LEPREZIL TABLETA 500 mg

Nombre local: LEPREZIL TABLETA 500 mg
País: México

Laboratorio: Sin especificar

Vía: oral
Forma: comprimido
ATC: Levetiracetam (N03AX14)

Compendio Nacional de Insumos para la Salud

Neurología / Levetiracetam (010.000.2617.00)

Compendio Nacional de Insumos para la Salud

Neurología / Levetiracetam (010.000.2618.00)

Ficha Técnica
Ficha ATC

ATC: Levetiracetam

Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio

lactancia: evitar

Afecta a la capacidad de conducir

Sistema nervioso > Antiepilépticos > Antiepilépticos > Otros antiepilépticos

Mecanismo de acción
Levetiracetam

Reduce la liberación de Ca<exp>2+<\exp> intraneuronal y se une a la proteína 2A de las vesículas sinápticas, involucrada en la exocitosis de neurotransmisores.

Indicaciones terapéuticas
Levetiracetam

- Monoterapia: tto. de crisis de inicio parcial con/sin generalización secundaria en ads. y adolescentes de 16 años de edad o mayores con un nuevo diagnóstico de epilepsia..
- Terapia concomitante: tto. de crisis de inicio parcial con/sin generalización secundaria en ads. y niños > 1 mes con epilepsia; en crisis mioclónicas en ads. y niños > 12 años con epilepsia mioclónica juvenil y crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en ads. y adolescentes > 12 años con epilepsia generalizada idiopática.

Posología
Levetiracetam

oral. La solución oral es la formulación más adecuada para su administración en lactantes y niños < 6 años. Se encuentra disponible en en tres formatos: frasco de 150 ml con jeringa de 1 ml, frasco de 150 ml con jeringa de 3 ml y frasco de 300 ml con jeringa de 10 ml, se han notificado casos de sobredosis accidental en niños en los que llegaron a administrase hasta 10 veces la dosis pautada, debido a confusión de la dosis administrada o a que la jeringa que se empleó para dosificar no era la correcta. Para tratar de evitar que se produzcan más errores de dosificación, se ha instado a los titulares de la autorización de comercialización que comercializan más de una presentación de levetiracetam solución oral a usar códigos de color y pictogramas para: diferenciar una presentación de otra, indicar claramente el rango de edad para el cual está prevista cada presentación e indicar claramente en la caja/etiquetado qué dispositivo de dosificación debe utilizarse con cada presentación concreta. Se realizará un continuo seguimiento de tales medidas.
- Monoterapia: ads. y > 16 años: inicial, 250 mg/12 h, tras 2 sem aumentar a 500 mg/12 h; aumentar según respuesta, 250 mg/12 h cada 2 sem hasta máx. 1.500 mg/12 h.
- Terapia concomitante: ads. y niños > 12 años (p.c. >= 50 kg): inicial, 500 mg/12 h; aumentar según respuesta, 500 mg/12 h cada 2-4 sem hasta máx. 1.500 mg/12 h. Lactantes de 6 -23 meses, niños (2 - 11 años) y adolescentes (12- 17 años) con un p.c.< 50 kg: inicial, 10 mg/kg/12 h; aumentar según respuesta 10 mg/kg/12 h cada 2 sem hasta máx. 30 mg/kg/12 h. Lactantes desde 1 mes a < de 6 meses: 7 mg/kg/12 h; aumentar según respuesta 7 mg/kg/12 h cada 2 sem hasta máx. 21 mg/kg/12 h.
I.R.:
- Clcr 50-79 ml/min: ads. y adolescentes >50 kg: 500-1.000 mg/12 h; lactantes 1 a < 6 meses:7-14 mg/kg/12 h; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg: 10-20 mg/kg/12 h.
- Clcr 30-49 ml/min: ads. y adolescentes >50 kg: 250-750 mg/12 h; lactantes 1 a < 6 meses: 3,5-10,5 mg/kg/12 h; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg: 5-15 mg/kg/12 h.
- Clcr < 30 ml/min: ads. y adolescentes >50 kg: 250-500 mg/12 h; lactantes 1 a < 6 meses:3,5-7 mg/kg/12 h; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg:5-10 mg/kg/12 h. Dializados con enf. renal: ads. y adolescentes >50 kg: 500-1.000 mg/24 h, con dosis de carga 750 mg el 1<exp>er<\exp> día y 250-500 mg después de la diálisis; lactantes 1 a < 6 meses: 7-14 mg/kg/día con dosis de carga de 10,5 mg/kg el 1<exp>er<\exp> día y 3,5-7 mg/kg después de la diálisis; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg:10-20 mg/kg con dosis de carga de 15 mg/kg el 1<exp>er<\exp> día y 5-10 mg/kg después de la diálisis.
IV.
Alternativa cuando administración oral no es viable temporalmente. Perfus. IV de 15 min.
- Monoterapia ads. y adolescentes > 16 años: inicial:250 mg/12 h, aumentar hasta 500 mg/12 h, tras 2 sem de tto. Aumentar en función de la respuesta clínica con 250 mg/12 h cada 2 semanas. La dosis máxima es de 1500 mg/12 h. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes <16 años.
- Terapia concomitante: ads. y niños > 12 años (p.c. >= 50 kg): inicial: 500 mg/12 h. Esta dosis se puede instaurar desde el primer día de tto. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerabilidad, incrementar hasta 1500 mg /12 h. La modificación de la dosis se puede realizar con aumentos o reducciones de 500 mg /12 h cada 2 a 4 sem.
Niños 4-11 años y adolescentes (12-17 años) (p.c.< 50 kg): inicial : 10 mg/kg /12 h. En función de la respuesta clínica y tolerabilidad, aumentar hasta3 0 mg/kg /12 h. Los cambios de dosis no deben exceder de aumentos o reducciones de 10 mg/kg /12 h cada dos semanas. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños <4 años.
No hay experiencia por periodo > 4 días.

