NATRILIX^® SR.

Indapamida.

Comprimido
Consideración de uso: liberación prolongada.

Fórmula:

Excipientes:

Dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, hipromelosa, lactosa monohidratada, polividona, dióxido de titanio, glicerol y macrogol.

Este medicamento es empleado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial.
Este medicamento es un antihipertensor que pertenece a la familia de los diuréticos.

Propiedades farmacocinéticas:

NATRILIX^® SR se presenta bajo una forma farmacéutica de comprimido con la consideración de uso de liberación prolongada, gracias a un sistema de matrices en el que el principio activo se dispersa dentro de un soporte que permite una liberación prolongada de la indapamida.

Absorción
La fracción liberada de indapamida se absorbe rápida y totalmente en el tracto digestivo.
La ingestión de alimentos aumenta levemente la velocidad de absorción, pero no influye sobre la cantidad de producto absorbido.
La concentración máxima después de la administración única se alcanza aproximadamente 12 horas después de la administración. La repetición de las administraciones permite limitar las variaciones de concentraciones sanguíneas entre dos administraciones.
Existe variabilidad intraindividual.

Distribución
La unión de indapamida con las proteínas plasmáticas es del 79 %.
La vida media de eliminación está comprendida entre 14 y 24 horas (media de 18 horas).
El estado de equilibrio se alcanza después de 7 días.
La administración repetida no provoca acumulación del fármaco.

Metabolismo
La eliminación es básicamente urinaria (70% de la dosis) y fecal (22%), en forma de metabolitos inactivos.

Pacientes de alto riesgo:
Los parámetros farmacocinéticos no se modifican en los pacientes con insuficiencia renal.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Sulfonamidas, monofármacos Código ATC: CO3BA11

Mecanismo de acción
La indapamida es un derivado sulfamídico con un anillo indol, relacionado farmacológicamente con los diuréticos tiazídicos que actúa inhibiendo la reabsorción del sodio en el segmento cortical de dilución. Aumenta la excreción urinaria del sodio y cloruros, y, en menor grado, la excreción de potasio y de magnesio, aumentando así la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.

Efectos farmacodinámicos
Los resultados obtenidos en los estudios de fases II y III han demostrado que este fármaco ejerce, en monoterapia un efecto antihipertensor que se mantiene durante 24 horas. Este efecto se obtiene a dosis en las que los efectos diuréticos son de grado leve.
La actividad antihipertensiva de la indapamida se relaciona con una mejoría de la distensión arterial y una disminución de la resistencia periférica total y arteriolar.
La indapamida reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
A partir de cierta dosis el efecto antihipertensor de las tiazidas y de los diuréticos relacionados alcanza una meseta, mientras que los efectos secundarios continúan aumentando. No debe aumentarse la dosis si el tratamiento es ineficaz.
Por otra parte, se ha demostrado a corto, medio y largo plazo en el paciente con hipertensión que la indapamida:

• no interfiere con el metabolismo lipídico: triglicéridos, colesterol LDL y colesterol HDL.
• no interfiere con el metabolismo glucídico, incluso en el paciente con hipertensión y diabetes.

• Hipersensibilidad a la indapamida, a otras sulfamidas, o a alguno de los excipientes.
• Insuficiencia renal grave.
• Encefalopatía hepática o alteración grave de la función hepática.
• Hipopotasemia

Advertencias especiales

En caso de afección hepática, especialmente en caso de desequilibrio electrolítico, los diuréticos del tipo tiazídicos pueden provocar una encefalopatía hepática, que puede conducir a encefalopatía hepática. En este caso, deberá interrumpirse inmediatamente la administración del diurético.

Fotosensibilidad
Se han notificado reacciones de fotosensibilidad con tiazidas y diuréticos del tipo de los tiazídicos (ver Reacciones secundarias y adversas). Si durante el tratamiento aparece una reacción de fotosensibilidad, se recomienda interrumpir el tratamiento. Si se considera necesario volver a administrar el diurético, se recomienda proteger las áreas expuestas al sol y a los rayos UVA artificiales.

Excipientes
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o mala absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones especiales de empleo

Equilibrio hidroelectrolítico:

Natremia
La natremia debe ser controlada antes de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos regulares. La disminución de la natremia puede ser inicialmente asintomática, por lo que es indispensable efectuar un control regular. Este debe ser aún más frecuente en las personas de edad avanzada y en los pacientes con cirrosis (ver Reacciones secundarias y adversas y manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).
Cualquier tratamiento diurético puede provocar una hiponatremia cuyas consecuencias, en algunos casos, pueden ser muy graves. La hiponatremia con hipovolemia puede causar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar una alcalosis metabólica compensadora secundaria: la incidencia y el grado de este efecto son de carácter leve.

