Las estrategias terapéuticas modernas han mejorado progresivamente el pronóstico del mieloma múltiple (MM) en los últimos años. Esta fue la conclusión a la que llegó un grupo de investigación español. La combinación de nuevos fármacos como inhibidores de proteasoma (PIs) y inmunomoduladores (IMiDs) en el tratamiento de primera línea ha cambiado el dogma anterior del MM de una enfermedad incurable a una enfermedad tratable o incluso curable. Además, el uso de anticuerpos anti-CD38 ha provocado un cambio de paradigma, especialmente en personas que no son candidatas a un trasplante. Los resultados del estudio se publicaron en la revista de oncología "Cancers" [1].

Avances en la supervivencia global durante cuatro décadas

Entre 1980 y 2020, los investigadores estudiaron a 1.001 pacientes con mieloma múltiple que se sometieron a un trasplante de células madre autólogo (TACM) en el Hospital Universitario de Salamanca. Los pacientes se agruparon en cuatro períodos de diez años: 1980-1990, 1991-2000, 2001-2010 y 2011-2020.

Después de 65,1 meses de seguimiento, la supervivencia global media (OS) fue de 60,3 meses. La OS aumentó significativamente con el tiempo: de 22,4 meses en los años 1980-1990 a 37,4 meses en los años 1991-2000, 61,8 meses entre 2001-2010 y 103,6 meses en el período 2011-2020 (p <0,001).

Análisis del efecto de los medicamentos modernos en la terapia de inducción

El estándar de tratamiento actual para las personas con mieloma múltiple consiste en una combinación de IP y/o IMiD y/o anticuerpos anti-CD38, seguido de un ASCT y terapia de mantenimiento si el paciente es elegible.

El grupo de investigación analizó el efecto de los medicamentos modernos según su número:

• Inducción con un único agente novedoso, por ejemplo bortezomib/melfalán/prednisona (VMP) o lenalidomida/dexametasona (Rd)
• Inducción con al menos dos principios activos nuevos, por ejemplo bortezomib/talidomida/dexametasona (VTD), bortezomib/lenalidomida/dexametasona (VRD) o daratumumab/bortezomib/talidomida/dexametasona (D-VTd)

Las nuevas estrategias terapéuticas aumentan la supervivencia

Las nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de primera línea aumentaron significativamente la supervivencia general de los pacientes con mieloma en comparación con los tratamientos convencionales. La supervivencia media de aquellos tratados con una combinación de al menos dos principios activos nuevos durante la inducción fue significativamente mayor en comparación con aquellos que recibieron un solo principio activo nuevo o un tratamiento convencional: 143,3 vs. 61,0 vs. 42,2 meses (p<0,001). Esta mejora fue visible en todos los pacientes, independientemente de la edad al momento del diagnóstico.

Predictores de supervivencia a largo plazo

En la cohorte total, había 132 (13,2%) supervivientes a largo plazo, es decir, pacientes con una supervivencia de 10 años o más. Entre los predictores clínicos independientes para la supervivencia a largo plazo, los investigadores identificaron entre otros:

• Estado de rendimiento (PS) de la Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) <1
• Edad al momento del diagnóstico ≤65 años
• Subtipo no IgA
• Bajo riesgo del International Staging System (ISS-Riesgo 1)
• Citogenética de riesgo estándar

Alcanzar una remisión completa (RC) y someterse a un trasplante autólogo de células madre (ASCT) también se asociaron positivamente con una supervivencia superiro a 10 años.

Las nuevas combinaciones de medicamentos establecen nuevos estándares

Las nuevas combinaciones de medicamentos condujeron a un tiempo de supervivencia general de más de doce años en pacientes ≤70 años y de ocho años en pacientes mayores de 70 años. Por lo tanto, el mieloma múltiple se ha convertido en una enfermedad crónica e incluso curable para una parte de los afectados, concluyen los autores de la investigación.

Referencias 

Puertas, B. et al. (2023): Nuevos agentes como principales impulsores para una mejora continua en la supervivencia en mieloma múltiple. Cáncer, DOI: 10.3390/cancers15051558.

Autor: Dr. Christian Kretschmer (Médico)

Fecha: 25.07.2023

Fuente: Gelbe Liste