- El estado de equilibrio se alcanza como máximo a las 60 horas.
- La ingesta de comidas no modifica las características farmacocinéticas de IDAPTAN® MR.
- El volumen de distribución aparente es de 4.8 l/kg, la fijación a proteínas plasmáticas de la trimetazidina es baja, siendo su valor in vitro del 16 %.
- La eliminación de la trimetazidina es principalmente por vía urinaria en forma de producto no modificado.
La semivida de eliminación de IDAPTAN® MR es, por término medio, de 7 horas en voluntarios sanos jóvenes y de 12 horas en personas de más de 65 años.
El aclaramiento total de la trimetazidina es el resultante de un aclaramiento renal mayoritario directamente correlacionado con el aclaramiento de la creatinina y, en menor medida, del aclaramiento hepático que disminuye con la edad.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
En un estudio clínico específico en una población anciana que recibió una posología de 2 comprimidos al día en 2 tomas, se observó un incremento de la exposición plasmática utilizando un método de cinética poblacional.
La exposición a la trimetazidina puede aumentar en los pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal relacionada con la edad. Un estudio de farmacocinética realizado específicamente en participantes con edades comprendidas entre 75 a 84 años o más mayores (≥ 85 años) ha demostrado que la exposición a la trimetazidina en caso de insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min) estaba aumentada respectivamente de un factor de 1.0 y 1.3 en comparación con los participantes más jóvenes (30-65 años) que presentan una insuficiencia renal moderada.
Insuficiencia renal
Por término medio la exposición a la trimetazidina se multiplica por 1.7 entre los pacientes que padecen insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina comprendida entre 30 y 60 ml/min) y por 3.1 en los pacientes que sufren insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) en comparación con los voluntarios sanos que tienen una función renal normal. No se ha observado ningún problema de seguridad en esta población con relación a la población general.
Población pediátrica
Los parámetros farmacocinéticos de la trimetazidina no se han evaluado entre la población pediátrica (<18 años).
Propiedades farmacodinámicas:
Grupo farmacoterapéutico: OTRO MEDICAMENTO EN CARDIOLOGÍA CON EFECTOS ANTIANGINOSOS Código ATC: C01EB15 (C: aparato cardiovascular)
Mecanismo de acción
Mediante la preservación del metabolismo energético de las células expuestas a la hipoxia o isquemia, la trimetazidina previene una disminución de las concentraciones de ATP intracelular, asegurando de esta manera el funcionamiento adecuado de las bombas iónicas y del flujo transmembranario de sodio-potasio, al mismo tiempo que se mantiene la homeostasis celular.
La trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos mediante el bloqueo de la cadena larga 3-cetoacil-CoA tiolasa, lo que aumenta la oxidación de la glucosa. En una célula isquémica, la energía obtenida durante la oxidación de glucosa requiere menos consumo de oxígeno que en el proceso de β-oxidación. La potenciación de la oxidación de la glucosa optimiza los procesos energéticos celulares, manteniendo así el metabolismo energético adecuado durante la isquemia.
Efectos farmacodinámicos
En los pacientes con cardiopatía isquémica, trimetazidina actúa como un agente metabólico, preservando los niveles intracelulares de fosfato de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se consiguen sin efectos hemodinámicos concomitantes.
Eficacia clínica y seguridad
Los estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad de trimetazidina en el tratamiento de pacientes con angina crónica, ya sea en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en pacientes que no están adecuadamente controlados.
En un estudio aleatorizado con 426 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II), la trimetazidina (60 mg/día) administrada junto con metoprolol 100 mg al día (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas, mejoró significativamente los parámetros de las pruebas de esfuerzo y los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del ejercicio +20.1 s, p = 0.023, capacidad total de esfuerzo +0.54 METs, p = 0.001, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm +33.4 s, p = 0.003, tiempo hasta la aparición de la angina de +33.9 s, p <0.001, episodios de angina por semana -0.73, p = 0.014 y consumo de nitratos de acción corta por semana, -0.63, p = 0.032, sin cambios hemodinámicos.
En un estudio aleatorizado con 223 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (Sellier), un comprimido de liberación modificada con 35 mg de trimetazidina (dos veces al día) administrado junto con 50 mg de atenolol (una vez al día) durante 8 semanas, produjo un aumento significativo (+34.4 s, p = 0.03 ) en el tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en un sub-grupo de pacientes (n=173), en comparación con el placebo, 12 horas después de tomar el medicamento. Se observó también una diferencia significativa para el tiempo hasta la aparición de la angina de pecho (p=0.049). No se pudieron encontrar diferencias significativas entre grupos para los otros criterios de valoración secundarios (duración total del ejercicio, capacidad total de esfuerzo y criterios de valoración clínicos).
En un estudio aleatorizado, de tres meses, con 1962 pacientes, doble ciego (estudio Vasco) en asociación con atenolol 50 mg/d, se estudiaron dos dosis de trimetazidina (70 mg/d y 140 mg/d) frente a placebo. En la población general, incluyendo tanto pacientes asintomáticos como sintomáticos, trimetazidina no pudo demostrar un beneficio en los criterios de valoración ergométricos (duración total del ejercicio, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta la aparición de angina) ni en los criterios de valoración clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintomáticos (n=1574) definido en un análisis post-hoc, trimetazidina (140 mg) mejoró significativamente la duración total del ejercicio (+23.8 s versus +13.1 s placebo; p=0.001) y el tiempo hasta la aparición de la angina (+46.3 s versus +32.5 s placebo; p=0.005).
Embarazo: Contraindicado
lactancia: evitar