Modo de administración
Levetiracetam

Vía oral. Los comprimidos recubiertos con película se administran con una cantidad suficiente de líquido y pueden administrarse con o sin alimentos. La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en dos tomas al día. La solución oral puede diluirse en un vaso de agua o en un biberón y puede administrarse con o sin alimentos.
Vía IV. Concentrado para solución para perfusión: diluir la dosis recomendada en 100 ml de un diluyente compatible como mínimo y administrarse por vía IV como una perfusión IV de 15 minutos. Solución para perfusión: la dosis recomendada debe administrarse como una perfusión IV de 15 minutos.

Contraindicaciones
Levetiracetam

Hipersensibilidad a levetiracetam, a otros derivados de pirrolidona.

Advertencias y precauciones
Levetiracetam

I.R., I.H. grave. Se han notificado casos de suicidio, intento y pensamientos y comportamientos suicidas. Suspender gradualmente tto. La formulación en comprimidos no está adaptada para su administración en lactantes y niños < 6 años, la solución oral es la formulación más adecuada para su administración en esta población. Riesgo de lesión renal aguda. Riesgo de neutropenia, agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia y pancitopenia, si aparece debilidad importante, pirexia, infecciones recurrentes o trastornos de la coagulación, realizar recuento de células sanguíneas completo.

Insuficiencia hepática
Levetiracetam

Precaución. En I.H. grave, el aclaramiento de creatinina puede subestimar el grado de I.R. Por lo tanto, se recomienda una reducción del 50 % de la dosis de mantenimiento diario cuando el Clcr < 60 ml/min.

Insuficiencia renal
Levetiracetam

Precaución. Ajustar posología: oral:
- Clcr 50-79 ml/min: das. y adolescentes >50 kg: 500-1.000 mg/12 h; lactantes 1 a < 6 meses:7-14 mg/kg/12 h; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg: 10-20 mg/kg/12 h.
- Clcr 30-49 ml/min: das. y adolescentes >50 kg: 250-750 mg/12 h; lactantes 1 a < 6 meses: 3,5-10,5 mg/kg/12 h; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg: 5-15 mg/kg/12 h.
- Clcr < 30 ml/min: das. y adolescentes >50 kg: 250-500 mg/12 h; lactantes 1 a < 6 meses:3,5-7 mg/kg/12 h; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg:5-10 mg/kg/12 h. Dializados con enf. renal: das. y adolescentes >50 kg: 500-1.000 mg/24 h, con dosis de carga 750 mg el 1<exp>er<\exp> día y 250-500 mg después de la diálisis; lactantes 1 a < 6 meses: 7-14 mg/kg/día con dosis de carga de 10,5 mg/kg el 1<exp>er<\exp> día y 3,5-7 mg/kg después de la diálisis; lactantes de 6-23 meses niños y a adolescentes de < 50 kg:10-20 mg/kg con dosis de carga de 15 mg/kg el 1<exp>er<\exp> día y 5-10 mg/kg después de la diálisis.

