OLAPREXA^®

OLANZAPINA

Formula:
Cada Tableta contiene:
Olanzapina.....................................5 mg o 10 mg
Excipiente cbp...............................1 tableta

La Olanzapina es un agente antipsicótico, está indicado para el tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia y de otras psicosis en las que son predominantes los síntomas positivos (ilusiones, alucinaciones, trastornos en el pensamiento, hostilidad y desconfianza) y/o síntomas negativos (disminución afectiva, aislamiento emocional y social, pobreza de lenguaje). La Olanzapina mejora también los síntomas afectivos secundarios frecuentemente asociados con la esquizofrenia y con otras alteraciones relacionadas. Con un tratamiento continuo, Olanzapina es eficaz en el mantenimiento de la mejoría clínica de aquellos pacientes que muestran una respuesta inicial al mismo. La Olanzapina como monoterapia o en combinación con litio o valproato está indicada para el tratamiento de manía aguda o episodios mixtos en pacientes adultos con trastorno bipolar, con o sin características psicóticas, con o sin un curso cíclico rápido. La Olanzapina está indicada para la prevención de recurrencia de episodios maniacos, mixtos o depresivos, en pacientes adultos con trastorno bipolar. La Olanzapina está indicada para el tratamiento agudo de la esquizofrenia en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años de edad). La Olanzapina está indicada para el tratamiento de episodios de manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años de edad).

• Hipersensibilidad al medicamento o a alguno de los componentes de la fórmula.
• Véase restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.
• La Olanzapina oral no está indicada para el tratamiento de pacientes con demencia.

