NOVACILINA^®

LEVOFLOXACINO

Cada comprimido recubierto de 500 mg, contiene:

Cada comprimido recubierto de 750 mg, contiene:

ACCION TERAPEUTICA:

Antibacteriano del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC: J01MA 12.

Levofloxacino es el L-isómero de la medicación racémica, ofloxacina.

Levofloxacino actúa mediante inhibición de la DNA girasa (Topoisomerasa bacteriana II), una enzima necesaria para la replicación del DNA, transcripción, reparación y recombinación.

MICROBIOLOGÍA:

Mecanismo de acción:
Levofloxacino es el L-isómero del racemato ofloxacina, una quinolona antibacteriana. La actividad antibacteriana de la ofloxacina reside primariamente en el L-isómero. El mecanismo de acción de levofloxacino y otras fluoroquinolonas antimicrobianas se basa en la inhibición de la topoisimorasa IV y la ADN girasa bacterianas (ambas son isomerasas tipo II), enzimas requeridas para la replicación, transcripción, reparación y recombinación de ADN.

Mecanismo de resistencia a la droga:
La resistencia a las fluoroquinolonas puede surgir a través de mutaciones en regiones definidas de la ADN girasa o de la topoisomerasa IV, denominadas Regiones Determinantes de Resistencia a las Quinolonas (RDRQs) o a través del flujo de salida alterado.

Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, difieren en su estructura química y en su modo de acción de aminoglucósidos, macrólidos, y antibióticos β-lactámicos incluyendo penicilina. Las fluoroquinolonas pueden ser activas contra bacterias resistentes a estos antimicrobianos.

Es rara la ocurrencia de resistencia a levofloxacino debida a mutaciones espontaneas in vitro. Ha sido observada resistencia cruzada entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas, no obstante, algunos microorganismos resistentes a otras fluoroquinolonas pueden ser susceptibles a levofloxacino.

Actividad in vitro e in vivo:
Levofloxacino presenta actividad in vitro sobre microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos.

Levofloxacino ha demostrado ser activo contra la mayoría de las cepas aisladas de las siguientes bacterias tanto in vitro, como en infecciones clínicas que se describen en Indicaciones:

Bacterias Gram-Positivas:

• - Enterococcus faecalis
• - Staphylococcus aureus (cepas susceptibles a meticilina)
• - Staphylococcus epidermidis (cepas susceptibles a meticilina)
• - Staphylococcus saprophyticus
• - Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a múltiples drogas, MDRSP)
• - Streptococcus pyogenes

Bacterias Gram Negativas

• - Enterobacter cloacae
• - Escherichia coli
• - Haemophilus influenzae
• - Haemophilus parainfluenzae
• - Klebsiella pneumoniae
• - Legionella pneumophila
• - Moraxella catarrhalis
• - Proteus mirabilis
• - Pseudomona aeruginosa
• - Serratia marcescens

Otras bacterias:

• - Chlamydophilia pneumoniae
• - Mycoplasma Pneumoniae

Los siguientes datos in vitro están disponibles, pero su significado clínico es desconocido: Levofloxacino presenta in vitro concentraciones inhibitorias mínimas (valores CIM) de 2 mcg/ml o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las cepas de los siguientes microorganismos, sin embargo, la seguridad y la eficacia de levofloxacino en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estas bacterias no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Bacterias Gram-positivas:

• - Staphylococcus haemolyticus
• - Streptococcus β-hemolítico (Grupo C/F)
• - Streptococcus β-hemolítico (Grupo G)
• - Streptococcus agalactiae
• - Streptococcus milleri
• - Streptococcus grupo Viridans
• - Bacillus anthracis

Bacterias Gram-negativas:

• - Acinetobacter baumannii
• - Acinetobacter lwoffii
• - Bordetella pertussis
• - Citrobacter koseri
• - Citrobacter freundii
• - Enterobacter aerogenes
• - Enterobacter sakazakii
• - Klebsiella oxytoca
• - Morganella morganii
• - Pantoea agglomerans
• - Proteus vulgaris
• - Providencia rettgeri
• - Providencia stuartii
• - Pseudomonas fluorescens
• - Yersinia pestis

Bacterias Gram-positivas anaerobias:

• - Clostridium perfringens

Absorción:
Levofloxacino es rápida y completamente absorbido después de la administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan normalmente una a dos horas después de la dosificación oral. La biodisponibilidad absoluta de levofloxacino oral es del 99%, lo que demuestra la completa absorción oral. Después de una dosis intravenosa única, la media y el desvío estándar ± de la concentración plasmática máxima alcanzada es de 6,2 ± 1,0 mcg/ml después de una dosis de 500 mg infundida durante 60 minutos y 11,5 ± 4,0 mcg/ml después de una dosis de 750 mg en infusión durante 90 minutos.

La farmacocinética de levofloxacino es lineal y predecible tras la administración oral única y múltiple o regímenes de dosificación IV. Condiciones de estado estacionario se alcanzan dentro de las 48 horas después de un régimen de dosificación de 500 mg o 750 mg una vez al día. La media y el desvío estándar ± del pico y de las concentraciones plasmáticas mínimas logrado tras regímenes de dosificación orales múltiples de una vez al día fueron de aproximadamente 5,7 ± 1,4 y 0,5 ± 0,2 mcg/ml después de la dosis de 500 mg, y 8,6 ± 1,9 y 1,1 ± 0,4 mcg/ml después de la dosis de 750 mg, respectivamente. La media y el desvío estándar ± del pico y las concentraciones plasmáticas mínimas alcanzados después de regímenes IV de una vez al día fueron de aproximadamente 6,4 ± 0,8 y 0,6 ± 0,2 mcg/ml después de la dosis de 500 mg y 12,1 ± 4,1 y 1,3 ± 0,71 mcg/ml después de una dosis de 750 mg, respectivamente.

