TAMSULON^®

Tamsulosina Clorhidrato

Cada cápsula de liberación prolongada contiene:

Excipientes de microgránulos activos:

Povidona K30
Sacarosa
Copolímero de ácido metacrílico
Etilcelulosa
Triglicéridos de cadena media
Almidón de maíz
Talco

Excipientes de microgránulos inertes:

Sacarosa
Povidona K30
Talco
Almidón de maíz

ACCIÓN TERAPÉUTICA:

Bloqueante α₁ adrenérgico, para el tratamiento exclusivo de la enfermedad prostática.

Código ATC: G04CA02.

Síntomas de tracto urinario inferior (STUI) asociados con hiperplasia benigna de próstata (HBP).

Acción farmacológica:
La tamsulosina se une selectiva y competitivamente a los receptores α₁ postsinápticos, en particular a los subtipos α_1A y α_1D, produciéndose la relajación del músculo liso de la próstata y de la uretra.

La tamsulosina aumenta el flujo urinario máximo relajando la musculatura lisa de la próstata y de la uretra, aliviando la obstrucción.

El producto también mejora los síntomas irritativos y obstructivos en los que la contracción de la musculatura lisa de las vías urinarias inferiores desempeña un importante papel.

Los bloqueantes α₁ pueden reducir la presión arterial por disminución de la resistencia periférica. Durante los estudios realizados con tamsulosina no se observó una reducción de la presión arterial clínicamente significativa en pacientes normotensos.

Estos efectos sobre los síntomas de llenado y vaciado se mantienen durante el tratamiento a largo plazo, con lo que se retrasa significativamente el tratamiento quirúrgico o cateterización.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción:
La tamsulosina se absorbe en el intestino y su biodisponibilidad es casi completa. Una ingesta de alimento reciente reduce la absorción de tamsulosina. La uniformidad de la absorción puede ser favorecida por el propio paciente tomando siempre tamsulosina después del desayuno habitual. La tamsulosina muestra una cinética lineal.

Los niveles en plasma de tamsulosina alcanzan su máximo unas 6 horas después de una dosis única de tamsulosina en estado postprandial. El estado de equilibrio estacionario se alcanza 5 días después de recibir dosis múltiples, la C_máx en pacientes es de alrededor de ? partes superior a la que se obtiene después de una dosis única. Si bien esta observación se realizó en pacientes de edad avanzada, el mismo hallazgo cabría esperar también entre personas jóvenes.

Existe una considerable variación inter-paciente en los niveles en plasma tanto después de dosis única como después de dosificación múltiple.

Distribución:
En humanos, la tamsulosina se une aproximadamente en un 99% a proteínas plasmáticas y el volumen de distribución es pequeño (aprox. 0.2 l/kg).

Metabolismo:
La tamsulosina posee un bajo efecto metabólico de primer paso. La mayor parte de la tamsulosina se encuentra en plasma en forma de fármaco inalterado. El fármaco se metaboliza en el hígado.

En estudios realizados con ratas, la tamsulosina apenas ocasiona inducción de enzimas hepáticas microsomales.

En estudios realizados con ratas, tamsulosina apenas ocasiona inducción de enzimas hepáticos microsomales.

Los metabolitos no son tan efectivos y tóxicos como el producto original.

Excreción:
La tamsulosina y sus metabolitos se excretan principalmente en la orina, un 9% de la dosis aproximadamente, en forma de fármaco inalterado.

Después de una dosis única de tamsulosina en estado postprandial, y en pacientes en estado de equilibrio estacionario, se han obtenido vidas medias de eliminación de alrededor de 10 y 13 horas, respectivamente.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD

Se han realizado estudios de toxicidad a dosis única y múltiple en ratones, ratas y perros. Además, se ha examinado la toxicidad sobre la reproducción en ratas, la carcinogenicidad en ratones y ratas y la genotoxicidad in vivo e in vitro.

El perfil general de toxicidad, observado a dosis altas de tamsulosina, coincide con las acciones farmacológicas ya conocidas de los antagonistas de los receptores α adrenérgicos. A dosis muy altas se observaron alteraciones en el ECG de perros. Esta respuesta no se considera clínicamente relevante.

Tamsulosina no ha mostrado propiedades genotóxicas relevantes.

