Perfusión IV (previa reconstitución y dilución por profesional). Dosis recomendada: 3,6 mg/kg cada 3 sem (ciclos de 21 días), hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable en el caso de cáncer de mama metastásico y en el caso del cáncer de mama precoz deben recibir tratamiento durante un total de 14 ciclos a no ser que se produzca recurrencia de la enfermedad o toxicidad no manejable. La dosis inicial se administra en perfusión IV de 90 min. Observando a los pacientes durante la misma y al menos hasta 90 min. Después por si se produjeran fiebre, escalofríos u otras reacciones relacionadas con la perfusión. Controlar estrechamente el lugar de la perfusión. Por si se produjera una posible infiltración SC durante la administración. Si la 1ª dosis se tolera bien, las siguientes se pueden administrar en perfusión de 30 minutos y si se observan síntomas relacionados con la perfusión, reducir la velocidad de perfusión o interrumpirla en caso de que se pongan en peligro la vida.
La omisión de una dosis planificada debe administrar lo antes posible, sin esperar hasta el siguiente ciclo planificado. El esquema de administración debe ajustarse para mantener un intervalo de 3 semanas entre cada dosis.
Ajuste de dosis inicial (3,6 mg/kg) en caso de reacciones adversas:
1ª reducción dosis a administrar: 3mg/kg; 2ª reducción dosis a administrar: 2,4 mg/kg. Reducciones posteriores de la dosis en caso necesario: suspender tto.
1º Modificaciones de dosis con Cáncer de Mama Precoz:
Trombocitopenia:
- Grado 2-3 en el día del tratamiento (25.000 a < 75.000/mm<exp>3<\exp>)no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces vuelva a la dosis inicial. Si un paciente requiere 2 retrasos debido a trombocitopenia, considere reducir la dosis un nivel.
- Grado 4 en cualquier momento < 25.000/mm<exp>3<\exp>no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces reducir la dosis un nivel.
Aumento de la Alanina Transaminasa (ALT):
- Grado 2-3 (> 3,0 a <=20 x LSN en el día del tratamiento)no administrar trastuzumab emtansina hasta que los valores de ALT se restablezcan a Grado <= 1, entonces reducir un nivel la dosis.
- Grado 4 (> 20 x LSN en cualquier momento): interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina
Aumento de la Aspartato Transaminasa (AST):
- Grado 2 (> 3,0 a <= 5x LSN en el día del tratamiento)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la AST vuelva a Grado <= 1, y entonces tratar al mismo nivel de dosis.
- Grado 3 (> 5 a <= 20 x LSN en el día del tratamiento)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la AST se restablezca a Grado <= 1, y entonces reducir un nivel la dosis.
- Grado 4 (> 20x LSN en cualquier momento)interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Hiperbilirrubinemia:
- TBILI > 1,0 a <= 2,0 x LSN en el día del tratamientono administrar trastuzumab emtansina hasta que la concentración de bilirrubina total se restablezca a Grado <= 1,0 × LSN, y entonces reducir un nivel la dosis.
- TBILI > 2x LSN en cualquier momentointerrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Lesión Hepática Inducida por Fármacos (lLHIF):
- Transaminasas séricas > 3 x LSN y bilirrubina total concomitante > 2x LSNinterrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina si no existe otra causa probable para la elevación de las enzimas hepáticas y la bilirrubina, p.e. metástasis hepáticas o medicamentos concomitantes.
Hiperplasia Nodular Regenereativa (HNR):
- Todos los Grados Interrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina
Neuropatía Periférica:
- FEVI < 45%no administrar trastuzumab emtansina. Repetir valoración de la FEVI en 3 semanas. Si se confirma que la FEVI es < 45%, interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI 45% a < 50% y una disminució>= 10 puntos porcentuales respecto al valor inicial*: no administrar trastuzumab emtansina. Medir de nuevo la FEVI en 3 semanas. Si la FEVI continúa < 50% y no se ha recuperado hasta < 10 % puntos con respecto al nivel inicial, interrumpir trastuzumab emtansina.
- FEVI 45% a < 50% y una disminución < 10 puntos porcentuales respecto al valor inicial*continuar el tratamiento con trastuzumab emtansina. Medir de nuevo la FEVI en 3 semanas.
- FEVI ? 50%: Continuar el tratamiento con trastuzumab emtansina.
* Antes de empezar el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Insuficiencia Cardiaca:
- ICC sintomática, DSVI grado 3-4 o insuficiencia cardiaca grado 3-4 o insuficiencia cardiaca, grado 2 acompañada de FEVI < 45%: interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Toxicidad Pulmonar:
- Enfermedad Pulmonar Intersticial(EPI) o neumonitis: interrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Neumonitis Relacionada con Radioterapia:
- Grado 2: interrumpir el tratamiento con tastuzumab emtansina si no se resuelve con tratamiento estándar.
- Grado 3-4: interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
2º Modificaciones de Dosis en Cáncer de Mama Metastásico:
Trombocitopenia:
- Grado 3 (25.000 a < 50.000/mm<exp>3<\exp>): no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces vuelva a la dosis inicial.
- Grado 4 (< 25.000/mm<exp>3<\exp>): no administrar trastuzumab emtansina hasta que el recuento de plaquetas se restablezca a Grado <= 1 (>= 75.000/mm<exp>3<\exp>), y entonces reducir la dosis un nivel.
Aumento de transaminasas (AST/ALT):
- Grado 2 (> 2,5 a <=5 x LSN)tratar al mismo nivel de dosis.
- Grado 3 (>5 a <=20 x LS): no administrar trastuzumab emtansina hasta que los valores de AST/ALT se restablezcan a Grado <=2, entonces reducir la dosis un nivel.
- Grado 4 (> 20 x LSN)interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Hiperbilirrubinemia:
- Grado 2 (>1,5 a <=3 xLSN)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la concentración de bilirrubina total se restablezca a Grado <= 1,0 × LSN, y entonces vuelva a la dosis inicial.
- Grado 3 (>3 a <=10 x LSN)no administrar trastuzumab emtansina hasta que la concentración total de la bilirrubina se restablezca a Grado <= 1, y entonces reducir la dosis un nivel.
- Grado 4 (>10x LSN)interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
Lesión Hepática Inducida por Fármacos (lLHIF):
- Transaminasas séricas > 3 x LSN y bilirrubina total concomitant>2 x LSN: Interrumpir permanentemente el tratamiento con trastuzumab emtansina si no existe otra causa probable para la elevación de las enzimas hepáticas y la bilirrubina, p.e. metástasis hepáticas o medicamentos concomitantes.
Disfunción ventricular izquierda:
- ICC sintomáticainterrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI < 40%no administrar trastuzumab emtansina. Repetir valoración de FEVI en 3 semanas. Si se confirma que la FEVI es < 40%, interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI 40% a <= 45% y una disminución >= 10 puntos porcentuales respecto al valor inicialno administrar trastuzumab emtansina. Repetir valoración de FEVI en 3 semanas. Si la FEVI no se ha recuperado dentro de los 10 puntos porcentuales respecto al nivel inicial, interrumpir el tratamiento con trastuzumab emtansina.
- FEVI 40% a <= 45% y disminución < 10 puntos porcentuales respecto al valor inicialcontinuar el tratamiento con trastuzumab emtansina. Repetir valoración de FEVI en 3 semanas.
- FEVI > 45%continuar el tratamiento con trastuzumab emtansina.