Potasemia
La depleción potásica con hipopotasemia constituye el principal riesgo de los diuréticos tiazídicos y similares. La hipopotasemia puede causar trastornos musculares. Se han comunicado casos de rabdomiólisis, en su mayoría en el contexto de una hipopotasemia grave. El riesgo de aparición de una hipopotasemia (< 3.4 mmol/l) debe prevenirse en ciertas poblaciones de riesgo representadas por las personas de edad avanzada, desnutridas y/o polimedicadas, los pacientes con cirrosis, con edemas y ascitis, los pacientes con enfermedad coronaria así como los que padecen insuficiencia cardiaca. En este caso, la hipopotasemia aumenta la toxicidad cardiaca de los digitálicos y el riesgo de arritmias.
Los pacientes que presentan un espacio QT alargado de origen congénito o iatrogénico corren igualmente un riesgo. La hipopotasemia, al igual que la bradicardia, actúa como un factor que favorece la aparición de arritmias graves, especialmente “torsades de pointes”, potencialmente mortales.
En todos los casos descritos anteriormente se requerirán unos controles más frecuentes de la potasemia. El primer control del potasio plasmático debe efectuarse durante la primera semana después del inicio del tratamiento.
La detección de una hipopotasemia obliga su corrección. La hipopotasemia junto con concentraciones bajas de magnesio sérico puede ser refractaria al tratamiento si no se corrige el magnesio sérico.

Magnesio plasmático
Se ha observado que los diuréticos tiazídicos y similares, incluyendo la indapamida, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede producir una hipomagnesemia (Ver Reacciones secundarias y adversas e Interacciones medicamentosas y de otro genero).

Calcio plasmático
Los diuréticos tiazídicos y tipo tiazídicos pueden disminuir la excreción urinaria del calcio y producir un aumento leve y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia puede estar relacionada con la existencia de un hiperparatiroidismo previo no diagnosticado. Antes de evaluar la función paratiroidea deberá interrumpirse el tratamiento.

Glucemia
En los pacientes diabéticos es importante controlar la glucemia, especialmente en presencia de hipopotasemia.

Ácido úrico
Este medicamento puede aumentar la tendencia a las crisis de gota en pacientes con hiperuricemia.

Función renal y diuréticos
Los diuréticos tiazídicos y de tipo tiazídico sólo muestran su total eficacia cuando la función renal es normal o está escasamente alterada (creatinina plasmática inferior a valores del orden de 25 mg/l, es decir, 220 μmol/l en el adulto). En las personas de edad avanzada, el valor de la creatinina plasmática debe ajustarse en función de la edad, el peso y el sexo del paciente.
La hipovolemia, secundaria a la pérdida de agua y de sodio inducida por el diurético al comienzo del tratamiento, genera una reducción de la filtración glomerular. Este hecho puede dar lugar a un aumento de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en el paciente con función renal normal, pero puede agravar una insuficiencia renal preexistente.

Uso en deportistas:
Se debe advertir a los deportistas que este medicamento contiene un principio activo que puede producir un resultado positivo en las pruebas de control antidopaje.

Derrame coroideo, miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado:
Los medicamentos con sulfamidas o derivados de las sulfamidas pueden causar una reacción idiosincrásica que dé lugar a un derrame coroideo con defecto del campo visual, miopía transitoria o glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas consisten en el inicio brusco de agudeza visual disminuida o en dolor ocular, y suelen aparecen horas o semanas después de comenzar el tratamiento. Si no se trata, el glaucoma agudo de ángulo cerrado puede provocar la pérdida de visión permanente. El tratamiento primario consiste en interrumpir la administración del medicamento tan rápido como sea posible. Si no se consigue controlar la presión intraocular puede ser necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos. Entre los factores de riesgo del glaucoma agudo de ángulo cerrado están los antecedentes de alergia a las sulfamidas o a la penicilina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La indapamida no afecta al estado de alerta, pero en algunos casos puede producir diferentes reacciones relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se administra junto con otro agente antihipertensor.
Como consecuencia, la capacidad para conducir vehículos o para utilizar maquinaria puede estar alterada.

Embarazo
No existen datos o existen datos limitados (menos de 300 resultados de embarazos) relativos al uso de la indapamida en mujeres embarazadas. La exposición prolongada a una tiazida durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen plasmático materno, así como el flujo sanguíneo útero-placentario, que puede causar isquemia feto-placentaria y retraso del crecimiento. Los estudios con animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia
No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de indapamida o sus metabolitos en la leche materna. Podría aparecer una hipersensibilidad a medicamentos derivados de sulfonamidas e hipopotasemia. No puede excluirse el riesgo en neonatos/niños.
La indapamida está estrechamente relacionada con los diuréticos tiazídicos, los cuales se han asociado, durante la lactancia, con la disminución o incluso la supresión de la lactancia.
La indapamida no está recomendada durante la lactancia.

