Mecanismo de acción
Fimasartan + hidroclorotiazida

Fimasartán es un antagonista no peptídico de los receptores de angiotensina II (ARA II) tipo 1 (AT1).
Hidroclorotiazida es un diurético tiazídico. Las tiazidas afectan los mecanismos renales tubulares de reabsorción de electrolitos, lo que aumenta la excreción de sodio y cloro en
cantidades aproximadamente equivalentes. Indirectamente, la acción diurética de la hidroclorotiazida reduce el volumen plasmático, con aumentos consecuentes de la actividad de la renina plasmática, aumento de la secreción de aldosterona, aumento de la pérdida de potasio y disminución del potasio sérico.

Indicaciones terapéuticas
Fimasartan + hidroclorotiazida

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial que no ha sido controlada adecuadamente con la monoterapia en base a fimasartán.

Posología
Fimasartan + hidroclorotiazida

Modo de administración
Fimasartan + hidroclorotiazida

Vía oral. Se puede administrar con o sin alimentos. Siempre que sea posible, se recomienda que se tome a la misma hora durante el día.

Contraindicaciones
Fimasartan + hidroclorotiazida

Hipersensibilidad a fimesartán, hidroclorotiazida; diuréticos tiazídicos y fármacos derivados de las sulfonamidas. Mujeres embarazadas o madres lactantes. I.R. aguda o severa, que reciben hemodiálisis peritoneal o que tienen anuria. I.H. moderada a severa. Obstrucción biliar. Hiponatremia (incluyendo Enfermedad de Addison), hipocalemia o hipercalcemia. Concomitante coninhibidores de la renina, como aliskireno, en pacientes con diabetes y/o con I.R. moderada a severa (depuración de creatinina < 60 mL/min).

