Johnson & Johnson ha anunciado resultados positivos del ensayo fase 3 Vivacity-MG3 de nipocalimab en pacientes con miastenia gravis generalizada (MGg). Los pacientes tratados con el fármaco más el tratamiento de base mostraron resultados superiores frente a placebo más el tratamiento de base, según la variable principal del ensayo, que consistió en la mejora en la puntuación de actividades de la vida diaria para la miastenia gravis (MG-ADL)^a evaluada a las  22-24 semanas con respecto al valor basal.¹ Estos datos se incluyen en una comunicación (Abstract # EPR014) y forman parte de ocho abstracts que Johnson & Johnson ha presentado en el congreso de la Academia Europea de Neurología (EAN, por sus siglas en inglés), que se ha celebrado en Helsinki del 29 de junio al 2 de julio del 2024¹, y se incluirán en las solicitudes a las autoridades reguladoras previstas para finales de este año.

“La respuesta mantenida durante seis meses con el fármaco en esta población con miastenia gravis es un hallazgo importante, dadas las exacerbaciones crónicas e impredecibles que se observan habitualmente en esta enfermedad”, ha señalado el Dr. Carlo Antozzi, de la Unidad de Neuroinmunología y Patología Muscular de la Neurological Institute Foundation C. Besta (C.A.) de Milán (Italia)^b. “Nos sentimos alentados por su potencial para abordar esta necesidad no cubierta para las personas con miastenia gravis”.

El estudio doble ciego controlado con placebo incluyó una amplia población de pacientes con anticuerpos frente al receptor de acetilcolina (AChR+), anticuerpos frente a la tirosina quinasa específica del músculo (MuSK+) y/o anticuerpos frente a la proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP4+), que representan aproximadamente el 95% de la población de pacientes con MGg.^1,2 Los pacientes que recibieron el medicamento más el tratamiento estándar (n=77) mejoraron 4,70 puntos en la puntuación de la escala MG-ADL^a respecto al valor basal; una mejoría superior a  la de 3,25 puntos frente al valor basal observada con placebo más el tratamiento de base (n=76) en las semanas 22, 23 y 24 (diferencia de medias de mínimos cuadrados [SE], -1,45, P=0,002)^c.¹ Para las personas con miastenia gravis generalizada, una variación de 1 a 2 puntos en la puntuación MG-ADL^a puede ser la diferencia entre comer con normalidad o atragantarse frecuentemente con la comida, o entre tener dificultad respiratoria en reposo o estar conectado a un respirador³. 

La incidencia general de acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves y acontecimientos adversos que llevaron a la suspensión del tratamiento fue similar a la del grupo que recibió placebo más el tratamiento estándar; concretamente, el 81,6% de los pacientes (n=80) tratados con este fármaco sufrió acontecimientos adversos, porcentaje muy similar al 82,7% (n=81) del grupo que recibió placebo más el tratamiento de base. Se notificaron AA graves en el 9,2% de los pacientes (n=9) del grupo de esta molécula más tratamiento de base, frente al 14,3% (n=14) del grupo de placebo más el tratamiento de base.¹  

Además de alcanzar el criterio de valoración principal, también se alcanzaron criterios de valoración secundarios fundamentales:

• La mejora en la fuerza y función de distintos grupos musculares, medida por el test cuantitativo de la miastenia gravis (QMG)^d fue significativamente mayor en el grupo de este medicamento más el tratamiento de base, que demostró una mejora de 4,86 puntos frente al grupo de placebo más el tratamiento de base, con una mejora de 2,05 puntos en las semanas 22-24 (P<0,001)^e.¹
• La tasa de respuesta en la puntuación de la escala MG-ADL^a (mejora de ≥2 puntos respecto al valor basal) fue significativamente mayor en el grupo de nipocalimab más el tratamiento de base, en el que un 68,8% de los participantes experimentó una mejora, en comparación con el grupo de placebo más el tratamiento de base, en el que se observó una mejora en el 52,6% de los participantes en las semanas 22, 23 y 24 (P=0,021), lo que subraya aún más el potencial del tratamiento con este fármaco para aliviar el impacto de la MGg en la vida cotidiana de los pacientes.¹

“Estamos comprometidos en el ámbito de las enfermedades inmunomediadas”, ha señalado el Dr. Ludovic de Beaucoudrey, director del Área Terapéutica de Inmunología de Johnson & Johnson Innovative Medicine; “y estos resultados en miastenia gravis generalizada nos permiten acercarnos un paso más a nuestro compromiso de poder ofrecer esta opción terapéutica a las personas con esta enfermedad”.