Fertilidad
Los estudios de toxicidad para la reproducción no han mostrado efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad). No se prevén efectos sobre la fertilidad humana.

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente son hipopotasemia, reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas en individuos con una predisposición a las reacciones asmáticas y alérgicas y erupciones maculopapulares.

Listado tabulado de reacciones adversas
Durante el tratamiento con indapamida, se han observado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según su frecuencia:
Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100, <1/10); Poco frecuentes (>1/1 000, <1/100); Raras (>1/10 000, <1/1 000); Muy raras (<1/10 000), Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Durante los estudios de fase II y III que comparaban indapamida 1.5 mg, el análisis del potasio plasmático mostró un efecto dependiente de la dosis de la indapamida:

• Indapamida 1.5 mg: se observó un potasio plasmático <3.4 mmol/l en el 10 % de pacientes y < 3.2 mmol/l en el 4 % de pacientes tras 4 a 6 semanas de tratamiento. Tras 12 semanas de tratamiento, la caída media en el potasio plasmático fue de 0.23 mmol/l.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Favor de notificar las sospechas de reacciones adversas presentadas a los correos electrónicos [email protected] y [email protected] (ver Leyendas de protección).

Asociaciones no recomendadas

+ Litio
Aumento de la concentración sanguínea de litio con signos de sobredosis, como en el caso de un régimen sin sodio (disminución de la excreción urinaria de litio). Sin embargo, si es necesario el uso de diuréticos, deberá vigilarse estrictamente la concentración sanguínea del litio y adaptar la posología.

Asociaciones que necesitan precauciones en su empleo

+ Medicamentos que ocasionan “torsades de pointes”, como por ejemplo:

• Antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
• Antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, bretilio)
• Algunos antipsicóticos:
  • - Fenotiazinas, (por ejemplo, clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina),
  • - Benzamidas (por ejemplo, amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida),
  • - Butirofenonas (por ejemplo, droperidol, haloperidol),
  • - Otros antipsicóticos (por ejemplo, pimozida),
  • - Otras sustancias: bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, moxifloxacina, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina.

Aumento del riesgo de arritmia ventricular, especialmente “torsades de pointes” (la hipopotasemia es un factor de riesgo).
Vigilancia de la hipopotasemia y, si es necesario, corrección antes de introducir una asociación. Vigilancia clínica, de electrolitos plasmáticos y del ECG.
En caso de hipopotasemia, se deben emplear sustancias que no tengan el inconveniente de causar “torsades de pointes”.

+ A.I.N.E. (sistémicos), incluidos los inhibidores selectivos de los COX-2, dosis elevadas de ácido acetilsalicílico (≥3g/día):
Posible disminución del efecto antihipertensor de la indapamida.
Riesgo de insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (disminución de la filtración glomerular). Hidratar al paciente; vigilar la función renal al comienzo del tratamiento.

+ Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA):
Riesgo de hipotensión arterial brusca y/o de insuficiencia renal aguda al comienzo del tratamiento con un IECA en caso de que exista una depleción sódica previa (en especial en los pacientes con estenosis de la arteria renal).
En el caso de la hipertensión esencial, cuando un tratamiento diurético previo pudiera haber generado una depleción sódica, es necesario:

• interrumpir la administración del diurético 3 días antes del comienzo del tratamiento con el IECA y comenzar a administrar un diurético que induzca la perdida de potasio, si fuera necesario;
• o bien administrar dosis iniciales bajas de IECA y aumentar progresivamente la dosis.

En la insuficiencia cardiaca congestiva, comenzar con una dosis muy baja de IECA, eventualmente después de una reducción de la dosis del diurético inductor de la perdida de potasio asociado.

En todos los casos, vigilar la función renal (creatinina plasmática) durante las primeras semanas del tratamiento con el IECA.

+ Otros fármacos que causan hipopotasemia: anfotericina B (vía IV), gluco y mineralocorticoides (sistémicos), tetracosactida, laxantes estimulantes
Riesgo importante de hipopotasemia (efecto aditivo).
Vigilancia de la potasemia y, si es necesario, corregirla. Tener este hecho especialmente presente en caso de administración simultánea de un tratamiento digitálico. Utilizar laxantes no estimulantes.

+ Baclofeno
Aumento del efecto antihipertensor.
Hidratar al paciente, vigilar la función renal al comienzo del tratamiento.

+ Digitálicos
La hipopotasemia y/o hipomagnesemia favorece los efectos tóxicos de los digitálicos.
Vigilancia de la potasemia, magnesemia y el ECG, en caso necesario, adaptar el tratamiento.

