Gizacrel ^®

Rasagilina.

Forma farmacéutica: Tableta

Gizacrel^® (Rasagilina) está indicado para el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson (EP) idiopática, como monoterapia (sin terapia concomitante con Levodopa / Inhibidores de descarboxilasa) o como terapia adyuvante (con terapia concomitante con Levodopa / Inhibidores de descarboxilasa) en pacientes con fluctuaciones al final de la dosis.

Gizacrel^® está contraindicado en aquellos pacientes que presenten hipersensibilidad a la rasagilina o a cualquier componente de la fórmula.
Tratamiento concomitante con petidina o inhibidores de la enzima monoamino oxidasa (MAO). Por lo menos se debe esperar 14 días entre la suspensión del tratamiento con Rasagilina y el inicio de tratamiento con los inhibidores de la MAO o la petidina.

La rasagilina está contraindicada en insuficiencia hepática severa.

Se debe evitar el uso concomitante de Rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina. Debido a la prolongada vida media de la fluoxetina y de su metabolito activo, al menos 5 semanas (aproximadamente 5 vidas medias) deben transcurrir entre la descontinuación de la fluoxetina y la iniciación del tratamiento con rasagilina. Al menos 14 días deben transcurrir entre la descontinuación de la rasagilina y el inicio de tratamiento con fluoxetina o fluvoxamina.

El uso concomitante de rasagilina con dextrometorfano o medicamentos simpaticomiméticos, incluyendo descongestionantes nasales y orales y remedios para el resfriado, no se recomienda.
Durante el programa de desarrollo clínico la ocurrencia de casos de melanoma apuntó la consideración de una posible asociación con rasagilina. Los datos obtenidos sugieren que la Enfermedad de Parkinson, y no cualquier medicamento en particular, se asocia a un alto riesgo de cáncer de piel (no exclusivamente melanoma). Cualquier sospecha de lesión en la piel se debe evaluar por el especialista.

Se debe tener cuidado cuando se inicie el tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve. El uso de rasagilina en pacientes con daño hepático moderado se debe evitar. En caso de que el paciente progrese en una insuficiencia hepática leve a moderada, se debe suspender el uso de rasagilina.

No se han realizado estudios de los efectos de la rasagilina en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria. Debe advertirse a los pacientes que eviten el manejo de máquinas peligrosas, incluyendo vehículos de motor, hasta que tengan la certeza de que Gizacrel^® no afecta sus capacidades.

Embarazo: No existen datos disponibles sobre la exposición de madres embarazadas a la rasagilina. Estudios animales no han demostrado efectos dañinos directos o indirectos respecto al embarazo, desarrollo embrionario / fetal, parto y desarrollo postnatal.

Lactancia: Estudios experimentales demuestran que la rasagilina inhibe la secreción de prolactina, por lo tanto, pudiera inhibir la lactancia.

No se sabe si la rasagilina se excreta a través de la leche materna. Se debe tener cuidado cuando se administre rasagilina a una madre lactante.

En el programa clínico de rasagilina se administró tratamiento con rasagilina a un total de 1,361 pacientes. En los estudios doble ciego controlados con placebo, 529 pacientes fueron tratados con 1 mg/día de rasagilina y 539 pacientes recibieron el placebo.

Monoterapia: La lista de abajo incluye los eventos adversos que fueron reportados con una mayor incidencia en los estudios clínicos placebo-control (al menos 2% de diferencia contra el placebo) en pacientes que recibieron 1 mg/día de rasagilina (grupo rasagilina n=149, grupo placebo n=151). Entre paréntesis se señala la incidencia de eventos adversos (%) entre rasagilina y placebo, respectivamente.

Las reacciones adversas están clasificadas bajo encabezados de frecuencia utilizando las siguientes convenciones:

Muy común (≥1/10), común (≥1/100, <1/10), no común (≥1/1,000, <1/100), raro (≥1/10,000,<1/1,000), muy raro (<1/10,000) incluyendo reportes aislados.

