Mecanismo de acción
Imipenem, cilastatina y relebactam

- La actividad bactericida de imipenem se debe a la inhibición de las proteínas de unión a las penicilinas (PBP), que conduce a la inhibición de la síntesis de la pared celular de peptidoglicanos.
- La cilastatina limita el metabolismo renal de imipenem y no tiene actividad antibacteriana.
- Relebactam es un inhibidor no beta?lactámico de las beta-lactamasas de clase A y C de Ambler, incluidas la carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC) de clase A y las beta?lactamasas de espectro extendido (BLEE), y las betalactamasas de clase C (tipo AmpC), incluida la cefalosporinasa derivada de la Pseudomonas (PDC). Relebactam no inhibe las enzimas de clase B (metalo-beta-lactamasas) ni las carbapenemasas de clase D. Relebactam no tiene actividad antibacteriana.

Indicaciones terapéuticas
Imipenem, cilastatina y relebactam

Este medicamento está indicado para:
- el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital (NAH), incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM), en adultos.
- el tratamiento de bacteriemia que se produce en asociación con, o se sospecha que está asociada con, una NAH o una NAVM, en adultos.
- el tratamiento de las infecciones debidas a organismos aerobios Gram?negativos en adultos con opciones de tratamiento limitadas.


Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos

Posología
Imipenem, cilastatina y relebactam

Modo de administración
Imipenem, cilastatina y relebactam

Vía intravenosa.

Contraindicaciones
Imipenem, cilastatina y relebactam

- Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
- Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenémico.
- Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano beta?lactámico (p. ej., penicilinas, cefalosporinas o monobactámicos).