Interacciones
Levetiracetam

Aumenta la concentración plasmática de: metotrexato, vigilar los niveles plasmáticos de metotrexato y levetiracetam.
Eficacia disminuida (vía oral) con: macrogol, no se debe tomar macrogol por vía oral al menos durante una hora antes o una hora después de tomar levetiracetam.

Embarazo
Levetiracetam

El tratamiento con múltiples medicamentos antiepilépticos está asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia y por tanto se debe considerar la monoterapia. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. No se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos efectivos, a menos que sea clínicamente necesario. Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar a las concentraciones de levetiracetam. Se ha observado la disminución de las concentraciones plasmáticas de levetiracetam durante el embarazo. Esta disminución es más pronunciada durante el tercer trimestre (hasta el 60% de la concentración inicial antes del embarazo). Debe asegurarse un control clínico adecuado de la mujer embarazada tratada con levetiracetam. La retirada de los tratamientos antiepilépticos puede dar lugar a una exacerbación de la enfermedad, que podría perjudicar a la madre y al feto.

Lactancia
Levetiracetam

Levetiracetam se excreta en la leche materna humana, por lo que no se recomienda la lactancia natural. Sin embargo, si durante el periodo de lactancia es necesario el tratamiento con levetiracetam, debe considerarse la relación beneficio/riesgo del tratamiento teniéndose en cuenta la importancia de la lactancia natural.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Levetiracetam

Levetiracetam actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminución de la capacidad de reacción. Estos efectos así como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaución a la hora de conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

Reacciones adversas
Levetiracetam

Nasofaringitis; anorexia; depresión, hostilidad/agresividad, ansiedad, nerviosismo/irritabilidad; somnolencia, cefalea, convulsión, trastorno del equilibrio, mareo, letargo, temblor; vértigo; tos; dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómitos, náuseas; rash; astenia/fatiga.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 06/11/2018

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4. INDICACIONES TERAPEUTICAS.

Levetiracetam está indicado como monoterapia en el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en pacientes mayores a 16 años con diagnóstico reciente de epilepsia.

Levetiracetam está indicado como monoterapia concomitante:

En el tratamiento de las crisis parciales con o sin generalización secundaria en niños mayores de 8 años y adultos con epilepsia.
En el tratamiento de las convulsiones mioclónicas en adultos y adolescentes mayores a 12 años con epilepsia mioclónica juvenil.
En el tratamiento de las crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en adultos y niños mayores 6 años con epilepsia idiopática generalizada.

6. PRECAUCIONES GENERALES

De acuerdo con las prácticas clínicas actuales, si Levetiracetam debe descontinuarse, se recomienda que el retiro se realice gradualmente (por ejemplo, en adultos, disminución de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en niños, la disminución de dosis no debe exceder el decremento de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas).

La administración de Levetiracetam a pacientes con disfunción renal puede requerir que se adapte la dosis. En los pacientes con disfunción hepática severa se recomienda un estudio de la función renal antes de seleccionar la dosis.

Se han reportado suicidio, intentos de suicidio e ideas suicidas en pacientes tratados con levetiracetam, por lo que los pacientes deben ser informados de que en caso de presentar cualquier síntoma de depresión y/o ideas suicidas, avisar inmediatamente a su médico tratante.

Debido a las diferencias individuales en la sensibilidad, algunos pacientes pueden presentar al inicio del tratamiento o con el aumento progresivo de la dosis, somnolencia u otros síntomas relacionados con el sistema nervioso central. Por lo que se recomienda precaución a los pacientes que realicen actividades que les pongan en riesgo.

