Mecanismo de acción
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Emtricitabina es un análogo nucleósido de citidina. Tenofovir disoproxilo se transforma in vivo en tenofovir, que es un análogo nucleósido monofosfato (nucleótido), de adenosina monofosfato. Ambos, emtricitabina y tenofovir, tienen actividad específica frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y frente al virus de la hepatitis B.
Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato, respectivamente. Estudios in vitro han mostrado que tanto emtricitabina como tenofovir pueden ser completamente fosforilados cuando se combinan juntos en las células. Emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del VIH-1, produciendo la interrupción de la cadena de ADN.
Tanto emtricitabina trifosfato como tenofovir difosfato son inhibidores débiles de las polimerasas del ADN de los mamíferos y no hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.

Indicaciones terapéuticas
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Tratamiento de adultos infectados por VIH-1 en terapia antirretroviral combinada; tratamiento de adolescentes infectados por VIH-1 con resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) o toxicidades que impidan el uso de fármacos de 1ª línea; en combinación con prácticas sexuales más seguras para la profilaxis de pre-exposición para reducir el riesgo de infección por VIH-1 adquirida sexualmente en adultos y adolescentes con alto riesgo.

Posología
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Modo de administración
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Vía oral. Preferible tomar con alimentos. El comp. puede deshacerse en 100 ml de agua, zumo de naranja o de uva y tomarse inmediatamente.

Contraindicaciones
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Hipersensibilidad; uso para la profilaxis pre-exposición en individuos con estado del VIH-1 desconocido o positivo.

Advertencias y precauciones
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Ancianos; seguridad-eficacia no establecidas en < 12 años; tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión sexual; evitar en pacientes previamente tratados con tratamiento antirretroviral infectados con cepas de VIH-1 portadoras de mutación K65R; sólo utilizar para la profilaxis pre-exposición como parte de una estrategia general para la prevención de la infección por VIH-1 que incluya el uso de otras medidas de prevención del VIH-1; confirmar con prueba combinada Ag/Ac que los individuos no están infectados por VIH (mín. cada 3 meses) mientras tomen tratamiento para la profilaxis pre-exposición; retrasar su uso mín. 1 mes y volver a confirmar el estado VIH-1 antes de iniciar el tratamiento para profilaxis pre-exposición si aparecen síntomas de infección viral aguda y se sospecha de exposiciones recientes (< 1 mes); mayor riesgo de reacción hepática grave en coinfección VHB o VHC (no se ha establecido la seguridad y la eficacia para la profilaxis pre-exposición); seguridad y eficacia no establecida en: tratamiento hepatitis B crónica (si se interrumpe tratamiento en coinfectados VHB, monitorizar por riesgo de agudización de hepatitis; no se recomienda suspender en pacientes con hepatopatía avanzada o cirrosis por riesgo de descompensación) ni en sujetos con trastorno hepático subyacente; I.H. preexistente (hepatitis crónica activa incluida), mayor frecuencia de anomalías de función hepática (monitorizar e interrumpir si empeoramiento); se ha descrito fallo renal, I.R., elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (asociada a anormalidades óseas); antes de iniciar tratamiento o para su uso en la profilaxis pre-exposición, calcular Clcr y monitorizar Clcr y fosfato sérico tras 2-4 sem de uso, tras cada 3 meses de uso y después cada 3-6 meses (frecuencia mayor con riesgo de I.R.); en adultos con I.R. valorar beneficio/riesgo y monitorizar (ajustar intervalo de dosis si I.R. moderada, no recomendado en I.R. grave (Clcr < 30 ml/min) ni en hemodializados): si fosfato sérico < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) o Clcr < 50 ml/min evaluar función renal tras 1 sem y considerar suspensión si fosfato sérico < 1 mg/dl (0,32 mmol/l) o Clcr < 50 ml/min; no recomendado en no infectados por VIH-1 (para la profilaxis pre-exposición ) con Clcr < 60 ml/min; no recomendado en niños < 18 años con I.R. (no iniciar el tratamiento en niños con I.R. y suspender si empeora la función renal); si fosfato sérico es < 3 mg/dl (0,96 mmol/l) en niños, evaluar función renal tras 1 sem y considerar suspensión; riesgo de: aumento de p.c. y de los niveles de glucosa y lípidos en sangre (monitorizar niveles), disfunción mitocondrial en niños expuestos in útero, s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave (evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer tratamiento si es necesario), trastornos autoinmunitarios (enf. de Graves y hepatitis autoinmune), infecciones oportunistas, osteonecrosis (vigilar aparición de molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad de movimiento); evitar: uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos (si es inevitable, control semanal de función renal); riesgo incrementado de fracaso renal agudo si se administra con AINE; en tratamiento concomitante con IP potenciado con ritonavir o cobicistat, mayor riesgo de I.R. (monitorizar función renal); no usar con otros medicamentos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxilo, tenofovir alafenamida, otros análogos de citidina (lamivudina), adefovir dipivoxil, didanosina; evaluar riesgo/beneficio en tratamiento concomitante con ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir y un potenciador farmacocinético (ritonavir o cobicistat); mayor tasa de fallo virológico y resistencias en fase temprana asociado con lamivudina/abacavir y con lamivudina/didanosina en régimen 1 vez/día.