Advertencias y precauciones
Imipenem, cilastatina y relebactam

- Reacciones de hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y potencialmente mortales en pacientes que recibieron tratamiento con beta?lactámicos. Estas reacciones son más probables en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, debe obtenerse información detallada acerca de reacciones de hipersensibilidad previas a carbapenémicos, penicilinas, cefalosporinas, otros beta?lactámicos y otros alérgenos.
Si se produce una reacción alérgica a este medicamento, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de urgencia inmediato.
- Función hepática: La función hepática se debe controlar estrechamente durante el tratamiento con Recarbrio debido al riesgo de toxicidad hepática (como aumento de las transaminasas, insuficiencia hepática y hepatitis fulminante). Uso en pacientes con enfermedad hepática: los pacientes con trastornos hepáticos preexistentes deben tener la función hepática controlada durante el tratamiento con este medicamento. No es necesario ajuste de la dosis.
- Sistema nervioso central (SNC): Se han notificado reacciones adversas en el SNC, como crisis convulsivas, estados confusionales y actividad mioclónica, durante el tratamiento con imipenem/cilastatina, unos componentes de este medicamento, especialmente cuando se superaron las dosis recomendadas de imipenem. Estas reacciones se han notificado con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del SNC (p. ej., lesiones cerebrales o antecedentes de crisis convulsivas) y/o función renal comprometida.
- Aumento del potencial de crisis convulsivas debido a la interacción con el ácido valproico: No se recomienda el uso concomitante de este medicamento y ácido valproico/valproato semisódico. Se deben valorar antibacterianos distintos de los carbapenémicos para tratar infecciones en pacientes cuyas crisis convulsivas están bien controladas con ácido valproico o valproato semisódico. Si es necesaria la administración de este medicamento, se debe valorar un tratamiento anticonvulsivante suplementario.
- Diarrea asociada a Clostridioides difficile (DACD): Se ha notificado diarrea asociada a Clostridioides difficile (DACD) con Recarbrio. La DACD puede variar en intensidad desde una diarrea leve a una colitis mortal. Debe valorarse la DACD en todos los pacientes que acudan con diarrea durante o después de la administración de este medicamento. Es necesaria una anamnesis cuidadosa, porque se ha comunicado que la DACD se produce a lo largo de los dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o se confirma DACD, debe valorarse la suspensión del tratamiento con Recarbrio y la administración de tratamiento específico para C. difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiben la peristalsis.
- Pacientes con ClCr ? 150 ml/min: Basado en los análisis farmacocinéticos-farmacodinámicos, la dosis que se recomienda de este medicamento a pacientes con ClCr de ? 90 ml/min puede no ser suficiente para tratar pacientes con NAH o NAVM y ClCr > 250 ml/min, o pacientes con IIAc o ITUc y ClCr > 150 ml/min. Se debe tener en cuenta el uso de tratamientos alternativos para estos pacientes.
- Insuficiencia renal: Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay información suficiente para recomendar el uso de este medicamento en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.
- Limitaciones de los datos clínicos:
Los pacientes inmunodeprimidos, incluidos aquellos con neutropenia, fueron excluidos de los ensayos clínicos.
Neumonía adquirida en el hospital, incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica: En un estudio único de neumonía adquirida en el hospital, incluida neumonía asociada a ventilación mecánica, el 6,2 % (33/535) de los pacientes tuvieron bacteriemia al inicio.
Pacientes con opciones de tratamiento limitadas: El uso de este medicamento para tratar a pacientes con infecciones debidas a organismos aerobios Gram?negativos que tienen opciones de tratamiento limitadas se basa en la experiencia con imipenem/cilastatina, el análisis farmacocinético-farmacodinámico de imipenem/cilastatina/relebactam y en los datos limitados de un estudio clínico aleatorizado en el que 21 pacientes evaluables recibieron tratamiento con este medicamento y 10 pacientes evaluables fueron tratados con colistina e imipenem/cilastatina por infecciones causadas por organismos no sensibles a imipenem.
- Limitaciones del espectro de actividad antibacteriana: Imipenem no tiene actividad frente a Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés) ni frente a Staphylococcus epidermidis resistente a la meticilina (MSSA, por sus siglas en inglés) ni frente a Enterococcus faecium. Deben usarse agentes antibacterianos alternativos o adicionales cuando se conozca o se sospeche que estos patógenos están contribuyendo al proceso infeccioso.
El espectro inhibidor de relebactam incluye las beta-lactamasas de clase A (como las BLEE y KPC) y las beta-lactamasas de clase C, incluida PDC. Relebactam no inhibe las carbapenemasas de clase D como OXA-48 ni las metalo-beta-lactamasas de clase B, como NDM y VIM.
- Organismos no sensibles: El uso de imipenem/cilastatina/relebactam puede conducir al sobrecrecimiento de organismos no sensibles, lo que puede requerir la interrupción del tratamiento u otras medidas adecuadas.
- Seroconversión mediante la prueba de antiglobulina (prueba de Coombs): Durante el tratamiento con imipenem/cilastatina/relebactam la prueba de Coombs directa o indirecta puede dar positivo.
- Dieta con sodio controlado: Este medicamento contiene 37,5 mg de sodio (1,6 mmol) por vial equivalente al 1,9 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. Esto se debe valorar al administrar este medicamento a pacientes que tienen una dieta con sodio controlado.

Insuficiencia hepática
Imipenem, cilastatina y relebactam

No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal
Imipenem, cilastatina y relebactam

Los pacientes que tienen un ClCr menor de 90 ml/min precisan reducción de la dosis. En pacientes con función renal fluctuante, se debe vigilar el ClCr.

