Terapia de segunda línea para el mieloma múltiple

El mieloma múltiple es la tercera neoplasia maligna hematológica más común en todo el mundo. Los pacientes con mieloma múltiple son tratados inicialmente con terapias combinadas triples o cuádruples, que incluyen inhibidores del proteasoma, inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales anti-CD38. En la mayoría de los pacientes la enfermedad se vuelve refractaria. Por tanto, se necesitan combinaciones eficaces de segunda línea.

El antígeno de maduración de células B (BCMA) es un objetivo establecido para el tratamiento del mieloma múltiple. Belantamab mafodotin (nombre comercial Blenrep) es un anticuerpo monoclonal anti-BCMA conjugado con el agente citotóxico Auristat F mediante un conector no escindible. Belantamab mafodotin demostró actividad antitumoral como agente único en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.

Belantamab mafodotin en el estudio DREAMM-7

Dr. Vania Hungria de la Clínica Sao Germano en Sao Paulo, Brasil, y sus colegas examinaron el tratamiento con belantamab mafodotin, bortezomib y dexametasona (BVd) en comparación con daratumumab, bortezomib en el ensayo abierto, aleatorizado de fase III DREAMM-7 en el New England Journal of Medicine un artículo sobre los resultados de una evaluación intermedia del estudio [1]. Los datos se presentaron previamente en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) [2,3].

Los científicos asignaron al azar a un total de 494 pacientes a BVd (243 pacientes) o DVd (251 pacientes). Belantamab mafodotin se debe dosificar por vía intravenosa a 2,5 mg/kg cada tres semanas.

Mayor profundidad y durabilidad de la respuesta con la terapia BVd

Con una mediana de seguimiento de 28,2 meses, la supervivencia libre de progresión promedio fue de 36,6 meses en el grupo BVd y de 13,4 meses en el grupo DVd (cociente de riesgo de progresión o muerte: 0,41; p < 0,001). A los 18 meses, el 84% de los pacientes del grupo BVd y el 73% de los pacientes del grupo DVd habían sobrevivido.

En el grupo BVd, el 83% de los pacientes respondieron al menos parcialmente, y en el grupo DVd fue el 71%. Un análisis de la duración media restringida de la respuesta favoreció a BVd (p < 0,001). Los científicos observaron un estado de enfermedad residual mínima completo o mejor negativo en el 25% de los pacientes del grupo BVd y en el 10% de los pacientes del grupo DV. La mediana de duración de la respuesta fue de 35,6 meses en el grupo de BVd y de 17,8 meses en el grupo de DVd.

Cambios en los niveles de BCMA durante la respuesta.

Se detectó BCMA soluble en la sangre de 36 pacientes al inicio y en el momento de la progresión. Las respuestas se confirmaron en 32 de estos pacientes y el análisis reveló que los niveles de BCMA fueron numéricamente más bajos que el valor inicial durante un período de respuesta (disminución relativa media desde el valor inicial del 78%), pero aumentaron a medida que avanzaba la enfermedad.

Más efectos secundarios con la combinación de belantamab mafodotin

La mediana de duración de la exposición al fármaco del estudio fue de 15,9 meses en el grupo de BVd y de 12,9 meses en el grupo de DVd. Todos los pacientes experimentaron al menos un evento adverso. En ambos grupos de tratamiento, los eventos adversos más comunes fueron trastornos sanguíneos e infecciones.

El 26 % de los pacientes del grupo BVd y el 15 % de los pacientes del grupo DVd interrumpieron el fármaco del estudio debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento. Los eventos incluyeron neuropatía sensorial periférica (5 % de los pacientes en el grupo BVd y 2 % de los pacientes en el grupo DVd), neuropatía periférica (2 % y 4 %), polineuropatía (3 % y 2 %), neumonía (4 % y 0 %), COVID-19 (1% y 2%), neumonía por COVID-19 (<1% y 2%), trombocitopenia (2% y <1%) y visión borrosa (2% y 0%).

Se produjeron eventos adversos graves en el 50% y el 37% de los pacientes, respectivamente. El 10 % de los pacientes en el grupo BVd y el 8 % de los pacientes en el grupo DVd murieron debido a eventos adversos graves. El evento adverso grave que condujo a la muerte se consideró relacionado con el tratamiento en el 3% y el 1% de los pacientes, respectivamente.

Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 95 % de los pacientes del grupo BVd y en el 78 % de los pacientes del grupo DV. Se sabe que belantamab mafodotin es tóxico para los ojos. En consecuencia, los efectos secundarios oculares se observaron con más frecuencia en el grupo de BVd que en el grupo de DVd (79 % frente a 29 %). Estos eventos se manejaron con modificaciones de dosis.

Gran ventaja de la combinación de belantamab y mafodotina

Basándose en los prometedores resultados de eficacia, los científicos ven un potencial significativo para que BVd se convierta en una opción terapéutica para pacientes con mieloma múltiple en la primera recaída o después. Esperan que los pacientes puedan beneficiarse del tratamiento con BVd incluso después de la progresión después de otros agentes dirigidos a BCMA.

La incidencia general de eventos adversos y graves fue alta. Sin embargo, los científicos advirtieron que belantamab mafodotin se administra como una infusión corta para pacientes ambulatorios, lo que la convierte en una opción de tratamiento menos onerosa que las terapias con células T biespecíficas (BITE, por sus siglas en inglés) dirigidas a BCMA o células T CAR y no requiere monitoreo para eventos potencialmente mortales. efectos tóxicos.

Fuente:

1. Hungría et al. (2024): Belantamab mafodotin, bortezomib y dexametasona para el mieloma múltiple. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, DOI:  10.1056/NEJMoa2405090
2. GlaxoSmithKline, comunicado de prensa , 5 de febrero de 2024
3. Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO),  comunicado de prensa , 7 de febrero de 2024