GONAPEPTYL^® DEPOT

Triptorelina

Suspensión Inyectable

Fórmula: Cada Jeringa prellenada contiene:

Hombre:

• - Tratamiento del cáncer de próstata hormono-dependiente localmente avanzado o metastásico.
• - Evaluación de la sensibilidad hormonal de un carcinoma prostático.

Mujer:

• - Reducción preoperatoria del tamaño del mioma uterino para reducir los síntomas del sangrado y dolor en mujeres con miomatosis uterina sintomática
• - Tratamiento de la endometriosis sintomática confirmada mediante laparoscopía cuando está indicada la supresión de la síntesis hormonal del ovario.
• - Tratamiento de la endometriosis por un periodo de hasta 6 meses como monoterapia o como adyuvante de la cirugía.
• - Regulación inhibitoria y prevención de la liberación prematura de hormona luteinizante (LH) en mujeres a quienes se realizará hiperestimulación ovárica controlada para realizar técnicas de reproducción asistida (TRA).

Niños: Pubertad Precoz:

• - Tratamiento de la pubertad precoz de origen central confirmado (niñas menores de 9 años; niños menores de 10 años).

Propiedades farmacodinámicas
Grupo de farmacoterapia: Análogos de la hormona liberadora de Gonadotrofina.
Código del ATC: L02AE04

La Triptorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH). La GnRH es un decapéptido, que se sintetiza en el hipotálamo y regula la biosíntesis y liberación de las gonadotropinas LH (hormona luteinizante) y de FSH (hormona folículo estimulante) por la pituitaria. La triptorelina estimula la pituitaria en mayor proporción que la gonadorelina para secreción de FSH y LH a dosis comparables, mientras que la duración de la acción es más larga. El incremento en la concentración de LH y de FSH séricas da lugar a un incremento en la concentración de testosterona sérica en hombres o de estrógenos séricos en mujeres. La administración crónica del agonista GnRH provoca inhibición de la secreción pituitaria de LH y de FSH. Esta inhibición da lugar a una reducción en la esteroidogénesis y por consecuencia la concentración sérica de estrógenos y de testosterona disminuye por debajo del nivel observado en la menopausia o castración quirúrgica respectivamente. Esto es, se produce un estado de hipogonadismo hipogonadotrófico.

En niños con pubertad precoz, la concentración de estradiol o testosterona disminuirá hasta estar dentro del rango prepuberal.

Los niveles plasmáticos de DHEAS (sulfato de dihidro-epi-androstenediona), no se ven afectados. Terapéuticamente esto conduce a una disminución en el crecimiento de los tumores prostáticos sensibles a testosterona en hombres y a la reducción de los focos de endometriosis y de los miomas uterinos dependientes de estrógenos en mujeres. Con respecto al mioma uterino, el máximo beneficio del tratamiento se observa en mujeres con anemia (hemoglobina menor o igual a 8 g/dl). En niños que sufren pubertad precoz central, el tratamiento con triptorelina da lugar a la supresión de la secreción de gonadotrofinas, estradiol y testosterona hasta el nivel prepuberal. Esto da como resultado una suspensión o incluso una regresión de los signos puberales y un aumento en la predicción de la talla de adultos en los pacientes con pubertad precoz central.

La inducción de la regulación inhibitoria de la hipófisis mediada por Gonapeptyl^® puede prevenir el aumento prematuro de LH y por consiguiente, de la ovulación prematura y/o luteinización folicular. El uso de la regulación inhibitoria con agonistas de la GnRH reduce la tasa de cancelación de los ciclos y mejora la tasa de embarazo en los ciclos de TRA.

Propiedades Farmacocinéticas

Después de la aplicación intramuscular de Gonapeptyl^® Depot, la concentración plasmática de triptorelina es determinada por la (lenta) degradación del polímero (d,l coglicolido lactido). El mecanismo inherente a esta forma de administración permite la liberación lenta de triptorelina a partir del polímero.

Después de la administración intramuscular o subcutánea de una formulación de triptorelina depot (microcápsulas de liberación sostenida) se registró un incremento rápido en la concentración de triptorelina en plasma con un máximo en las primeras horas. Posteriormente, la concentración de triptorelina disminuye notablemente en un lapso de 24 horas. Para el día 4, el valor alcanza un segundo máximo, cayendo por debajo del límite de detección en un curso biexponencial después de 44 días. Después de la inyección subcutánea el incremento es más gradual y en concentración más baja que después de la inyección intramuscular; la disminución en la concentración toma más tiempo con valores por debajo del límite de detección después de 65 días.

