Mecanismo de acción
Tebentafusp

Tebentafusp es una proteína de fusión biespecífica, que consta de un receptor de linfocitos T (RLT; dominio marcador) fusionado a un fragmento de anticuerpo dirigido al CD3 (grupo de diferenciación 3; dominio efector). El extremo del RLT se une con elevada afinidad a un péptido gp100 que presenta el antígeno leucocitario humano A*02:01 (HLA-A*02:01) en la superficie de las células cancerosas del melanoma uveal, y el dominio efector se une al receptor CD3 en el linfocito T policlonal.
Cuando el dominio marcador RLT de tebentafusp se une a las células del melanoma uveal y el dominio efector CD3 se une a los linfocitos T policlonales, se forma una sinapsis inmunitaria. Esta sinapsis inmunitaria produce la redirección y la activación de los linfocitos T policlonales independientemente de su especificidad nativa por el RLT. Los linfocitos T policlonales activados por tebentafusp liberan citocinas inflamatorias y proteínas citolíticas, lo que produce la lisis directa de las células tumorales del melanoma uveal.

Indicaciones terapéuticas
Tebentafusp

En monoterapia para el tratamiento del melanoma uveal irresecable o metastásico en pacientes adultos con antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02:01 positivo.

Posología
Tebentafusp

Modo de administración
Tebentafusp

Uso intravenoso. El periodo de perfusión recomendado es 15 a 20 minutos. Requiere dilución con una solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %) que contenga albúmina humana para perfusión intravenosa. Cada vial está previsto exclusivamente para uso como dosis única. No agitar el vial.

Contraindicaciones
Tebentafusp

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Tebentafusp

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < de 18 años.
Precaución en I.R. grave.
Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Riesgo de síndrome de liberación de citocinas (SLC). Se deben vigilar los signos y síntomas del SLC en los pacientes durante al menos 16 horas tras las tres primeras perfusiones en un centro hospitalario con acceso inmediato a medicamentos y equipos de reanimación para tratar el SLC. Si se observa SLC, se debe iniciar de inmediato el tratamiento de apoyo, incluyendo antipiréticos, líquidos por vía IV, tocilizumab o corticoesteroides, para evitar su progresión a acontecimientos graves o potencialmente mortales, y se debe continuar la vigilancia hasta la remisión. En las siguientes dosis, se debe vigilar estrechamente a los pacientes tras el tratamiento para identificar de manera temprana los signos y síntomas del SLC. Los pacientes con comorbilidades, como los trastornos cardiovasculares, presentan un mayor riesgo de secuelas asociadas con el SLC.
No estudiado en pacientes con enfermedades cardiacas clínicamente relevantes.
Se han notificado reacciones cutáneas que se pueden tratar con antihistamínicos y corticoesteroides tópicos o esteroides sistémicos para los síntomas persistentes o graves.
Se han observado episodios cardiacos (los pacientes con trastornos cardiovasculares preexistentes pueden presentar un riesgo mayor de secuelas asociadas al SLC y deben mantenerse bajo estrecha vigilancia). Se debe evaluar y tratar rápidamente a todo paciente que presente signos o síntomas compatibles con episodios cardiacos. Además, se debe administrar el tratamiento apropiado para un posible SLC subyacente como factor precipitante.
Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT después del tratamiento. Por ello, se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT o de predisposición a dicho trastorno y en pacientes que estén tomando medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
Se debe realizar un ECG a todos los pacientes antes y después del tratamiento durante las tres primeras semanas de tratamiento y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. Si el intervalo QTcF es > 500 ms o aumenta en >= 60 ms con respecto al valor inicial, se debe interrumpir el tratamiento y administrar tratamiento específico. Reanudar el tratamiento una vez que el intervalo QTcF mejore hasta valores < 500 ms o hasta que alcance una diferencia < 60 ms con respecto al valor inicial. En función de la persistencia y la gravedad del episodio cardiaco y el posible SLC asociado, se debe interrumpir el tratamiento.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y al menos durante la semana posterior a la última dosis.

Insuficiencia renal
Tebentafusp

Precaución en I.R. grave.

Interacciones
Tebentafusp

No se han realizado estudios formales de interacciones con tebentafusp.
Precaución en tratamiento concomitante con sustratos de CYP450 (sobre todo los de índice terapéutico estrecho). Realizar controles de toxicidad (p. ej., con warfarina) o de concentraciones de fármacos (p. ej., con ciclosporina). Se debe ajustar la dosis de los medicamentos concomitantes según se necesite.

Embarazo
Tebentafusp

No hay datos relativos al uso de tebentafusp en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción en animales con tebentafusp. No se recomienda utilizar tebentafusp durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Antes de iniciar el tratamiento con tebentafusp, se debe comprobar si las mujeres en edad fértil están embarazadas.

Lactancia
Tebentafusp

No se dispone de información suficiente relativa a la excreción de tebentafusp/metabolitos en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con tebentafusp.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tebentafusp

La influencia de tebentafusp sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas
Tebentafusp

Nasofaringitis; síndrome de liberación de citocinas (SLC); disminución del apetito, hipomagnesemia, hiponatremia, hipocalcemia, hipopotasemia; insomnio, ansiedad; cefalea, mareo, parestesia, trastorno del gusto; taquicardia, arritmia, fibrilación auricular; hipotensión, rubor, hipertensión; tos, disnea, dolor orofaríngeo, hipoxia; náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia; erupción, prurito, piel seca, hipo/hiperpigmentación, eritema, alopecia, sudores nocturnos; artralgia, dolor de espalda y en una extremidad, mialgia, espasmo muscular; pirexia, fatiga, escalofríos, edema, síndrome seudogripal; ALT, AST, lipasa, amilasa, GGT, bilirrubina en sangre, creatinina en sangre y fosfatasa alcalina en sangre elevadas, anemia, recuento de linfocitos disminuido, fosfato en sangre disminuido, recuento de leucocitos elevado, glucosa en sangre elevada.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Ver listado de abreviaturas