Infecciones y parásitos: Influenza (4.7% vs. 0.7%).
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Carcinoma de piel (1.3% vs. 0.7%).
Trastornos hemáticos y linfáticos: Leucopenia (1.3% vs. 0%).
Trastornos del sistema inmunitario: Alergia (1.3% vs. 0.7%).
Trastornos del metabolismo y de la alimentación: Disminución del apetito (0.7% vs. 0%).
Trastornos psiquiátricos: Depresión (5.4% vs. 2%), alucinaciones (1.3% vs. 0.7%).
Trastornos del sistema nervioso: Dolor de cabeza (14.1% vs. 11.9%), poco común: accidente cerebrovascular (0. 7% vs. 0%).
Trastornos oftálmicos: Conjuntivitis (2.7% vs. 0.7%).
Trastornos del oído medio y del laberinto: Vértigo (2.7% vs. 1.3%).
Trastornos cardiacos: Angina de pecho (1.3% vs. 0%), poco común infarto al miocardio (0.7% vs. 0%).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Rinitis (3.4% vs. 0.7%).
Trastornos gastrointestinales: Flatulencia (1.3% vs. 0%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Dermatitis (2.0% vs. 0%), poco común: exantema vesiculobuloso (0.7% vs. 0%).
Trastornos de los tejidos músculo esquelético y conjuntivo: Dolor músculoesquelético (6.7% vs. 2.6%), dolor de cuello (2.7% vs. 0%), artritis (1.3% vs. 0.7%).
Trastornos renales y urinarios: Urgencia para orinar (1.3% vs. 0.7%).
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración: Fiebre (2.7% vs. 1.3%), malestar general (2% vs. 0%).
Terapia adyuvante: La siguiente lista incluye los eventos adversos que fueron reportados con mayor incidencia en los estudios placebo-controles (al menos 2% de diferencia sobre el placebo) en pacientes que recibieron 1 mg/día (grupo rasagilina n=380, grupo placebo=388). Entre paréntesis se encuentra el porcentaje de incidencia de la rasagilina vs. placebo, respectivamente.

Las reacciones adversas están clasificadas bajo encabezados de frecuencia utilizando las siguientes convenciones:
Muy común (≥1/10), común (≥1/100, <1/10), no común (≥1/1,000, <1/100), raro (≥1/10,000,<1/1,000), muy raro (<1/10,000) incluyendo reportes aislados.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas: Melanoma de piel (0.5% vs. 0.3%).
Trastornos del metabolismo y de la alimentación: Disminución del apetito (2.4% vs. 0.8%).
Trastornos psiquiátricos: Alucinaciones (2.9% vs. 2.1%), sueños anormales (2.1% vs. 0.8%), poco común confusión (0.8% vs. 0.5%).
Trastornos del sistema nervioso: Discinesia (10.5% vs. 6.2%), común distonia (2.4% vs. 0.8%), síndrome del túnel carpiano (1.3% vs. 0%), trastorno del equilibrio (1.6% vs. 0.3%), poco común: accidente cerebrovascular (0.5 vs. 0.3%).
Trastornos cardiacos: Poco común angina de pecho (0.5% vs. 0%).
Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática (3.9% vs. 0.8%).
Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal (4.2% vs. 1.3%), estreñimiento (4.2% vs. 2.1%), náusea y vómito (8.4 vs. 6.25), boca seca (3.4% vs. 1.8%).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Exantema (1.1% vs. 0.3%).
Trastornos de los tejidos músculoesquelético y conjuntivo: Artralgia (2.4% vs. 2.1%), dolor de cuello (1.3% vs.0.5%).
Investigaciones: Pérdida de peso (4.5% vs.1.5%).
La Enfermedad de Parkinson está asociada con síntomas de alucinaciones y confusión. En la experiencia postmarketing estos síntomas también se han observado en pacientes con Enfermedad de Parkinson tratados con rasagilina.
En las pruebas clínicas con rasagilina no se permite el uso simultáneo de fluoxetina o fluvoxamina con rasagilina, pero los siguientes antidepresivos y dosis sí fueron permitidos para realizar las pruebas con rasagilina: amitriptilina (≤50 mg/día), trazodona (≤100 mg/día), citalopram (≤20 mg/día), sertralina (≤100 mg/día) y paroxetina (≤30 mg/día). No se presentaron casos del síndrome serotoninérgico en el programa clínico de rasagilina, en el cual 115 pacientes fueron expuestos de forma simultánea a rasagilina y antidepresivos tricíclicos, mientras que 141 pacientes fueron expuestos a rasagilina e ISRS.