Durante un período de tratamiento de 6 meses, con una frecuencia de administración de 28 días, no existe evidencia de acumulación de triptorelina con ambas formas de administración. La concentración de triptorelina en plasma disminuye a aproximadamente 100 pg/ml después de la aplicación intramuscular o subcutánea (valores medios). Se asume que una proporción de triptorelina disponible en forma no sistemática, es metabolizada en el sitio de administración por macrófagos.

En la pituitaria, la triptorelina sistemáticamente disponible es inactivada por la lisis N-terminal a través de piroglutamil peptidasa y endopeptidasa neutral. En el hígado y en el riñón, la triptorelina es degradada a péptidos y aminoácidos biológicamente inactivos. 40 minutos después de una infusión de 100 μg de triptorelina (alrededor de una hora), un 3-14% de la dosis administrada es eliminada por el riñón.

Para los pacientes con insuficiencia renal, la adaptación y la individualización del tratamiento con la formulación de depot de triptorelina parece no ser necesaria dado la poca importancia de la vía de eliminación renal y el amplio rango terapéutico del ingrediente activo, triptorelina.

Biodisponibilidad:
Hombres:
La biodisponibilidad sistémica de la sustancia activa a partir de su depósito intramuscular es del 38.3% en los primeros 13 días. Posteriormente la liberación es lineal: En promedio un 0.92% de la dosis por día. La biodisponibilidad de la administración subcutánea es del 69% tras la administración intramuscular.

Mujeres:
Después de 27 días de prueba, el 35.7% promedio de la dosis administrada puede ser detectada, con un 25.5% liberado en los primeros 13 días y la liberación posterior lineal de 0.73% de la dosis por día en promedio.

General:
El cálculo de los parámetros farmacocinéticos del modelo en función (t ½, Kel, etc) no es aplicable en presentaciones con una liberación altamente prolongada del principio activo.

Gonapeptyl^® Depot está contraindicado en las siguientes condiciones:

General:

• - Hipersensibilidad conocida al acetato de triptorelina o a cualquiera de sus excipientes.
• - Hipersensibilidad a la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH) o a cualquier análogo de la GnRH.

Hombre:

• - Carcinoma de próstata no dependiente de hormonas.
• - Tratamiento único de cáncer de próstata en pacientes con compresión de la columna vertebral o evidencia de metástasis en columna vertebral.
• - Después de orquiectomía (en casos de castración quirúrgica, Gonapeptyl^® Depot, no causa una caída adicional de la testosterona sérica.

Mujer

• - Embarazo o Lactancia.
• - Osteoporosis severa.

Niños:
Tumores cerebrales progresivos.

General.
El uso de agonistas de GnRH puede causar la reducción de la densidad ósea. En hombres, los datos preliminares sugieren que el uso de bisfosfonatos puede contrarrestar eficazmente la reducción de densidad ósea inducida por GnRH, Es necesario tener precaución en pacientes con factores de riesgo para padecer osteoporosis (por ejemplo abuso crónico de alcohol, tabaquismo, terapia de largo plazo con fármacos que producen reducción de densidad ósea como anticonvulsivantes o corticoides; historial familiar de osteoporosis o desnutrición).

En raras ocasiones, el tratamiento con agonistas de la GnRH puede revelar la presencia de adenoma gonadotropo hipofisiario celular desconocido. Estos pacientes pueden presentar una apoplejía pituitaria caracterizada por cefalea repentina, vómito, alteraciones visuales y oftalmoplejía.

Se han reportado cambios en el estado de ánimo, incluyendo depresión. Los pacientes con depresión conocida deben controlarse estrechamente durante el tratamiento.

En pacientes con insuficiencia renal o daño hepático, la triptorelina tiene una vida media terminal de 7 a 8 horas, en comparación con 3 a 5 horas que se observan en personas sanas. Para la indicación en Fertilización In Vitro (FIV), a pesar de la exposición prolongada, no se espera que la triptorelina se encuentre presente en la circulación al momento de la transferencia embrionaria.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada si el paciente experimenta mareos, somnolencia y alteraciones visuales que podrían ser los posibles efectos indeseables de los tratamientos o resultantes de la enfermedad subyacente.

