Mecanismo de acción
Citarabina y Daunorubicina

Formulación liposomal de una combinación fija de daunorubicina y citarabina en una relación molar de 1:5. La relación molar 1:5 ha demostrado maximizar la actividad antitumoral sinérgica in vitro e in vivo en la LMA. Daunorubicina tiene actividad antimitótica y citotóxica, que se obtiene formando complejos con ADN, inhibiendo la actividad de la topoisomerasa II, inhibiendo la actividad de la ADN polimerasa, afectando la regulación de la expresión génica y produciendo radicales libres genotóxicos. Citarabina es un antineoplásico específico de una fase del ciclo celular, que afecta a las células exclusivamente durante la fase S de la división celular. En el interior de la célula, citarabina se convierte en citarabina-5-trifosfato (ara-CTP), que es el metabolito activo. El mecanismo de acción no se ha comprendido de forma completa, pero aparentemente la ara-CTP actúa de forma principal mediante la inhibición de la síntesis del ADN.

Indicaciones terapéuticas
Citarabina y Daunorubicina

Tratamiento en adultos de leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (LMA-t) o LMA con cambios relacionados con mielodisplasia (LMA-CRMD), de diagnóstico reciente.

Posología
Citarabina y Daunorubicina

Modo de administración
Citarabina y Daunorubicina

Vía IV. No se debe administrar por vía IM, intratecal ni SC. Se administra mediante perfusión IV durante un periodo de 90 minutos. Se deben tomar precauciones que aseguren que no haya extravasación, para prevenir el riesgo de necrosis tisular.

Contraindicaciones
Citarabina y Daunorubicina

Hipersensibilidad a daunorubicina, citarabina.

Advertencias y precauciones
Citarabina y Daunorubicina

No se ha establecido todavía la seguridad ni la eficacia en niños de 0 a 18 años. No se dispone de datos.
No se debe sustituir ni intercambiar con otros medicamentos que contengan daunorubicina y/o citarabina, debido a las diferencias en los parámetros farmacodinamicos, las recomendaciones de dosis y las pautas de administración de daunorubicina inyectable y citarabina inyectable individuales.
Riesgo de mielosupresión grave, evaluación inicial del recuento celular sanguíneo, y control de forma minuciosa durante el tratamiento para detectar posibles complicaciones clínicas por mielosupresión. Debido a su prolongada semivida plasmática, puede que se prolongue el tiempo de recuperación de los valores de RAN y plaquetas y se requiera control adicional.
Durante el periodo de neutropenia profunda hasta que el RAN vuelva a un valor de 500/microl o mayor, se pueden administrar antiinfecciosos (que incluyen antibacterianos, antivirales, antimicóticos) con carácter profiláctico.
Cardiotoxicidad: recomendable una evaluación cardiaca al inicio con un electrocardiograma (ECG) y una angiografía con radionúclidos o ecocardiograma, especialmente en aquellos con factores de riesgo para un aumento de la toxicidad cardíaca. Se debe vigilar estrechamente la función cardíaca. Suspender el tratamiento en aquellos con deterioro de la función cardíaca, salvo que el beneficio de iniciar o continuar el tratamiento supere al riesgo.
Los pacientes hombres y las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta seis meses posteriores a la última dosis.
Riesgo de reacciones de hipersensibilidad (ver apartado de Posología).
Necrosis tisular: se deben tomar precauciones para asegurar que no se produzca extravasación.

Insuficiencia hepática
Citarabina y Daunorubicina

No hay experiencia en I.H. que dé lugar a un nivel de bilirrubina > a 50 micromol/l. Solo se debe utilizar en I.H. grave si los beneficios superan los riesgos. No se requiere un ajuste de la dosis con un nivel de bilirrubina inferior o igual a 50 micromol/l.

Insuficiencia renal
Citarabina y Daunorubicina

No hay experiencia en I.R. grave o enfermedad renal terminal, evaluar riesgo/beneficio. No se requiere un ajuste de la dosis en I.R. leve o moderada.

Interacciones
Citarabina y Daunorubicina

No se han realizado estudios de interacciones.
El uso simultáneo de cardiotóxicos puede aumentar el riesgo de cardiotoxicidad. No administrar concomitante salvo que la función cardíaca del paciente esté estrechamente controlada.

Embarazo
Citarabina y Daunorubicina

No hay datos relativos al uso en mujeres embarazadas. Teniendo en cuenta los resultados de los estudios realizados en animales y su mecanismo de acción, no debe utilizarse durante el embarazo, a no ser que la situación clínica de la mujer requiera el tratamiento y justifique el posible riesgo para el feto.

Lactancia
Citarabina y Daunorubicina

Se desconoce si se excreta en la leche materna. Dado el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes por su uso, se debe informar a las madres que interrumpan la lactancia durante el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Citarabina y Daunorubicina

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se ha notificado fatiga y mareos con su uso. En consecuencia, se recomienda
precaución al conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Citarabina y Daunorubicina

Infección; neutropenia febril, trombocitopenia, neutropenia, anemia; hipersensibilidad (incluida erupción); síndrome de lisis del tumor; trastornos del sueño, ansiedad, delirio; cefalea, mareos; alteración visual; cardiotoxicidad, arritmia, dolor torácico; hemorragia, hipotensión, hipertensión; disnea, tos, derrame pleural; náusdeas, diarrea/colitis, mucositis, estreñimiento, dolor abdominal, apetito disminuido, vómitos, dispepsia; prurito, hiperhidrosis, sudores nocturnos, alopecia; dolor musculoesquelético; I.R.; edema, fatiga, escalofrios, pirexia.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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