“Poder presentar nuevos datos de la molécula en esta reunión anual de 2024 de la EAN subraya nuestro compromiso con seguir innovando en enfermedades inmunomediadas”, ha declarado por su parte la Dra. Katie Abouzahr, vicepresidenta y directora del Área de Enfermedades por Autoanticuerpos e Inmunología Maternofetal de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Trabajamos para desarrollar tratamientos que pueden llegar a abordar las necesidades médicas no cubiertas de estos pacientes”. 

Notas del editor:

a.                  La puntuación MG-ADL (actividades de la vida diaria de la miastenia gravis) proporciona una evaluación clínica rápida del recuerdo que tiene el paciente de los síntomas que afectan a su vida cotidiana, con una puntuación total que oscila entre 0 y 24; cuanto mayor es la puntuación, mayor es la gravedad de los síntomas.

b.                  El Dr. Carlo Antozzi ha prestado servicios de consultoría y asesoramiento y ha actuado como ponente para Johnson & Johnson. No ha sido remunerado por ningún trabajo para los medios.

c.                   Los pacientes que recibieron nipocalimab más el tratamiento de base actual tuvieron una variación media de -4,70 [error estándar (SE) 0,329]). Los pacientes que recibieron placebo más el tratamiento de base actual tuvo una variación media de -3,25 (SE 0,335); diferencia de medias de mínimos cuadrados (LS) de -1,45 [0,470]; P=0,002.¹

d.                  El test cuantitativo de miastenia gravis (QMG, por sus siglas en inglés) es una escala de 13 ítems, evaluados por un clínico, que cuantifica la gravedad de la MG. La puntuación total del QMG oscila entre 0 y 39; a mayor puntuación, mayor gravedad de la enfermedad⁴.

e.                  Los pacientes que recibieron nipocalimab tuvieron una puntuación media de -4,86 (SE 0,504) respecto al valor basal en las semanas 22, 23 y 24. Los pacientes asignados aleatoriamente a recibir placebo más el tratamiento de base actual tuvieron una puntuación media de -2,05 (SE 0,499); diferencia de medias de LS -2,81; P<0,001.¹ 

Acerca de la miastenia gravis generalizada (MGg)

La miastenia gravis (MG) es una enfermedad mediada por autoanticuerpos en la que estos se unen a proteínas de la unión neuromuscular, interrumpen la señalización a ese nivel y alteran o impiden la contracción muscular⁵. En la MG, el sistema inmunitario ataca por error a las proteínas de la unión neuromuscular, como el receptor de la acetilcolina [AChR], la tirosina quinasa específica del músculo [MuSK] o la proteína 4 relacionada con lipoproteínas de baja densidad [LRP4]) que pueden bloquear o alterar el funcionamiento normal, impidiendo que las señales se transfieran de los nervios a los músculos⁶. La enfermedad afecta a entre 56.000 y 123.000 personas en toda Europa⁷. Las manifestaciones iniciales de la enfermedad suelen ser oculares, pero en un 53% o más de los casos la enfermedad se caracteriza por una debilidad fluctuante de los músculos esqueléticos que provoca síntomas como debilidad en las extremidades, caída de párpados, visión doble y dificultades para masticar, tragar, hablar y respirar.^8,9 Aunque la MGg se puede controlar con los tratamientos de referencia actuales, es necesario investigar para desarrollar nuevas opciones terapéuticas para quienes no responden lo suficientemente bien a estos tratamientos o no los toleran⁹.