Insuficiencia renal
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Precaución, valorar beneficio/riesgo y monitorizar. Adultos con I.R. moderada (Clcr 30-49 ml/min): aumentar el intervalo de dosificación a 245/200 mg/48 h. No recomendado con I.R. grave (Clcr < 30 ml/min), hemodializados ni en < 18 años con I.R.

Interacciones
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Precaución con: IP potenciado con ritonavir o cobicistat, mayor riesgo de I.R. (monitorizar función renal).
No recomendado con: otros medicamentos que contengan emtricitabina, tenofovir disoproxilo, tenofovir alafenamida, otros análogos de citidina (lamivudina), didanosina, adefovir dipivoxil, sofosbuvir/velpatasvir + efavirenz.
Evitar con: medicamentos eliminados por vía renal o nefrotóxicos (aminoglucósidos, amfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o interleucina-2).
Evaluar riesgo/beneficio en tratamiento concomitante con: ledipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir y un potenciador farmacocinético (ritonavir o cobicistat). Se debe monitorizar la función renal.

Embarazo
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Existen bastantes datos en mujeres embarazadas (datos en más de 1.000 embarazos) que indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal asociadas con emtricitabina y tenofovir disoproxilo. Los estudios realizados en animales con emtricitabina y tenofovir disoproxilo no han mostrado toxicidad para la reproducción. Por tanto, en casos necesarios, se puede considerar el uso de emtricitabina/ tenofovir disoproxilo durante el embarazo.
En la literatura, se ha demostrado que la exposición al tenofovir disoproxilo en el tercer trimestre del embarazo reduce el riesgo de transmisión del VHB de madre a hijo si se administra tenofovir disoproxilo a las madres, además de la inmunoglobulina contra la hepatitis B y la vacuna contra la hepatitis B en los lactantes. En tres ensayos clínicos controlados, a un total de 327 mujeres embarazadas con infección crónica por el VHB se les administró tenofovir disoproxilo (245 mg) una vez al día desde las 28 a 32 semanas de gestación hasta 1 a 2 meses después del parto. Las mujeres y sus bebés fueron seguidos hasta 12 meses después del parto. Ninguna señal de seguridad ha surgido de estos datos.

Lactancia
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Se ha observado que emtricitabina y tenofovir se excretan en la leche materna. No hay datos suficientes sobre los efectos de emtricitabina y tenofovir en recién nacidos/lactantes. Por tanto, emtricitabina y tenofovir disoproxilo no debe utilizarse durante la lactancia.
Como regla general, se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH no alimenten a sus hijos con leche materna bajo ningún concepto, para evitar la transmisión del VIH al lactante.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, los individuos deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento tanto con emtricitabina como con tenofovir disoproxilo.

Reacciones adversas
Tenofovir disoproxilo y emtricitabina

Neutropenia; reacción alérgica; hipofosfatemia, hiperglucemia, hipertrigliceridemia; insomnio, sueños anormales; cefalea, mareos; diarrea, náuseas, vómitos, elevación de amilasa incluyendo elevación de amilasa pancreática y de lipasa sérica, dolor y distensión abdominal, dispepsia, flatulencia; aumento de AST, ALT y de transaminasas, hiperbilirrubinemia; exantema, erupción vesiculobullosa, pustular y maculopapular, prurito, urticaria, hiperpigmentación de la piel; elevación de CK; dolor, astenia.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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