Efectos en la habilidad para manejar y el uso de maquinaria: No se ha realizado ningún estudio de los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas. Debido a la posible diversa sensibilidad individual, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia u otros síntomas relacionados al sistema nervioso central, al inicio del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Por lo tanto, se recomienda tener precaución en esos pacientes al realizar tareas calificadas, por ejemplo, conducir vehículos u operar maquinaria.

7. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No hay datos disponibles del uso de Levetiracetam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial para humanos.

Levetiracetam no debe administrarse en el embarazo, a menos que sea claramente necesario.

Como con el uso de otros fármacos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar las concentraciones de levetiracetam. Sin embargo, no se han encontrado reportes que demuestren la disminución de la concentración plasmática de levetiracetam durante el embarazo. La discontinuación del tratamiento con antiepilépticos puede provocar el empeoramiento de la enfermedad y dañar a la madre y al feto.

El levetiracetam se excreta en la leche materna. Por lo que no se recomienda amamantar durante su uso.

8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Levetiracetam ha sido administrado a más de 3,000 sujetos y pacientes. En estudios clínicos controlados han participado 1,023 pacientes con epilepsia. Los datos de seguridad reunidos de estos estudios conducidos en pacientes adultos demostraron que 46.4 y 42.2% de los pacientes experimentaron efectos indeseables en los grupos con levetiracetam y placebo respectivamente y que 2.4 y 2% de los pacientes sufrieron efectos adversos serios en los grupos con levetiracetam y placebo respectivamente.

Los eventos adversos reportados más comúnmente fueron somnolencia, astenia y mareos.

En la recopilación del análisis de seguridad, no hubo evidencia de relaciones dosis-respuesta aunque la incidencia y severidad de eventos adversos relacionados con el sistema nervioso central disminuyó con el tiempo.

En monoterapia 49.8% de los sujetos experimentaron cuando menos un evento adverso relacionado con el medicamento. Los eventos adversos más frecuentemente reportados fueron fatiga y somnolencia.

Los efectos indeseables más comúnmente reportados en la población pediátrica fueron somnolencia, hostilidad, nerviosismo, inestabilidad emocional, agitación, anorexia, astenia y cefalea. Los resultados de seguridad en los pacientes pediátricos fueron consistentes con el perfil de seguridad del levetiracetam en los adultos con excepción de los eventos adversos conductuales y psiquiátricos que fueron más comunes en niños que en adultos (38.6% contra 18.6%). Sin embargo, el riesgo relativo fue similar en niños al compararse con los adultos.

Un estudio realizado en adolescentes y adultos (12 a 65 años) con convulsiones mioclónicas mostró que 33.3% de los pacientes en el grupo Levetiracetam y 30.0% de los pacientes en el grupo placebo experimentaron efectos indeseables que se consideraron relacionados con el tratamiento. Los efectos adversos más comúnmente reportados fueron cefalea y somnolencia. La incidencia de efectos indeseables en pacientes con convulsiones mioclónicas fue menor que en los pacientes adultos con epilepsia parcial (30.0% contra 46.4%). En un estudio realizado en niños y adultos (4 a 65 años) con epilepsia generalizada idiopática con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias se encontró que 39.2% de los pacientes en el grupo Levetiracetam y 29.8% de los pacientes en el grupo placebo presentaron efectos indeseables que se consideraron relacionados con el tratamiento. El efecto adverso más comúnmente reportado fue fatiga. Los eventos adversos indeseables reportados comúnmente con levetiracetam concentrado fueron dolor de cabeza y vértigo.

La incidencia de efectos indeseables (eventos adversos considerados posiblemente a levetiracetam por el investigador) de estudios clínicos controlados fueron:

Efectos indeseables muy comunes (> 10%):

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Astenia.

Trastornos del sistema nervioso: Somnolencia, fatiga.

Efectos indeseables comunes (> 1%, < 10%):

Trastornos de sangre: Trombocitopenia.

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, náuseas, vómito.

Trastornos del sistema nervioso: Amnesia, ataxia, convulsión, vértigos, dolor de cabeza, hipercinesia, temblor, trastornos del equilibrio, problemas de atención, pérdida de la memoria.