Hombres:
-Cáncer de Próstata
Inicialmente, la triptorelina - como cualquier otro agonista de la GnRH - provoca un aumento rápido y transitorio en los niveles de testosterona en suero. Como consecuencia, pueden presentarse casos ocasionalmente aislados de empeoramiento pasajero de los signos y síntomas del cáncer de próstata durante las primeras semanas de tratamiento. Durante la fase inicial del tratamiento, debe considerarse la administración adicional de un antiandrógeno adecuado para contrarrestar el aumento inicial de los niveles de testosterona en suero y el empeoramiento de los síntomas clínicos.

Un pequeño porcentaje de pacientes puede experimentar un empeoramiento temporal de los signos y síntomas de su cáncer de próstata (exacerbación del tumor) y el aumento temporal de dolor relacionado con el cáncer (dolor metastásico), que se puede manejar sintomáticamente.

Al igual que con otros agonistas de la GnRH, se han observado casos aislados de compresión de la médula espinal u obstrucción uretral. Si se presentara compresión de la médula espinal o insuficiencia renal, se debe instituir el tratamiento estándar para estas complicaciones, y en casos extremos debe considerarse una orquiectomía inmediata (castración quirúrgica). Se indica monitoreo cuidadoso durante las primeras semanas del tratamiento, particularmente en pacientes que sufren metástasis vertebral, con el riesgo de compresión de la médula espinal y en pacientes con obstrucción urinaria.

Después de la castración quirúrgica, la triptorelina no induce ninguna otra disminución de los niveles de testosterona sérica.

La privación de andrógenos a largo plazo, ya sea por la orquiectomía o la administración bilateral de análogos de GnRH, se asocia con la pérdida ósea acelerada, lo que puede conducir a la osteoporosis y un mayor riesgo de fractura ósea.

Adicionalmente, se ha observado a partir de datos epidemiológicos que los pacientes pueden experimentar cambios metabólicos (por ejemplo, intolerancia a la glucosa), o un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular durante la terapia de privación de andrógenos. Sin embargo, los datos prospectivos no confirmaron la relación entre el tratamiento con análogos de GnRH y un aumento en la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. Los pacientes con alto riesgo de enfermedades metabólicas o cardiovasculares deben evaluarse cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento y ser adecuadamente controlados durante la terapia de privación de andrógenos.

La administración de triptorelina en dosis terapéuticas resulta en la supresión del sistema gonadal pituitario. Usualmente la función normal se restablece después de que el tratamiento se descontinúa. Las pruebas diagnósticas de la funcional gonadal pituitaria realizadas durante el tratamiento y después de la suspensión del tratamiento con análogos de la GnRH pueden ser engañosas.

Mujeres:
Debe confirmarse que la paciente no se encuentre embarazada antes de la prescripción de triptorelina.

-Pérdida de densidad mineral ósea:
Es probable que el uso de agonistas GnRH cause una reducción de la densidad mineral ósea en un 1% mensual durante un periodo de seis meses. Cada 10% de reducción en la densidad ósea está relacionado con dos a tres veces mayor riesgo de presentar fracturas. Por esta razón, el tratamiento sin terapia add-back no debe exceder la duración de 6 meses. La información actualmente disponible sugiere que en la mayoría de las mujeres la recuperación de la pérdida mineral ósea se produce dentro de los 6-9 meses después del cese de la terapia.
No hay información específica disponible para pacientes con osteoporosis establecida o con factores de riesgo para la osteoporosis (por ejemplo, con abuso crónico de alcohol, fumadores, terapia a largo plazo con medicamentos que reducen la densidad mineral ósea como anticonvulsivantes o corticoides; historia familiar de osteoporosis, desnutrición, - la anorexia nerviosa). Dado que la reducción de la densidad mineral ósea es probable que sea más perjudicial en estos pacientes, el tratamiento con triptorelina se debe considerar en forma individual y sólo se iniciará si los beneficios del tratamiento son mayores que el riesgo después de una evaluación muy cuidadosa. Se debería considerar la posibilidad de adoptar medidas adicionales con el fin de contrarrestar la pérdida de densidad mineral ósea.

- Miomas uterinos y Endometriosis.
El sangrado menstrual no ocurre durante el tratamiento. La aparición de metrorragia durante el tratamiento es anormal (después del primer mes), y debe dar lugar a la determinación de la concentración sérica de estradiol. Si esta es menor de 50 pg/ml, puede pensarse en una posible lesión orgánica asociada. Después del retiro del medicamento, la función ovárica se restablece, esto es, el sangrado menstrual reaparece después de 7 a 12 semanas después de la última administración.