Interacciones
Imipenem, cilastatina y relebactam

- Ganciclovir: Se han notificado crisis convulsivas generalizadas en pacientes que recibieron ganciclovir de forma concomitante con imipenem/cilastatina, unos componentes de este medicamento. No se debe usar ganciclovir de forma concomitante con Recarbrio a menos que los posibles beneficios superen a los riesgos.
- Ácido valproico: Casos clínicos en la bibliografía han mostrado que la administración conjunta de carbapenémicos, incluidos imipenem/cilastatina (unos componentes de este medicamento), a pacientes que reciben ácido valproico o valproato semisódico conduce a una reducción de las concentraciones de ácido valproico. Las concentraciones de ácido valproico pueden caer por debajo del rango terapéutico como consecuencia de esta interacción, aumentando así el riesgo de crisis convulsivas. Aunque el mecanismo de esta interacción se desconoce, los datos de estudios in vitro y en animales indican que los carbapenémicos podrían inhibir la hidrólisis del metabolito glucurónido del ácido valproico (VPA-g) a ácido valproico, disminuyendo así las concentraciones séricas de ácido valproico. No se recomienda el uso concomitante de este medicamento y ácido valproico/valproato semisódico.
- Anticoagulantes orales: La administración simultánea de agentes antibacterianos con warfarina podría potenciar sus efectos anticoagulantes. Se recomienda vigilar el INR según corresponda durante y poco después de la administración conjunta de antibióticos con medicamentos anticoagulantes orales.
- Estudios de interacciones medicamentosas clínicas: Un estudio de interacciones medicamentosas clínicas demostró que las exposiciones a imipenem y relebactam no aumentan en un grado clínicamente significativo cuando este medicamento se administra de forma conjunta con el inhibidor de OAT prototípico probenecid, lo que indica una falta de interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por OAT. La administración concomitante de imipenem/cilastatina y probenecid aumentó el nivel en plasma y la semivida de cilastatina, aunque no en un grado clínicamente significativo. Por tanto, este medicamento se puede administrar de forma conjunta con inhibidores de OAT.

Embarazo
Imipenem, cilastatina y relebactam

No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de imipenem, cilastatina, o relebactam en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales con imipenem/cilastatina han demostrado toxicidad reproductiva en monos. Se desconoce el posible riesgo para los seres humanos. Los estudios en animales con relebactam no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva.
Este medicamento se debe usar durante el embarazo solo si el posible beneficio justifica el posible riesgo para el feto.

Lactancia
Imipenem, cilastatina y relebactam

Imipenem y cilastatina se excretan en la leche materna en cantidades pequeñas.
Se desconoce si relebactam se excreta en la leche materna. Los datos disponibles en animales han demostrado que relebactam se excreta en la leche de ratas.
No se puede excluir un riesgo en la lactancia materna de recién nacidos/lactantes. Se debe decidir si suspender la lactancia materna o suspender el tratamiento, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna en el niño y el beneficio del tratamiento en la mujer.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Imipenem, cilastatina y relebactam

La influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se han notificado reacciones adversas en el SNC, como crisis convulsivas, estados confusionales y actividad mioclónica, durante el tratamiento con imipenem/cilastatina, unos componentes de este medicamento, especialmente cuando se superaron las dosis recomendadas de imipenem. Por tanto, se debe tener precaución al conducir o utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Imipenem, cilastatina y relebactam

La reacción adversa que se produjo con más frecuencia (? 2 %) en pacientes que recibieron imipenem/cilastatina más relebactam en ensayos clínicos de Fase 2 agrupados de infecciones intraabdominales complicadas (IIAc) e infecciones del tracto urinario complicadas (ITUc), incluida la pielonefritis (N = 431) fue diarrea. Las reacciones adversas que se produjeron con más frecuencia (? 2 %) en pacientes que recibieron Recarbrio en un ensayo clínico de Fase 3 de NAH o NAVM (N = 266) fueron diarrea, alanina aminotransferasa elevada y aspartato aminotransferasa elevada.

Sobredosificación
Imipenem, cilastatina y relebactam

En caso de sobredosis, suspenda la administración, administre tratamiento sintomático e instaure tratamiento de apoyo general. Imipenem, cilastatina y relebactam pueden eliminarse mediante hemodiálisis. No se dispone de información clínica sobre el uso de hemodiálisis para tratar la sobredosis.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

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