Padecimientos psiquiátricos: Agresión, agitación, depresión, debilidad emocional/de cambios de humor, hostilidad, insomnio, irritabilidad, nerviosismo, trastornos de personalidad, pensamiento anormal.

Metabolismo y trastornos alimenticios: Anorexia, aumento de peso. El riesgo de anorexia es mayor cuando se administra topiramato con levetiracetam.

Padecimientos del oído y del laberinto: Vértigo.

Trastornos de la visión: Diplopía y visión borrosa.

Trastornos del sistema musculosquelético y del tejido conjuntivo: Mialgia.

Heridas, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento: Lesión accidental.

Infecciones e infestaciones: Infección, nasofaringitis.

Padecimientos respiratorios, torácicos y mediastinales: La tos se incremento.

Padecimientos de la piel y del tejido subcutáneo: Eccema, prurito, erupción.

Experiencia poscomercialización:

En la experiencia poscomercialización, las alteraciones psiquiátricas o del sistema nervioso son los datos más frecuentemente reportados.

Además de los eventos adversos reportados durante el desarrollo de estudios clínicos, los siguientes eventos adversos han sido reportados en la experiencia poscomercialización. Los datos son insuficientes para soportar un estimado de su incidencia en la población a ser tratada.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia, neutropenia, pancitopenia (con la supresión de médula identificada en algunos de los casos).

Padecimientos psiquiátricos: Comportamiento anormal, cólera, ansiedad, confusión, alucinación, trastornos sicóticos, suicidios, intentos de suicidio o ideas suicidas.

Trastornos del sistema nervioso: Parestesia.

Padecimientos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia: en varios casos, la recuperación fue observada cuando el levetiracetam fue discontinuado.

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, trastornos del hígado.

Investigaciones: Prueba de función hepática anormal, pérdida de peso.

9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO

Levetiracetam no influye en las concentraciones séricas de los medicamentos antiepilépticos conocidos (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y estos medicamentos no influyen en la farmacocinética de Levetiracetam.

La depuración del levetiracetam fue 22% mayor en los niños tratados con fármacos antiepilépticos inductores de enzimas que en los niños que no fueron tratados con estos medicamentos, por lo que no se recomienda un ajuste de dosis. El levetiracetam no tiene efecto sobre las concentraciones plasmáticas de carbamazepina, valproato, topiramato o lamotrigina.

Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al día), bloqueador de la secreción tubular renal, inhibe la depuración renal del metabolito primario pero no del levetiracetam, pero los niveles del metabolito se mantienen bajos. Es de esperar que otros fármacos que se excretan por secreción tubular activa puedan reducir también la depuración renal del metabolito.

No se ha estudiado el efecto del levetiracetam sobre el probenecid y no se conoce el efecto de levetiracetam sobre otros fármacos secretados activamente, por ejemplo AINEs, sulfonamidas y metotrexato.

Dosis diarias de 1,000 mg de levetiracetam no influyen en la farmacocinética de los anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel); no se modifican los parámetros endocrinos (hormona luteinizante y progesterona). Dosis diarias de 2,000 mg de levetiracetam no influyeron en la farmacocinética de la digoxina y de la warfarina; no se modificó el tiempo de protrombina. La coadministración con digoxina, anticonceptivos orales y warfarina no tuvo influencia sobre la farmacocinética del levetiracetam.

No hay información disponible de la influencia de los antiácidos sobre la absorción del levetiracetam. El grado de absorción de levetiracetam no se ve alterado por los alimentos aunque la velocidad de absorción se redujo ligeramente.

No se dispone de datos sobre la interacción del levetiracetam con alcohol.

Solución concentrada para infusión: Este producto contiene 0.313 mmol (0 7.196 mg) de sodio por vial, debe ser considerado para pacientes con dieta de sodio controlada.