Debe utilizarse anticoncepción no hormonal durante el primer mes de tratamiento ya que la ovulación puede ser desencadenada debido a la liberación inicial de gonadotrofinas. También deberá utilizarse a partir de las 4 semanas después de la última administración del medicamento hasta que reaparezca el sangrado menstrual o bien, hasta que se haya instalado otro método anticonceptivo.

Durante el tratamiento de los miomas uterinos, el tamaño del mioma deberá ser determinado en forma regular. Existen reportes de sangrado en pacientes con fibromas submucosos tras la administración de análogos a la GnRH. El sangrado ocurre comúnmente entre la semana 6 y 10 después de haber iniciado la terapia.

Debido a que la menstruación se interrumpe durante el tratamiento con Gonapeptyl^® Depot, la paciente debe ser advertida de notificar a su médico si persisten los períodos menstruales regulares.

- Regulación inhibitoria de la hipófisis y prevención de la liberación prematura de hormona luteinizante (LH):
Las técnicas de reproducción asistida están asociadas al incremento en el riesgo de embarazo múltiple, pérdida del embarazo (aborto), embarazos ectópicos y malformaciones congénitas. El riesgo también es válido con el uso de Gonapeptyl^® Depot como terapia adjunta en la hiperestimulación ovárica controlada. El uso de Gonapeptyl^® Depot en la hiperestimulación ovárica controlada puede incrementar el riesgo del Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHEO), así como de quistes de ovario.

El reclutamiento folicular inducido por el uso de anaogos de la GnRH y gonadotropinas puede causar un incremento en una minoría de pacientes predispuestos, particularmente en casos de Síndrome de Ovario Poliquístico.

Como otros análogos de GnRH ha habido reportes de SHEO asociado con el uso de triptorelina en combinación con gonadotropinas.

- Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHEO):
El SHEO es un trastorno médico distinto al crecimiento ovárico no complicado. Se trata de un síndrome que se puede manifestar con diferentes grados de severidad que comprende un crecimiento ovárico considerable, elevada concentración sérica de esteroides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular, misma que puede resultar en una acumulación de líquido peritoneal, pleural y raramente en la cavidad pericárdica.
Los siguientes síntomas se pueden observar en casos severos de SHEO: dolor abdominal, distensión abdominal, crecimiento ovárico severo, aumento de peso, disnea, oliguria, y síntomas gastrointestinales incluyendo náusea, vómito y diarrea. La evaluación clínica puede manifestar hipovolemia, hemoconcentración, desequilibrio hidroelectrolítico, ascitis, hemoperitoneo, derrame pleural, hidrotórax, edema agudo pulmonar, y eventos tromboembólicos.

La respuesta ovárica excesiva al tratamiento con gonadotrofina rara vez se convierte en SHEO a menos que la hCG se administre para inducir la ovulación. Por consiguiente en casos de SHEO es prudente aplazar la administración de hCG y avisar al paciente que se abstenga de tener relaciones sexuales o que use métodos de barrera cuando menos 4 días. El SHEO puede progresar rápidamente (entre menos de 24 horas hasta varios días) a un evento médico severo, por esto, las pacientes deben ser vigiladas por lo menos dos semanas después de la administración de hCG

El SHEO puede ser más severo y más prolongado si ocurre el embarazo. Con mayor frecuencia, este síndrome se presenta después de que el tratamiento hormonal se ha suspendido y alcanza su máxima severidad alrededor de 7 a 10 días después del tratamiento. Por lo general, el SHEO se resuelve en forma espontánea con la aparición de la menstruación.

En casos de SHEO severo, el tratamiento con gonadotrofina debe suspenderse si la enfermedad progresa, la paciente debe hospitalizarse e iniciar un tratamiento específico para el control de este trastorno.

Este síndrome ocurre con alta incidencia en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. El riesgo puede ser mayor con el uso combinado de agonistas de GnRH con gonadotrofinas, más que con el uso sólo de gonadotrofinas.

- Quistes de Ovario
Pueden ocurrir durante la fase inicial del tratamiento con agonista de GnRH. En general, son asintomáticos y no funcionales.