La administración oral de una dosis de 500 mg de levofloxacino con alimentos prolonga el tiempo de la concentración máxima en aproximadamente 1 hora y disminuye la concentración pico en aproximadamente 14%. Por lo tanto, los comprimidos de levofloxacino pueden administrarse independientemente de las comidas.

El perfil de la concentración en plasma de levofloxacino después de la administración intravenosa es similar y comparable en magnitud a la observada para los comprimidos cuando se administran dosis iguales. Por lo tanto, las vías oral e IV de administración pueden ser considerados intercambiables.

Distribución:
El volumen medio de distribución de levofloxacino varía generalmente entre 74 y 112 l después de una y varias dosis de 500 mg o 750 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos corporales.

Levofloxacino alcanza sus niveles máximos en tejidos de la piel y en el líquido de ampollas de sujetos sanos aproximadamente 3 horas después de la dosificación. La relación del AUC entre el plasma/biopsia de piel es aproximadamente 2 y la relación del AUC entre el plasma/líquido de la ampolla es aproximadamente 1 luego de la administración de múltiples dosis orales de 750 mg y 500 mg, respectivamente, en sujetos sanos. Levofloxacino también penetra bien en los tejidos del pulmón. Las concentraciones en el tejido pulmonar fueron generalmente 2 a 5 veces mayores que las concentraciones plasmáticas y varían de 2,4 a 11,3 mcg/g durante un período de 24 horas después de una dosis única de 500 mg por vía oral.

In vitro, en un rango clínicamente relevante de las concentraciones en suero/plasma (1 a 10 mcg/ml), levofloxacino se une entre un 24 a un 38% a las proteínas séricas en todas las especies estudiadas, como se determinó por el método de diálisis de equilibrio. Levofloxacino se une principalmente a la albúmina sérica en seres humanos. La unión a proteínas séricas es independiente de la concentración del fármaco.

Metabolismo:
Levofloxacino es estereoquímicamente estable en el plasma y en la orina y no se convierte metabólicamente a su enantiómero, D-ofloxacina. Levofloxacino se metaboliza limitadamente en humanos y se excreta principalmente en forma inalterada en la orina. Después de la administración oral, aproximadamente el 87% de la dosis administrada se recuperó como fármaco inalterado en la orina en 48 horas, mientras que menos del 4% de la dosis se recuperó en las heces en 72 horas. Menos del 5% de la dosis administrada se recuperó en la orina como metabolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos. Estos metabolitos tienen poca actividad farmacológica relevante.

Eliminación:
Levofloxacino se elimina sobre todo como fármaco inalterado en la orina. El rango de la media de la vida media plasmática de eliminación terminal es de aproximadamente 6 a 8 horas después de dosis únicas o múltiples de levofloxacino por vía oral o por vía intravenosa. La media del aclaramiento corporal total aparente y el rango de aclaramiento renal son de aproximadamente 144 a 226 ml/min y 96 a 142 ml/min, respectivamente. El aclaramiento renal excesivo en relación a la tasa de filtración glomerular sugiere que se produce secreción tubular de levofloxacino además de su filtración glomerular. La administración concomitante de cimetidina o probenecid resultan en una reducción de aproximadamente el 24% y el 35% en el aclaramiento renal de levofloxacino, respectivamente, indicando que la secreción de levofloxacino ocurre en el túbulo proximal. No se encontraron cristales de levofloxacino en ninguna de las muestras de orina recogidas en partir de sujetos que recibieron levofloxacino.

Pacientes geriátricos:
No hay diferencias significativas en la farmacocinética de levofloxacino entre pacientes geriátricos y adultos jóvenes si se toma en consideración el aclaramiento de creatinina.

Siguiendo a la administración de una dosis oral de 500 mg la media de la vida media de eliminación plasmática terminal de levofloxacino fue de aproximadamente 7,6 horas en ancianos (66 a 80 años) comparada con 6 horas en adultos jóvenes. Esta diferencia se atribuye a la variación de la eliminación renal en pacientes geriátrico que no presenta significado clínico de importancia.

La absorción del fármaco parece no ser afectada por la edad. No es necesario el ajuste de dosis basado en la edad.

Pacientes pediátricos:
El aclaramiento los niveles de levofloxacino es más rápido en los pacientes pediátricos que en los adultos, lo que resulta en una menor exposición plasmática en los niños que en los adultos a los que se le ha administrado la misma dosis en mg/kg. Análisis farmacocinéticos subsecuentes han previsto que un régimen de dosis de 8 mg/kg cada 12 horas (no excediendo los 250 mg por dosis) para pacientes pediátricos de 6 meses a 17 años de edad lograría un estado estable en plasma igual a las observadas en pacientes adultos a los que se le administraron 500 mg de levofloxacino cada 24 horas.

Género:
No hay ninguna diferencia significativa en la farmacocinética de levofloxacino entre hombres y mujeres si se toma en consideración el aclaramiento de creatinina.

Después de una dosis oral de 500 mg de levofloxacino a sujetos masculinos sanos, la media de la vida media plasmática terminal de eliminación fue aproximadamente de 7,5 horas, en comparación con aproximadamente 6, 1 horas en sujetos femeninos. Esta diferencia es atribuible a la variación del estado de la función renal entre los sujetos masculinos y femeninos y no se cree que sea clínicamente significativa.

La absorción parece no ser afectada por el género de los pacientes. Un ajuste de dosis basado solamente en el género de los pacientes no es necesario.

Raza:
El aclaramiento corporal total aparente y el volumen aparente de distribución no fueron afectados por la raza de los pacientes.

