Mecanismo de acción
Abemaciclib

Inhibidor potente y selectivo de las quinasas dependientes de ciclinas 4 y 6 (CDK4 y CDK6), y más activo frente a la Ciclina D1/CDK4 en ensayos enzimáticos. Abemaciclib previene la fosforilación de la proteína del retinoblastoma (Rb), bloqueando la progresión del ciclo celular desde la fase G1 a la fase S de la división celular, llevando a la supresión del crecimiento del tumor. En líneas celulares de cáncer de mama con receptor estrogénico positivo, la inhibición mantenida con abemaciclib previno el rebote de la fosforilación de Rb, dando como resultado senescencia celular y apoptosis. In vitro, las líneas celulares Rb-negativas y Rb-disminuidas son generalmente menos sensibles a abemaciclib. En modelos de xenoinjertos de cáncer de mama, la dosis diaria de abemaciclib sin interrupción a concentraciones clínicas relevantes, solo o en combinación con antiestrógenos, dio como resultado la reducción del tamaño del tumor.

Indicaciones terapéuticas
Abemaciclib

- Cáncer de mama en estadios iniciales:
En combinación con hormonoterapia para el tratamiento adyuvante de adultos con cáncer de mama en estadios iniciales, positivo para el receptor hormonal (HR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), con afectación ganglionar o elevado riesgo de recidiva.
En mujeres pre o perimenopáusicas, la hormonoterapia con inhibidores de la aromatasa se debe combinar con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).
- Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico:
Tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para el receptor hormonal (HR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), en combinación con un inhibidor de la aromatasa o fulvestrant como hormonoterapia inicial o en mujeres que hayan recibido hormonoterapia previa.
En mujeres pre o perimenopáusicas la hormonoterapia se debe combinar con un agonista de LHRH.

Posología
Abemaciclib

Modo de administración
Abemaciclib

Vía oral. Se puede tomar con o sin alimentos. No se debe tomar con pomelo o zumo de pomelo. Los pacientes deben tomar las dosis aproximadamente a las mismas horas cada día. El comprimido se debe tragar entero (los pacientes no deben masticar, triturar o partir los comprimidos antes de tragarlos).

Contraindicaciones
Abemaciclib

Hipersensibilidad a abemaciclib.

Advertencias y precauciones
Abemaciclib

I.R. grave, con una estrecha monitorización de los signos de toxicidad.I.H. grave (clase Child Pugh C), se recomienda una reducción de la frecuencia de dosis a una vez al día.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de abemaciclib en niños y adolescentes menores de 18 años.
Neutropenia. Se recomienda una modificación de la dosis para pacientes que desarrollen neutropenia Grado 3 o 4.
Infecciones/infestaciones: monitorizar estrechamente la presencia de signos y síntomas de infección en los pacientes, así como administrarles un tratamiento médico apropiado. Tromboembolismo venoso: monitorizar estrechamente la presencia de signos y síntomas de tromboembolismo venoso profundo y embolismo pulmonar en los pacientes, así como administrarles un tratamiento médico apropiado.
Aumento de aminotransferasas: modificar o suspender la dosis de abemaciclib según el nivel de elevación de ALT o AST.
Diarrea, puede asociarse con deshidratación. Empezar con un agente antidiarreico como loperamida al primer signo de heces blandas, aumentar los fluidos orales y notificarlo a sus profesionales sanitarios.
Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis: en base al grado de EPI/neumonitis, se puede requerir un ajuste de dosis de abemaciclib. Suspender permanentemente el tratamiento en los pacientes con EPI/neumonitis Grado 3 o 4.
Evitar el uso concomitante de inductores del CYP3A4 debido al riesgo de disminuir la eficacia de abemaciclib. No existen datos sobre la eficacia y seguridad de abemaciclib en pacientes con crisis visceral.

Insuficiencia hepática
Abemaciclib

Precaución en I.H. grave (clase Child Pugh C), se recomienda una reducción de la frecuencia de dosis a una vez al día.

Insuficiencia renal
Abemaciclib

Precaución en I.R. grave, enfermedad renal en etapa terminal, o en pacientes en diálisis. Estrecha monitorización de los signos de toxicidad.

Interacciones
Abemaciclib

Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores CYP3A4 (claritromicina, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, posaconazol o voriconazol). Evitar el pomelo o el zumo de pomelo.
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores potentes de CYP3A4 (incluyendo, entre otros: carbamazepina, fenitoína, rifampicina y Hierba de San Juan).
Se desconoce actualmente si abemaciclib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica y, por tanto, se recomienda a las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales de acción sistémica, añadir un método de barrera.

Embarazo
Abemaciclib

No hay datos relativos al uso de abemaciclib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda tomar abemaciclib durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

Lactancia
Abemaciclib

Se desconoce si abemaciclib se excreta en la leche materna. No se puede excluir un riesgo en los recién nacidos/lactantes. Las pacientes que tomen abemaciclib no deben dar el pecho.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Abemaciclib

La influencia de abemaciclib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe advertir a los pacientes que tengan precaución al conducir o utilizar máquinas en caso de presentar fatiga o mareos durante el tratamiento con abemaciclib

Reacciones adversas
Abemaciclib

Infecciones; neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, linfopenia; apetito disminuido; disgeusia, mareos, dolor de cabeza; aumento de lagrimeo; tromboembolismo venoso; enfermedad pulmonar Intersticial (EPI)/neumonitis; diarrea, vómitos, náuseas, estomatitis, dispepsia; alopecia, prurito, erupción, piel seca, alteración de las uñas; debilidad muscular; fatiga, pirexia; alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 06/04/2022

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