Advertencias y precauciones
Fimasartan + hidroclorotiazida

Disminución de volumen intravascular o de sal: si el sistema renina-angiotensina esta activado, (por ejemplo, si se reciben dosis altas de diuréticos), existe riesgo de sufrir hipotensión sintomática en el momento de la administración inicial o en el incremento de dosis. Se recomienda monitorizar. Los antagonistas de los receptores de angiotensina II pueden causar oliguria, hiperuremia progresiva y raramente I.R. aguda o muerte en pacientes cuya función renal es dependiente de la actividad del sistema de renina?angiotensina?aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave).
Precaución especial en los pacientes con estenosis de la válvula mitral o aórtica, miopatía obstructiva o cardiopatía hipertrófica.
No se recomienda en aldosteronismo primario: ya generalmente no responden a los fármacos que inhiben el sistema de renina?angiotensina.
Precaución además: concomitante con digital, glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica. Con enfermedad hepática o I.H. leve? cirrosis hepática progresiva (puede presentarse coma hepático). Arterosclerosis coronaria severa o arterosclerosis cerebral (si ocurre diuresis severa repentinamente, una disminución rápida en el volumen plasmático puede causar hemoconcentración y eventualmente trombosis). Hiperparatiroidismo. Pacientes con una dieta restringida en sal. Pacientes que hayan tenido simpatectomía (el efecto hipotensor puede incrementarse). Pacientes con diarrea o vómito. Ancianos. Niños (puede presentarse desequilibrio electrolítico con facilidad).
Hipotensión y desequilibrio de líquidos y electrolitos: riesgo de hipotensión sintomática con depleción de líquidos y electrolitos como aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, con restricción diaria de sal, con diarrea o vómito, en especial al inicio del tratamiento o al incrementar la dosis. Antes de iniciar tratamiento se debe corregir la depleción de líquidos y electrolitos, pueden iniciar con una dosis más baja, seguida por un incremento gradual de la dosis y un estrecha monitorización. Si se presenta hipotensión sintomática, los pacientes deben ser recostados e iniciar la terapia con líquidos IV en caso necesario. La hidroclorotiazida, por su mecanismo de acción, puede ocasionar hipocalemia.
Riesgo de hipercalemia en insuficiencia cardiaca congestiva o disfunción renal, se recomienda monitorizar la concentración de potasio en suero.
Riesgo de hiperuricemia: en algunos pacientes que estén recibiendo diuréticos tiazídicos, puede tener lugar una elevación del ácido úrico.
Hipertensión renovascular. Se ha reportado aumentos de la creatinina sérica y del nitrógeno ureico en sangre (BUN), cuando se han administrado antagonistas del receptor de angiotensina con estenosis renal unilateral y bilateral. Así mismo los pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal pueden tener mayor riesgo de hipotensión severa o I.R. cuando se les administran fármacos que afectan el sistema renina angiotensina.
Los fármacos que inhiben el sistema renina?angiotensina, particularmente cuando son coadministrados con fármacos que también afectan al mismo sistema, pueden asociarse con un mayor riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y alteración en la función renal (incluyendo I.R. aguda). Por lo tanto, no se recomienda esta asociación. De ser necesaria, se deberá controlar estrechamente la presión arterial, la función renal y los electrolitos en sangre de estos pacientes.
Hipotensión sintomática transitoria (choque, pérdida de conciencia, disnea y otros).
Si estos síntomas se presentan, se debe descontinuar la administración y aplicar tratamiento de apoyo adecuado.
Puede producirse hipotensión durante la anestesia y procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben un antagonista de los receptores de angiotensina II, por medio de la inhibición del sistema de renina?angiotensina. Muy raramente puede ocurrir hipotensión grave, que requiere del tratamiento con líquidos IV o vasopresores.
Riesgo de reducción excesiva de la presión arterial, la excesiva reducción de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica, puede empeorar la patología subyacente. Se requiere precaución en estas poblaciones de pacientes.
El efecto diurético puede presentarse rápidamente. Precaución en casos de desequilibro electrolítico o deshidratación, y los pacientes deben comenzar con una dosis más baja seguida de un incremento gradual de dosis.
Las tiazidas deben utilizarse con precaución en los pacientes con deterioro de la función hepática o hepatopatía progresiva, debido a que las alteraciones menores
del equilibrio hidroelectrolítico pueden precipitar el coma hepático.
Riesgo de reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida en los pacientes con o sin historia de alergia o asma bronquial, pero es más probable en los pacientes con esta historia.
Lupus eritematoso sistémico. Se ha reportado que los diuréticos tiazídicos causan exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico.
Diabéticos (altera la tolerancia a la glucosa). Los pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus pueden requerir el ajuste de la dosis de insulina
Enfermedad paratiroidea. La excreción de calcio disminuye con la administración de las tiazidas.

Insuficiencia hepática
Fimasartan + hidroclorotiazida

No se recomienda en en pacientes con deficiencia hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con deficiencia hepática leve.

Insuficiencia renal
Fimasartan + hidroclorotiazida

En I.R. grave (depuración de creatinina <30 mL/min), contraindicado. No se requiere ajuste de la dosis en I.R. leve o moderada (depuración de creatinina 30-80 mL/min).

Interacciones
Fimasartan + hidroclorotiazida

Debidas a fimasartán:
Aumenta las concentraciones séricas de potasio cuando es coadministrado con diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona), suplementos de potasio, sales alternativas que contienen potasio y fármacos que aumentan el potasio sérico (como heparina).
Efecto hipotensor incrementado por: otros agentes antihipertensivos, incluyendo diuréticos.
Aumenta las concentraciones plasmáticas y toxicidad de: litio
Efecto hipotensor puede reducido por: antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico o inhibidor de COX2).
Exposición sistémica aumentada por: ketoconazol y otros inhibidores potentes del CYP3A4, tales como etinilestradiol, fluoxetina, itraconazol, nelfinavir, ritonavir o saquinavir.
Área bajo la curva aumentada por: rifampicina (inhibidor del OATP1B1), no se recomienda la coadministración con rifampicina, ciclosporina u otros inhibidores potentes de la actividad de OATP1B1.
Debidas a hidroclorotiazida:
Prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular con: terfenadina, astemizol.
Aumento de la hipotensión ortostática con barbitúricos o narcóticos alcaloides de opio o bebidas.
Aumenta el efecto de agentes antihipertensivos (otros diuréticos, anestésicos y alcohol)
Incrementa la liberación de potasio con: hormonas adrenocorticales u hormona adrenocorticotrópica.
Disminuye efecto de: aminas presoras.
Efecto antihipertensivo aumentado por: otros antihipertensivos.
Absorción disminuida por: colestiramina, colestipol.
Aumenta efectos adversos de: digitálicos, litio.
Efecto disminuido por: indometacina.
Puede presentarse úlcera o estenosis del intestino delgado con cloruro de potasio.
Puede aumentar la liberación de calcio cuando se coadministra con purgantes.
Puede disminuir la excreción de quinidina.
Pueden presentarse hipocalemia severa y bradicardia con vincamina, eritromicina IV o sultoprida. No se recomienda coadministración con estos fármacos.
Puede presentarse acidosis láctica por metformina. Por lo tanto, no se recomienda la
coadministración con metformina cuando el nivel de creatinina en suero del paciente es >= 1,5 mg/dL (hombres) o 1,2 mg/dL (mujeres).
Se requiere suplemento de agua suficiente antes del tratamiento cuando se coadministra con agentes que contienen yodo en pacientes con deficiencia de fluidos debido a diuréticos.