Pruebas de función hepática: Ocasionalmente se han observado elevaciones transitorias y asintomáticas de las transaminasas hepáticas TGP y TGO, especialmente en fases tempranas del tratamiento. Aunque raros, se han recibido reportes de hepatitis con Olanzapina después de iniciada su comercialización. Muy rara vez se han reportado casos de lesión hepática colestásica o mixta con Olanzapina durante el periodo de comercialización. Se debe tener precaución en pacientes con elevaciones de TGO y/o TGP con signos y síntomas de lesión hepática, en pacientes con condiciones preexistentes asociadas con reserva hepática funcional limitada y en pacientes que estén siendo tratados con medicamentos potencialmente hepatotóxicos. En caso de elevación de TGO y/o TGP durante el tratamiento, se debe realizar seguimiento y considerarse una reducción de la dosis.
Muerte cardiaca: En un estudio observacional retrospectivo, los pacientes estudiados tratados con antipsicóticos atípicos (incluyendo Olanzapina) o antipsicóticos típicos, tuvieron un incremento similar, relacionado con la dosis, de muerte súbita presumiblemente de origen cardiaco, en comparación con aquellos que no utilizaron antipsicóticos (casi dos veces el riesgo en comparación con los que no los utilizaban). En reportes posteriores a la comercialización de Olanzapina, muy rara vez se ha reportado muerte súbita de origen cardiaco.
Eventos adversos cerebrovasculares (EACV), incluyendo accidente vascular cerebral en pacientes ancianos con demencia: Se han reportado eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente vascular cerebral o ataque de isquemia transitoria), incluyendo muertes, en estudios de Olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia. En estudios controlados con placebo, hubo una mayor incidencia de EACV en pacientes tratados con Olanzapina comparados con pacientes que recibieron placebo (1.3 vs. 0.4%, respectivamente). Todos los pacientes que experimentaron un evento cerebrovascular tenían factores de riesgo preexistentes que se conoce están asociados con un mayor riesgo de EACV (por ejemplo, antecedentes de un EACV previo o ataque de isquemia transitoria, hipertensión, tabaquismo) y presentaban condiciones médicas y/o recibían medicamentos concomitantes que tenían una asociación temporal con EACV. La Olanzapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.
Convulsiones: La Olanzapina se debe utilizar con precaución en aquellos pacientes que tienen antecedentes de convulsiones, o que están sujetos a factores que pueden disminuir el umbral convulsivo. Con rareza se han reportado convulsiones en dichos pacientes cuando se tratan con Olanzapina.
Actividad anticolinérgica: La experiencia durante los estudios clínicos mostró una baja incidencia de efectos anticolinérgicos. Sin embargo, dado que la experiencia clínica con Olanzapina en pacientes con enfermedades concomitantes es limitada, se recomienda precaución al prescribirla en pacientes con hipertrofia de próstata, íleo paralítico, glaucoma de ángulo cerrado, o condiciones similares, con importancia clínica.
Antagonismo dopaminérgico: La Olanzapina muestra in vitro un antagonismo frente a la dopamina, por lo que en teoría, puede antagonizar los efectos de la levodopa, de los agonistas dopaminérgicos, así como de otros agentes antipsicóticos.
Actividad general sobre el SNC: Dado los efectos primarios de la Olanzapina sobre el SNC, se debe tener precaución adicional cuando se toma Olanzapina en combinación con otros fármacos de acción central, incluyendo al alcohol. Fenilalanina: Olanzapina en tabletas dispersables contiene aspartame, el cual es una fuente de fenilalanina.
Hiperglucemia y diabetes mellitus: Existe un incremento en la prevalencia de diabetes en pacientes con esquizofrenia. Al igual que sucede con algunos otros antipsicóticos, se han reportado hiperglucemia, exacerbación de diabetes preexistente, cetoacidosis y coma diabético. Se recomienda una vigilancia clínica adecuada en todos los pacientes, principalmente en pacientes diabéticos y en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes (véase Reacciones secundarias y adversas).
Alteración de los lípidos: Se han observado alteraciones no deseables en pacientes tratados con Olanzapina en los estudios clínicos controlados con placebo. Se recomienda una vigilancia clínica adecuada (véase Reacciones secundarias y adversas).
Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: Se debe aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, mientras están en tratamiento con Olanzapina, ya que ésta puede producir somnolencia.
Síndrome neuroléptico maligno (SNM): El SNM, un síndrome potencialmente fatal, se asocia con medicamentos antipsicóticos, incluyendo Olanzapina. Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmias cardiacas). Los signos adicionales pueden incluir elevación de la creatinfosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Las manifestaciones clínicas del SNM o la aparición de fiebre elevada sin manifestaciones clínicas del SNM obligan a la interrupción de todos los fármacos antipsicóticos, incluida la Olanzapina.
Discinesia tardía (DT): En estudios comparativos con haloperidol con una duración mayor de 6 semanas, la Olanzapina se asoció con una incidencia estadísticamente significativamente menor de discinesia derivada del tratamiento. Sin embargo, debido a que el riesgo de discinesia tardía aumenta con la exposición a los medicamentos antipsicóticos por largo plazo, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento en caso de que aparezcan signos o síntomas de discinesia tardía en un paciente. Estos síntomas pueden empeorar con el tiempo o incluso aparecer después de la suspensión del tratamiento.
Experiencias de seguridad en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia: En pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, no se ha establecido la eficacia de Olanzapina. En estudios clínicos de pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, la incidencia de muerte en pacientes tratados con Olanzapina fue significativamente mayor que la de los pacientes que recibieron placebo (3.5 vs. 1.5%, respectivamente). Los factores de riesgo que pueden predisponer a esta población de pacientes a un incremento en la mortalidad cuando se tratan con Olanzapina, incluyen edad igual o mayor a 80 años, sedación, uso concomitante de benzodiazepinas, o presencia de condiciones pulmonares (por ejemplo, neumonía con o sin aspiración). No se recomienda la administración por periodos prolongados sin supervisión médica.

Las pacientes deben ser advertidas para que notifiquen a su médico si quedan embarazadas o si tienen intención de embarazarse mientras están en tratamiento con Olanzapina. Debido a la limitada experiencia en humanos, este fármaco sólo se debe utilizar durante el embarazo cuando los posibles beneficios justifiquen el posible riesgo para el feto. En un estudio en mujeres sanas en periodo de lactancia, la Olanzapina se excretó en la leche materna. Se calculó que la exposición promedio del infante (mg/kg) en estado estable fue de 1.8% de la dosis materna de Olanzapina. Se debe aconsejar a las pacientes en tratamiento con Olanzapina el no amamantar a sus hijos.