Insuficiencia renal:
El clearance de levofloxacino se encuentra reducido sustancialmente en pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina <50 ml/minuto) requiriendo un ajuste de dosis en cada paciente para evitar acumulación. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal ambulatoria es efectiva en la remoción de levofloxacino del cuerpo, lo que indica que dosis suplementarias de levofloxacino no son requeridas en pacientes con hemodiálisis.

Insuficiencia hepática:
No se han realizado estudios de farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a lo forma limitada del metabolismo de levofloxacino no se espera que la farmacocinética de la misma sea afectada por la insuficiencia hepática.

Infección bacteriana:
La farmacocinética de levofloxacino en pacientes con infecciones bacterianas severas de la comunidad es comparable a la observada en pacientes sanos.

Interacciones entre drogas:
Las potenciales interacciones farmacocinéticas de levofloxacino con antiácidos, warfarina, teofilina, ciclosporina, digoxina, probenecid y cimetidina han sido evaluadas en interacciones.

Levofloxacino es una fluoroquinolona que está indicado para el tratamiento de adultos (≥ 18 años de edad) con infecciones causadas por bacterias susceptibles y en pacientes pediátricos donde esté indicado.

Neumonía adquirida de la comunidad. Régimen de tratamiento de 7-14 días:
Levofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la neumonía adquirida de la comunidad debida a: Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Streptococcus pneumoniae, (incluyendo resistente a múltiples drogas [MDRSP*], Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae.

*MDRSP: son cultivos de cepas resistentes a dos o más de los siguientes antibacterianos: penicilinas, (CIM ≥2 mcg/ml), cefalosporinas de 2^a generación como cefuroxima, macrólidos, tetraciclinas y trimetorpima-sulfametoxazol.

Neumonía adquirida de la comunidad: Régimen de tratamiento de 5 días:
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de la neumonía adquirida de la comunidad debida a Streptococcus pneumoniae (excluyendo MDRSP), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae o Chlamydophila pneumoniae.

Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos /Infecciones de piel y de la estructura de la piel complicadas:
Levofloxacino está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de las infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos debida a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes o Proteus mirabilis.

En infecciones complicadas de piel y tejidos blandos/infecciones de piel y de la estructura de la piel complicadas levofloxacino se debe usar solo cuando se considere inapropiado utilizar otros agentes antibacterianos que ecciones.

Infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos:
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de las infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos leves o moderadas incluyendo abscesos, celulitis, forúnculos, impétigo, pioderma e infecciones de heridas debidas a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, o Streptococcus pyogenes.

Prostatitis bacteriana crónica:
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de la prostatitis bacteriana crónica debida a Escherichia coli, Enterococcus faecalis o Staphylococcus epidermidis meticilino sensible.

Inhalación de Ántrax (post exposición):
Levofloxacino está indicado para reducir la incidencia o la progresión de la enfermedad siguiendo a una exposición al Bacillus anthracis aerosolizado en pacientes adultos y pediárticos a partir de los 6 meses de edad o mayores. La efectividad de levofloxacino se encuentra basada en las concentraciones plasmáticas logradas en humanos, que es un criterio indirecto razonable para predecir el beneficio clínico.

Levofloxacino no ha sido probado en humanos para la prevención del ántrax post inhalación luego de la exposición. La seguridad de levofloxacino en adultos en tratamientos de hasta 28 días y en niños de hasta 14 días no ha sido estudiada. La terapia prolongada con levofloxacino debe ser tenida en cuenta solo cuando los beneficios superan los riesgos.

Plaga:
Levofloxacino está indicado para el tratamiento de la plaga, incluidas la plaga neumónica y septicémica, debido a Yersinia pestis y para la profilaxis de la plaga en adultos y pacientes pediátricos de 6 meses de edad y mayores.

Los estudios de eficacia de levofloxacino no podrían llevarse a cabo en los seres humanos con plaga, por razones éticas y de factibilidad. Por lo tanto, la aprobación de esta indicación se basó en un estudio de eficacia realizado en animales.

Infección complicada del tracto urinario. Régimen 5 días de tratamiento:
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de la infección complicada del tracto urinario debida a Escherichia coli, Klebsiella Pneumoniae o Proteus mirabilis.

Infección complicada del tracto urinario. Régimen 10 días de tratamiento:
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de la infección complicada del tracto urinario (leve a moderada) debida a Enterococcus faecalis, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella Pneumoniae, Proteus mirabilis, o Pseudomona aeruginosa.

Pielonefritis aguda: Régimen de 5 a 10 días de tratamiento:
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de la pielonefritis aguda debida a Escherichia coli incluyendo casos con bacteriemia concomitante.

Infecciones no complicadas del tracto urinario:
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de las infecciones no complicadas del tracto urinario (leves a moderadas) debidas a Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, o Staphylococcus saprophyticus.

En la infección no complicada del tracto urinario levofloxacino sólo se debe utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual para el tratamiento de estas infecciones

Exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (incluyendo bronquitis):
Levofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica debida a Staphylococcus aureus sensible a meticilina, Streptococcus pneumoniae, Haemophylus influenzae, Haemophilus parainfluenzae o Moraxella catarrhalis.

En la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica levofloxacina sólo se debe utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual para el tratamiento de estas infecciones.

Sinusitis bacteriana aguda: Régimen de tratamiento de 5 días y de 10-14 días:
Levofloxacino está indicado en adultos pare a el tratamiento la sinusitis bacteriana aguda debida a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, o Moraxella catarrhalis.

En la sinusitis bacteriana aguda levofloxacina sólo se debe utilizar cuando no se considere apropiado el uso de otros antibacterianos recomendados de forma habitual para el tratamiento de estas infecciones.