Embarazo
Fimasartan + hidroclorotiazida

Fimasartán: los fármacos que actúan directamente sobre el sistema de renina?angiotensina pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas. El uso de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina?angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo, ha sido asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal en ocasiones irreversible y muerte. También se ha reportado oligohidramnios, presuntamente como resultado de la disminución de la función renal, asociado a contractura de las extremidades fetales, deformidades craneofaciales e hipoplasia pulmonar. También se han reportado prematuridad, retardo en el crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aunque no es claro si éstos fueron debidos a la exposición al fármaco. Cuando el embarazo es detectado, debe ser suspendido tan pronto como sea posible. Estos efectos adversos no parecen ser el resultado de la exposición intrauterina al fármaco durante el primer trimestre. Esto debe ser informado a las madres cuyos embriones y fetos fueron expuestos a un antagonista de los receptores de angiotensina II únicamente durante el primer trimestre. Sin embargo, cuando las mujeres se han embarazado,se debe recomendar a la paciente que suspenda el uso de fimasartán tan pronto como sea posible. Los neonatos con antecedente de exposición in útero a un antagonista de los receptores de angiotensina II, deben ser vigilados estrechamente ante el posible desarrollo de hipotensión, oliguria e hiperpotasemia.
Hidroclorotiazida: hay limitada experiencia sobre el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. Los estudios en animales no son suficientes. Hidroclorotiazida atraviesa la placenta. Sobre la base del mecanismo de acción farmacológico de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión placental del feto y originar efectos fetales y neonatales, como ictus, alteraciones del balance de electrolitos y trombocitopenia. La hidroclorotiazida no debe ser usada en el edema gestacional, hipertensión gestacional o en la preeclampsia, debido al riesgo que el volumen plasmático y la hipoperfusión placentaria disminuyan, sin ningún efecto beneficioso en el curso de la enfermedad.

Lactancia
Fimasartan + hidroclorotiazida

Fimasartán: no se sabe si fimasartán es excretado en la leche humana, pero fue excretado en la
leche de ratas lactantes. Al igual que el resto de los antagonistas de receptores de angiotensina II,
fimasartán no está recomendado en madres en el periodo de lactancia. Se debe evaluar la decisión sobre descontinuar la lactancia o descontinuar fimasartán, considerando la importancia del fármaco para la madre.
Hidroclorotiazida: inhibe la producción de leche y se ha reportado que se excreta en la leche humana. Por lo tanto, se debe evitar la administración y, en caso de no haber otro tratamiento alterno, se debe detener la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Fimasartan + hidroclorotiazida

Los efectos en manejo de vehículos y operación de maquinaria no han sido estudiados. Sin embargo, puede presentarse algunas veces somnolencia y mareo con agentes hipotensores, por lo tanto, se debe advertir sobre estos riesgos al conducir u operar maquinaria.

Reacciones adversas
Fimasartan + hidroclorotiazida

Mareo y cefalea; aumento de ALT.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en México clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por COFEPRIS para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada.

Ver listado de abreviaturas