Peso: En estudios clínicos, se observó incremento de peso clínicamente significativo con los pacientes tratados con Olanzapina que en los que recibieron placebo. Se observó incremento de peso clínicamente significativo en todas las categorías basales de índice de masa corporal (IMC). En estudios a largo plazo (de cuando menos 48 semanas), tanto la magnitud del incremento de peso como la proporción de pacientes tratados con Olanzapina que tuvieron incremento de peso clínicamente significativo fueron mayores que en estudios a corto plazo. El porcentaje de pacientes que ganó 25% de su peso corporal basal con la exposición a largo plazo fue muy frecuente (10%).
Glucosa: En estudios clínicos (hasta de 52 semanas), la Olanzapina se asoció con un cambio promedio mayor que el placebo en los niveles de glucosa. La diferencia en los cambios promedio entre la Olanzapina y el placebo fue mayor en los pacientes con evidencia de alteraciones en la regulación de glucosa en la basal (incluyendo a aquellos pacientes diagnosticados con diabetes mellitus o que cubrían los criterios sugestivos de hiperglucemia), y dichos pacientes tuvieron un mayor incremento de HbA1c en comparación con placebo. La proporción de pacientes que tuvieron un cambio en los niveles de glucosa de normal o limítrofe en la basal, a elevada, se incrementó con el tiempo. En un análisis de los pacientes que completaron de 9 a 12 meses de tratamiento con Olanzapina, la tasa de incremento en los niveles sanguíneos de glucosa disminuyó después de los 6 meses.
Lípidos: En un análisis de los pacientes que completaron 12 meses de tratamiento, el promedio de colesterol total no en ayuno, no mostró mayores incrementos después de los 4 a 6 meses.
Efectos adversos en poblaciones especiales: Efectos adversos muy frecuentes (³ 10%) asociados con el uso de Olanzapina en estudios clínicos en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron marcha anormal y caídas. Efectos adversos frecuentes (< 10 y ³ 1%) asociados con el uso de Olanzapina en pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia fueron incontinencia urinaria y neumonía. En los estudios clínicos en los pacientes con psicosis inducida por medicamentos (agonistas dopaminérgicos) asociada con enfermedad de Parkinson, se reportó frecuentemente, y con mayor frecuencia que con placebo, el empeoramiento de la sintomatología del Parkinson. También se reportaron alucinaciones con una frecuencia mayor a la del placebo. En estos estudios, se requirió que los pacientes estuvieran estables con la menor dosis efectiva posible de los medicamentos antiparkinsónicos (agonistas dopaminérgicos) antes del inicio del estudio, y permanecer con los mismos medicamentos antiparkinsónicos a las mismas dosis a lo largo de los estudios. La Olanzapina se inició a dosis de 2.5 mg/día, con ajustes hasta un máximo de 15 mg/día con base en el juicio del investigador.
El siguiente cuadro resume los principales eventos adversos y su frecuencia identificados después de la comercialización.

¹ Como se evaluó a partir de los valores dentro de la base de datos de los estudios clínicos. ² Evento adverso identificado de la base de datos de los estudios clínicos. ³ Evento adverso identificado de la farmacovigilancia espontánea después de la comercialización. ⁴ El término COSTART es acidosis diabética. ⁵ El término COSTART es hiperlipemia. ⁶ Por ejemplo, reacción anafilactoide, angioedema, prurito o urticaria. ⁷ Por ejemplo, diaforesis, náusea o vómito. ⁸ Rara vez se han reportado niveles aleatorios de colesterol ³ 240 mg/dl y niveles aleatorios de triglicéridos ³ 1,000 mg/dl. ⁹ Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los 3 grupos de dosis en un estudio de asignación aleatoria de 8 semanas, doble ciego, de dosis fijas que comparó 10, 20 y 40 mg/día de Olanzapina en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. ¹⁰ Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de dosis en un estudio de 24 semanas de dosis fijas que comparó 150 mg cada 2 semanas, 405 mg cada 4 semanas y 300 mg cada 2 semanas de pamoato de Olanzapina en pacientes con esquiofrenia. Para triglicéridos, esta diferencia entre dosis se observó en niveles normales en ayuno que se incrementaron a niveles altos (< 150 mg/dl a ³ 200 mg/dl). ¹¹ La duración media de la exposición fue de 8 semanas. ¹² La duración media de la exposición fue de 12 semanas.

Adolescentes (13 a 17 años de edad): El tipo de eventos adversos observados en pacientes adolescentes tratados con Olanzapina fueron similares a los observados en pacientes adultos. El incremento promedio de peso en adolescentes (4.6 kg con una media de exposición de 3 semanas de duración) fue mayor que en los adultos (2.6 kg con una media de exposición de 7 semanas de duración). Entre los pacientes adolescentes, el incremento promedio de peso fue mayor en pacientes que mostraban sobrepeso u obesidad en la basal. Los incrementos promedio en glucosa en ayuno fueron similares en adolescentes y adultos tratados con Olanzapina. Los incrementos promedio en colesterol total, LDL de colesterol y triglicéridos en ayuno fueron por lo general mayores en adolescentes que en adultos tratados con Olanzapina. Los adolescentes tratados con Olanzapina experimentaron una incidencia significativamente mayor de niveles elevados de prolactina e incrementos promedio significativamente mayores de la misma en comparación con los adultos.