Para reducir el desarrollo de resistencia bacteriana y mantener la efectividad de levofloxacino y otras drogas antibacterianas, levofloxacino debe usarse solamente para tratar o prevenir infecciones, que se han comprobado o hay una fuerte sospecha de que las mismas son causadas por bacterias susceptibles. Cuando el cultivo y la información de sensibilidad estén disponibles, deben ser considerados para seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de estos datos la epidemiología local y los patrones de sensibilidad pueden contribuir a una selección empírica de la terapia.

Cultivo y pruebas de sensibilidad:
Se deben realizar el cultivo apropiado y las pruebas de sensibilidad antes del tratamiento con el fin de aislar e identificar los organismos causantes de la infección y para determinar su susceptibilidad a levofloxacino. La terapia con levofloxacino puede iniciarse antes de que los resultados de estas pruebas sean conocidas, una vez que se han obtenido los resultados debe ser seleccionada la terapia apropiada.

Al igual que con otros medicamentos de esta clase, algunas cepas de Pseudomona aeruginosa pueden desarrollar resistencia rápidamente durante el tratamiento con levofloxacino. La realización periódica de pruebas de cultivo y sensibilidad durante el tratamiento proporcionará información sobre la susceptibilidad de los patógenos al agente antimicrobiano y también la posible aparición de resistencia bacteriana.

Los comprimidos pueden ser administrados independientemente de las comidas.

La dosis usual de levofloxacino en comprimidos es de 250 mg, 500 mg, ó 750 mg administrados cada 24 horas. Como se indica en la tabla 1.

Estas recomendaciones son aplicables a pacientes con un clearance de creatinina ≥ 50 ml/min. Para pacientes con clearance de creatinina < 50 ml/min se requiere un ajuste de dosis (ver tabla 3).

Tabla 1: Dosis en adultos con función renal normal (clearance de creatinina ≥ 50 ml/min).

¹ Debida a los patógenos enumerados en indicaciones.
² Terapia secuencial (intravenosa a oral) puede instituirse de acuerdo al criterio del médico.
³ Debida a Staphylococcus aureus meticilino-sensible, Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a múltiples drogas MDRSP), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila o Mycoplasma pneumoniae.
⁴ Debido a Streptococcus pneumoniae (excluyendo cepas resistentes a múltiples drogas [MDRSP]), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumoniae, o Chlamydia pneumoniae.
⁵ La administración del fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de sospecha o confirmación de la exposición a aerosoles de B. anthracis. Esta indicación se basa en un criterio indirecto de valoración. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino alcanzadas en humanos pueden predecir el beneficio clínico.
⁶ La seguridad de levofloxacino en adultos para tratamientos de más de 28 días o en pacientes pediátricos para tratamientos de más de 14 días no se ha estudiado. En pacientes pediátricos se ha observado una mayor incidencia de eventos adversos músculo-esqueléticos en comparación con los controles. La terapia prolongada con levofloxacino sólo debe utilizarse cuando los beneficios superen los riesgos.
⁷ La administración de un fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de la sospecha o la confirmación de la exposición a Yersinia pestis. Las dosis más altas de levofloxacino típicamente utilizadas para el tratamiento de la neumonía pueden ser utilizadas para el tratamiento de la peste, si estuviera clínicamente indicado.
⁸ Este régimen está indicado para ITUc por Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y PA debido a E. coli, incluyendo casos con bacteriemia concurrente.
⁹ Este régimen está indicado para ITUc debido a Enterococcus faecalis, Enterococcus cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, y para PA debida a E. coli.

Posología en pacientes pediátricos con ántrax inhalatorio o plaga:
La dosis en pacientes pediátricos con un peso ≥ 30 kg de peso se describe a continuación en la Tabla 2. Para los pacientes pedíatricos, mayores de 6 meses que pesan menos de 30 kg, se deben considerar formulaciones alternativas de levofloxacino.

Tabla 2: Dosis en pacientes pediátricos ≥ 30 kg de peso.

¹ Debido a Bacillus anthracis y Yersinia pestis.
² Terapia secuencial (intravenosa a oral) puede instituirse de acuerdo al criterio del médico.
³ La administración del fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de sospecha o confirmación de la exposición a aerosoles de B. anthracis. Esta indicación se basa en un criterio indirecto de valoración. Las concentraciones plasmáticas de levofloxacino alcanzadas en humanos pueden predecir el beneficio clínico.
⁴ La seguridad de levofloxacino en pacientes pediátricos para duraciones de tratamiento mayores a 14 días no se ha estudiado. En pacientes pediátricos se ha observado una mayor incidencia de eventos adversos músculo-esqueléticos en comparación con los controles. La terapia prolongada con levofloxacino sólo debe utilizarse cuando los beneficios superen los riesgos.
⁵ La administración del fármaco debe empezar tan pronto como sea posible después de la exposición sospechada o confirmada a Yersinia pestis.

Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal:
Levofloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Una información clínica cuidadosa y estudios de laboratorio apropiados deben ser realizados antes y después de la terapia ya que la eliminación de levofloxacino puede estar reducida.

En pacientes con disminución de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min) el ajuste del régimen de dosis es necesario para impedir la acumulación de levofloxacino debido a una disminución del clearance. No son necesarios ajustes en la dosis en pacientes con un clearance de creatinina de ≥ 50 ml/min.

La Tabla 3 muestra cómo ajustar la dosis según la depuración de creatinina.

Tabla 3: Ajuste de dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal (clearance de creatinina < 50 ml/min).

Interacciones con agentes quelantes: Antiácidos sucralfato, cationes metálicos y multivitamínicos:
Los comprimidos de levofloxacino deben ser administrados al menos dos horas antes o 2 horas después de la ingestión de antiácidos conteniendo magnesio, aluminio, así también como con sucralfato, cationes metálicos como hierro y multivitamínicos con zinc o comprimidos masticables con didanosisna o soluciones en polvo para pediatría.