Se han detectado mayores cambios proliferativos en las glándulas mamarias de ratones y ratas hembra expuestas a tamsulosina. Se considera que estos hallazgos, que probablemente guardan una relación indirecta con la hiperprolactinemia y que sólo aparecen con dosis elevadas, carecen de importancia clínica.

Una cápsula de liberación prolongada al día, administrada después del desayuno o de la primera comida del día.

La cápsula debe ingerirse entera con un vaso de agua, mientras se esté de pie o sentado (no acostado). La cápsula no debe romperse, ni masticarse ya que esto interferiría en la liberación prolongada del principio activo.

Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de tamsulosina en niños y adolescentes menores de 18 años.

• – Hipersensibilidad a tamsulosina, incluyendo angioedema inducido por el fármaco, o a cualquiera de los excipientes.
• – Hipotensión ortostática observada con anterioridad (historia de hipotensión ortostática).
• – Insuficiencia hepática grave.

ADVERTENCIAS:

Al igual que con otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α₁, en casos individuales, puede producirse una disminución de la presión arterial durante el tratamiento con tamsulosina, lo cual, raramente, puede producir un síncope. Ante los primeros síntomas de hipotensión ortostática (mareo, sensación de debilidad) el paciente debe sentarse o acostarse hasta que hayan desaparecido los síntomas.

El uso concomitante de inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (por ej.: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) y tamsulosina puede provocar un hipotensión sintomática en ciertos pacientes. Con el fin de minimizar el riesgo de desarrollar una hipotensión postural, el paciente debe haber sido estabilizado con el tratamiento alfa-bloqueante antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa.

Antes de iniciar el tratamiento con tamsulosina, el paciente debe ser sometido a examen médico a fin de excluir la presencia de otras patologías que puedan originar los mismos síntomas que la hiperplasia benigna de próstata. Antes del tratamiento y posteriormente, a intervalos regulares, debe procederse a la exploración por tacto rectal, y en caso de necesidad a la determinación del antígeno específico prostático (PSA).

Raramente se ha reportado angioedema después del uso de tamsulosina. El tratamiento debe ser interrumpido inmediatamente, el paciente debe ser monitorizado hasta que el angioedema desaparezca y no se debe readministrar tamsulosina.

El “Síndrome de Iris Flácido Intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de pupila pequeña) se ha observado durante la cirugía de cataratas y glaucoma en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. IFIS puede aumentar el riesgo de complicaciones oculares durante y después de la operación. No se recomienda el inicio del tratamiento con tamsulosina en pacientes que van a sufrir una operación de cataratas o glaucoma.

La interrupción del tratamiento con tamsulosina 1-2 semanas antes de la intervención de cataratas o glaucoma se considera útil en algunos casos, pero aún no se ha establecido el beneficio de la interrupción del tratamiento. También se han notificado casos de IFIS en pacientes que habían interrumpido el tratamiento con tamsulosina durante un periodo de tiempo largo previo a la cirugía de cataratas o glaucoma.

Durante la evaluación preoperatoria, el equipo de cirujanos y oftalmólogos deben considerar si los pacientes programados para la intervención de cataratas o glaucoma son o han sido tratados con tamsulosina para asegurarse que se dispondrá de las medidas apropiadas para controlar el IFIS durante la cirugía.

PRECAUCIONES:

El tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) debe ser abordado con precaución, ya que estos pacientes no han sido estudiados.

Tamsulosina no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con fenotipo metabolizador lento del CYP2D6.

Tamsulosina debe utilizarse con precaución en combinación con inhibidores potentes y moderados del CYP3A4.

Los estudios de interacción se han realizado solo en adultos.

No se han descrito interacciones en la administración simultánea de tamsulosina con atenolol, enalapril, o teofilina. La administración concomitante de cimetidina da lugar a una elevación de los niveles en plasma de tamsulosina, mientras que la furosemida ocasiona un descenso, en las concentraciones plasmáticas, pero no es preciso modificar la posología, ya que los niveles se mantienen dentro de los límites normales.

In vitro, ni diazepam ni propranolol, triclorometiazida, clormadinona, amitriptilina, diclofenaco, glibenclamida, simvastatina ni warfarina, cambian la fracción libre de tamsulosina en el plasma humano. Tamsulosina tampoco cambia las fracciones libres de diazepam, propranolol, triclorometiazida y clormadinona.