En el periodo posterior al lanzamiento al mercado a pacientes que reciben un tratamiento con rasagilina, se han reportado casos de elevación de la presión arterial incluyendo crisis de hipertensión asociado a la ingesta de tiramina

Se han reportado casos de interacciones medicamentosas asociadas al uso concomitante de IMAO y simpaticomiméticos.

Existen un número de interacciones conocidas entre Inhibidores de la MAO y otros medicamentos.

Rasagilina no se debe administrar junto con otros inhibidores de la MAO, ya que podría existir el riesgo de inhibición no selectiva de la MAO que pudiese llevar a crisis hipertensivas.
Se han reportado eventos adversos graves con el uso concomitante de petidina e inhibidores de la MAO incluyendo inhibidores selectivos de la MAO-B. La administración concomitante de rasagilina y petidina está contraindicada.
El uso concomitante de rasagilina y fluoxetina o fluvoxamina se debe evitar.
Los inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (SSRIs por sus siglas en inglés: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors), antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, se han administrado con rasagilina en estudios clínicos (primeramente amitriptilina, trazodona, citalopram, sertralina y paroxetina). Sin embargo, se han reportado eventos adversos serios con el uso concomitante de SSRIs, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos e inhibidores de la MAO incluyendo a los inhibidores selectivos de la MAO-B. De esta manera, en vista de la actividad inhibitoria de la MAO por parte de la rasagilina, se debe administrar los antidepresivos con cuidado.
No fue aprobado el uso concomitante de rasagilina y fluoxetina en los estudios clínicos debido a la vida media farmacodinámica de la rasagilina y la prolongada vida media farmacocinética de la fluoxetina y su metabolito activo. Por lo tanto, se debe evitar el uso concomitante de rasagilina y fluoxetina.

Se han reportado reacciones adversas graves con el uso concomitante de inhibidores de la MAO y los Inhibidores de la Recaptación de Serotonina (SSRI por sus siglas en inglés), antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, así como otros inhibidores selectivos de la MAO-B. Debido a la actividad inhibitoria MAO de la rasagilina, se deben administrar con precaución los antidepresivos.
No fue permitido el uso concomitante de rasagilina y medicamentos simpaticomiméticos en los estudios clínicos. Existen reportes de interacciones medicamentosas entre el uso concomitante de medicamentos simpaticomiméticos y los inhibidores de la MAO incluyendo a los inhibidores selectivos MAO-B. Por consiguiente, en vista de la actividad inhibidora de la MAO de la rasagilina, no se recomienda el uso concomitante de rasagilina y medicamentos simpaticomiméticos, como los descongestionantes nasales y orales y medicamentos para el resfriado.
El uso concomitante de rasagilina y dextrometorfano no fue permitido en los estudios clínicos.
Existen reportes de interacciones medicamentosas con el uso concomitante de dextrometorfano e inhibidores de la MAO no selectivos. Por lo tanto, en vista de la actividad concomitante de la rasagilina y dextrometorfano, no se recomienda su uso. (Véase Precauciones generales y Precauciones generales de uso).
En pacientes con Enfermedad de Parkinson que han utilizado la Levodopa de manera crónica, no hubo efectos significantes sobre la eliminación de rasagilina.
Los estudios de metabolismo in vitro han indicado que el citocromo P-450 1A2 (CYP 1A2) es la principal enzima responsable para el metabolismo de rasagilina. La coadministración de rasagilina con ciprofloxacino (un inhibidor de la CYP 1A2) aumentó el Área Bajo la Curva (ABC) de rasagilina en 83%. La coadministración de rasagilina y teofilina (un sustrato de la CYP 1A2) no afectó la farmacocinética de ninguno de los dos productos. Además, los inhibidores potentes de CYP 1A2 pudieran alterar los niveles plasmáticos, por lo que deben administrarse con precaución.
Los estudios in vitro han demostrado que no se espera que las concentraciones terapéuticas de rasagilina causen alguna interferencia clínicamente significativa con sustratos de isoenzimas de la citocromo P-450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP4A).
La administración concomitante de rasagilina oral y entacapone aumentó la eliminación de rasagilina en un 28%.
Interacción tiramina / rasagilina: Los resultados de 4 estudios de desafío para tiramina (en voluntarios y pacientes con enfermedad de Parkinson), junto con resultados de monitoreo casero de la tensión arterial después de las comidas (de 464 pacientes tratados con 0.5 ó 1 mg/día de rasagilina o placebo como terapia adyuvante a Levodopa durante 6 meses sin restricción de tiraminas), y el hecho de que no hubieron reportes de interacciones tiramina/rasagilina en estudios clínicos conducidos con o sin restricción de tiramina, indican que la rasagilina puede utilizarse de manera segura sin restricciones de tiramina en la dieta.