Hidratación para los pacientes que reciben levofloxacino:
Se debe mantener una hidratación adecuada de los pacientes que reciben levofloxacino para evitar la formación de orina altamente concentrada. Han sido reportadas cristaluria y cilindruria asociadas al empleo de quinolonas.

Está contraindicada en personas con hipersensibilidad conocida a levofloxacino u otras quinolonas.

Se debe evitar el uso de levofloxacino en pacientes que hayan experimentado con anterioridad reacciones adversas graves con el uso de medicamentos que contienen quinolonas o fluoroquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino sólo se debe iniciar en ausencia de opciones terapéuticas alternativas y después de una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Reacciones adversas graves incapacitantes, de duración prolongada, y potencialmente irreversibles:
Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves incapacitantes, de duración prolongada (persistentes durante meses o años), y potencialmente irreversibles que afectaron a diferentes y, en ocasiones, múltiples sistemas corporales (musculoesquelético, nervioso, psiquiátrico y sensorial) en pacientes que recibieron quinolonas y fluoroquinolonas, con independencia de su edad y de los factores de riesgo preexistentes. Ante los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave se debe interrumpir de manera inmediata el tratamiento con levofloxacino, y se indicará a los pacientes que contacten con su médico.

Tendinitis y ruptura de tendones:
Se pueden producir tendinitis y rotura de tendones (especialmente, pero no únicamente limitada, al tendón de Aquiles), a veces bilateral, ya en las primeras 48 horas desde el inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, y se han notificado casos hasta varios meses después de interrumpir el mismo. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones se encuentra aumentado en los pacientes de edad avanzada, en los pacientes con insuficiencia renal, en pacientes que han recibido trasplantes de órganos sólidos, en pacientes tratados con dosis diarias de 1.000 mg de levofloxacino y en los pacientes tratados simultáneamente con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides. Ante el primer signo de tendinitis (p. ej., tumefación dolorosa, inflamación), se debe interrumpir el tratamiento con NOVACILINA y se debe considerar un tratamiento alternativo. Se deben tratar de manera apropiada (p. ej., inmovilización) la(s) extremidad(es) afectada(s). No se deben utilizar corticosteroides si se producen signos de tendinopatía.

Neuropatía periférica:
En pacientes tratados con quinolonas y fluoroquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensitivo-motora que dieron lugar a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se debe indicar a los pacientes en tratamiento con NOVACILINA que informen a su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen síntomas de neuropatía, tales como dolor, quemazón, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de una afección potencialmente irreversible.

Efectos sobre el sistema nervioso:

Reacciones adversas psiquiátricas:
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de reacciones adversas psiquiátricas, que incluyen: psicosis tóxicas, alucinaciones o paranoia; depresión, o pensamientos suicidas; ansiedad, agitación, inquietud o nerviosismo; confusión, delirio, desorientación, o disturbios en la atención; insomnio o pesadillas; deterioro de la memoria. Se han informado intentos de suicidio o suicidio, especialmente en pacientes con antecedentes médicos de depresión, o un factor de riesgo subyacente para la depresión. Estas reacciones pueden ocurrir después de la primera dosis. Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacino, suspenda su uso e instituya las medidas apropiadas.

Reacciones adversas del sistema nervioso central:
Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, se han asociado con un mayor riesgo de convulsiones, aumento de la presión intracraneal (incluyendo pseudotumor cerebral), temblores y aturdimiento. Como con otras fluoroquinolonas, levofloxacino debe utilizarse con precaución en pacientes con un trastorno conocido o sospechoso del sistema nervioso central (SNC) que pueda predisponerlos a convulsiones o reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, arteriosclerosis cerebral grave, epilepsia) o en presencia de otros factores de riesgo que pueden predisponerlos a convulsiones o reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, ciertos tratamientos farmacológicos, disfunción renal). Si estas reacciones ocurren en pacientes que reciben levofloxacino, se debe suspender el tratamiento e instituir las medidas terapéuticas apropiadas.

Alteraciones de la glucemia:
Al igual que con todas las fluoroquinolonas, con Levofloxacino se han notificado alteraciones en la glucosa en la sangre, que incluyen hipoglucemia e hiperglucemia. En los pacientes tratados con Levofloxacino, la disglucemia ocurrió predominantemente en pacientes diabéticos ancianos que recibieron tratamiento concomitante con un agente hipoglucemiante oral (por ejemplo, sulfonilurea) o con insulina. Se han notificado casos graves de hipoglucemia que resultan en coma o muerte. En pacientes diabéticos, se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre. Si ocurre una reacción de hipoglucemia, suspenda LevofIoxacino e inicie la terapia apropiada de inmediato.

Riesgo de aneurisma y disección aórtica:
Los estudios epidemiológicos informan un aumento de la tasa de aneurisma aórtico y disección dentro de los dos meses posteriores al uso de fluoroquinolonas, especialmente en pacientes ancianos. No se ha identificado la causa del aumento del riesgo. En pacientes con un aneurisma aórtico conocido o en pacientes con mayor riesgo de aneurismas aórticos, levofloxacino solo debe utilizarse cuando no haya tratamientos antibacterianos alternativos disponibles.

