Mecanismo de acción
Efavirenz

Inhibidor no competitivo de transcriptasa inversa del VIH-1.

Indicaciones terapéuticas
Efavirenz

Infección por VIH-1 en ads., adolescentes y niños >= 3 meses con p.c. >= 3,5 kg, asociado con otros antirretrovirales.

Posología
Efavirenz

Modo de administración
Efavirenz

Se recomienda tomar la dosis al acostar, sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento. En ayunas por riesgo de reacciones adversas al aumentar concentración. En caso de imposibilidad de tragar, mezclar contenido de la cápsula con alimento. No consumir alimento adicional hasta 2 horas después.

Contraindicaciones
Efavirenz

Hipersensibilidad, I.H. grave. Concomitancia con: terfenadina, astemizol, cisaprida, midazolam, triazolam, pimozida, bepridil, alcaloides ergóticos (posibles efectos 2<exp>arios<\exp> graves); hipérico (reduce efecto de efavirenz hasta mín. 2 sem tras suspensión).

Advertencias y precauciones
Efavirenz

No en monoterapia, tampoco añadir como agente único en tto. que fracasa; si se sospecha intolerancia, suspender todo antirretroviral y reanudar tras resolución (desaconsejadas monoterapia intermitente y reintroducción secuencial de antirretrovirales). I.R. grave, sin experiencia, monitorizar. I.H. monitorizar reacciones adversas dosis-dependiente y función hepática, no se recomienda en I.H. moderada y uso precautorio en I.H. leve. Con hepatitis B o C crónica, riesgo mayor de reacción adversa hepática grave. I.H. preexistente (hepatitis crónica activa incluida), mayor frecuencia anomalías de función hepática, monitorizar y si hay empeoramiento o elevación persistente de transaminasas > 5 x LSN, evaluar y considerar suspensión. No recomendado si antecedente de reacción adversa cutánea con riesgo para la vida con inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa, suspender en caso de aparición (en niños considerar profilaxis antihistamínica antes de iniciar tto.). Antecedente de trastornos psiquiátricos por mayor riesgo de reacciones graves, informar al paciente de los síntomas para acudir a consulta y evaluar (también informar de síntomas sistema nervioso como mareo, insomnio, somnolencia, deterioro de concentración y pesadillas en 1<exp>os<\exp> días que mejoran en tto. continuado y no predicen síntomas psiquiátricos). Antecedente de convulsiones; monitorizar nivel plasmático de anticonvulsivantes metabolizados principalmente vía hepática (p. ej. fenitoína, carbamazepina y fenobarbital). Riesgo de: lipodistrofia, evaluar signos físicos de redistribución de grasa, lípidos en suero y glucosa en sangre; s. de reconstitución inmune con inmunodeficiencia grave que incluyen trastornos autoinmunitarios (enf. de Graves); osteonecrosis, vigilar dolor/rigidez articular o dificultar para moverse; alteración hepática (monitorizar enzimas hepáticos). No recomendado en niños < 3 meses ni con p.c. < 3,5 kg. Prestar atención en la toma de efavirenz con alimentos. No recomendado la coadministración con efavirenz + emtricitabina + tenofovir disoproxil fumarato (excepto si es necesario para ajuste de dosis, p. ej. con rifampicina) ni en uso concomitante con extractos de Ginkgo biloba. Tomar precauciones para prevenir transmisión sexual.

Insuficiencia hepática
Efavirenz

Contraindicado en I.H. grave. No se recomienda en I.H. moderada, precaución en I.H. leve; monitorizar reacciones adversas dosis-dependiente y función hepática.

Insuficiencia renal
Efavirenz

Precaución. Sin experiencia en I.R. grave, monitorizar.

