Mecanismo de acción
Perindopril + indapamida

Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), que transforma la angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoconstrictora. Además, el enzima estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y, por otro lado, la degradación de la bradiquinina, una sustancia vasodilatadora, en heptapéptidos inactivos. La indapamida es un derivado sulfamídico con un núcleo indol, relacionado con los diuréticos tiazídicos desde un punto de vista farmacológico y que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio en el segmento cortical de dilución. Este fármaco aumenta la excreción urinaria de sodio y cloruros y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, incrementando de este modo la diuresis y ejerciendo una acción antihipertensiva.

Indicaciones terapéuticas
Perindopril + indapamida

Hipertensión arterial esencial.

Posología
Perindopril + indapamida

Modo de administración
Perindopril + indapamida

Vía oral. Administrar en una toma única preferentemente por la mañana, y antes del desayuno.

Contraindicaciones
Perindopril + indapamida

- Relacionadas con perindopril:
Hipersensibilidad a perindopril o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). Antecedentes de angioedema (edema de Quincke) relacionados con la terapia previa de un inhibidor de la ECA. Angioedema idiopático/hereditario. Segundo y tercer trimestres de embarazo. Uso concomitante con medicamentos con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73m<exp>2<\exp>). Uso concomitante con sacubitril/valsartan. Tratamientos extracorpóreos que implican el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente. Estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria del único riñón funcional.
- Relacionadas con indapamida:
Hipersensiblidad a indapamida o a cualquier otra sulfonamida. I.R grave y moderada (aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml/min). Encefalopatía hepática. I.H grave. Hipopotasemia. Como regla general, es desaconsejable utilizar este medicamento en combinación con fármacos no antiarrítmicos que produzcan torsades de pointes. Lactancia.
Debido a la falta de suficiente experiencia terapéutica, no debe utilizarse en: pacientes dializados, pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada no tratada.

