Mecanismo de acción
Selexipag

Selexipag es un agonista selectivo del receptor IP claramente diferenciado de la prostaciclina y sus análogos. Selexipag es hidrolizado por las carboxilesterasas para dar lugar a su metabolito activo, que es aproximadamente 37 veces más potente que selexipag. Selexipag y su metabolito activo son agonistas de alta afinidad del receptor IP con una elevada selectividad para el receptor IP frente a otros receptores prostanoides (EP<sub>1<\sub>-EP<sub>4<\sub>, DP, FP y TP). La selectividad frente a los receptores EP<sub>1<\sub>, EP<sub>3<\sub>, FP y TP es importante, ya que se trata de receptores contráctiles bien definidos en el tracto gastrointestinal y los vasos sanguíneos. La selectividad frente a los receptores EP<sub>2<\sub>, EP<sub>4<\sub> y DP<sub>1<\sub> es importante, ya que se trata de receptores que median los efectos depresores inmunitarios.

Indicaciones terapéuticas
Selexipag

Tratamiento a largo plazo de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) en pacientes adultos en clase funcional (CF) II-III de la OMS, en terapia de combinación en pacientes controlados, de forma insuficiente, con un antagonista del receptor de la endotelina (ARE) y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), o en monoterapia en pacientes que no son candidatos a estas terapias.
(Se ha demostrado su eficacia en una población de pacientes con HAP que incluye HAP idiopática y heredable, HAP asociada a trastornos del tejido conjuntivo, e HAP asociada a cardiopatía congénita corregida simple).

Posología
Selexipag

Modo de administración
Selexipag

Vía oral. Administrar por la mañana y por la noche junto con las comidas y, al inicio de cada fase de aumento progresivo de la dosis, tomar la 1ª dosis aumentada por la noche. No se deben partir, triturar ni masticar los comprimidos; éstos se deben tragar con agua.

Contraindicaciones
Selexipag

Hipersensibilidad; cardiopatía isquémica grave o angina inestable; infarto de miocardio en los 6 últimos meses; insuficiencia cardíaca descompensada sin estricta supervisión médica; arritmias graves; acontecimientos cerebrovasculares (p. ej., accidente isquémico transitorio o accidente cerebrovascular) en los 3 últimos meses; defecto valvular congénito o adquirido, con alteraciones clínicamente relevantes en la función miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar; uso concomitante con inhibidores potentes del CYP2C8 (p.ej., gemfibrozilo).

Advertencias y precauciones
Selexipag

No recomendado en pacientes con: I.H. grave, niños < 18 años (no se dispone de datos), diálisis; precaución en: I.H. moderada (ajustar dosis), I.R., ancianos; riesgo de: hipotensión (mayor riesgo en tratamiento concomitante con antihipertensivos, hipotensión en reposo, hipovolemia, obstrucción grave del flujo de salida del ventrículo izq. o disfunción autonómica), hipertiroidismo (realizar pruebas de función tiridea), edema pulmonar en pacientes con enf. pulmonar venooclusiva (suspender el tratamiento si aparece); mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento; considerar ajustar dosis en tratamiento concomitante con un inhibidor moderado del CYP2C8 (p.ej., clopidogrel, deferasirox, teriflunomida) o suspenderlo.

Insuficiencia hepática
Selexipag

No adminitrar si I.H. grave (clase C de Child-Pugh. Precaucón en I.H. moderada y ajustar dosis (dosis inicial 200 mcg/día y aumentar 200 mcg/día cada semana).

Insuficiencia renal
Selexipag

Precaución.

Interacciones
Selexipag

Contraindicado con: inhibidores potentes del CYP2C8 (p.ej., gemfibrozilo).
Precaución con: inhibidores moderados del CYP2C8 (p.ej., clopidogrel, deferasirox, teriflunomida); inductores de CYP2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína); inhibidores de UGT1A3 y UGT2B7 (ácido valproico, probenecid y fluconazol).

Embarazo
Selexipag

No se dispone de datos sobre el tratamiento con selexipag en mujeres embarazadas. Los estudios llevados a cabo en animales no indican ningún efecto perjudicial directo o indirecto en relación a la toxicidad para la reproducción. Selexipag y su metabolito principal presentaron una potencia in vitro del receptor de prostaciclina (IP) entre 20 y 80 veces inferior en especies animales en un modelo de toxicidad para la reproducción comparada con humanos. Por tanto, los márgenes de seguridad para los posibles efectos asociados al receptor IP sobre la reproducción son menores a los efectos no asociados al IP. No se recomienda el uso de selexipag durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia
Selexipag

Se desconoce si selexipag o sus metabolitos se excretan en la leche materna. En ratas, selexipag o sus metabolitos se excretan en la leche. No puede excluirse un riesgo para el lactante. Selexipag no debe utilizarse durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Selexipag

La influencia de selexipag sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de selexipag (como cefalea, hipotensión) a la hora de considerar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Selexipag

Anemia, disminución de Hb; hipertiroidismo, disminución de la tirotropina; disminución del apetito, pérdida de peso; cefalea; rubefacción, hipotensión; nasofaringitis (de origen no infeccioso), congestión nasal; diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; erupción, urticaria, eritema; dolor mandibular, mialgia, artralgia, dolor en las extremidades; dolor en el lugar de administración.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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