Niños:
-Pubertad precoz
La edad cronológica al inicio del tratamiento debe ser menor a 9 años en niñas y menor a 10 años en niños. El tratamiento de niños con tumores cerebrales progresivos debe seguir una evaluación individual cuidadosa de los riesgos y beneficios.

En las niñas la estimulación ovárica inicial al principio del tratamiento, seguido por el retiro del tratamiento inductor de estrógenos, puede dar lugar, a un sangrado vaginal de intensidad leve o moderada, en el primer mes.
Después de finalizar la terapia, pueden presentarse el desarrollo de características sexuales de la pubertad. Información con respecto a la fertilidad futura es aún limitada. En la mayoría de las niñas su menstruación comenzará en promedio un año después de terminar la terapia, que en la mayoría de los casos es regular.

La densidad mineral ósea puede disminuir durante el tratamiento con GnRHa de la pubertad precoz central. Sin embargo, después del cese del tratamiento se conserva la acumulación de masa ósea y la masa ósea pico a finales de la adolescencia no parece verse afectada por el tratamiento.

Después del retiro del tratamiento con agonistas de la GnRH puede observarse deslizamiento de la epífisis femoral. La teoría sugerida es que las bajas concentraciones de estrógenos durante el tratamiento con agonistas de GnRH debilitan la placa epifisaria. El aumento en la velocidad de crecimiento después de detener el tratamiento, posteriormente, resulta en una reducción de la fuerza de cizallamiento necesaria para el desplazamiento de la epífisis.

La pubertad pseudoprecoz (debido a tumor gonadal o tumor/hiperplasia suprarrenal), y la pubertad precoz independiente de gonadotrofina (toxicosis testicular, hiperplasia familiar de células de Leydig), deben ser excluidas.

Embarazo:
Antes de iniciar el tratamiento las mujeres potencialmente fértiles deben ser examinadas cuidadosamente para excluir embarazo. Con la excepción de la indicación para tratamiento de la fertilidad, los métodos anticonceptivos hormonales no deber se empleados durante la terapia con triptorelina hasta que se reanude la menstruación.

La triptorelina no debe utilizarse durante el embarazo ya que el uso concomitante de agonistas de la GnRH se asocia con un riesgo teórico de aborto o anormalidad fetal.
Los escasos datos clínicos del uso de triptorelina durante el embarazo, no indican un aumento en el riesgo de malformaciones congénitas. Sin embargo, los estudios clínicos de seguimiento de largo plazo, son muy limitados.

Los datos obtenidos de animales de experimentación no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo o el desarrollo postnatal, sin embargo existen indicios de toxicidad fetal y parto retardado.

Debido a los efectos farmacológicos, la influencia negativa que pueda ocurrir durante el embarazo y sobre el recién nacido no puede ser excluida y por ello Gonapeptyl^® Depot no debe ser utilizado durante el embarazo. No existe evidencia clínica que sugiera una relación causal entre triptorelina y cualquier anormalidad en el desarrollo de los ovocitos, el embarazo o el resultado, cuando se utiliza triptorelina para tratamiento de la infertilidad.

Lactancia:
Se desconoce si la triptorelina se excreta en la leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas de triptorelina en los lactantes, la lactancia debe interrumpirse antes y durante la administración de Gonapeptyl^® Depot.

Las experiencias adversas reportadas entre los pacientes tratados con triptorelina durante los estudios clínicos y durante la vigilancia post-comercialización se mencionan a continuación:

Hombres (todas las indicaciones):
Resumen del perfil de seguridad:
Como se ha visto con otros tratamientos con agonistas de GnRH o después de la castración quirúrgica, los eventos adversos más comúnmente observados relacionados con el tratamiento de triptorelina se deben a sus efectos farmacológicos como incremento inicial de los niveles de testosterona, seguidos por supresión casi completa de la testosterona. Estos efectos incluyen la disfunción eréctil (44%), bochornos (41%) y pérdida de la libido (40 %), como las reacciones adversas más observadas. Por otra parte, una reacción adversa potencial observada en estudios clínicos fue hipertensión (1%).

La triptorelina produce un aumento transitorio en los niveles circulantes de testosterona dentro de la primera semana tras la inyección inicial de la formulación de liberación sostenida. Con este aumento inicial en los niveles circulantes de testosterona, un pequeño porcentaje de pacientes (≤ 5%) pueden experimentar un empeoramiento temporal de los signos y síntomas de cáncer de próstata (exacerbación del tumor), normalmente se manifiesta como un aumento en los síntomas urinarios (< 2%) y/o dolor metastásico (5%), que se puede manejar sintomáticamente. Estos síntomas son transitorios y suelen desaparecer en una o dos semanas.