Interacciones
Efavirenz

Véase Contr. y Prec. Además:
Disminuye exposición de: indinavir; itraconazol (buscar otro antifúngico alternativo); sertralina, diltiazem y bloqueantes de canales Ca (aumentar dosis según respuesta clínica); atorvastatina, pravastatina y simvastatina (control periódico de colesterol, puede requerirse ajuste de dosis); metadona (riesgo de s. abstinencia, monitorizar y aumentar dosis).
Monitorizar al inicio y fin de tto. concentración de: inmunosupresor metabolizado por CYP3A4 p. ej. ciclosporina, tacrolimús, sirolimús (mín. 2 sem y considerar mayor dosis).
Ajustar dosis con: voriconazol, reducir efavirenz un 50% y aumentar voriconazol a 400 mg/12 h.
Evitar combinar con: simeprevir; saquinavir; atazanavir/ritonavir; fosamprenavir/saquinavir; otros inhibidores no nucleosídicos de transcriptasa inversa; posaconazol; atovacuona/proguanilo.
Ajustar dosis con: telaprevir, administrar 1,125 mg/8 h.
Precaución con: darunavir/ritonavir, arteméter/lumefantrina.
Considerar aumento de dosis de: lopinavir/ritonavir.
No es bien tolerado con: dosis de ritonavir de 500 ó 600 mg, 2 veces/día. Sin información suficiente sobre tolerabilidad con dosis bajas (100 mg, 1 ó 2 veces/día).
Aumentar dosis de efavirenz a 800 mg/día con: rifampicina.
Aumentar dosis diaria de rifabutina en un 50% (considerar tolerabilidad individual y respuesta virológica).
Considerar alternativas a claritromicina, carbamazepina.
No caracterizada totalmente interacción con: anticonceptivos orales, emplear método barrera.
Posible necesidad de ajustar dosis de: warfarina, acenocumarol.
Lab: falso + prueba de cannabis en orina con algunos métodos (confirmar resultado con cromatografía de gases/espectrometría de masas).

Embarazo
Efavirenz

No debe utilizarse efavirenz durante el embarazo a no ser que la situación clínica del paciente requiera dicho tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento. Se deberán utilizar siempre anticonceptivos de barrera en combinación con otros métodos anticonceptivos (por ejemplo, anticonceptivos orales u otros anticonceptivos hormonales). Debido a la larga vida media de efavirenz, se recomienda el uso de medidas anticonceptivas adecuadas durante 12 semanas tras finalizar el tratamiento con efavirenz.
Ha habido siete notificaciones retrospectivas de hallazgos relacionados con defectos del tubo neural, incluyendo meningomielocele, todos en madres expuestas a regímenes conteniendo efavirenz (excluyendo cualquier comprimido que contiene la combinación a dosis fija de efavirenz) en el primer trimestre. Se han notificado dos casos adicionales (1 prospectivo y 1 retrospectivo) incluyendo acontecimientos relacionados con defectos del tubo neural con el comprimido que contiene la combinación a dosis fija de efavirenz, emtricitabina, y tenofovir disoproxil fumarato. No se ha establecido una relación causal de estos acontecimientos con el uso de efavirenz, y se desconoce el denominador. Debido a que los defectos del tubo neural ocurren en las primeras 4 semanas del desarrollo fetal (momento del cierre de los tubos neurales), este riesgo potencial afectaría a mujeres expuestas a efavirenz durante el primer trimestre de embarazo.
Desde Julio de 2013, el Registro de Embarazos con Antirretrovirales (APR, por sus siglas en inglés) ha recibido notificaciones prospectivas de 904 embarazos expuestos durante el primer trimestre a regímenes que contienen efavirenz, que resultaron en 766 nacidos vivos. Se notificó un caso de defecto del tubo neural, y la frecuencia y el patrón de los otros defectos congénitos fueron similares a los observados en niños expuestos a regímenes que no contenían efavirenz, así como los observados en controles VIH negativos. La incidencia de los defectos del tubo neural en la población general varía entre 0,5-1 caso por 1.000 recién nacidos vivos. Se han observado malformaciones en fetos de monos tratados con efavirenz.
Efavirenz indujo reabsorciones fetales en ratas. Se observaron malformaciones en 3 de 20 fetos/crías recién nacidas de monos cynomolgus a los que se administró efavirenz usando dosis que produjeron concentraciones plasmáticas de efavirenz similares a las observadas en humanos. Se observó anencefalia y anoftalmia unilateral con macroglosia secundaria en un feto, microoftalmia en otro y fisura palatina en un tercero. No se observaron malformaciones en fetos de ratas y conejos tratados con efavirenz.

Lactancia
Efavirenz

Se ha mostrado que efavirenz se excreta en la leche materna. No hay datos suficientes sobre los efectos de efavirenz en recién nacidos/niños. No se puede excluir el riesgo en niños. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento. Se recomienda que las mujeres infectadas por VIH no den el pecho a sus hijos bajo ninguna circunstancia para evitar la transmisión del VIH.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Efavirenz

Efavirenz puede producir mareos, trastornos de la concentración y/o somnolencia. Se debe informar a los pacientes que, si presentan estos síntomas, deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Efavirenz

Hipertrigliceridemia; sueños anormales, ansiedad, depresión, insomnio; alteraciones de coordinación cerebelar y del equilibrio, trastornos de concentración, mareos, dolor de cabeza, somnolencia; rubor; dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos; aumento de AST, ALT y GGT; erupción cutánea, prurito; fatiga.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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