10. PRECAUCIONES EN RELACION CON LOS EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Basándose en los estudios convencionales de seguridad, farmacología, genotoxicidad y carcinogenicidad, los resultados preclínicos no muestran riesgo especial en los humanos. No se observaron eventos adversos en los estudios clínicos, pero si se observaron en ratas y en menor medida en ratones, a niveles similares a los niveles de exposición del humano y con posible relevancia clínica cambios hepáticos que indicaron una respuesta adaptativa, como incremento de peso e hipertrofia centrilobular, infiltración grasa e incremento de las enzimas hepáticas en plasma.

Carcinogénesis: Datos preclínicos de la seguridad. Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para los humanos basados en estudios convencionales de seguridad, farmacología, genotoxicidad y carcinogenicidad.

Los efectos adversos no observados en estudios clínicos, pero vistos en rata y en menor grado en ratón, para exposiciones a niveles similares a los niveles de exposición en humanos y con posible relevancia para uso clínico fueron cambios en hígado que indicaban una respuesta adaptada así como incrementada e hipertrofia centrilobular, infiltración grasa e incremento de las enzimas del hígado en plasma.

Las ratas fueron dosificadas con el levetiracetam en la dieta durante 104 semanas a dosis de 50, 300 y 1,800 mg/kg/día. La dosis más alta corresponde a 6 veces la máxima dosis humana recomendada (MRHD) de 3,000 mg sobre una base de mg/m² y está también proporciona una exposición sistémica (AUC) aproximadamente 6 veces lo alcanzado en humanos que recibían MRHD. No hay evidencia de carcinogenicidad. Han sido realizados dos estudios en ratones.

En un estudio, los ratones recibieron levetiracetam en la dieta durante 80 semanas en dosis de 60, 240 y 960 mg/kg/día (la dosis alta es equivalente a 2 veces el MRHD sobre mg/m² o base de exposición).

En un segundo estudio, los ratones recibieron levetiracetam por vía oral con sonda durante 2 años a niveles de dosis de 1,000, 2,000 y 4,000 mg/kg/día. Debido a la baja sobrevivencia en la dosis más alta 4,000 mg/kg/día en este estudio, la dosis alta fue reducida a 3,000 mg/kg/día (equivalente a 12 veces el MRHD). Ni unos ni otros estudios demostraron evidencia de carcinogenicidad.

En estudios de toxicidad reproductiva en la rata, el levetiracetam indujo toxicidad durante el desarrollo (incremento en las variaciones o anomalías menores del esqueleto, crecimiento retardado, aumento en la mortalidad fetal) a niveles de exposiciones similares o mayores a los de exposición humana.

En el conejo, los efectos fetales (muerte embrionaria, incremento de anormalidades esqueléticas y de malformaciones) se observaron en los casos de toxicidad materna. La exposición sistémica a nivel de no efecto observado en el conejo fue de aproximadamente 4 a 5 veces el nivel de exposición en el humano.

Los estudios en animales neonatos y jóvenes (ratas y perros) demostraron que no se observaron efectos adversos en ninguno de los puntos claves de desarrollo o madurez a dosis mayores a los 1,800 mg/kg/día correspondiente a 30 veces el máximo de la dosis humana recomendada.

11. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

Vía de administración: Oral.

Dosis:
Las tabletas de Levetiracetam se administran por vía oral, con una cantidad suficiente de líquido y pueden administrarse con o sin alimentos. La posología diaria se divide en dosis iguales repartidas en dos tomas al día.

La dosis de inicio recomendada es 250 mg dos veces al día, la cual debe ser incrementada a una dosis terapéutica inicial de 500 mg dos veces al día después de 2 semanas. La dosis puede ser aumentada por 250 mg dos veces al día cada dos semanas dependiendo de la respuesta clínica. La dosis máxima es 1,500 mg dos veces al día.

Adultos mayores de 18 años y adolescentes entre 12 a 17 años con 50 kg de peso o más: La dosis terapéutica inicial es de 500 mg dos veces al día. Esta dosis puede ser iniciada el primer día del tratamiento. Dependiendo de la respuesta clínica y de la tolerancia, la dosis diaria se puede incrementar hasta 1,500 mg dos veces al día.

La modificación de la dosis se puede realizar en incrementos o decrementos de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas.

Ancianos (desde 65 años): Se recomienda el ajuste de dosis en pacientes ancianos con función renal comprometida (véase Pacientes con insuficiencia renal).