El metabolismo de la Olanzapina puede verse afectado por los inhibidores o inductores de las isoformas del citocromo P-450, específicamente con actividad CYP1A2. La depuración de Olanzapina se incrementó con el tabaquismo y la coadministración de carbamazepina. El tabaquismo y la carbamazepina inducen actividad de CYP1A2. Los inhibidores potentes conocidos de la actividad CYP1A2 pueden disminuir la depuración de Olanzapina. La Olanzapina no es un inhibidor potente de la actividad CYP1A2. La farmacocinética de la teofilina, un medicamento metabolizado principalmente por CYP1A2, no se ve alterada por la Olanzapina. Olanzapina no exhibió interacción al administrarse de manera concomitante con litio o biperiden. Las concentraciones en estado estable de Olanzapina no tuvieron efecto sobre la farmacocinética del etanol. Sin embargo, pueden ocurrir efectos aditivos farmacológicos como un incremento en la sedación cuando se ingieren etanol y Olanzapina en forma concomitante. La administración de dosis únicas de antiácidos (aluminio, magnesio) o cimetidina no afectó la biodisponibilidad oral de Olanzapina. La administración concomitante de carbón activado redujo la biodisponibilidad oral de Olanzapina entre 50 y 60%. La fluoxetina (dosis única de 60 mg o dosis diaria de 60 mg durante 8 días) ocasiona una media de incremento de 16% en la concentración máxima de Olanzapina, y una media de disminución de 16% en la depuración de Olanzapina. La magnitud del impacto de este factor es pequeña en comparación con la variabilidad total entre individuos, por lo que no se acostumbra recomendar en forma rutinaria la modificación de la dosis. La fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2, disminuye la depuración de Olanzapina. Esto origina un incremento promedio después de la administración de fluvoxamina de 54% en la concentración máxima de Olanzapina en mujeres no fumadoras y de 77% en hombres fumadores. El incremento promedio en el AUC de Olanzapina es 52 y 108% respectivamente. Se deben considerar dosis menores de Olanzapina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con fluvoxamina. Los estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos mostraron que Olanzapina tiene poco potencial para inhibir la glucuronización de valproato, la cual es su vía metabólica principal. Lo que es más, se encontró que el valproato tiene poco efecto sobre el metabolismo de la Olanzapina in vitro. La administración concomitante diaria in vivo de 10 mg de Olanzapina por 2 semanas no afectó las concentraciones en estado estable de valproato. Por lo tanto, la administración concomitante de Olanzapina no requiere del ajuste de la dosis de valproato. La absorción de la Olanzapina no se ve afectada por los alimentos. En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, la Olanzapina mostró un bajo potencial para inhibir las isoformas del citocromo P-450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A.

Basado en los resultados en ratas y ratones, se concluyó que la Olanzapina no es carcinogénica. Los hallazgos significativos en los estudios de oncogenicidad se limitaron a un incremento en la incidencia de adenocarcinoma mamario en ratas y ratones hembra. Este es un hallazgo común en roedores tratados con agentes que incrementan la secreción de prolactina y no tiene ninguna importancia directa en humanos. La Olanzapina no mostró ser mutagénica en una amplia gama de pruebas estándar, que incluyeron pruebas de mutación bacteriana y pruebas in vitro e in vivo en mamíferos. En estudios en animales la Olanzapina no mostró efectos teratogénicos. En estudios en animales con Olanzapina, los principales hallazgos hematológicos fueron citopenias periféricas reversibles en perros individuales a los que se administraron dosis elevadas de Olanzapina (24 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos), disminuciones en linfocitos y neutrófilos en ratones, relacionadas con la dosis, y linfopenia secundaria a un estado nutricional deficiente en ratas. Unos cuantos perros tratados con 24 a 30 veces la dosis máxima diaria en humanos desarrollaron neutropenia reversible o anemia hemolítica reversible entre 1 y 10 meses de tratamiento. Los efectos sobre los parámetros hematológicos en cada especie involucraron únicamente células sanguíneas circulantes, sin evidencia de citotoxicidad a nivel de médula ósea en las especies examinadas.