Exacerbación de la Miastenia Gravis:
Las fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino, poseen actividad bloqueante neuromuscular y pueden aumentar la debilidad muscular en personas con miastenia gravis. Acontecimientos adversos graves posteriores a la comercialización, incluyendo muertes y requerimiento de asistencia respiratoria, se han asociado con el uso de fluoroquinolonas en personas con miastenia gravis. No se debe indicar levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Otras reacciones adversas graves y a veces fatales:
Otras reacciones adversas graves y a veces fatales, algunas debidas a hipersensibilidad, y algunos casos debidos a etiología incierta, se han reportado raramente en pacientes que reciben tratamiento con fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. Estos eventos pueden ser graves y generalmente se producen tras la administración de dosis múltiples. Las manifestaciones clínicas pueden incluir una o más de las siguientes:

• – Fiebre, rash o manifestaciones dermatológicas graves (por ejemplo, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson).
• – Vasculitis, artralgia, mialgia, enfermedad del suero.
• – Neumonitis alérgica.
• – Nefritis intersticial, insuficiencia o falla renal aguda.
• – Hepatitis, ictericia, necrosis hepática o insuficiencia hepática aguda.
• – Anemia incluyendo hemólisis y aplasia, trombocitopenia incluyendo púrpura trombótica trombocitopénica, leucopenia, agranulocitosis, pancitopenia y otras anormalidades hematológicas.

El tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse de inmediato a la primera aparición de erupción cutánea, ictericia, o cualquier otro signo de hipersensibilidad y deben comenzarse las medidas de apoyo.

Reacciones de hipersensibilidad:
Reacciones serias y en ocasiones fatales de hipersensibilidad y/o anafilaxia se han presentado en pacientes medicados con fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino.

Estas reacciones pueden ocurrir inmediatamente después de la primera dosis. Algunas reacciones han sido acompañadas por colapso cardiovascular, hipotensión, shock, convulsiones pérdida de la conciencia, hormigueo, angioedema (incluyendo lengua, garganta y laringe, o edema/hinchazón facial), obstrucción aérea (incluyendo broncoespasmo, disnea y dificultad respiratoria aguda), disnea, urticaria, picazón y otras reacciones cutáneas serias.

Ante la presencia de un rash cutáneo u otras reacciones de hipersensibilidad levofloxacino debe ser discontinuada inmediatamente. Las reacciones de hipersensibilidad aguda y grave pueden requerir tratamiento con epinefrina y otras medidas de reanimación, incluyendo oxígeno, fluidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras, y el manejo de la vía aérea, según criterio clínico.

Hepatotoxicidad:
Se han descrito reportes de hepatotoxicidad grave (hepatitis aguda eventos fatales) en pacientes tratados con levofloxacino.

La hepatotoxicidad grave, generalmente ocurrió tras 14 días de iniciada la terapia y en muchos casos a los 6 días. La mayor parte de los informes de hepatotoxicidad fatal se produjeron en pacientes de 65 años o más de edad y la mayoría no estuvieron asociados con hipersensibilidad.

Se debe suspender inmediatamente la administración de levofloxacino ante la aparición de signos o síntomas de hepatitis.

Diarrea asociada a Clostridium difficile:
La diarrea asociada con el Clostridium difficile (DACD) ha sido reportada con el uso de casi todos los agentes antibacterianos incluyendo levofloxacino y puede presentar un rango de severidad que va desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y lleva a un sobrecrecimiento del Clostridium difficile.
El C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. La hipertoxinemia que produce el C. difficile causa un aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir una colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presenten diarrea siguiendo al uso de antibióticos. Debe ser realizado un monitoreo cuidadoso ya que la DACD ha sido reportada hasta 2 meses después de la administración del agente antibacteriano.

Si se sospecha o se confirma la DACD, el tratamiento antibiótico que estaba recibiendo el paciente (sin actividad contra C. difficile) puede necesitar ser descontinuado. Se deben instituir fluidos y control adecuado de electrolitos, suplementos de proteínas, tratamiento antibiótico específico contra C. difficile y evaluación quirúrgica de acuerdo a la evolución clínica.

Prolongación del intervalo QT:
Algunas fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, han sido asociadas con una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma y casos infrecuentes de arritmia. Se han reportado espontáneamente casos raros de torsade de pointes en pacientes que recibían fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino. El uso de levofloxacino debe ser evitado en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, pacientes con hipokalemia no corregida y en pacientes que estén recibiendo antiarrítmicos clase IA (quinidina, procainamida), o clase III (amiodarona, sotalol). Los pacientes ancianos pueden ser más susceptibles a los efectos asociados con alteraciones del intervalo QT.

Alteraciones musculoesqueléticas en pacientes pediátricos y efectos artropáticos en animales:
Levofloxacino está indicado en pacientes pediátricos (≥ 6 meses de edad) solamente para la prevención tras la exposición inhalatoria de ántrax y el tratamiento de la peste. Se han observado aumentos en la incidencia de trastornos músculo-esqueléticos (artralgia, artritis, tendinopatías y anormalidad de la marcha) en pacientes pediátricos tratados con levofloxacino.

En ratas y perros inmaduros, la administración oral e intravenosa de levofloxacino resultó en aumento de osteocondrosis. El examen histopatológico de las articulaciones que soportan peso de los perros inmaduros tratados con levofloxacino mostró lesiones persistentes del cartílago. Otras fluoroquinolonas también producen erosiones similares en las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía en animales inmaduros de varias especies.

Reacciones de fotosensibilidad y fototoxicidad:
Reacciones moderadas a severas de fotosensibilidad/fototoxicidad que se pueden manifestar como una exagerada reacción a los rayos solares (quemazón, eritema, exudación, vesículas, ampollas, edemas) en áreas expuestas a la luz (típicamente en la cara, área en “V” del cuello, zonas extensoras de los antebrazos, y dorso de las manos), pueden estar asociadas con el uso de fluoroquinolonas después de la exposición a la luz solar o radiación UV.

Por lo tanto, la exposición excesiva a estas fuentes de luz debe ser evitada. El tratamiento farmacológico debe interrumpirse si se produjera fotosensibilidad/ fototoxicidad.