No se han descrito interacciones con amitriptilina, salbutamol, glibenclamida y finasterida durante estudios in vitro con fracciones microsomales de hígado (representativas del sistema enzimático que metaboliza el fármaco vinculado a citocromo P450). Diclofenaco y warfarina pueden incrementar la tasa de eliminación de la tamsulosina.

La administración concomitante de tamsulosina con inhibidores potentes del CYP3A4 puede producir un aumento de la exposición a tamsulosina. La administración concomitante con ketoconazol (un conocido inhibidor potente del CYP3A4) provocó un aumento del AUC y de la C_máx de tamsulosina en un factor de 2,8 y 2,2, respectivamente.

Tamsulosina no debe administrarse en combinación con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) en pacientes con fenotipo metabolizador lento del CYP2D6.

Tamsulosina debe utilizarse con precaución en combinación con inhibidores potentes (por ejemplo, ketoconazol) y moderados (por ejemplo, eritromicina) del CYP3A4.

La administración concomitante de tamsulosina con paroxetina, un inhibidor potente del CYP2D6, provocó que la C_máx y el AUC de tamsulosina aumentasen en un factor de 1,3 a 1,6, respectivamente, pero estos aumentos no se consideran clínicamente relevantes.

La administración simultánea de otros antagonistas de los receptores adrenérgicos α1 puede dar lugar a efectos hipotensores.

La administración concomitante de inhibidores de la 5-fosfodiesterasa (por ejemplo.: sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) y tamsulosina puede producir una hipotensión sintomática en algunos pacientes.

Tamsulosina no está indicado para su uso en mujeres.

Se han observado trastornos de la eyaculación en estudios clínicos a corto y a largo plazo con tamsulosina. Los trastornos de la eyaculación, eyaculación retrógrada y fallo en la eyaculación se han detectado en la fase posterior a la comercialización.

No se dispone de estudios sobre los efectos y la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, en este aspecto los pacientes deben ser conscientes de la posible presentación de mareo.

En la tabla a continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas con el uso de tamsulosina, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA y por su frecuencia de aparición: frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1.000 a <1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (<1/10.000) y no conocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

*Observadas tras la comercialización

Experiencia post-comercialización:
Durante la operación de cataratas y glaucoma, el caso de pupila pequeña, conocida como Síndrome del Iris Flojo Intraoperatorio (IFIS), se ha asociado a tratamientos con tamsulosina.

Además de los efectos adversos descritos arriba, las siguientes reacciones adversas han sido notificadas asociadas al uso de tamsulosina:

Trastornos cardiacos: Fibrilación atrial, arritmia, taquicardia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea.

Debido a que estos eventos notificados espontáneamente vienen de la experiencia post-comercialización a nivel mundial, su frecuencia y el papel de la tamsulosina en su causa no se puede determinar con fiabilidad.

La sobredosis con tamsulosina puede potencialmente derivar en efectos hipotensores graves. Se han observado efectos hipotensores graves a distintos niveles de sobredosis.

En caso de que se produzca hipotensión aguda después de una sobredosis, debe proporcionarse soporte cardiovascular. La presión arterial y la frecuencia cardíaca se normalizan cuando el paciente adopta una posición en decúbito. En caso de que con esta medida no se consiga el efecto deseado, puede recurrirse a la administración de expansores del plasma y, en caso de necesidad, a vasopresores. Debe monitorizarse la función renal y aplicar medidas de soporte general. No es probable que la diálisis sea de alguna ayuda, ya que tamsulosina presenta un elevado grado de unión a proteínas plasmáticas.

Pueden tomarse medidas, tales como emesis, para impedir la absorción. Cuando se trate de cantidades importantes, puede procederse a lavado gástrico y a la administración de carbón activado y de un laxante osmótico, tal como sulfato sódico.

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIÓN, CONCURRIR AL HOSPITAL MÁS CERCANO

CONSERVACIÓN:

Almacenar a temperatura no mayor de 30° C.

TIEMPO DE VIDA ÚTIL:

No debe administrarse después de la fecha de vencimiento, según lo indicado en el empaque.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Blíster de PVC/PCTFE incoloro – Aluminio conteniendo 10, 15, 20, 30, 40, 60 y 100 cápsulas de liberación prolongada.

FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO: MARZO 2021

Para mayor información científica sobre el producto, comunicarse con Tecnofarma S.A. al teléfono 700-3000 o vía e-mail: [email protected]