La dosis inicial recomendada de Olanzapina en adultos con esquizofrenia y trastornos relacionados es de 10 mg administrados una vez al día, la cual se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. El rango de dosificación de Olanzapina varía de 5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Sólo se recomienda aumentar la dosis por encima de la dosis habitual de 10 mg, después de realizar una evaluación clínica adecuada. La dosis inicial recomendada de Olanzapina para adolescentes con Esquizofrenia es de 2.5 ó 5 mg administrados una vez al día, la cual se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. El rango de dosificación de Olanzapina en adolescentes varía de 2.5 a 20 mg por día. La dosis diaria se debe ajustar en función del estado clínico del paciente. Cuando se requiera ajustar la dosis, se recomiendan incrementos/decrementos de 2.5 ó 5 mg. En manía aguda asociada con trastorno bipolar en adultos, la dosis inicial recomendada de Olanzapina es de 15 mg administrados una vez al día como monoterapia o 10 mg una vez al día en terapia combinada con litio o valproato. La dosis se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. Sólo se recomienda aumentar la dosis por encima de la dosis inicial después de realizar una evaluación clínica adecuada y por lo general se debe realizar en intervalos no menores de 24 horas. Para manía aguda o episodios mixtos asociados con trastorno bipolar en adolescentes, la dosis inicial recomendada de Olanzapina es de 2.5 ó 5 mg administrados una vez al día. La dosis se puede administrar independientemente de las comidas dado que su absorción no se afecta por los alimentos. Los pacientes que han estado recibiendo Olanzapina, para manejo de manía aguda, deben en un inicio, continuar con la misma dosis como terapia de mantenimiento en trastorno bipolar. Para pacientes ya en remisión, la dosis de inicio sugerida de Olanzapina es de 10 mg una vez al día. La dosis diaria debe ser ajustada posteriormente en función del estado clínico del paciente, dentro de un rango de 5 a 20 mg por día. Consideraciones generales para dosificación en poblaciones especiales: Una menor dosis de inicio de 5 mg diarios puede considerarse en pacientes geriátricos o cuando la situación clínica lo justifica. Se debe considerar una dosis inicial de 5 mg para pacientes con insuficiencia renal severa o insuficiencia hepática moderada. Se debe considerar disminuir la dosis de inicio en pacientes que presentan una combinación de factores (sexo femenino, edad geriátrica, no fumadores), los cuales pueden disminuir el metabolismo de la Olanzapina. La Olanzapina no se ha estudiado en menores de 13 años de edad. La Olanzapina oral no está indicada para el tratamiento de pacientes con demencia.

Los síntomas que más frecuentemente se reportan con la sobredosis de Olanzapina (incidencia ³ 10%) incluyen taquicardia, agitación/agresividad, disartria, diversos síntomas extrapiramidales y disminución en los niveles de conciencia que van de la sedación al coma. Otras secuelas de importancia médica de la sobredosis de Olanzapina incluyen delirio, convulsiones, probable síndrome neuroléptico maligno, depresión respiratoria, aspiración, hipertensión o hipotensión, arritmias cardiacas (< 2% de los casos de sobredosis) y falla cardiopulmonar. Se han reportado muertes por casos agudos de sobredosis de Olanzapina tan bajos como 450 mg, pero también se ha reportado sobrevida después de sobredosis aguda de aproximadamente 2 g de Olanzapina oral. Manejo de la sobredosis: No hay un antídoto específico para la Olanzapina. No se recomienda la inducción del vómito. Los procedimientos estándar para el manejo de la sobredosis pueden estar indicados (lavado gástrico, administración de carbón activado). La administración concomitante de carbón activado ha demostrado reducir la biodisponibilidad oral de la Olanzapina entre 50 a 60%. -El tratamiento sintomático y el monitoreo de la función de los órganos vitales deben ser instituidos de acuerdo con la presentación clínica, incluyendo el tratamiento del colapso circulatorio y la hipotensión y el soporte de la función respiratoria. No se deben utilizar epinefrina, dopamina ni otros agentes simpaticomiméticos con acción β-agonista dado que la estimulación β puede empeorar la hipotensión.

• Cajas con 7, 14 y 28 tabletas de 5 mg.
• Cajas con 7, 14 y 28 tabletas de 10 mg.
• Caja con frasco con 7, 14 y 28 tabletas de 5 mg.
• Caja con frasco con 7, 14 y 28 tabletas de 10 mg.

• Literatura exclusiva para médicos.
• No se use en el embarazo ni la lactancia ni en menores de 13 años.
• Su venta requiere receta médica.
• No se deje al alcance de los niños
• Producto de uso delicado
• Extremar medidas de precaución al manejar maquinaria, mientras este en tratamiento con Olanzapina, ya que esta produce somnolencia.

HECHO EN MÉXICO POR: Serral S.A. de C.V.
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Actualización IPP: 09 OCT 2012