Se han presentado casos aislados de exacerbación de síntomas de la enfermedad incluyendo obstrucción uretral, lo cual puede disminuir la función renal o producirse compresión de la médula espinal por metástasis lo que puede causar parestesias y debilidad en las piernas. Por lo tanto, pacientes con lesiones vertebrales metastásicas y/o con el tracto urinario superior o inferior obstruido, deben vigilarse durante las primeras semanas de tratamiento (ver sección Precauciones Generales).

No se observaron reacciones anafilácticas en los estudios clínicos, y sólo muy pocos casos han sido reportados post-comercialización.

Resumen tabulado de las reacciones adversas:
Con base en la frecuencia de reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos con Gonapeptyl^® Depot en hombres para el tratamiento de cáncer de próstata (N=266) combinadas con la experiencia post-comercialización. La mayoría de las reacciones adversas a los medicamentos son conocidos como relacionados con la castración quirúrgica o bioquímica.

*Desconocido (no puede estimarse la frecuencia con la información disponible).

Descripción de reacciones adversas más importantes:
El uso de agonistas de la GnRH para tratar cáncer de próstata puede estar asociado a una mayor de pérdida de masa ósea y puede conducir a osteoporosis y aumentar el riesgo de fractura ósea.
Puede ocurrir una leve pérdida de hueso trabecular. Esto es generalmente reversible dentro de 6-9 meses después de suspender el tratamiento.

- Mujeres (miomas uterinos y endometriosis)
Resumen del perfil de seguridad:
Como consecuencia de la disminución en los niveles de estradiol, las reacciones adversas comúnmente reportadas relacionadas al tratamiento con triptorelina son bochornos (60%), cefalea (20%), hiperhidrosis (20%), sequedad vulvovaginal (19%), disminución de la libido (16%), trastornos del sueño (12%), hemorragia genital (10%), fatiga (9%), astenia (9%), dispaurenia (8%) y alteración del humor (8%), Adicionalmente, un evento adverso serio reportado durante los estudios clínicos fue depresión (4%).

Al inicio del tratamiento, los síntomas de endometriosis incluyendo dolor pélvico y dismenorrea pueden comúnmente exacerbarse (≥ 10%) debido al incremento inicial transitorio de niveles de estradiol en plasma. Estos síntomas son transitorios y usualmente desaparecen en una o dos semanas.

No se observaron reacciones anafilácticas durante los estudios clínico y muy pocos casos han sido reportados durante el uso post-comercialización.

Tabla de reacciones adversas resumidas
Basado en la frecuencia de reacciones adversas reportadas en estudios clínicos con Gonapeptyl^® Depot en mujeres para el tratamiento de miomas uterino y endometriosis, en conjunto con la experiencia post-comercialización (N=1,022).

*Desconocido (no puede estimarse la frecuencia con la información disponible).

Descripción de las reacciones adversas más importantes:

Hemorragia genital incluyendo hemorragia por deprivación, menorragia y metrorragia pueden producirse en el mes siguiente a la primera inyección.

Puede ocurrir también, ligera pérdida de hueso trabecular. Esto es generalmente reversible después de 6 a 9 meses de retirar el tratamiento.

Mujeres:
- Regulación inhibitoria y prevención del incremento prematuro de LH
Resumen del perfil de seguridad:
El efecto adverso más frecuente es síndrome de hiperestimulación ovárica (0,4%). Cuando se utiliza para el tratamiento de infertilidad se puede observar el síndrome de hiperestimulación ovárica (ver sección Precauciones Generales) el alargamiento del ovario, dolor pélvico y / o abdominal.

No se observaron reacciones anafilácticas en los ensayos clínicos, y sólo muy pocos casos se han observado reacciones de hipersensibilidad post-comercialización.

Resumen tabulado de las reacciones adversas: notificadas en los estudios clínicos con Gonapeptyl^® Depot en mujeres para regulación inhibitoria y prevención del incremento prematuro de LH (N=1,180), combinada con la experiencia post-comercialización.

*Desconocido (no puede estimarse la frecuencia con la información disponible).