Desarrollo de resistencia bacteriana:
La prescripción de levofloxacino en ausencia de una infección bacteriana probada o como indicación profiláctica, no aumenta beneficios para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollar resistencia bacteriana.

Hidratación del paciente:
Con la administración de levofloxacino se han producido cristaluria y cilindruria. Debe mantenerse una adecuada hidratación para evitar el aumento de la concentración de la orina.

Agentes quelantes como antiácidos, sucralfato, cationes metálicos, multivitamínicos:
Mientras que la quelación por cationes divalentes es menos marcada que con otras fluoroquinolonas, la administración concomitante de levofloxacino comprimidos con antiácidos conteniendo magnesio, o aluminio así también como sucralfato, cationes metálicos como hierro y multivitamínicos con zinc, o didanosina, pueden interferir con la absorción gastrointestinal de levofloxacino resultando en niveles sistémicos considerablemente menores que los deseados. Estos agentes deben ser tomados al menos dos horas antes o dos horas después de la administración de levofloxacino.

Warfarina:
No se han demostrado efectos significativos en la concentración pico, AUC, y otros parámetros de la disposición R- y S- de la warfarina. No se han demostrado efectos aparentes de la warfarina sobre la absorción y la disposición de levofloxacino. Sin embargo, se ha reportado en la experiencia con el uso, que levofloxacino aumenta los efectos de la warfarina. Se han demostrado aumentos del tiempo de protrombina y episodios de hemorragias con el uso concomitante de levofloxacino con warfarina. Si levofloxacino se administra concomitantemente con warfarina deben ser controlados el tiempo de protrombina, la Razón Internacional Normatizada (RIN), u otros test de anticoagulación. Los pacientes deben ser controlados para detectar la aparición de sangrado.

Agentes antidiabéticos:
En pacientes tratados concomitantemente con fluoroquinolonas y agentes antidiabéticos se han observado alteraciones de la glucosa sanguínea, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia. Por lo tanto se recomienda un cuidadoso control de la glucemia cuando estos dos agentes son coadministrados. Si se produce una reacción de hipoglucemia, se debe suspender levofloxacino y se debe iniciar la terapia adecuada de inmediato.

Antiinflamatorios no esteroideos:
El uso concurrente de antiinflamatorios no esteroideos con fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino puede aumentar el riesgo de estimulación del SNC y la producción de crisis convulsivas.

Teofilina:
No se demostraron efectos significativos de levofloxacino en las concentraciones plasmáticas, AUC y otros parámetros de la teofilina. De manera similar no se demostraron efectos de levofloxacino sobre la absorción y disposición de la teofilina. Sin embargo la administración concomitante de otras fluoroquinolonas ha producido un aumento de la vida media de eliminación con el consecuente aumento del riesgo de reacciones adversas de la teofilina en los pacientes tratados. Por lo tanto los niveles de teofilina deberían ser cuidadosamente monitorizados cuando la misma es co-administrada. Pueden ocurrir reacciones adversas incluyendo convulsiones con o sin aumento de los niveles de teofilina.

Ciclosporina:
No es necesario un ajuste de la dosificación cuando levofloxacino y la ciclosporina son usados concomitantemente.

Digoxina:
No es necesario un ajuste de dosis de levofloxacino si la digoxina es administrada concomitantemente.

Probenecid y cimetidina:
No es necesario un ajuste de la dosificación cuando la cimetidina y el probenecid son usados concurrentemente con levofloxacino.

Interacciones con estudios diagnósticos de laboratorio:
Algunas fluoroquinolonas incluyendo levofloxacino pueden producir falsos positivos en orina para opioides con el uso de los kits de inmunoensayo disponibles para diagnóstico. Puede ser necesaria la confirmación de opiáceos en orina positivos mediante métodos más específicos.

Embarazo:
Debido a que no se han realizado estudios con levofloxacino en pacientes embarazadas, esta debe ser usada solamente si el potencial beneficio para la madre justifica el potencial riesgo para el feto.

Lactancia materna:
Basado en datos obtenidos con otras fluoroquinolonas y datos muy limitados con levofloxacino, se puede presumir que la levofloxacino se elimina por la leche materna. Debido a los potenciales efectos adversos serios para el lactante que puede producir levofloxacino, se debe decidir entre suspender la lactancia o discontinuar la medicación, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre.

Pediatría:
Las quinolonas, incluyendo levofloxacino, causan artropatías y osteocondrosis en animales jóvenes de diferentes especies.

Levofloxacino se encuentra indicada en pacientes pediátricos mayores de 6 meses de edad, para el tratamiento post exposición al ántrax inhalatorio. La evaluación riesgo beneficio indica que la administración de levofloxacino en pacientes pediátricos es apropiada. La seguridad de levofloxacino administrado por más de 14 días en pacientes pediátricos no ha sido estudiada.

Levofloxacino también está indicado en pacientes pediátricos mayores de 6 meses de edad para el tratamiento de la peste, incluyendo la peste neumónica y septicémica por Yersinia pestis y para la profilaxis de la peste.

La evaluación del riesgo-beneficio indica que la administración de levofloxacino en pacientes pediátricos es apropiada.

La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de seis meses no se han establecido.

En estudios clínicos publicados, realizados con niños, se evaluó la incidencia a largo plazo de trastornos músculo-esqueléticos (artralgia, artritis, tendinitis y anormalidad de la marcha) durante 60 días y 1 año después de la primera dosis del fármaco de estudio. Los niños tratados con levofloxacino tuvieron una incidencia significativamente mayor de trastornos músculo-esqueléticos en comparación con los niños no tratados con fluoroquinolonas.