Advertencias y precauciones
Perindopril + indapamida

Común a perindopril e indapamida: la combinación de litio con la asociación de perindopril e indapamida no está generalmente recomendada. I.R. Hipotensión y desequilibrio hidroelectrolítico. Hipopotasemia sobre todo en diabéticos o con I.R, es necesario controlar de manera regular el potasio plasmático.
- Relacionadas con perindopril:
I.H. si se desarrolla ictericia o un aumento considerable de las enzimas hepáticas suspender el IECA y recibir un seguimiento médico apropiado. Tos se caracteriza por su persistencia, desaparece al suspender el tratamiento. No se ha establecido ni la eficacia ni la tolerancia del perindopril, solo o asociado, en niños y adolescentes. Riesgo de hipotensión arterial y/o de insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardiaca, reducción hidrosalina, etc.). El bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona por un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina puede provocar, sobre todo tras la primera toma y en el transcurso de las dos primeras semanas de tratamiento, un descenso brusco de la presión arterial y/o una elevación de la creatinina plasmática que muestre una insuficiencia renal funcional. El uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). No se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II. Si fuera imprescindible la terapia de bloqueo dual, bajo la supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial. En nefropatía diabética no utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Ancianos, valorar la función renal y la potasemia antes de comenzar el tratamiento. Adaptar la dosis inicial en función de la respuesta de la presión arterial, especialmente si hay reducción hidrosalina, a fin de evitar una hipotensión repentina. Aterosclerosis, particularmente con cardiopatía isquémica o insuficiencia circulatoria cerebral, comenzando en estos casos el tratamiento con una dosis más baja. Insuficiencia cardiaca/insuficiencia cardiaca grave iniciar tratamiento bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. No interrumpir el tratamiento con un beta-bloqueante en los hipertensos que padezcan insuficiencia coronaria: el IECA se añadirá al beta-bloqueante. Diabetes mellitus insulinodependiente (tendencia espontánea al aumento de los niveles de potasio), iniciar bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. Controlar niveles de glucemia en aquellos tratados previamente con antidiabéticos orales o insulina, especialmente durante el primer mes de tratamiento con un IECA. Diferencias étnica: menos eficaz en la disminución de la presión arterial en la población de raza negra. Intervención quirúrgica/anestesia. Estenosis de la válvula aórtica o mitral/cardiomiopatía hipertrófica, precaución en pacientes con una obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo.Hiperpotasemia: factores de riesgo: I.R., empeoramiento de la función renal, edad (> 70 años), diabetes mellitus, acontecimientos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardiaca aguda, acidosis metabólica y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes tratados con otros medicamentos asociados con aumentos del potasio sérico. Riesgo de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia; . Extrema precaución con colagenosis vascular, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procainamida, o una combinación de estos factores de riesgo, especialmente si hay una alteración renal previa. Algunos desarrollaron infecciones graves. Si se utiliza perindopril en este tipo de pacientes, se recomienda una monitorización periódica del recuento de glóbulos blancos y se deberá comunicar cualquier signo de infección (por ejemplo: dolor de garganta, fiebre). En estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria del único riñón funcional si se tratan con inhibidores de la ECA existe un aumento de riesgo de hipotensión e I.R. Riesgo de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con IECA. Si se produce, suspender el tratamiento y monitorización adecuada. Mayor riesgo de angioedema mientras recibe un IECA si existen antecedentes de angioedema no relacionado con la toma de IECAs. Se ha descrito raramente angioedema intestinal en pacientes tratados con IECAs. El angioedema intestinal deberá incluirse en el diagnóstico diferencial de los pacientes tratados con IECAs que presenten dolor abdominal. La combinación de perindopril con sacubitril/valsartan está contraindicada debido al aumento de riesgo de angioedema. No iniciar el tratamiento con sacubitril/valsartan hasta 36 horas después de tomar la última dosis del tratamiento con perindopril. Si se interrumpe el tratamiento con sacubitril/valsartan, el tratamiento con perindopril no se debe iniciar hasta 36 horas después de la última dosis de sacubitril/valsartan. El uso concomitante con otros inhibidores de la endopeptidasa neutra (EPN) (por ejemplo, racecadotril) e inhibidores de la ECA también puede aumentar el riesgo de angioedema. Evaluar beneficio/riesgo antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la EPN (por ejemplo, racecadotril) en pacientes tratados con perindopril. Uso concomitante de inhibidores de mTOR (ej. Sirolimus, everolimus, temsirolimus): pueden tener mayor riesgo de angioedema. Riesgo de reacciones anafilactoides durante tratamientos de desensibilización con veneno de himenópteros (abejas, avispas) así como en pacientes dializados con membranas de alto flujo y durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con sulfato de dextrano tratados simultáneamente con un IECA. No se recomienda en hiperaldosteronismo primario, no responden a las sustancias antihipertensivas que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Embarazo.
- Relacionadas con indapamida:
I.R. Encefalopatía hepática en caso de afectación hepática, los diuréticos tiazídicos y afines pueden inducir una encefalopatía hepática. En este caso, se debe suspender inmediatamente la administración del diurético. Fotosensibilidad. Equilibrio hidroelectrolítico: control de la natremia antes de comenzar el tratamiento y luego a intervalos regulares, asi como del potasio el primer control del potasio plasmático se debe hacer efectuar durante la primera semana posterior al inicio del tratamiento. Los diuréticos tiazídicos y afines pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento ligero y transitorio de la calcemia. Una hipercalcemia manifiesta puede estar relacionada con un hiperparatiroidismo no diagnosticado. En este caso, se debe interrumpir el tratamiento antes de investigar la función paratiroidea. Así como controlar la glucemia y el ácido úrico, ya que puede aumentar la tendencia a las crisis de gota. Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado Las sulfonamidas, o los derivados de sulfonamida, pueden causar una reacción idiosincrática derivando en una miopía transitoria o glaucoma agudo de ángulo cerrado. Si aparece se debe interrumpir el tratamiento.

Insuficiencia hepática
Perindopril + indapamida

Contraindicado en I.H. grave.

Insuficiencia renal
Perindopril + indapamida

Contraindicado en I.R. grave y pacientes dializados. Precaución en I.R. moderada (Clcr 30-60 ml/min); máx. 2/0,625 mg al día.