Niños:
Resumen del perfil de seguridad:
Los eventos adversos más comúnmente reportados relacionados con el tratamiento de triptorelina fueron hemorragia vaginal (11%), dolor en el sitio de la inyección (10%) y nódulo en sitio de la inyección (8%). No se observaron reacciones anafilácticas en los ensayos clínicos, y sólo muy pocos se han observado casos post-comercialización. Han sido reportados pocos casos de deslizamiento de la epífisis femoral durante el tratamiento con triptorelina.

Resumen tabulado de las reacciones adversas:
Con base en la frecuencia de reacciones adversas a medicamentos notificadas durante los estudios clínicos con GONAPEPTYL^® DEPOT en niños para el tratamiento de la pubertad precoz central (N = 333) en combinación con la experiencia post-comercialización.

*Desconocido (no puede estimarse la frecuencia con la información disponible).

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Ver la sección de REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Estudios realizados en ratas (pero no en ratones), tratadas durante un período prolongado con triptorelina, se detectó un incremento en los tumores de la pituitaria. La influencia de la triptorelina en los trastornos hipofisarios de los humanos es desconocida y la observación en las ratas no se considera que sea relevante para los humanos. Se sabe que los análogos LHRH inducen la aparición de tumores hipofisarios en roedores debido a un mecanismo de regulación del sistema endócrino específico del roedor y que es diferente al que se produce en humanos.

La triptorelina provoca embrio / feto toxicidad y causa un retraso en el desarrollo fetal y el parto en ratas. De acuerdo con estudios de toxicidad o genotoxicidad en estudios preclínicos, los datos revelan que no existe un riesgo especial para los humanos.

Una sola inyección IM o SC de Gonapeptyl^® Depot o de su agente de suspensión, puede producir reacciones en el sitio de aplicación retardadas. Dentro de las siguientes 8 semanas, estas reacciones retardadas fueron casi revertidas mediante la inyección IM pero no así con la administración SC. La tolerancia local de Gonapeptyl^® Depot después de administración IV es limitada.

El producto debe ser utilizado solamente bajo la supervisión de un especialista adecuado teniendo las instalaciones necesarias para monitorear la respuesta.

Es importante que la inyección de la forma de liberación sostenida se efectúe de acuerdo a las instrucciones mencionadas posteriormente.

Después de su reconstitución, la suspensión se debe inyectar inmediatamente.

Dosis y vía de administración:
La dosis de una jeringa, equivalente a 3.75 mg de triptorelina, se inyecta ya sea subcutáneamente (p.ej.en la piel del abdomen, la nalga o muslo) o intramuscular profunda. El sitio de inyección debe cambiar en cada aplicación.

Hombres:

• - Una vez cada 4 semanas una inyección con una jeringa equivalente a 3.75 mg de triptorelina. Es importante cumplir con la administración cada 4 semanas para mantener de manera continua los niveles de supresión de la testosterona.
• - Como prueba diagnóstica: Una vez cada 4 semanas una inyección con una jeringa equivalente a 3.75 mg de triptorelina. Por lo general, a los 3 meses de tratamiento puede identificarse si el cáncer de próstata es dependiente o no de andrógenos, pudiéndose continuar con su administración.

Mujeres:
Miomas uterinos y endometriosis:
Una vez cada 4 semanas una inyección con una jeringa equivalente a 3.75 mg de triptorelina. En mujeres pre-menopáusicas, el tratamiento debe iniciarse dentro de los primeros 5 días del ciclo.

Técnicas de reproducción asistida (ART):
Administración única en el día 2-3 del ciclo (fase folicular) o el día 22 del ciclo (fase lútea).

Niños:
Al inicio del tratamiento: Usar una inyección con una jeringa equivalente a 3.75 mg de triptorelina, en los días 0, 14 y 28. Posteriormente, una inyección cada 4 semanas. Si el efecto terapéutico fuera insuficiente, la dosis se puede administrar cada 3 semanas. La dosis debe basarse en el peso corporal. Los niños que pesan menos de 20 kg se les administra 1.875 mg (la mitad de la dosis); los niños con peso entre 20 y 30 kg, reciben partes 2.5 mg (2/3 de la dosis) y los niños mayores de 30 kg de peso, reciben 3.75 mg (una dosis completa).

Nota para grupos específicos de pacientes:

• - No es necesario ajustar la dosis para los ancianos.
• - De acuerdo a los datos actuales, No es necesaria la reducción de la dosis o la prolongación del intervalo de dosificación en pacientes con una función renal deteriorada. (Ver FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA)

Duración de la administración:
Hombres:
- Carcinoma de próstata:
El tratamiento con Gonapeptyl^® Depot es generalmente una terapia a largo plazo.