Niños de 4 a 11 años de edad y adolescentes (de 12 a 17 años) con peso menor a 50 kg:La dosis terapéutica inicial es de 10 mg/kg dos veces al día.

Dependiendo de la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis puede incrementarse hasta a 30 mg/kg dos veces por día. Los cambios de dosis no deben exceder los incrementos o decrementos de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas. Debe utilizarse la menor dosis efectiva.

La dosis para los niños que pesen 50 kg o más es la misma que para los adultos. El médico deberá prescribir la forma farmacéutica y la concentración apropiada de acuerdo al peso y la dosis.

Ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal:

Grupo (según insuficiencia renal)	Depuración de creatinina (ml/min)	Dosis diaria y frecuencia
Normal	> 80	500 a 1,500 mg dos veces al día
Leve	50-79	500 a 1,000 mg dos veces al día
Moderada	30-49	250 a 750 mg dos veces al día
Severa	< 30	250 a 500 mg dos veces al día
Pacientes con enfermedad renal terminal bajo diálisis¹	-	500 a 1,000 mg una vez al día⁽²⁾

⁽¹⁾ Se recomienda una dosis de carga de 750 mg en el primer día de tratamiento con levetiracetam.

⁽²⁾ Después de la diálisis se recomienda una dosis suplementaria de 250 a 500 mg.

Para niños con disfunción renal, la dosis de levetiracetam debe ajustarse de acuerdo con la función renal, ya que ésta se relaciona con la depuración del levetiracetam. Esta recomendación se basa en un estudio realizado en pacientes adultos con disfunción renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no es necesario ajustar la dosis.

En insuficiencia hepática grave la depuración de creatinina puede subestimar el grado de insuficiencia renal, se recomienda una reducción de 50% de la dosis de mantenimiento diario cuando la depuración de creatinina sea menor de 70 ml/min.

12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL

Síntomas: Se han observado casos de somnolencia, agitación, agresión, depresión del nivel de conciencia, depresión respiratoria y coma por la sobredosis con Levetiracetam.

Tratamiento de la sobredosificación: En la sobredosis aguda puede vaciarse el contenido del estómago por lavado gástrico o por inducción de la emesis. No hay antídoto específico para el levetiracetam.

El tratamiento será sintomático y puede incluir hemodiálisis. La eficacia de la eliminación por diálisis es de 60% para levetiracetam y de 74% para el metabolito primario.

15. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Hecho en España por: SYNTHON HISPANIA, SL Pol. Ind. Les Salines, Carrer Castelló, 1, 08830 Sant Boi de Llobregat, Barcelona, España.	Acondicionado por: GE Pharmaceuticals Ltd. Industrial Zone, “Chekanitza-South” area, Botevgrad, 2140, Bulgaria.

Para: SYNTHON CHILE LTDA. El Castaño No. 145, Lampa, Santiago, 0000, Chile.	Importado y Distribuido por: SYNTHON MÉXICO, S. A. DE C. V. Periférico Sur No. 8565-A Bodega No. 2, Col. El Mante, C.P. 45609 Tlaquepaque, Jalisco, México.	Representante Legal en México: SYNTHON MÉXICO, S. A. DE C. V. Periférico Sur No. 8565-A Bodega No. 2, Col. El Mante, C.P. 45609 Tlaquepaque, Jalisco, México.

Cada tableta contiene:
Levetiracetam	500 mg y 1000 mg
Excipiente cbp	1 Tableta.

Su fuente de conocimiento farmacológico

LEPREZIL TABLETA 500 mg

ATC: Levetiracetam

Mecanismo de acciónLevetiracetam

Indicaciones terapéuticasLevetiracetam

PosologíaLevetiracetam

Modo de administraciónLevetiracetam

ContraindicacionesLevetiracetam

Advertencias y precaucionesLevetiracetam

Insuficiencia hepáticaLevetiracetam

Insuficiencia renalLevetiracetam

InteraccionesLevetiracetam

EmbarazoLevetiracetam

LactanciaLevetiracetam

Efectos sobre la capacidad de conducirLevetiracetam

Reacciones adversasLevetiracetam