Mecanismo de acción
Sacituzumab govitecán

Sacituzumab govitecán se une a las células cancerosas que expresan Trop 2 y se internaliza con la posterior liberación de SN-38 de un enlazador hidrolizable. SN-38 interactúa con la topoisomerasa I e impide que las roturas de cadena simple del ADN inducidas por la topoisomerasa I se liguen de nuevo. El daño resultante en el ADN conduce a la apoptosis y la muerte celular.

Indicaciones terapéuticas
Sacituzumab govitecán

En monoterapia para:
- Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama triple negativo irresecable o metastásico (CMTNm) que hayan recibido dos o más tratamientos sistémicos previos, incluido al menos uno de ellos para la enfermedad avanzada.
- Tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama irresecable o metastásico con receptor hormonal (RH) positivo y HER2 negativo que hayan recibido terapia endocrina, y al menos dos terapias sistémicas adicionales para la enfermedad avanzada.

Posología
Sacituzumab govitecán

Modo de administración
Sacituzumab govitecán

Vía IV. Debe ser reconstituido y diluido por un profesional sanitario con experiencia en la manipulación de tratamientos antineoplásicos. Administrar como perfusión, no como inyección o bolo. 1ª perfusión: administrar durante 3 h. Perfusiones posteriores: durante 1-2 h.

Contraindicaciones
Sacituzumab govitecán

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Sacituzumab govitecán

Datos limitados en pacientes >= 75 años; no se ha establecido la seguridad en I.H. moderada o grave; no se ha estudiado en pacientes con bilirrubina en suero > 1,5 LSN, o AST o ALT > 3 LSN en pacientes sin metástasis en hígado, o AST o ALT > 5 LSN, en pacientes con metástasis en hígado (evitar su uso en estos pacientes); no se ha estudiado en I.R. grave o enfermedad renal terminal (aclaramiento de creatinina [ClCr] =< 15 ml/min); no se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños de 0 a 18 años; con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados; puede causar neutropenia grave o potencialmente mortal; no administrar si el recuento absoluto de neutrófilos es < 1.500/mm<exp>3<\exp> el día 1 de cualquier ciclo, si el recuento de neutrófilos es <1.000/mm<exp>3<\exp> el día 8 de cualquier ciclo o si aparece fiebre neutropénica; controlar recuentos celulares sanguíneos durante el tratamiento; puede causar diarrea grave; no administrar en caso de diarrea de grado 3-4 en el momento del tratamiento programado y sólo continuar cuando se resuelva a =< grado 1; al inicio de la diarrea administrar loperamida y/o medidas de soporte si no se puede identificar causa infecciosa; si aparece una respuesta colinérgica excesiva al tratamiento (p.ej. calambres abdominales, diarrea, salivación?) administrar tratamiento adecuado como por ej. atropina; puede causar hipersensibilidad grave o potencialmente mortal; administrar tratamiento previo a la perfusión incluyendo antipiréticos, bloqueantes H<sub>1<\sub> y H<sub>2<\sub> o corticoesteroides (p. ej., 50 mg de hidrocortisona o equivalente, oral o IV); monitorizar el paciente durante la perfusión y mínimo 30 minutos tras acabarla; reducir la velocidad de perfusión o interrumpirla si se presentan reacciones adversas relacionadas con la misma; administrar tratamiento preventivo antiemético con 2 o 3 medicamentos (p. ej., dexametasona con un antagonista del receptor de 5-HT3 o un antagonista del receptor de NK-1, así como con otros medicamentos según se indique) para prevenir las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (NVIQ); no administrar en caso de náuseas de grado 3 o vómitos de grado 3-4 en el momento de la administración y solo continuar con medidas de soporte adicionales cuando se resuelva a =< grado 1; precaución en personas homocigotas para el alelo UGT1A1*28 (mayor riesgo de neutropenia, neutropenia febril y anemia); riesgo de teratogenia y letalidad embriofetal; se debe informar a mujeres embarazadas y en edad fértil del riesgo potencial para el feto además de verificar el estado de embarazo de las mujeres en edad fértil antes del inicio del tratamiento.

Insuficiencia hepática
Sacituzumab govitecán

No se ha establecido la seguridad en pacientes con I.H. moderada o grave. No se ha estudiado en pacientes con bilirrubina en suero > 1,5 LSN, o AST o ALT > 3 LSN en pacientes sin metástasis en hígado, o AST o ALT > 5 LSN, en pacientes con metástasis en hígado (evitar su uso en estos pacientes).

Insuficiencia renal
Sacituzumab govitecán

No se ha estudiado en pacientes con I.R. grave o enfermedad renal terminal (Clcr =< 15 ml/min).

Interacciones
Sacituzumab govitecán

Mayor riesgo de reacciones adversas con: inhibidores de la UGT1A1 (p. ej. propofol, ketoconazol, inhibidores de la actividad tirosina quinasa del receptor EGFR). Usar con precaución.
Exposición a SN-38 reducida por inductores de la UGT1A1 (p.ej. carbamazepina, fenitoína, rifampicina, ritonavir, tipranavir). Usar con precaución.

Embarazo
Sacituzumab govitecán

No hay datos disponibles sobre el uso de sacituzumab govitecán en mujeres embarazadas. Sin embargo, basado en su mecanismo de acción, sacituzumab govitecán puede causar teratogenia y letalidad embriofetal cuando se administra durante el embarazo. Sacituzumab govitecán contiene un componente genotóxico, SN-38, y se dirige a las células que se dividen rápidamente. No debe utilizarse sacituzumab govitecán durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con sacituzumab govitecán.
Debe verificarse el estado de embarazo de las mujeres en edad fértil antes del inicio del tratamiento con sacituzumab govitecán.
Las mujeres que se queden embarazadas deben informar inmediatamente a su médico.

Lactancia
Sacituzumab govitecán

Se desconoce si sacituzumab govitecán o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe suspender la lactancia durante el tratamiento con sacituzumab govitecán y durante 1 mes después de la última administración.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Sacituzumab govitecán

La influencia de sacituzumab govitecán sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña, por ejemplo, mareo, fatiga.

Reacciones adversas
Sacituzumab govitecán

Infección del tracto urinario y respiratorio superior, sepsis, neumonía, gripe, bronquitis, nasofaringitis, sinusitis, herpes oral; neutropenia, anemia, leucopenia, linfopenia, neutropenia febril, trombocitopenia; hipersensibilidad; apetito disminuido, hipocalemia, hipomagnesemia, deshidratación, hiperglucemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, hiponatremia; insomnio, ansiedad; cefalea, mareo, disgeusia; hipotensión; disnea, tos, epistaxis, tos productiva, rinorrea, congestión nasal, síndrome de tos de las vías respiratorias superiores; diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, dolor y distensión abdominal, colitis neutropénica, colitis, estomatitis, dolor en la zona superior del abdomen, dispepsia, ERGE; alopecia, erupción, prurito, erupción maculopapular, hiperpigmentación de la piel, dermatitis acneiforme, piel seca; dolor de espalda, artralgia, dolor torácico musculoesquelético, espasmos musculares; hematuria, proteinuria, disuria; fatiga, dolor, escalofríos; peso disminuido, fosfatasa alcalina en sangre aumentada, tiempo de tromboplastina parcial activada prolongado, lactatodehidrogenasa en sangre elevada.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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