Mujeres:
- Miomas uterinos y endometriosis:
La duración del tratamiento depende del grado inicial de severidad de la endometriosis y de la evolución de sus manifestaciones clínicas (funcionales y anatómicas) y de la evolución del volumen de los miomas uterinos determinado por ultrasonografía durante el tratamiento. Normalmente, el máximo resultado obtenido se alcanza después de 3 ó 4 inyecciones.

Debido al posible efecto sobre la densidad mineral ósea, la terapia con Gonapeptyl^® Depot sin una terapia add back de soporte agregada no debe exceder de 6 meses de duración (Ver PRECAUCIONES GENERALES).

Niños:
- Pubertad precoz central:
El tratamiento debe suspenderse si se alcanza una maduración ósea en niñas mayores de 12 años y en niños mayores de 13.

Instrucciones para la preparación del Gonapeptyl^® Depot:
Gonapeptyl^® Depot es para un solo uso y la suspensión que no se utilice debe desecharse.

El tratamiento exitoso depende de una correcta preparación de la suspensión, las siguientes instrucciones deben ser seguidas de forma estricta:

Modo de empleo.-

1) Preparación:

1. a. Tomar la caja de Gonapeptyl^® Depot del refrigerador.
2. b. Colocar la jeringa prellenada que contiene el polvo en posición vertical, con el tapón hacia arriba y retirar el tapón de la jeringa prellenada que contiene el polvo (microcápsulas de liberación controlada), manteniendo hacia arriba para evitar que se caiga.
3. c. Abrir el empaque del conector, sin extraer el conector del mismo.
4. d. Acople el conector a la jeringa prellenada con microcápsulas, sujetándolo por fuera de su empaque, enrosque y luego retire el empaque.
5. e. Retire el tapón de la jeringa que contiene el agente de suspensión y acople con el conector en el extremo libre del conector, enroscando firmemente la jeringa y confirmando que el ajuste es firme.
6. f. Una vez conectadas las dos jeringas, realice inmediatamente el paso 2) para evitar la formación de grumos.

2) Reconstitución de la suspensión:

• - Transfiera el agente de suspensión hacia la jeringa que contiene las microcápsulas, empujando el émbolo que contiene el agente de suspensión hacia la jeringa que contiene el polvo (microcápsulas), luego transfiera el contenido de la jeringa que contiene las microcápsulas hacia la del agente de suspensión. No intente transferir todo el contenido de una jeringa a otra las dos o tres primeras veces.
• - Repita estos pasos unas 10 veces o hasta que obtenga una suspensión homogénea de aspecto lechoso.
• - Mientras se prepara la suspensión se puede formar algo de espuma. Es importante que la espuma se disuelva o se elimine de la jeringa antes de aplicar la inyección

Mezcle

Mezcle aproximadamente 10 veces

3. Inyección:

• - Retire el conector junto con la jeringa vacía.
• - Coloque la aguja de inyección en la jeringa con la suspensión lista para aplicarse.
• - Inyecte inmediatamente ya sea en forma subcutánea o intramuscular profunda.

No se tiene suficiente experiencia con sobredosis de Gonapeptyl^® Depot para definir conclusiones o posibles eventos adversos. Considerando la presentación del producto, la sobredosis no es esperada.
En caso de sobredosis, se indica tratamiento sintomático.

Caja con 1 jeringa prellenada con polvo liofilizado inyectable, 1 jeringa prellenada con agente de suspensión, 1 conector, 1 aguja e instructivo anexo.

Consérvese en refrigeración entre 2°C y 8° C. No se congele. Protéjase de la luz. Mantener en su envase original.

Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se use durante el embarazo y la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre si el cierre ha sido violado.
Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante.
Deseche la jeringa después de su uso.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected] y al correo: [email protected] o al 018006241414.

Hecho en Alemania por:
Ferring GmbH. Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania.

Acondicionado por:
Ferring International Center SA, Chemin de la Vergognausaz, 50, 1162 St-Prex, Suiza

Distribuido por:
Ferring S.A. de C.V. Av. Nemesio Diez Riega, Mz. 2, Lote 15, No.15, Parque Industrial Cerrillo II, C.P. 52000, Lerma, México, México.

Reg. No. 376M2008 SSA
Clave IPP:183300423M0005