Mecanismo de acción
Dolutegravir

Dolutegravir inhibe la integrasa del VIH uniéndose al sitio activo de la integrasa y bloqueando la transferencia de la cadena durante la integración del ácido desoxirribonucléico (ADN) retroviral, que es esencial para el ciclo de replicación del VIH.

Indicaciones terapéuticas
Dolutegravir

Indicado en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de adultos, adolescentes y niños >= 6 años y que pesen al menos 14 kg infectados por VIH.

Posología
Dolutegravir

Modo de administración
Dolutegravir

Vía oral. Puede tomarse con o sin alimentos. En presencia de resistencia a los inhibidores de la integrasa, debe ser tomado preferiblemente con alimentos para mejorar la exposición (particularmente en los pacientes con mutaciones Q148). Para reducir el riesgo de atragantamiento, los pacientes no deben tragar más de un comprimido a la vez.

Contraindicaciones
Dolutegravir

Hipersensibilidad; tratamiento concomitante con medicamentos de estrecho margen terapéutico y sustratos del transportador 2 de cationes orgánicos (OCT2) incluyendo, pero no limitado a fampridina (también conocido como dalfampridina).

Advertencias y precauciones
Dolutegravir

I.H. grave; ancianos (>= 65 años); sin datos en pacientes con diálisis; sin datos de seguridad y eficacia en niños < 6 años o con p.c. < 14 kg y no hay datos suficientes para recomendar una pauta posológica de dolutegravir en niños y adolescentes, en presencia de resistencia a un inhibidor de la integrasa; tomar precauciones necesarias para prevenir la transmisión, conforme a directrices nacionales; precaución en caso de resistencia a los inhibidores de la integrasa (actividad de dolutegravir está comprometida en cepas virales con las mutaciones Q148 + >= 2 mutaciones 2<exp>arias<\exp> de G140A/C/S, E138A/K/T, L74I); interrumpir el tratamiento si aparecen signos/síntomas de reacciones de hipersensibilidad y vigilar el estado clínico del paciente incluyendo aminotransferasas hepáticas y bilirrubina (la demora en el cese del tratamiento puede ocasionar una reacción alérgica potencialmente mortal); evaluar cualquier síntoma inflamatorio e instaurar un tratamiento cuando sea necesario; posible aparición de: retinitis por citomegalovirus, infecciones generalizadas y/o localizadas por micobacterias, neumonía por Pneumocystis jirovecii y de trastornos autoinmunitarios (enf. de Graves y hepatis autoinmune) durante la reconstitución inmune; vigilar la bioquímica hepática en pacientes coinfectados con hepatitis B y/o C; riesgo de: desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y de aumento en el peso y en niveles de glucosa y lípidos en sangre (monitorizar niveles); evitar concomitancia con medicamentos que reducen la exposición a dolutegravir (antiácidos que contengan Mg/Al, suplementos de Fe y Ca, preparados multivitamínicos y agentes inductores, etravirina (sin inhibidores de la proteasa potenciados), tipranavir/ritonavir, rifampicina, hierba de San Juan y ciertos medicamentos antiepilépticos); en concomitancia con metformina vigilar al paciente y ajustar dosis del antidiabético (aumenta el riesgo de acidosis láctica en I.R. moderada); riesgo de osteonecrosis (vigilar si aparecen molestias, dolor o rigidez articular o dificulatd para moverse); advertir a mujeres en edad fértil que dolutegravir puede causar defectos del tubo neural y considerar tomar medidas anticonceptivas efectivas (valorar riesgo/beneficio si una mujer en edad fértil planea quedarse embarazada).

Insuficiencia hepática
Dolutegravir

Precaución en I.H. grave.

Insuficiencia renal
Dolutegravir

Precuación en pacientes con diálisis (no se dispone de datos).

Interacciones
Dolutegravir

Contraindicado con: medicamentos de estrecho margen terapéutico y sustratos del transportador 2 de cationes orgánicos (OCT2) incluyendo, pero no limitado a fampridina (también conocido como dalfampridina).
Concentración plasmática disminuida con: etravirina (sin inhibidores de la proteasa potenciados), efavirenz, nevirapina, tipranavir/ritonavir, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, oxcarbazepina, hierba de San Juan. Ajustar dosis de dolutegravir a 50 mg 2 veces/día.
Considerar otras alternativas a: fosamprenavir/ritonavir.
No administrar a dosis > 50 mg 2 veces/día con: atazanavir.
Espaciar dosis con: antiácidos que contengan Mg/Al, suplementos de Fe y Ca y multivitamínicos (administrar mín. 2 h después o 6 h antes).
Ajuste de dosis de: metformina.

Embarazo
Dolutegravir

La experiencia en humanos obtenida de los resultados de nacimientos de un estudio de farmacovigilancia realizado en Botswana, muestra un pequeño aumento de defectos del tubo neural; 7 casos de 3.591 partos (0,19%; IC 95% 0,09%, 0,40%) de madres en régimenes de tratamiento que contienen dolutegravir en el momento de la concepción en comparación con 21 casos de 19.361 partos (0,11%: IC 95% 0,07%, 0,17%) de mujeres expuestas a tratamientos sin dolutegravir en el momento de la concepción.
La incidencia de los defectos del tubo neural en la población general oscila entre 0,5-1 caso por cada 1.000 recién nacidos vivos (0,05-0,1 %). La mayoría de los defectos del tubo neural tienen lugar en las 4 primeras semanas del desarrollo embrionario tras la concepción (aproximadamente 6 semanas después del último periodo menstrual). Si se confirma un embarazo en el primer trimestre mientras está en tratamiento con dolutegravir, se debe valorar con la paciente los beneficios y riesgos de continuar el tratamiento con dolutegravir frente a cambiar a otro régimen antirretroviral teniendo en cuenta la edad gestacional y el periodo crítico de desarrollo del defecto del tubo neural.
Los datos analizados del Registro de Embarazos con Antirretrovirales no indican un aumento del riesgo de defectos congénitos importantes en más de 600 mujeres expuestas a dolutegravir durante el embarazo, pero actualmente son insuficientes para abordar el riesgo de defectos del tubo neural.
En estudios de toxicología reproductiva en animales, no se detectaron resultados adversos en el desarrollo, incluidos defectos del tubo neural. Se demostró que dolutegravir atraviesa la placenta en animales.
Más de 1.000 desenlaces clínicos tras la exposición a dolutegravir durante el segundo y tercer trimestre de emabarazo indican que no hay evidencia de un aumento del riesgo de toxicidad fetal/neonatal. Dolutegravir se puede utilizar durante el segundo y tercer trimestre de embarazo cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo para el feto.

Lactancia
Dolutegravir

Dolutegravir se excreta en la leche materna en pequeña cantidad. No hay datos suficientes sobre los efectos de dolutegravir en recién nacidos/lactantes.
Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no den el pecho a sus bebés bajo ninguna circunstancia, con el fin de evitar la transmisión del VIH.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Dolutegravir

Se debe informar a los pacientes de que se ha notificado mareo durante el tratamiento con dolutegravir. Al valorar la capacidad de los pacientes para conducir o manejar maquinaria, se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de dolutegravir.

Reacciones adversas
Dolutegravir

Insomnio, sueños anormales, depresión, ansiedad; cefalea, mareo; náuseas, diarrea, vómitos, flatulencia, molestia y dolor abdominal; erupción, prurito; fatiga; aumento de ALT, AST y CPK.
Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: crisis de angustia.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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