Asociaciones que requieren especial cuidado:

+ Alopurinol
El tratamiento concomitante con indapamida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad a alopurinol.

Asociaciones que se deben tomar en consideración

+ Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno)
Mientras que las asociaciones racionales son útiles en algunos pacientes, aún puede producirse hipopotasemia o hiperpotasemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes). Debe vigilarse la potasemia y el ECG y, si fuera necesario, adaptar el tratamiento.

+ Metformina
Mayor riesgo de aparición de una acidosis láctica debida a la metformina, desencadenada por una eventual insuficiencia renal relacionada con los diuréticos y, más especialmente, con los diuréticos del asa.
No utilizar la metformina cuando la creatininemia sobrepase los 15 mg/litro (135 μm/litro) en el hombre y 12 mg/litro (110 μmoles/litro) en la mujer.

+ Productos de contraste yodados
En caso de deshidratación provocada por los diuréticos, existe un aumento del riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la utilización de dosis elevadas de productos de contraste yodados.
Rehidratación antes de la administración del producto yodado.

+ Antidepresivos imipramínicos, neurolépticos
Efecto antihipertensor y aumento del riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

+ Sales de Calcio
Riesgo de hipercalcemia por disminución de la eliminación urinaria del calcio.

+ Ciclosporina, Tacrólimus
Riesgo de aumento de la creatinina plasmática, sin modificación de las tasas circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de depleción de sodio y agua.

+ Corticoides, tetracosactida (sistémicos)
Disminución del efecto antihipertensor (retención de sodio y agua de los corticoides).

Puede inducir una reacción positiva en las pruebas practicadas para el control del dopaje.

La indapamida ha dado resultados negativos en las pruebas relativas a las propiedades mutagénicas y carcinogénicas.
Las dosis más elevadas administradas por vía oral en diferentes especies animales (de 40 a 8,000 veces la dosis terapéutica) mostró una exacerbación de las propiedades diuréticas de la indapamida. En los estudios de toxicidad aguda realizados con indapamida, administrada por vía intravenosa o intraperitoneal, los principales síntomas principales se relacionaron con la actividad farmacológica de la indapamida, es decir, la bradipnea y vasodilatación periférica.
Los estudios sobre toxicidad reproductiva no han mostrado embriotoxicidad ni teratogenicidad.
No se alteró la fertilidad en ratas macho ni hembra.

Forma de administración

Oral.

Un comprimido cada 24 horas, preferentemente por la mañana, que debe ingerirse entero con agua y no debe masticarse.

A dosis más altas, no se observa un aumento de la acción antihipertensiva de la indapamida, pero sí de su efecto diurético.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal (ver Contraindicaciones y Precauciones generales)
En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el tratamiento está contraindicado.
Las tiazidas y los diuréticos relacionados son completamente eficaces sólo cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada.

Insuficiencia hepática (ver Contraindicaciones y Precauciones generales):
En pacientes con insuficiencia hepática grave, el tratamiento está contraindicado.

Personas de edad avanzada (ver Precauciones generales)
En los pacientes de edad avanzada, la creatinina plasmática debe ajustarse en función de la edad, peso y sexo. Los pacientes de edad avanzada pueden tratarse con NATRILIX^® SR cuando la función renal es normal o está sólo mínimamente alterada.

Población pediátrica
No se han establecido la seguridad y eficacia de NATRILIX^® SR en niños y adolescentes. No hay datos disponibles.

Síntomas
La indapamida no ha mostrado toxicidad hasta los 40 mg, o sea 27 veces la dosis terapéutica.
Los signos de intoxicación aguda se manifiestan, sobre todo, como alteraciones hidroelectrolítícas (hiponatremia, hipopotasemia). A nivel clínico es, posible, náuseas, vómitos, hipotensión arterial, espasmos musculares, vértigos, somnolencia, estados de confusión, poliuria u oliguria que pueden originar una anuria (por hipovolemia).

Manejo
Las primeras medidas consisten en eliminar rápidamente el o los productos ingeridos mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, y después en la restauración del equilibrio hidroelectrolítico en un centro especializado hasta la normalización.

Caja con 30 comprimidos de 1.5 mg e instructivo anexo.

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C.

Consérvese a no más de 30 °C
No se deje al alcance ni a la vista de los niños.
No se administre a menores de 18 años.
Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: [email protected] y [email protected].

Hecho en Francia por:
Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran, Gidy,
45520, Francia.

Representante Legal, distribuido e importado por:
Beckman Laboratories de México, S.A. de C.V.
Dr. Barragán No. 531, Col. Narvarte,
C.P. 03020, Benito Juárez, Ciudad de México, México.

Registro Sanitario No.: 133M2003 SSA IV.

Última revisión: 07Nov2022.