La artralgia fue el trastorno más frecuente del aparato locomotor en ambos grupos de tratamiento. La mayoría de los trastornos músculo-esqueléticos en ambos grupos fueron en múltiples articulaciones que soportan peso. Los trastornos fueron moderados y leves y la mayoría fueron tratados con analgésicos. El tiempo medio de resolución fue de 7 días para los tratados con levofloxacino y de 9 días para los no tratados con fluoroquinolonas (aproximadamente el 80% resolvió dentro de 2 meses en ambos grupos). Ningún niño tuvo una enfermedad grave y todos los trastornos músculo-esqueléticos se resolvieron sin secuelas.

Los eventos adversos más frecuentes, que ocurrieron en una frecuencia similar tanto en los niños tratados como no tratados con fluoroquinolonas fueron vómitos y diarrea.

Además de los eventos reportados en pacientes pediátricos en los ensayos clínicos, también se puede esperar que ocurran en pacientes pediátricos los eventos reportados en adultos durante los ensayos clínicos o en la experiencia post-comercialización.

Geriatría:
Los pacientes geriátricos presentan un riesgo aumentado de desarrollar alteraciones severas en los tendones, inclusive ruptura cuando son tratados con levofloxacino u otras fluoroquionolonas. El riesgo se encuentra mayormente aumentado en los pacientes medicados con corticoesteroides. La tendinitis y la ruptura del tendón pueden afectar al tendón de Aquiles, manos, hombro, y otros sitios tendinosos y puede ocurrir inmediatamente después del tratamiento o incluso varios meses después de la terminación del mismo.

Debe tenerse precaución cuando se indica levofloxacino en pacientes geriátricos y en especial en los que están tratados con corticoesteroides. Los pacientes deben ser informados de los potenciales efectos adversos, y de discontinuar la toma de levofloxacino y contactarse con el médico tratante si apareciera algún síntoma de tendinitis u ocurriera la ruptura de un tendón.

En general no se ha demostrado diferencias de seguridad y eficacia en pacientes de 75 años o mayores y en pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.
Se han presentado casos severos, y algunas veces fatales, de hepatotoxicidad tras el uso en de levofloxacino. La mayoría de los casos se trato de pacientes mayores de 65 años y la mayor parte no se encontraron asociados a reacciones de hipersensibilidad. Levofloxacino debe ser discontinuado al menor signo o síntoma de hepatitis.

Los pacientes geriátricos son más susceptibles a los efectos de las drogas asociadas sobre el intervalo QT. Levofloxacino debe ser tomado con precaución en los pacientes medicados con drogas que pueden producir un aumento del intervalo QT (antiarrítmicos clase IA clase III) o en pacientes con factores de riesgo de torsade de pointes (prolongación del intervalo QT conocida, hipocalemia no corregida).

Las propiedades farmacocinéticas de levofloxacino en adultos jóvenes y adultos mayores no difieren significativamente cuando el aclaramiento de creatinina se toma en consideración. Sin embargo, debido a que levofloxacino es eliminado sustancialmente por vía renal, el riesgo de reacciones tóxicas puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Es por eso que en las personas mayores que suelen presentar una disminución de la función renal debe controlarse la dosificación de levofloxacino y puede ser necesario un monitoreo de la función renal.

Los estudios epidemiológicos informan un aumento en la tasa de aneurisma y disección aórtica dentro de los dos meses posteriores al uso de fluoroquinolonas, particularmente en pacientes ancianos.

Insuficiencia renal:
El clearance de levofloxacino esta sustancialmente reducido y la vida media de eliminación se encuentra aumentada en pacientes con disminución de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min) por lo que se requiere un ajuste de dosis para evitar la acumulación de la droga. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal continua ambulatoria son efectivas para remover levofloxacino del organismo, esto indica de que no son necesarias dosis suplementarias de levofloxacino en pacientes bajo hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Insuficiencia hepática:
No se han realizado estudios de farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática tratados con levofloxacino. Debido a la limitada extensión del metabolismo de levofloxacino no se espera que esta sea afectada por la insuficiencia hepática.

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, incapacitantes, de duración prolongada (incluso meses o años), y potencialmente irreversibles que afectaron a varios sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas a parestesia, depresión, fatiga, deterioro de la memoria, trastornos del sueño y deterioro de la audición, la visión, el gusto y el olfato) en relación con el uso de quinolonas y fluoroquinolonas, en algunos casos con independencia de factores de riesgo preexistentes.

Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en diversos estudios clínicos publicados, realizados con levofloxacino en dosis de 750 mg/día, 250 mg/día o 500 mg dos veces al día, y las duraciones del tratamiento fueron usualmente de 3 a 14 días.

Tabla 4: Reacciones adversas ocurridas en ≥ 1% de los pacientes en ensayos clínicos con levofloxacino.

Tabla 5: Reacciones adversas ocurridas en 0,1 a 1% de los pacientes en estudios clínicos con levofloxacino.

En los ensayos clínicos con dosis múltiples, se han observado anomalías oftalmológicas, como cataratas y opacidades lenticulares puntiformes múltiples, en los pacientes sometidos a tratamiento con quinolonas, incluyendo levofloxacino. La relación entre las quinolonas y estos eventos no ha sido establecida.

Experiencia de uso
En la tabla 6 se enumeran las reacciones adversas que se han identificado posteriormente a la autorización del uso de levofloxacino. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Tabla 6: Notificaciones de casos de reacciones adversas a medicamentos.

En el caso de una sobredosis aguda con levofloxacino, el estómago debe ser vaciado. El paciente debe ser observado y debe mantenerse una hidratación apropiada. Levofloxacino no es eliminado eficientemente por hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Levofloxacino exhibe un bajo potencial de toxicidad aguda.

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO.

CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 30° C.

TIEMPO DE VIDA ÚTIL:

No debe administrarse después de la fecha de vencimiento, según lo indicado en el envase.

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A. al teléfono 700-3000 o vía e-mail: [email protected]