Los datos preclínicos no revelaron riesgos especiales para los humanos en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad por repetición de dosis, toxicidad reproductiva.
La rasagilina no mostró potencial genotóxico in vivo, en varios sistemas in vitro en los que se utilizaron bacterias o hepatocitos. En presencia de activación metabólica, la rasagilina ocasionó el incremento en el número de aberraciones cromosomales en concentraciones con citotoxicidad excesiva que son inalcanzables en las condiciones de uso clínico.
La rasagilina no fue carcinogénica en ratas con exposición sistémica de 84-339 veces las concentraciones de exposición en plasma esperadas en humanos en dosis de 1 mg/día. En ratones se observó el incremento en la incidencia de adeoma bronquiolar/alveolar combinado y/o carcinoma con exposición sistémica de 144-213 veces la concentración de exposición en plasma esperada en humanos con dosis de 1 mg/día.

Oral

La rasagilina se administra por vía oral, a dosis de 1 mg una vez al día con o sin tratamiento concomitante de Levodopa/Inhibidores de descarboxilasa.

Se puede administrar con o sin alimentos.
Ancianos: No se requiere hacer cambios en la dosis para pacientes ancianos.
Niños y adolescentes (<18 años): No se ha establecido su uso debido a que no existen estudios que demuestren su seguridad y eficacia, por lo tanto, no se recomienda la administración de rasagilina en estos individuos.
Pacientes con alteraciones hepáticas: No se debe utilizar en pacientes con daño hepático moderado a grave (véase Contraindicaciones). Se debe tener precaución cuando se inicie el tratamiento con rasagilina en pacientes con insuficiencia hepática leve.
Pacientes con insuficiencia renal: No se requieren cambios en la dosis en aquellos pacientes con daño renal.

Sobredosis: Los síntomas que se reportan después de una sobredosis de Gizacrel^® (con dosis de 3 mg a 100 mg) incluyen distrofia, hipomanía, crisis de hipertensión y síndrome serotoninérgico.
Teóricamente, la sobredosis puede causar una inhibición significativa de la MAO-A y MAO-B. La rasagilina fue bien tolerada en un estudio de dosis única en voluntarios sanos que recibieron 20 mg/día y en un estudio de 10 días de duración en voluntarios sanos que recibieron 10 mg/día. Los efectos adversos fueron leves y no se relacionaron al tratamiento con rasagilina.
En un estudio de escalada de dosis en pacientes con tratamiento crónico de Levodopa y 10 mg/día de rasagilina, se reportaron efectos colaterales cardiovasculares (incluyendo hipertensión e hipotensión postural) que se resolvieron con la descontinuación del tratamiento.
Estos síntomas pudieran semejar a aquellos inhibidores MAO no selectivos.
No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, los pacientes deben ser monitoreados y se debe instituir el tratamiento de soporte y sintomático más adecuado.

Caja con 10 ó 30 tabletas de 1 mg

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre en menores de 18 años.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Literatura exclusiva para médicos.
Reporte las sospechas de reacciones adversas a los correos: [email protected] y [email protected].

Reg. No. 205M2017 SSA IV