Interacciones
Perindopril + indapamida

Común a perindopril e indapamida:
Potencia la acción y toxicidad de: litio (asociación desaconsejada).
Efecto antihipertensor aumentado con: baclofeno
Efecto antihipertensor reducido y mayor riesgo de empeoramiento de la función renal con: antiinflamatorios no esteroideos (p.ej. ácido acetil salicílico a dosis antiinflamatoria, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos).
Efecto antihipertensor aumentado y aumento del el riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo) con: antidepresivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos.
- Relacionadas con perindopril:
Potenciación de la toxicidad (hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) con: aliskirén (asociación contraindicada).
Está contraindicado con: tratamientos extracorpóreos que implican el contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alto flujo (por ejemplo membranas de poliacrilonitrilo) y aféresis de lipoproteínas de baja densidad con sulfato de dextrano debido al aumento del riesgo de reacciones anafilactoides).
Potenciación de la toxicidad con: sacubitril/valsartan (asociación contraindicada); diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., triamtereno, amilorida,?), potasio (sales de) (asociación desaconsejada); diuréticos no ahorradores de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona) (precaución de empleo).
Riesgo aumentado de reacciones adversas tales como edema angioneurótico con: estramustina (asociación no recomendada); racecadotril, inhibidores de mTOR (p. ej. sirolimus, everolimus, temsirolimus (precaución de empleo), gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina vildagliptina) (asociación a tener en cuenta).
Riesgo de hiperpotasemia con: cotrimoxazol (trimetoprima/sulfametoxazol).
Potencia la acción de: antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales).
Potenciación del efecto hipotensor con: antihipertensivos y vasodilatadores.
Riesgo de leucopenia con: alopurinol, agentes citostáticos o inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida.
Potencia los efectos hipotensores de: ciertos anestésicos.
Efectos antihipertensivos disminuidos por: simpaticomiméticos.
En raras ocasiones se han descrito reacciones nitritoídicas (síntomas que incluyen rubefacción de la cara, náuseas, vómitos e hipotensión) en pacientes en tratamiento con oro inyectable (aurotiomalato sódico) y en tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA incluyendo perindopril.
- Relacionadas con indapamida:
Riesgo de torsades de pointes con: sustancia que inducen torsades de pointes, tales como, los antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida); los antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol); algunos neurolépticos (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidas (amilsuprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida); otros fármacos tales como bepridil, cisaprida, difemanilo, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, moxifloxacino, pentamidina, esparfloxacino, vincamina IV, metadona, astemizol, terfenadina.
Aumento del riesgo de hipopotasemia (efecto aditivo) con: anfotericina B (vía IV), gluco y mineralocorticoides (vía sistémica), tetracosactida, laxantes estimulantes.
Potencia la toxicidad de: digitálicos.
El tratamiento concomitante con indapamida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersenibilidad a alopurinol.
La acidosis láctica debida a la metformina, desencadenada por una posible insuficiencia renal funcional relacionada con los diuréticos y, en particular, con los diuréticos del asa. No emplear metformina cuando la creatininemia es mayor de 15 mg/litro (135 micromoles/litro) en el hombre y 12 mg/litro (110 micromoles/litro) en la mujer.
En caso de deshidratación provocada por los diuréticos, es mayor el riesgo de insuficiencia renal aguda, en particular si se utilizan dosis elevadas de medios de contraste yodados. Se debe hidratar al paciente antes de la administración del producto yodado.
Riesgo de hipercalcemia con: calcio (sales de).
Riesgo de aumento de la creatininemia sin modificación de los niveles circulantes de ciclosporina, incluso en ausencia de reducción hidrosalina con: ciclosporina, tacrolimus.
Efecto antihipertensivo disminuido por: corticoesteroides, tetracosactido (sistémicos).

Embarazo
Perindopril + indapamida

El uso de inhibidores de la ECA no está recomendado durante el primer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA esta contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.
La evidencia epidemiológica relativa al riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo no puede excluirse un pequeño aumento del riesgo. A menos que se considere indispensable la continuación del tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen un embarazo deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se confirma un embarazo, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA, y, si se considera adecuado, debe iniciarse un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición a IECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo inducen fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). Se recomienda una exploración ecográfica de la función renal y del cráneo si se ha producido una exposición a inhibidores de la ECA desde el segundo trimestre de embarazo. Se debe realizar una observación estrecha en relación a hipotensión en lactantes cuyas madres hayan tomado inhibidores de la ECA.
Relacionadas con indapamida: la exposición prolongada a tiazidas durante el tercer trimestre de embarazo puede disminuir el volumen de plasma materno así como el riego sanguíneo uteroplacentario, que puede causar una isquemia feto-placentaria y retraso en el crecimiento. Asimismo, se han notificado pocos casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en neonatos tras exposición próxima a término.

Lactancia
Perindopril + indapamida

No está recomendado y son preferibles tratamientos alternativos con perfiles de seguridad mejor establecidos durante la lactancia, especialmente en lactantes neonatos y pretérmino.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Perindopril + indapamida

Es poco probable que afecte a la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, como otros medicamentos antihipertensivos, puede provocar mareos o somnolencia en algunas personas, especialmente al inicio del tratamiento, al cambiar de dosis o si se consume alcohol. Se debe advertir a los pacientes que no deben conducir ni manejar máquinas si presentan mareos o somnolencia.

Reacciones adversas
Perindopril + indapamida

Debidas a perindopril: mareos, cefalea, parestesia, disgeusia, alteraciones visuales, vértigo, acúfenos, hipotensión, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, prurito, erupciones, calambres musculares y astenia.
Debidas a indapamida: reacciones de hipersensibilidad, sobretodo dermatológicas en pacientes con predisposición a reacciones alérgicas y asmáticas y erupciones maculopapulares.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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