Mecanismo de acción
Nelarabina

Nelarabina es un profármaco del análogo de desoxiguanosina ara-G. Nelarabina es desmetilado rápidamente por la adenosina desaminasa (ADA) a ara-G y posteriormente es fosforilado intracelularmente por la desoxiguanosina quinasa y la desoxicitidina quinasa a su metabolito 5´-monofosfato. El metabolito monofosfato es convertido a la forma activa 5´-trifosfato, ara-GTP. La acumulación de ara-GTP en los blastos leucémicos permite la incorporación preferente de ara-GTP en el ácido desoxirribonucleico, conduciendo a la inhibición de la síntesis del ADN. Esto da lugar a la muerte celular.

Indicaciones terapéuticas
Nelarabina

Tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) y linfoma linfoblástico de células T (LLB-T) que no hayan respondido o que hayan recaído tras
el tratamiento con al menos dos regímenes de quimioterapia.

Posología
Nelarabina

Modo de administración
Nelarabina

Vía IV. No se debe diluir antes de la administración. La dosis apropiada debe ser transferida a bolsas de perfusión de cloruro de polivinilo (PVC) o de etil vinil acetato (EVA) o a envases de vidrio y debe ser administrada por vía IV como una perfusión de dos horas en pacientes adultos y como una perfusión de una hora en pacientes pediátricos.

Contraindicaciones
Nelarabina

Hipersensibilidad a nelarabina.

Advertencias y precauciones
Nelarabina

I.R., I.H., ancianos. Los datos clínicos disponibles en pacientes menores de 4 años son limitados.
Riesgo de reacciones neurológicas graves. La neurotoxicidad es la toxicidad limitante de la dosis de nelarabina.
No recomendado tratamiento con quimioterapia intratecal o tratados previamente con irradiación craneoespinal, ya que pueden tener mayor riesgo de padecer acontecimientos adversos neurológicos.
No se recomienda la inmunización con vacunas con organismos vivos por riesgo de infección en huéspedes inmunocomprometidos.
Riesgo de leucopenia, trombocitopenia, anemia y neutropenia (incluyendo neutropenia febril), realizar, de forma periódica, recuentos sanguíneos completos que incluyan recuento de plaquetas.
Se recomienda hidratación IV para el manejo de hiperuricemia en pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral. Considerar el uso de alopurinol en pacientes con riesgo de hiperuricemia.
Tanto hombres como mujeres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos tres meses después de cesar el tratamiento.

Insuficiencia hepática
Nelarabina

Precaución. No se ha estudiado el efecto de nelarabina en I.H.

Insuficiencia renal
Nelarabina

Precaución. No se dispone de datos suficientes para recomendar un de ajuste de dosis en pacientes con un Clcr menor de 50 ml/min. Control debido a la posible aparición de toxicidad.

Interacciones
Nelarabina

Eficacia reducida por: inhibidores de adenosina desaminasa, tales como pentostatina.

Embarazo
Nelarabina

No existen datos suficientes o hay pocos datos sobre la utilización de nelarabina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial en humanos, no obstante, la exposición durante el embarazo podría causar anomalías y malformaciones en el feto. Nelarabina no debe utilizarse durante el embarazo excepto en situaciones en que sea claramente necesario.

Lactancia
Nelarabina

Se desconoce si nelarabina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se ha estudiado en animales la excreción de nelarabina en la leche. Sin embargo, debe interrumpirse la lactancia, debido al potencial de reacciones adversas graves en niños.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Nelarabina

Los pacientes tratados con nelarabina tienen el riesgo de sufrir somnolencia durante el tratamiento así como durante varios días una vez finalizado. Los pacientes deben ser advertidos de que la somnolencia puede afectar la capacidad de realizar tareas, tales como la conducción.

Reacciones adversas
Nelarabina

Infección (incluyendo, pero no limitado a, sepsis, bacteriemia, neumonía, infección por hongos); síndrome de lisis tumoral; neutropenia febril, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia; hipoglucemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, hipocaliemia, anorexia; confusión; crisis (incluyendo convulsiones, convulsiones de gran mal, estatus epiléptico), amnesia, somnolencia, trastornos neurológicos periféricos (sensitivo y motor); hipoestesia, parestesia, ataxia, trastornos del equilibrio, temblor, mareo, cefalea, disgeusia; visión borrosa; hipotensión; derrame pleural, sibilancia, disnea, tos; diarrea, estomatitis, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, náuseas; debilidad muscular, mialgia, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades; edema, marcha anormal, edema periférico, pirexia, dolor, fatiga, astenia; hiperbilirrubinemia, elevación de transaminasas y AST; aumento de la creatinina sérica.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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