Acerca del estudio fase 3 Vivacity-MG3

El estudio fase 3 Vivacity-MG3 (NCT04951622) fue diseñado específicamente para medir el perfil de eficacia y seguridad mantenidas con una posología de administración continua en esta enfermedad crónica impredecible donde sigue habiendo grandes necesidades no cubiertas. Se identificaron pacientes con MGg con o sin anticuerpos, con una respuesta insuficiente (MG-ADL ≥6) al tratamiento de base que estuviera recibiendo el paciente, y 199 pacientes, de los que 153 tenían anticuerpos, se incluyeron en el ensayo doble ciego controlado con placebo de 24 semanas de duración¹⁰. Se distribuyó aleatoriamente a los pacientes en proporción 1:1 para recibir nipocalimab más el tratamiento de base actual (dosis de carga de 30 mg/kg por vía IV seguida de 15 mg/kg cada dos semanas) o placebo más el tratamiento de base actual. Los datos demográficos iniciales estaban equilibrados entre los grupos (77 nipocalimab, 76 placebo). La variable principal del estudio fue la variación media en la puntuación MG-ADL^a respecto al valor basal en las semanas 22, 23 y 24 en los pacientes con anticuerpos. Una variable secundaria clave fue la variación de la puntuación del QMG^c. El perfil de seguridad y eficacia a largo plazo se evaluaron en una fase de extensión abierta (OLE) actualmente en curso¹¹. 

Acerca de Johnson & Johnson

En Johnson & Johnson creemos que la salud de las personas lo es todo. Nuestra capacidad para desarrollar innovación en salud nos permite ayudar a construir un mundo donde las enfermedades complejas sean prevenidas, tratadas y curadas, y donde los tratamientos sanitarios sean más eficaces, menos invasivos y personalizados para cada paciente. Nuestra experiencia y excepcional posicionamiento en Innovative Medicine y MedTech nos permite innovar en un amplio abanico de soluciones en salud y ofrecer hoy los avances del mañana, y conseguir impactar profundamente en la salud de las personas. Janssen-Cilag S.A. es una compañía de Johnson & Johnson.

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Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a nipocalimab. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. nor Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

¹Antozzi, C et al., Efficacy and Safety of Nipocalimab in patients with Generalized Myasthenia Gravis- Top Line Results from the Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Phase 3 Vivacity-MG3 study. Presentación en 2024 Congreso de la Academia Europea de Neurología. Junio 2024.

²Lazaridis K, et al.,  Autoantibody Specificities in Myasthenia Gravis; Implications for Improved Diagnostics and Therapeutics. Front Immunol. 2020;14;11:212. doi: 10.3389/fimmu.2020.00212.

³Wolfe GI Myasthenia gravis activities of daily living profile. Neurology. 1999;22;52(7):1487-9. doi: 10.1212/wnl.52.7.1487. 

⁴Barohn RJ, McIntire D, Herbelin L, et al. Reliability testing of the quantitative myasthenia gravis score. Ann N Y Acad Sci 1998;841:769–72.

⁵Chen J, Tian D-C, Zhang C, et al. Incidence, mortality, and economic burden of myasthenia gravis in China: A nationwide population-based study. The Lancet Regional Health - Western Pacific. 2020;5(100063). https://doi.org/10.1016/j.lanwpc.2020.100063.

⁶Wiendl, H., et al., Guideline for the management of myasthenic syndromes. Therapeutic advances in neurological disorders, 16, 17562864231213240. https://doi.org/10.1177/17562864231213240. Acceso julio 2024.

⁷Bubuioc A, et al. The epidemiology of myasthenia gravis. Journal of Medicine & Life (2021). Jan-Mar;14(1):7-16. doi: 10.25122/jml-2020-0145

⁸Allen, J. A. Ocular myasthenia gravis in a senior population: diagnosis, therapy, and prognosis. Muscle &Amp; Nerve, 2009;41(3), 379-384. https://doi.org/10.1002/mus.21555

⁹Bacci ED et al. Understanding side effects of therapy for myasthenia gravis and their impact on daily life. BMC Neurol. 2019;19(1):335.

¹⁰J&J Data on file (RF-420919). Number of patients enrolled in Vivacity-MG3 study. Fecha de preparación: Acceso julio 2024.

¹¹ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04951622. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04951622. Aceso julio 2024.

Fuente

Johnson & Johnson